普萘洛尔降门脉压对肝硬化失代偿期患者肠道屏障功能的影响

目的:探讨普萘洛尔降门脉压对肝硬化失代偿期患者肠道屏障功能的影响.方法:按照随机数字表法将华中科技大学同济医学院附属普爱医院收治的86例病毒性和酒精性肝硬化失代偿期(门静脉高压)患者均分为实验组和对照组,对照组患者给予常规护肝和对症支持治疗,实验组患者在此基础上加用盐酸普萘洛尔片治疗,比较两组患者治疗前后门静脉宽度、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartic transaminase,AST)、总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)水平、血浆内毒素水平、D-乳酸含量及血浆二胺氧化酶(plasma diamine oxidase,DAO)活性变化情况.结果:实验组患者治疗后门静脉宽度显著下降,与治疗前比较(1.37 cm±0.09 cm vs 1.41cm±0.11 cm),差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者治疗后门静脉宽度显著低于对照组(1.37 cm±0.09 cm vs 1.39 cm±0.10 cm),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后ALT、AST和TBIL水平均显著下降,ALB水平均显著升高,与治疗前比较(35.15 U/L±11.92 U/L vs 42.76 U/L±18.06 U/L,29.03 U/L±13.88 U/L vs 35.04 U/L±19.84 U/L,19.57μmol/L±10.59μmol/L vs 25.65μmol/L±15.09μmol/L,32.69 g/L±3.96 g/L vs 30.16 g/L±5.63 g/L,34.03 U/L±11.46 U/L vs 42.91 U/L±17.67 U/L,28.36 U/L±14.37 U/L vs 36.62 U/L±20.54 U/L,18.94μmol/L±9.56μmol/L vs24.92μmol/L±16.60μmol/L,32.28 g/L±6.13 g/L vs 29.94 g/L±5.06 g/L),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后ALT、AST、TBIL和ALB水平比较(35.15 U/L±11.92 U/L vs 34.03 U/L±11.46 U/L,29.03 U/L±13.88 U/L vs 28.36±14.37 U/L,19.57μmol/L±10.59μmol/L vs 18.94μmol/L±9.56μmol/L,32.69g/L±3.96 g/L vs 32.28 g/L±6.13 g/L),差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后血浆内毒素水平、DAO活性、D-乳酸水平均显著下降,与治疗前比较(0.53 EU/mL±0.12 EU/mL vs 0.72 EU/mL±0.11 EU/mL,2.71 Ku/L±0.84 Ku/L vs 5.19 Ku/L±2.12 Ku/L,7.85 mg/L±0.62 mg/L vs 12.95 mg/L±4.27 mg/L,0.62EU/mL±0.11 EU/mL vs 0.75 EU/mL±0.14EU/mL,3.83 Ku/L±1.70 Ku/L vs 5.34 Ku/L±2.08 Ku/L,9.90 mg/L±6.70 mg/L vs 13.24 mg/L±4.42 mg/L),差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者治疗后血浆内毒素水平、DAO活性、D-乳酸水平均显著低于对照组(0.53EU/mL±0.12 EU/mL vs 0.62 EU/mL±0.11EU/mL,2.71 Ku/L±0.84 Ku/L vs 3.83 Ku/L±1.70 Ku/L,7.85 mg/L±0.62 mg/L vs 9.90 mg/L±6.70 mg/L),差异具有统计学意义(P<0.05).结论:普萘洛尔能够有效改善患者肝功能、减小门静脉宽度、降低血浆内毒素、DAO和D-乳酸水平,表明普萘洛尔在降低门静脉高压的同时也促进了肠黏膜修复,降低了肠道通透性,改善了患者肠屏障功能,疗效显著.

IRIS ^(13)C美沙西汀呼气试验在肝硬化患者中的临床评价

目的:评估肝硬化患者肝脏损伤及储备、代偿功能,以探讨其临床应用价值.方法:71例肝硬化患者,根据Child-Pugh分级分为A、B、C3组,与17例肝炎患者及10名健康志愿者作比较,所有受试者均行13C美沙西汀呼气试验,比较各组代表肝脏储备和代偿功能的呼气参数值,通过腹部CT扫描进一步分析13C美沙西汀呼气试验与肝硬变患者肝脏、脾脏体积变化之间的相互关系.结果:肝炎及肝硬化患者随肝脏病变程度加重,所测13C-美沙西汀呼气试验量化值均数减小;13C-美沙西汀呼气试验肝功能分级与Child-Pugh分级判定肝硬化患者肝功能状况具有一致性(κ=0.57,P<0.05),肝硬化患者呼气试验参数与血清白蛋白、ALT、肝脏体积无显著相关性(P>0.05),与血清总胆红素、Child-Pugh分级计分呈明显负相关(P<0.005),与凝血酶原活动度、前白蛋白呈正相关(P<0.05),与肝硬化患者脾脏体积呈负相关(P<0.05).结论:IRIS13C(红外线同位素13C)-美沙西汀呼气试验是一种能够反应肝细胞损伤情况和肝脏储备、代偿功能的评估方法,是临床肝功能生化检测、Child-Pugh分级及腹部CT测量肝脾体积评估肝功能的有益补充.

