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肝X受体激动剂直接激活肝细胞NgBR的表达
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作者 贺晓雨 马佳玲 +1 位作者 闫亚丽 陈元利 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第6期784-789,817,共7页
Nogo-B受体(Nogo-B receptor,NgBR)参与脂肪肝和胰岛素敏感性的形成,但是并不清楚肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂是否能够调控NgBR的表达。文章使用人工合成的LXR激动剂(T0901317和GW3965)分析其对肝源细胞系中NgBR表达的影响,构... Nogo-B受体(Nogo-B receptor,NgBR)参与脂肪肝和胰岛素敏感性的形成,但是并不清楚肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂是否能够调控NgBR的表达。文章使用人工合成的LXR激动剂(T0901317和GW3965)分析其对肝源细胞系中NgBR表达的影响,构建正常或突变NgBR启动子,通过双荧光素酶报告基因系统检测LXR激动剂对启动子活性的影响;采用CRISPR-CAS9方法建立LXRα或LXRβ基因敲除的HepG2细胞系,通过Western Blot检测相关基因的表达变化;向ApoE-/-小鼠腹腔注射LXR激动剂T0901317,分析小鼠肝脏中NgBR的表达变化。结果发现,LXR激动剂能够通过激活LXR促进NgBR蛋白的表达,该诱导作用是以LXRE依赖的方式进行的,并且LXR的表达发挥着重要作用。在体内实验中,也证明了LXR激动剂T0901317上调NgBR蛋白表达。结果表明,NgBR是LXR的靶蛋白,LXR通过结合NgBR启动子LXRE序列促进其转录和翻译。 展开更多
关键词 x受体(lxr) Nogo-B受体(NgBR) lxr激动剂 肝脏
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核受体LXRα在HBV阳性肝硬化及原发性肝癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 郑燕珊 倪仰鹏 +4 位作者 陈理明 陆军 程訸 徐涵 牛永东 《海南医学》 CAS 2014年第15期2185-2188,共4页
目的检测肝脏X受体(Liver X receptor alpha,LXRα)在HBV阳性肝硬化组织及原发性肝癌中的表达情况及临床意义。方法收集20例揭阳市人民医院及汕头大学医学院第一附属医院手术切除的HBV阳性肝硬化原发性肝癌组织标本,应用免疫组化染色检... 目的检测肝脏X受体(Liver X receptor alpha,LXRα)在HBV阳性肝硬化组织及原发性肝癌中的表达情况及临床意义。方法收集20例揭阳市人民医院及汕头大学医学院第一附属医院手术切除的HBV阳性肝硬化原发性肝癌组织标本,应用免疫组化染色检测LXRα表达。Huh7细胞中分别过表达小鼠mLXRα,及共过表达HBx(HBV X protein)和mLXRα,并检测mLXRα及HBx对内源性LXRα信号通路下游靶基因SREBP-1(Sterol regulatory element-binding protein 1)的影响;双荧光素酶报告系统检测人肝癌Huh7细胞中HBx对LXRα转录活性的影响。结果 LXRα在肝硬化组织中阳性表达率为95%,高于癌组织的25%。HBx上调SREBP-1的表达可能与HBx调控LXRα的转录活性有关。结论 HBx通过调节癌前高表达的LXRα的转录活性,并影响其信号通路可能与HCC发生相关。 展开更多
关键词 lxrα HBx 原发性肝细胞癌
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鸭LXRα基因cDNA的克隆及序列分析 被引量:2
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作者 张依裕 陈伟 +1 位作者 张启林 李谦 《贵州农业科学》 CAS 北大核心 2011年第7期146-149,共4页
为鸭肝X受体α(LXRα)基因表达、结构功能及其在鸭脂代谢信号传导中的相关研究奠定基础资料,以兴义鸭肝脏组织总RNA为模板,采用RT-PCR法对LXRα基因进行扩增测序,分析其序列特征。结果表明:鸭LXRα基因扩增产物克隆拼接的cDNA序列全长为... 为鸭肝X受体α(LXRα)基因表达、结构功能及其在鸭脂代谢信号传导中的相关研究奠定基础资料,以兴义鸭肝脏组织总RNA为模板,采用RT-PCR法对LXRα基因进行扩增测序,分析其序列特征。结果表明:鸭LXRα基因扩增产物克隆拼接的cDNA序列全长为1 412 bp(GenBank登录号:FJ966078),编码区(CDS)长1 230 bp,包含起始密码子ATG和终止密码子TGA,编码409个氨基酸残基的LXRα锌指蛋白,含有17个磷酸化位点、3个糖基化位点、2个锌指结构(P-box和D-box)和1个配体结合区(LBD),无跨膜螺旋结构,表现出典型的核激素受体超家族的结构特征。鸭LXRα蛋白与哺乳动物和鱼类的LXRα蛋白的同源性为73%~76%,与禽类的同源性高达97%左右,说明LXRα基因在系统进化过程中具有很高的保守性。 展开更多
关键词 x受体Α RT-PCR 克隆 序列分析
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SOCS3、LXRα、PLGF在妊娠高血压合并子痫前期中变化及其预测价值 被引量:6
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作者 金朝 林洁 +3 位作者 满琴 胡常军 张兰 詹霞 《中国计划生育学杂志》 2021年第9期1935-1938,共4页
