应用COAP方案及CCNU和FT-207治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

41例晚期非小细胞肺癌患者用环磷酰胺(600mg/m^2),长春新硷(2mg),阿霉素(50mg/m^2)和顺铂(15—20mg/M^2,第1—5天)联合化疗。能评价疗效者38例,其中完全缓解3例(7.9％),部分缓解18例(47.4％),总有效率55.3％。稳定者7例(18.4％),进展者10例(26.3％)。缓解和稳定者在上述联合化疗结束后接受环已亚硝脲(80mg/M^2),每6周1次,共4次及呋氟脲嘧啶(200—300mg),每日3次,维持治疗连续6个月,或至肿瘤复发进展止。全组病例中数生存15个月,一年生存28例(73.3％),二年生存11例(28.9％),三年生存5例(13.2％)。

贝伐单抗联合洛莫司汀治疗复发性胶质母细胞瘤疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价贝伐单抗联合洛莫司汀治疗复发性胶质瘤的临床疗效与安全性。方法全面检索中英文数据库,检索随机对照试验中探讨复发性胶质瘤患者使用贝伐单抗与洛莫司汀联合治疗的临床研究,检索时间均从建库至2023-04。2名研究者分别独立检索数据库,筛查文献后对数据进行提取、分析,并分析纳入文献的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果纳入6项随机对照试验,共有患者1053例(试验组523例,对照组530例)。Meta分析结果显示,贝伐单抗联合洛莫司汀治疗可显著改善复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期(PFS)(HR=0.52,95%CI:0.44~0.61,P<0.05)与客观缓解率(ORR)(OR=0.33,95%CI:0.14~0.78,P<0.05),对总生存期(OS)无明显改善作用(HR=0.89,95%CI:0.75~1.07,P<0.05)。不良反应方面,贝伐单抗联合洛莫司汀治疗组的蛋白尿及三级以上不良反应发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其他不良反应与对照组比较,差异无统计学意义。结论贝伐单抗联合洛莫司汀治疗复发性胶质瘤可显著改善PFS、ORR,可优先推荐用于治疗复发性胶质母细胞瘤。同时,贝伐单抗与洛莫司汀联合治疗也与蛋白尿及三级以上不良反应率增加相关,因此在将贝伐单抗加入洛莫司汀方案之前,安全性仍需考虑。

脑动脉灌注VM26联合口服CCNU治疗脑胶质瘤

目的：比较替尼泊甙（ＶＭ２６）和卡氮芥（ＢＣＮＵ）分别联合口服环己亚硝脲（ＣＣＮＵ）治疗脑胶质瘤的疗效。方法：对２７例脑胶质瘤手术切除后，采用微导管进行超选择脑动脉灌注法分组灌注ＶＭ２６（Ａ组）和ＢＣＮＵ（Ｂ组），并且两者联合口服ＣＣＮＵ，化疗后，依肿瘤实际体积的变化和平均生存时间观察疗效。结果：Ａ组有效率１２／１５，Ｂ组有效率４／１２，Ａ组和Ｂ组平均生存时间分别为２５．３个月和２１．１个月（Ｐ＜０．０５）。结论：超选择脑动脉灌注ＶＭ２６联合口服ＣＣＮＵ治疗脑胶质瘤疗效高，毒副作用小。

与大剂量CCNU、自身骨髓移植相关远期致死性副反应2例报告

1985～1996年我院儿外科采用手术、大剂量CCNU化疗、自身骨髓移植为核心的综合治疗颅内肿瘤20例,其中2例发生与治疗相关远期致死性合并症。 临床资料 患儿经头颅CT证实肿瘤后行颅内肿瘤切除术,术后2周作骨髓涂片,证实无骨髓转移后即在腰麻下取自身骨髓10～15ml/kg,用肝素抗凝,4°冰箱内保存,取骨髓后6小时口服CCUN390mg/M^2·次×1～2次,48小时后回输自身骨髓。

CMOP＋CCNU治疗恶性组织细胞病3例报告

ＣＭＯＰ＋ＣＣＮＵ治疗恶性组织细胞病３例报告罗更新汪明春（暨南大学医学院附属医院内科５１０６３０，广州）关键词：ＣＭＯＰ＋ＣＣＮＵ方案；恶性组织细胞病；化疗中图分类号：Ｒ５５０．５恶性组织细胞病（ｍａｌｉｇｎａｎｔｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）简称恶组...