E-选择素基因多态性及血清可溶性水平与慢性HBV感染临床结局的关系

目的:探讨E-选择素(E-selectin)基因第2号外显子G98T和第4号外显子A561C多态性及血清可溶性水平与慢性HBV感染临床结局之间的关系.方法:从外周血中提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测367例慢性HBV感染者(其中慢性HBV携带者97例,慢性乙肝101例,肝硬化121例,肝癌48例)和281例健康对照者E-选择素基因G98T和A561C位点多态性,同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组可溶性E-选择素(sE-选择素)水平.结果:E-选择素A561C多态性中A/C+C/C基因型和C等位基因频率在肝硬化组与对照组相比差异有统计学意义(P=0.006,0.002).A/C+C/C基因型患肝硬化的风险是AA基因型的2.45倍(OR=2.45,95%CI:1.28-4.72).E-选择素G98T多态性中各基因型频率和等位基因频率在各病例组与对照组相比差异无统计学意义,但在肝硬化患者中,Child-pughB+C级与A级相比较,G/T+T/T基因型频率差异有统计学意义(P=0.034),G/T+T/T基因型发展到Child-pughB或C的风险是GG型的3.07倍(OR=3.07,95%CI:1.05-8.97).慢性乙肝组和肝硬化组血清sE-选择素水平明显高于对照组(P<0.01);在肝硬化组中,血清sE-选择素水平从Child-pughA级到C级明显降低(P<0.05);在各组中,C等位基因携带者血清sE-选择素水平明显高于A等位基因携带者(P<0.05).结论:E-选择素A561C基因多态性可能与慢性HBV感染后肝硬化的发生相关,并参与调控血清可溶性E-选择素的表达;E-选择素G98T基因多态性与慢性HBV感染后的临床结局无相关性,但可能与肝硬化的严重程度相关.

548例代偿期肝硬化临床与病理研究

目的探讨代偿期肝硬化的临床与病理的关系,肝硬化病理特点发生发展过程的动态变化,以及对泰来肽治疗的反应。方法对近30年来本科住院治疗的代偿期肝硬化548例(均经肝活检证实)进行了重复肝活检,其中325例2次以上。肝组织切片进行HE染色和改良网织染色检查。肝组织内病毒抗原采用免疫组织化学检查,血清病毒标志物和病毒基因分别采用ELISA法和PCR法检查。所有病例住院治疗3～18个月,平均6个月。绝大多数病例采用泰来肽治疗,2～8ml每日1次注射,部分病例采用泰来肽与拉米夫定联合治疗,疗程均为3个月。结果临床治愈72.9%,基本治愈11.4%,好转14.3%,ALT复常率98.6%,蛋白代谢复常率68.6%,肝组织病理前后两次对照,大部分病例显著进步,由肝硬化逆转为中度和轻度慢性肝炎患者分别占68.4%和34.6%,血清HBsAg和HBeAg阴转率分别为7.5%和51.2%。结论肝硬化的病理特征经适当治疗可以逆转,泰来肽具有良好的抗炎和抗纤维化作用。

肝病患者的血清硒含量分析

作者应用荧光分光光度法测定了５０名健康人（对照组），１４例肝硬化和３０例肝癌患者的血清硒含量。对照组为０．７７９±０．１１６μｍｏｌ／Ｌ，肝硬化组为０．６８３±０．１３９μｍｏ／Ｌ，肝场组为０．６４６±０．２０８μｍｏｌ／Ｌ。测定结果与健康人组相比呈显著性（肝硬化组）和极显著性（肝癌组）差异，Ｐ值分别＜０．０５和＜０．０１，提示血清硒含量是肝病，特别是肝癌诊断的一项指标。