目的:探讨细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)、肝X受体α(LXRα)、血管胎盘生长因子(PLGF)在妊娠高血压合并子痫前期中变化及其预测价值。方法:前瞻性选取本院2016年1月—2019年12月收治的120例妊娠高血压合并子痫前期患者作为病例组,... 目的:探讨细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)、肝X受体α(LXRα)、血管胎盘生长因子(PLGF)在妊娠高血压合并子痫前期中变化及其预测价值。方法:前瞻性选取本院2016年1月—2019年12月收治的120例妊娠高血压合并子痫前期患者作为病例组,118例正常妊娠者为对照组,酶联免疫吸附法测定两组患者血清SOCS3、LXRα、PLGF表水平,采用logistic回归模型结合受试者工作特征曲线(ROC)评价各指标对妊娠高血压合并子痫前期诊断价值。结果:病例组血清SOCS3、PLGF水平低于对照组,LXRα高于对照组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,截断值时分别为SOCS30.32ng/L、LXRα178.26ng/L、PLGF 41.56pg/ml时诊断子痫前期有一定诊断价值,而3指标联合检测可提高诊断效能(P<0.05),其诊断灵敏度81.7%、特异度70.3%,约登指数0.520,ROC曲线下面积为0.895(95%CI:0.811~0.947)。结论:妊娠高血压合并子痫前期患者血清LXRα表达异常升高,PLGF、SOCS3异常降低,3项指标联合检测诊断效能较好。 展开更多
关键词 妊娠高血压 子痫前期 细胞因子信号转导负调控因子3 x受体Α 腺苷A1受体 诊断价值
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消痰化瘀中药对NAFLD大鼠LXRα mRNA和ABCA1表达的影响 被引量:4
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作者 张一昕 邓国兴 +4 位作者 吴中秋 于文涛 徐晶 韩雪 潘思彤 《河北中医药学报》 2015年第2期1-3,7,共4页
目的:观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢和肝脏LXRα和ABCA1mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法:随机将SD雄性大鼠分正常对照组、模型对照组、东宝肝泰对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,一边造模一边灌胃... 目的:观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢和肝脏LXRα和ABCA1mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法:随机将SD雄性大鼠分正常对照组、模型对照组、东宝肝泰对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,一边造模一边灌胃给予相应药物。用药8周后,检测各组大鼠血清TC、TG、HDL、LDL、FFA和肝组织中TC、TG的含量改变,并观察肝组织LXRαmRNA和小肠ABCA1表达变化以及肝组织形态学的变化。结果:消瘀化痰中药能降低模型大鼠TC、TG、FFA、ALT、AST的含量或活性,促使LXRαmRNA和ABCA1的表达上调,改善肝组织的病变程度。结论:调控LXRα/ABCA1通路相关基因,促进肝脏脂质代谢,可能是消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用靶点之一。 展开更多
关键词 消瘀化痰中药 非酒精性脂肪肝 x受体 ATP结合盒转运蛋白A1
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肺炎衣原体抑制LXRα-ABCA1途径促进巨噬细胞脂质蓄积 被引量:1
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作者 赵国军 喻思扬 +6 位作者 刘洋 唐业华 曾志英 石小桥 陈莹 曾高峰 王燕 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期858-865,共8页
为探讨肝X受体α(LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)途径在肺炎衣原体(C.pneumoniae)促巨噬细胞脂质蓄积中的作用和机制,以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为模型,采用高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,液体... 为探讨肝X受体α(LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)途径在肺炎衣原体(C.pneumoniae)促巨噬细胞脂质蓄积中的作用和机制,以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为模型,采用高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,RT-PCR检测ABCA1和LXRαm RNA的表达,蛋白质印迹检测ABCA1和LXRα的蛋白质表达;使用LXRα的特异性激动剂T0901317对细胞进行预处理,再观察上述指标的变化.结果显示,C.pneumoniae可促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量增加,抑制胆固醇外流,降低细胞ABCA1和LXRα的表达;使用ABCA1激动剂8-溴-环磷酸腺苷预处理细胞或LXR激动剂T0901317预处理细胞后,可明显减弱C.pneumoniae对THP-1细胞ABCA1的表达抑制,促进细胞胆固醇流出,降低细胞内胆固醇的含量.结果提示,C.pneumoniae促进巨噬细胞脂质蓄积及胆固醇流出障碍,其机制可能与LXRα-ABCA1途径有关. 展开更多
关键词 肺炎衣原体 x受体Α 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇流出 脂质蓄积
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TNF-α对HepG2细胞LXRα介导的胆固醇外流的影响及其分子机制 被引量:6