Vm—26、CCNU联合放疗治疗恶性脑肿瘤20例

我院自1992年12月～1997年12月选择鬼臼噻吩甙(Vm—26)和环已亚硝脲(CCNU)联合放疗(三明治式治疗)治疗恶性脑肿瘤20例,取得了较好的效果,现报告如下。 1

CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤25例近期疗效观察

目的探讨CHOP(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松)+CCNU(环已亚硝脲)治疗多发性骨髓瘤近期疗效。方法选择我院2009年1月至2012年1月的25例多发行骨髓瘤患者做为观察对象,对25例患者进行CHOP+CCNU化疗方案,观察25例患者化疗后的近期疗效,不良反应及患者化疗后的中位生存时间。结果 25例患者化疗后的总有效率为68%,不良反应主要是轻度的胃肠道反应及骨髓抑制,中位生存时间为12.5个月。结论 CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤近期疗效明显,药源充分,不良反应较少,可在临床推广。

威猛与CCNU对脑肿瘤化疗的配合

与其他恶性肿瘤一样,脑肿瘤仍以手术治疗为主,而化学治疗则可起到辅助作用,尤其对再次手术后的脑肿瘤病人,更为如此。二年多来我们用威猛(鬼臼甲叉甙的商品名Vumon,即Vm26,由美国百美施贵宝药厂生产)与meccnu(环甲亚硝脲)联合应用,治疗脑肿瘤术后病人,取得了良好效果。在护理方面也有一点经验,总结如下: 1.脑肿瘤病人,尤其是二次手术后病人。

替莫唑胺与司莫司丁对恶性脑胶质瘤的疗效对比观察

目的探讨替莫唑胺(TMZ)与司莫司丁(CCNU)治疗恶性脑胶质瘤的效果。方法恶性脑胶质瘤患者55例,经手术治疗后随机分成两组,按体表面积分别给以TMZ和CCNU治疗2￣6疗程,并每月进行临床随访、定期复查头颅增强CT或MRI,并与化疗前资料比较,判断病情变化。结果TMZ组有效率为44.74%,CCNU组为11.77%,两组相差显著(P<0.05)。结论TMZ比CCNU不仅能更好的改善恶性胶质瘤患者的临床症状,提高其生活质量,而且可更明显地缩小肿瘤体积。

64例高分级脑胶质瘤术后同步放化疗的疗效观察

目的:评价术后同步放化疗治疗高分级脑胶质瘤的疗效。方法:64例高分级脑胶质瘤术后患者随机分为观察组和对照组。对照组给予术后常规放疗,总剂量DT58～62Gy/6周±。观察组化疗与放疗同步进行。在脑部放疗20～30Gy时,口服司莫司汀(Me-CCNU)150mg,以后每6～8周一次,共4～6次。结果:局部近期疗效观察组和对照组有效率分别为68.75%和25.00%,两者比较有显著性差异(P<0.01)。中位复发时间观察组和对照组分为14.25个月和10.38个月(P<0.01)。1、2、3年生存率观察组和对照组分别为71.88%、43.75%、21.88%和50.00%、15.63%、9.38%。经统计分析,2年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组急性反应加重,远期损伤两组相近。结论:术后同步放化疗能改善高分级脑胶质瘤患者局部控制率,延长复发时间,并有希望提高生存率。

替尼泊甙治疗恶性脑胶质瘤的远期结果

报道替尼泊甙－ＣＣＮＵ治疗恶性脑胶质瘤９６例随诊１～１０年的远期结果．男性６６例、女性３０例．年龄５～７４岁，平均３９．７岁。治疗周期总数４４８个，平均５个／例．远期结果计：ＣＲ１８例、ＰＲ２１例，ＲＲ率４０．７％；ＳＤ１９例、ＰＤ３７例、ＥＤ１例．存活率为：１年８５％、３年２６％、５年１４．６％、１０年１％。目前仍存活之１４例中已逾５年者５例．平均有效时限为ＣＲ组２１２周、ＰＲ组１２１周、ＳＤ组４６周、ＰＤ组１２周。平均存活时限为ＣＲ组２４１周、ＰＲ组１３３周、ＳＤ组５７周、ＰＤ组１８周。

洛莫司汀脂质体包封率的测定

目的对洛莫司汀脂质体进行质量评价，建立洛奠司汀脂质体包封率的测定方法。方法采用微柱离心法分离洛莫司汀脂质体与游离药物，采用HPLC法测定洛莫司汀含量。结果微柱离心法对洛莫司汀游离药的吸附率在97．25％～98．36％内，空白脂质体回收率在98．60％-100．5％内，洛莫司汀脂质体和游离洛莫司汀得到良好的分离；在选定色谱条件下，洛莫司汀与脂质体分离良好，辅料不干扰测定，洛莫司汀质量浓度在0．5—50．0mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），日内和日间RSD均小于2％（n=5），加样回收率在97．96％-98．79％内。结论微柱离心-HPLC法可用于洛莫司汀脂质体包封率的测定。