经颈静脉肝内门体静脉分流术与曲张静脉栓塞术联合应用的临床研究

目的分析经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepatic porto-systemic shunt,TIPS)与食管胃曲张静脉栓塞术联合应用治疗肝硬化门静脉高压合并食管胃静脉曲张破裂出血的临床疗效及安全性。方法对2009年10月—2012年10月临床收治的299例肝硬化门静脉高压合并食管胃静脉曲张破裂出血患者行TIPS与食管胃曲张静脉栓塞术联合治疗,测量患者栓塞前后和支架置入前后门静脉压力。观察和统计术后再出血率、分流道再狭窄率和肝性脑病发生率。结果完成TIPS与曲张静脉栓塞术联合手术297例,成功率为99.3%。297例均在术后随访3年,术后1、2、3年再出血率分别为4.7%、11.1%和19.2%;3年分流道累计狭窄率为19.5%。结论 TIPS与曲张静脉栓塞术联合应用是治疗门脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血的最佳治疗方法,弥补了二种技术单独临床应用的不足,而且并不增加行TIPS的复杂性和风险。

血清LN C Ⅳ P ⅢP HA对肝纤维化及肝硬化的诊断价值

了解检测血清中LN(层粘连蛋白 )、CⅣ (Ⅳ型胶原 )、PⅢP(Ⅲ型前胶原蛋白肽 )、HA(透明质酸 )在诊断肝纤维化及肝硬化中的意义。方法 酶联免疫检测法 (ELISA)。结果 各类肝炎血清四项指标均有升高 ,肝纤维化及肝硬化患者血清四项指标明显高于急性肝炎及慢性肝炎轻度的患者。结论 血清四项指标可作为判断肝纤维化及肝硬化的较好指标。

血清可溶性IL-2受体测定在急慢性肝脏疾病中的意义

目的 探讨急慢性肝病可溶性白介素2受体的改变,为诊断病情演变和预后判定寻找可靠的依据。 方法 健康对照(n=30)研究,采用夹心酶联免疫吸附法测定173例各型肝病患者血清IL-2受体(sIL-2R)水平,包括急性病毒性肝炎80例,慢性乙型肝炎21例,肝炎后肝硬化35例和原发性肝癌37例,并对测定结果进行分析。 结果 各组患者血清sIL-2R均明显高于对照组(P<0.01),其中急性病毒性肝炎黄疸期血清sIL-2R明显高于恢复期(P<0.01),各型急性肝炎之间血清sIL-2R无显著差异(P>0.05);急性肝炎组明显高于慢性肝炎组(P<0.01);慢性乙型肝炎ALT异常组血清sIL-2R明显高于ALT正常组(P<0.01);Child's C级肝炎后肝硬化者明显高于CHild'B,A级者(P<0.01);原发性肝癌者血清sIL-2R水平与肿瘤体积大小有关(P<0.05)。 结论 急慢性肝病患者血清sIL-2R水平均明显增高,其水平的高低在一定程度上反映了机体免疫功能状态和肝细胞损伤的程度。

TGF-β ⅡR单链抗体／轻链恒定区／鱼精蛋白截短体融合蛋白携带miR-29b抗肝纤维化的研究

目的观察TGF-β ⅡR单链抗体／轻链恒定区／鱼精蛋白截短体融合蛋白（简称新型载体）携带miR-29b对体外培养肝星状细胞（HSC）的转染效率和治疗效果，为今后肝纤维化基因治疗提供新裁体。方法脂质体、新型载体和慢病毒携带miR-29b治疗体外培养的HSC，荧光显微镜和流式细胞术观察转染效率，实时荧光定量RT-PCR和WesternBlot技术分析collagen αl（I）mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，慢病毒组的转染效率最高，为70％；其次为新型载体组，为58％；最后为脂质体组，为29％。各载体组collagen αl（I）mRNA表现出不同的下降，与对照组比较，慢病毒组下降70％（t=6．316，P〈0．01），新型载体组为50％（t=4．082，P〈0．01），脂质体组为38％（t=3．014，P〈0．05）。各载体组collagen αl（I）蛋白也表现出不同的下降，慢病毒组下降为59％（t=4．209，P〈0．01）；新型载体组为41％（t=4．033，P〈0．01；）；脂质体组为27％（t=2．842，P〈0．05）。结论笔者构建的新型载体具有较高的转染效率，并且携带miR-29b具有较好的抗肝纤维化效果。

合并系统性红斑狼疮的原发性胆汁性肝硬化肝移植后发生自身免疫性肝炎肝硬化1例报告

对于终末期的原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者，肝移植是惟一有效的治疗手段。在肝移植后存在新发自身免疫性肝炎（AIH）的风险，国外已经有数例报道。但目前国内报道少见。本文报道1例合并系统性红斑狼疮（SLE）的PBC患者在肝移植后正规使用激素及免疫抑制剂治疗后发生自身免疫性肝炎肝硬化。