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作者 仝莎 陈曜 +3 位作者 赵蕾 黄爱龙 阮雄中 陈压西 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期193-199,共7页
目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝X受体α(LXRα)启动子活性及其下游ATP结合盒转运蛋白(ABCA1和ABCG1)表达的影响,从而探讨TNF-α加速HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRα基因的启动子表达载体,观察炎症因子TNF-α对LX... 目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝X受体α(LXRα)启动子活性及其下游ATP结合盒转运蛋白(ABCA1和ABCG1)表达的影响,从而探讨TNF-α加速HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRα基因的启动子表达载体,观察炎症因子TNF-α对LXRα启动子活性的影响,进一步将HepG2细胞分为对照组(control)、TNF-α组(20μg/L)、高脂组(LDL,100 mg/L)及联合处理组(TNF-α20μg/L+LDL 100 mg/L)。采用实时定量PCR和Western blotting检测LXRfα、ABCA1和ABCG1的mRNA及蛋白的表达。[3H]标记胆固醇,液体闪烁计数法检测胆固醇外流量。油红O染色和定量比色法分析细胞内胆固醇的含量。结果:成功构建LXRα启动子的萤火虫萤光素酶报告质粒,证明了该启动子有明显活性,TNF-α能明显抑制LXRα启动子的活性。进一步检测发现,和对照组相比,TNF-α下调了LXRα、ABCA1和ABCG1 mRNA与蛋白表达。高脂组胆固醇外流量增加,而TNF-α组胆固醇外流量明显降低。油红O染色显示,TNF-α使细胞内脂质染色明显增加。结论:TNF-α可通过抑制LXRα启动子活性从而抑制HepG2细胞内胆固醇外流导致肝细胞内脂质异常积聚。 展开更多
关键词 HEPG2细胞 肿瘤坏死因子 x受体Α 胆固醇外流
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LXR, PPAR<i>γ</i>, and PPAR<i>δ</i>Agonists Are Not Sufficient to Demonstrate Therapeutic Potential against Mouse Model of Systemic Lupus Erythematosus
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作者 Noriko Toyota Tatebe Katsue Sunahori Watanabe +7 位作者 Sonia Zeggar Sumie Hiramatsu Minglu Yan Takayuki Katsuyama Eri Katsuyama Haruki Watanabe Ken-ei Sada Jun Wada 《Open Journal of Rheumatology and Autoimmune Diseases》 2017年第2期128-136,共9页
Aim: We aimed to investigate whether the agonists for liver X receptor (LXR) ameliorate lupus-like phenotypes in mice mediated by the clearance of apoptotic cells, and compare with peroxisome proliferator-activated re... Aim: We aimed to investigate whether the agonists for liver X receptor (LXR) ameliorate lupus-like phenotypes in mice mediated by the clearance of apoptotic cells, and compare with peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ plus PPARδ agonists, which also facilitate the clearance of apoptotic cells and exert anti-inflammatory effects in systemic lupus erythematosus (SLE). Methods: We investigated the efficacy of LXR agonist (GW3965) or dual treatment of PPARγ (pioglitazone) and PPARδ (GW0742) agonists in SLE animal models, female MRL/MpJ-Fas/J mice and BALB/cAJcl mice treated with pristane. The data were analyzed with one-way analysis of variance and Tukey’s honestly significant difference tests. Results: The treatment with LXR or PPARγ/δ agonists did not significantly alter the swelling of lymph nodes, ds-DNA production, albuminuria, histological score of glomerular lesions, and mRNA expression of target genes including Abca1, C1qa, Icam1, Mertk and Tnf. Conclusion: LXR or PPARγ/δ agonists targeting the impaired clearance for apoptosis cells may not be efficient in the remission induction therapy in SLE. 展开更多
关键词 Nuclear receptors liver x receptor (lxr) PEROxISOME Proliferator-Activated receptor (PPAR) Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
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清肝方对脂肪肝大鼠氧化损伤相关因子及LXR-α表达的影响
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作者 高传鹏 刘钰军 邓秀琼 《新中医》 CAS 2018年第4期5-9,共5页
目的:探讨清肝方对脂肪肝大鼠的疗效及对氧化损伤相关因子及肝X受体α基因(LXR-α)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、清肝方低剂量组、清肝方中剂量组、清肝方高剂量组、辛伐他汀组,每组10只。除了正常组,其余各... 目的:探讨清肝方对脂肪肝大鼠的疗效及对氧化损伤相关因子及肝X受体α基因(LXR-α)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、清肝方低剂量组、清肝方中剂量组、清肝方高剂量组、辛伐他汀组,每组10只。除了正常组,其余各组采用基础饲料、2%胆固醇及10%猪油喂养6周,复制大鼠脂肪肝模型。辛伐他汀组灌胃辛伐他汀25.2 mg/(kg·d);清肝方低、中、高剂量组分别灌胃清肝方5、10、15 g/(kg·d),正常组和模型组同期予等容量生理盐水灌胃;每天1次,连续给药6周。比较各组血脂水平和肝功能。检测各组总抗氧化能力(T-GSH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)水平和LXR-αm RNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、LXR-αm RNA、MDA水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SOD、T-GSH水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,清肝方低、中、高剂量组和辛伐他汀组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、ALT、AST、LXR-αm RNA、MDA水平明显降低,HDL-C、SOD、T-GSH明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:清肝方对脂肪肝模型大鼠具有明显改善血脂和肝功能作用,通过提高肝脏的脂质过氧化产物清除能力,降低LXR-α的表达来改善肝血脂和肝功能。 展开更多
关键词 清肝方 脂肪肝 氧化损伤因子 x受体α基因(lxr-α) 动物实验 大鼠
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肝X受体α在泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 被引量:21
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作者 唐朝克 贺修胜 +6 位作者 易光辉 王佐 袁中华 刘录山 危当恒 王燕 杨永宗 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第6期940-944,共5页
以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察肝X受体α (LXRα)在THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 .结果发现 ,2 2 (R ) 羟基胆固醇剂量依赖性增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 ,而DIDS剂量依赖性减少THP ... 以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察肝X受体α (LXRα)在THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 .结果发现 ,2 2 (R ) 羟基胆固醇剂量依赖性增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 ,而DIDS剂量依赖性减少THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 .逆转录聚合酶链反应显示 ,2 2 (R) 羟基胆固醇可增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LXRαmRNA的表达 ,DIDS可抑制THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LXRαmRNA的表达 .结果提示 ,LXRα在巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中起着重要的调控作用 。 展开更多
关键词 x受体Α 泡沫细胞 调控作用 胆固醇流出 低密度脂蛋白
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大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇X受体的转录激活功能 被引量:13
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作者 和付林 王力 +1 位作者 张晓坤 曾锦章 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期350-355,共6页
大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了... 大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721生长和凋亡的作用。结果发现,大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用,加入RXRα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)共同处理可显著缓解这种抑制作用。大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡,使细胞核出现碎裂和染色质浓染。报告基因实验发现大黄素对RXRα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用。体外的配体竞争结合实验发现,大黄素不直接结合RXRα的配体结合区。蛋白质免疫印迹实验发现,大黄素不影响RXRα的蛋白表达。结果提示,大黄素具有诱导肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721凋亡和抑制细胞生长的作用,大黄素抑制9-cis-RA对RXR转录激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用,提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内RXR的功能有关,并以RXR转录非依赖性的方式起作用。配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于RXR。 展开更多
关键词 大黄素 维甲酸受体 肝肿瘤 肺肿瘤 细胞凋亡
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紫花苜蓿对猪骨骼肌细胞肝X受体基因和蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 陈颖 王嘉福 +3 位作者 王芳 袁恬 张兆强 冉雪琴 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第5期30-34,共5页
为了探讨紫花苜蓿对猪骨骼肌细胞中肝X受体(liver X receptors,LXRs)表达的影响及其与胴体肉质的关系,采用免疫组织化学方法检测LXRs蛋白的分布,通过酶联免疫方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)研究LXRs蛋白总量的改变,以... 为了探讨紫花苜蓿对猪骨骼肌细胞中肝X受体(liver X receptors,LXRs)表达的影响及其与胴体肉质的关系,采用免疫组织化学方法检测LXRs蛋白的分布,通过酶联免疫方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)研究LXRs蛋白总量的改变,以荧光定量PCR方法分析猪骨骼肌细胞中LXRs基因mRNA的表达变化。结果表明,LXRs定位于骨骼肌细胞的细胞质、细胞膜和细胞核内;与对照组相比,日粮中添加4%紫花苜蓿能使LXRs基因和蛋白表达量明显上升(P<0.05),并使猪的瘦肉率降低(P>0.05),肌内脂肪含量显著增高(P<0.05),同时大理石纹评分较好(P<0.05),滴水损失下降(P<0.05),细胞间隙变小(P<0.05);添加6%紫花苜蓿使LXRs基因和蛋白表达量上升(P<0.05),但低于4%紫花苜蓿组(P>0.05),同时大理石纹评分及失水率增高(P<0.05),板油重下降(P<0.05)。结果提示,紫花苜蓿添加量的不同对猪肉品质的作用效果不同,为紫花苜蓿在养猪业的科学应用奠定了理论基础。 展开更多
关键词 紫花苜蓿 x受体 免疫组化 酶联免疫吸附试验 荧光定量PCR
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肝X受体——癌症治疗新靶点 被引量:3
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作者 刘晓旺 陆凯强 +2 位作者 熊婷 周志刚 涂剑 《临床与病理杂志》 2016年第5期690-694,共5页
肝X受体(liver X receptors,LXRs)包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种亚型,对机体的生理活动尤其代谢过程具有重要的调节作用。近年研究发现,LXRs可通过调控一系列信号转导通路抑制癌细胞增殖、侵袭、诱导凋亡等进而影响前列腺癌、乳... 肝X受体(liver X receptors,LXRs)包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种亚型,对机体的生理活动尤其代谢过程具有重要的调节作用。近年研究发现,LXRs可通过调控一系列信号转导通路抑制癌细胞增殖、侵袭、诱导凋亡等进而影响前列腺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、白血病等多种恶性肿瘤的发生发展,成为癌症治疗新靶点。因此本文主要就LXRs在癌症网络调控的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 x受体(lxrs) 癌症 治疗新靶点
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苦瓜蛋白通过肝X受体α上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达 被引量:3
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作者 马小峰 肖文超 +2 位作者 刘益州 蒋波 王佐 《湘南学院学报(医学版)》 2017年第4期1-6,共6页
目的观察苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)及肝X受体α(LXRα)表达的变化和细胞内胆固醇流出的影响,探讨苦瓜蛋白抗动脉粥样硬化的机制。方法加入50 mg/L的ox-LDL共同孵育细胞24 h,诱导THP-1单核巨... 目的观察苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)及肝X受体α(LXRα)表达的变化和细胞内胆固醇流出的影响,探讨苦瓜蛋白抗动脉粥样硬化的机制。方法加入50 mg/L的ox-LDL共同孵育细胞24 h,诱导THP-1单核巨噬细胞成泡沫细胞。分别加入0、0.5、1.5、4.5 mg/ml苦瓜蛋白或4.5 mg/ml苦瓜蛋白处理THP-1细胞0、3、6、12、24 h,以检测其浓度效用和时间效用。MTT法检测苦瓜蛋白的细胞毒性,液体闪烁计数法测胆固醇流出。实时荧光定量PCR和Western blot分别检测ABCA1、LXRα的mRNA和蛋白水平,设计合成LXRα-siRNA序列,并转染THP-1细胞,Western blot法评估沉默效果。结果苦瓜蛋白浓度低于4.5 mg/ml对THP-1细胞无毒性,并浓度和时间依赖性地促进胆固醇流出和上调ABCA1及LXRα表达水平,以4.5 mg/ml苦瓜蛋白作用效果最强;使用LXRα-siRNA沉默LXRα后,ABCA1的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05),胆固醇流出显著减少。结论苦瓜蛋白可通过LXRα途径上调ABCA1的表达促使THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 泡沫细胞 苦瓜蛋白 x受体Α 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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肝X受体α及Endoglin基因在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义
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作者 王晶 东星 +2 位作者 杨彩霞 王心 尚丽新 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期649-652,共4页
目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)和Endoglin基因表达水平的变化及其临床意义。方法选择2010年8月-2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者44例作为妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压孕妇1... 目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)和Endoglin基因表达水平的变化及其临床意义。方法选择2010年8月-2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者44例作为妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压孕妇15例(妊娠期高血压组),轻度子痫前期孕妇14例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇15例(重度子痫前期组);以同期正常晚期妊娠妇女16例为对照组。采用Real-time PCR检测各组孕妇胎盘组织中LXRα及Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠期高血压疾病组LXRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(P<0.05)。重度子痫前期组、轻度子痫前期组LXRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(P<0.05),且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组(P<0.05),而妊娠期高血压组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LXRα及Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻、重度子痫前期患者胎盘中呈高表达,其表达升高可能与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 高血压 妊娠性 先兆子痫 x受体Α ENDOGLIN 胎盘
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肝脏X受体研究在心血管疾病中的应用展望
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作者 顾文娟 李江 《医学与哲学(B)》 2010年第1期52-54,共3页
肝脏X受体(Liver X Receptor,LXR)是新近研究比较深入的一个热点话题,LXR主要参与胆固醇代谢和转运、脂肪代谢、糖原异生和炎症等过程。本文在LXR的结构、功能、其激动剂及其可能的临床作用、未来的研究方向等多个方面进行了详细的阐述。
关键词 肝脏x受体 科学哲学 应用前景
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肝脏X受体激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护机制探讨 被引量:1
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作者 刘渊 卞兆连 +3 位作者 韩小凤 王绮夏 邱德凯 马雄 《胃肠病学》 2011年第6期323-327,共5页
背景:肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂类代谢相关基因的转录调控起关键作用,同时具有调节免疫反应和抗炎效应。目的:研究LXR激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护作用的可能机制。方法:15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、α... 背景:肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂类代谢相关基因的转录调控起关键作用,同时具有调节免疫反应和抗炎效应。目的:研究LXR激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护作用的可能机制。方法:15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、α-GalCer模型组和LXR治疗组,后两组以α-GalCer腹腔注射诱导肝损伤模型,LXR治疗组于造模前连续7 d腹腔注射LXR激动剂T0901317。造模6 h后处死小鼠,行肝组织病理学检查和血清ALT、AST水平检测,免疫组化染色检测肝组织白细胞介素-6(IL-6)表达,蛋白质印迹法检测肝内PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活情况,实时RT-PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果:与正常对照组相比,α-GalCer模型组小鼠肝损伤明显,血清转氨酶水平升高,肝组织IL-6、TNF-α、iNOS表达上调,PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活。LXR治疗组肝损伤和血清转氨酶水平较α-GalCer模型组显著改善,肝组织炎症介质表达下调,PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活受抑。结论:LXR激活可调节免疫反应,抑制肝脏炎症,从而显著减轻α-GalCer诱导的小鼠肝损伤,其机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 肝脏x受体 α-半乳糖神经酰胺 肝损伤 自身免疫 细胞因子类 信号传导
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Mechanistic action of the acute toxicity of Bajitian(Morinda officinalis)in zebrafish embryos 被引量:1
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作者 Lirong Tan Min Cheng +2 位作者 Gigi Chi Ting Auyeung Oscar Yu Suen Chan Xueping Chen 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 2020年第3期308-315,共8页
Objectives:To investigate acute toxicity of Bajitian(Morinda officinalis)in zebrafish embryos.Methods:Zebrafish embryos at 48-h post fertilization(hpf)were exposed to Bajitian ethanol extract for72 h.The causative act... Objectives:To investigate acute toxicity of Bajitian(Morinda officinalis)in zebrafish embryos.Methods:Zebrafish embryos at 48-h post fertilization(hpf)were exposed to Bajitian ethanol extract for72 h.The causative action of a delay in yolk sac absorption by Bajitian was investigated by RT-PCR analysis of lipid metabolism-related microsomal triglyceride transfer protein(MTP),apolipoprotein CII(ApoC2)and lipogenesis-related liver x receptor(LXR)genes.The effect of Bajitian eliciting an inflammatory response was studied by exposing 72 hpf myeloperoxidase(MPO):GFP transgenic zebrafish embryos to Bajitian extract for 4 h.Assessment was done by TUNEL,caspase-3/7,and RT-PCR analysis of the apoptosis related pathway B-cell lymphoma 2 associated X protein(Bax),Nuclear factor kappa-lightchain-enhancer of activated B cells(NF-k B)genes,neutrophil development-related stem cell leukaemia(SCL)and transcription factor PU.1 genes,to reveal the causative action of Bajitian reducing neutrophils.Results:RT-PCR analysis found that Bajitian extract had no effect on the expression of MTP or ApoC2 genes,but upregulated LXR gene,which might explain the delay in yolk sac absorption.Analysis of the inflammatory response showed that compared with negative controls,Bajitian extract significantly(P<.05)reduced the number of neutrophils in MPO:GFP embryos.TUNEL,caspase-3/7,and RT-PCR analysis of Bax and NF-k B genes found that Bajitian extract did not trigger the cell apoptosis.Further RT-PCR analysis found that Bajitian extract did not affect SCL expression,but did lead to down-regulation of PU.1.The inhibition of neutrophil development/differentiation may explain the decline in the total number of neutrophils following Bajitian treatment,which could be attributed to the anti-inflammatory effects found clinically for this drug.Conclusions:This study demonstrated that Bajitian caused a delay in yolk sac absorption and a decrease neutrophil in zebrafish embryos,which may be related to the inhibition of neutrophil development. 展开更多
关键词 Bajitian Morinda officinalis NEUTROPHIL ZEBRAFISH PU.1 liver x receptor(lxr) ANTI-INFLAMMATION
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不同频次温和灸对动脉粥样硬化家兔脂质代谢及相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 杨志虹 杨孝芳 +2 位作者 张宁 陈盼碧 樊思梨 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2151-2155,共5页
目的探讨不同频次温和灸对动脉粥样硬化(AS)模型家兔脂质代谢相关蛋白的影响机制,为丰富络脉理论和深化灸法防治AS提供新思路。方法50只SPF级健康家兔适应性喂养1 w后随机分为正常组13只、造模组37只。造模组家兔采用高脂饮食加免疫损... 目的探讨不同频次温和灸对动脉粥样硬化(AS)模型家兔脂质代谢相关蛋白的影响机制,为丰富络脉理论和深化灸法防治AS提供新思路。方法50只SPF级健康家兔适应性喂养1 w后随机分为正常组13只、造模组37只。造模组家兔采用高脂饮食加免疫损伤法复制AS模型。模型建立成功后,将造模组剩余36只家兔按编号随机分成模型组,高频次组,低频次组,每组12只。正常组和模型组不采取任何处理措施,高频次组和低频次组家兔采取抓取捆绑方式固定,并以膻中、神阙、内关(双)和血海(双)穴位进行温和灸干预,高频次组每日治疗1次,低频次组隔日1次,每次均治疗30 min,共治疗4 w。艾灸干预期间观察各组家兔一般情况、食欲及大便的变化情况;干预结束后测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);采用电镜观察主动脉病理形态变化及超微结构;采用RT-聚合酶链反应(PCR)检测家兔肝脏中肝X受体(LXRα)和胆固醇流出调节蛋白(ABCA)1 mRNA的表达;Western印迹检测肝脏中LXRα和ABCA1蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组血清TG、TC、LDL-C含量显著增高(P<0.01);与模型组比较,高、低频次组血清TG、TC、LDL-C含量均显著降低(P<0.01);主动脉超微结构表明,温和灸具有维持内皮细胞完整性和功能性作用,总体上表现为高频次温和灸的血管保护作用优于低频次;与正常组比较,模型组LXRα、ABCA1的mRNA和蛋白含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,高、低频次组LXRα、ABCA1 mRNA和蛋白表达量均显著升高(P<0.01);高频次组LXRα、ABCA1的mRNA及ABCA1蛋白表达显著高于低频次组(P<0.01)。结论不同频次温和灸均可在一定程度上降低AS家兔血清TG、TC、LDL-C含量,上调AS家兔LXRα和ABCA1 mRNA及蛋白的表达,这可能是艾灸疗法防治AS的机制之一。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 x受体(lxrα) 胆固醇流出调节蛋白(ABCA1) 温和灸
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燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响 被引量:2
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作者 张茹 张薇 +2 位作者 焦俊 秦立强 韩淑芬 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期827-829,共3页
目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密... 目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平。Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P<0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P<0.05)。结论燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 燕麦纤维 胆固醇外流 lxrα/ABCA1 信号通路 小肠
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