洛莫司汀热敏脂质体的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的制备洛莫司汀热敏脂质体并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰-D,L-α磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备洛莫司汀热敏脂质体,以甘露醇为赋形剂将其制成冻干脂质体;透射电镜观察冻干前后脂质体的形态,激光散射法测定脂质体的粒径分布及Zeta电位;Sephadex G-50柱分离脂质体与未包封药物,HPLC测定脂质体包封率;并考察脂质体的体外释药特性和体外抗肿瘤活性。结果脂质体为多层圆形或椭圆型小囊,无粘连,大小均匀,冷冻干燥前后平均粒径分别为189.8和274.9 nm;ζ电位分别为-19.13和-0.83 mV,包封率分别为68.28%和60.32%(n=3)。在pH7.4 PBS介质、相变温度42℃时30 min累积释药88.64%。相同剂量洛莫司汀溶液与洛莫司汀热敏脂质体比较,37℃时肿瘤抑制率分别为33.04%和35.35%,两者无明显差异(P>0.05);加热到42℃时肿瘤抑制率明显增加,加热10 min肿瘤抑制率分别为36.75%和58.87%;加热30 min肿瘤抑制率分别为50.52%和71.69%。结论洛莫司汀热敏脂质体在相变温度时,体外释药明显增加,体外抑瘤效果明显提高。

单用替莫唑胺与替尼泊甙联合洛莫司汀治疗恶性胶质瘤的比较

目的 比较单独应用替莫唑胺（tmozolomide,TMZ）与联合运用替尼泊甙（teniposide,VM-26）、洛莫司汀（lomustine,CCNU）对颅内恶性胶质瘤治疗的有效性。方法 颅内恶性胶质瘤患者52例,随机分成两组,给予TMZ（200mg·m^2·d^-1）口服,5天为1疗程;VM-26（60 mg·m^2·d^-1）,第1-2天静脉给药,CCNU（60 mg·m^2·d^-1）,第3-4天口服给药,4天为1疗程。两组均进行不少于3个疗程的化疗;观察患者生存期、有效率及不良反应。结果 两组的生存时间及有效率差异无统计学意义,TMZ组平均无进展生存期为（37.1±2.4）周,联合用药组为（33.1±2.7）周,TMZ组平均总生存时间为（73.3±4.2）周,联合用药组为（66.7±3.2）周,经对数秩检验P〉0.05;TMZ组有效率为42.3%,联合用药组为34.6%（χ2=0.33,P〉0.5）。但TMZ对骨髓的抑制明显轻于联合用药组,其中TMZ组：Ⅰ度24.6%、Ⅱ度2.3%;联合用药组：Ⅰ度39.3%、Ⅱ度45.7%,两组比较差异有统计学意义（uc=2.47,P〈0.05）。结论 TMZ较VM-26、CCNU联合药物化疗具有更好的耐受性,但两者在改善患者生存状况方面无明显不同;由于本研究样本较少,需要进一步积累、验证。

高效液相色谱法测定洛莫司汀脂质体药物含量及包封率

目的:建立测定洛莫司汀脂质体药物含量及包封率的RP-HPLC法。方法:采用Diamonsil^(TM)C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol·L^(-1)磷酸二氢铵溶液-三乙胺(60∶40∶0.2,磷酸调pH为3.5);柱温:室温;流速:1.0mL·min^(-1);紫外检测波长:232nm。采用Sephadex G-50分离洛莫司汀脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下洛莫司汀与辅料及溶剂峰分离良好,洛莫司汀在4.0-48.0μ·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=1.0,n=5),回收率在98.0%-101.0%之间,日内RSD及日间RSD均小于2%(n=5)。结论:说明该方法准确可靠、简单快速,可用于洛莫司汀脂质体含量及包封率的测定。

洛莫司汀的1H、(13)C NMR全归属

应用~1H NMR、^(13)C NMR、DEPT135、~1H-^(13)C HMBC、~1H-^(13)C HSQC、~1H-~1H COSY和~1H-~1H NOESY等多种NMR技术,对文献报道的洛莫司汀(Lomustine)~1H和^(13)C NMR数据进行了修正与补充;特别是应用2D NMR对重叠程度较高的环己烷区进行了指认归属,并确定了其空间构型.

洛莫司汀磁性脂质体的制备

目的制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型-洛莫司汀磁性脂质体。方法用改良化学沉淀法制备Fe3O4纳米磁性粒子，运用透射电镜和PE热分析系统进行表征，在高频交变磁场下进行体外加热试验。采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备洛莫司汀磁性脂质体，用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征，HPLC法检验脂质体中洛莫司汀的包封率。结果Fe3O4纳米磁性粒子近似球形，粒径10-50nm。居里温度在120℃-140℃之间，其磁流体在高频交变磁场下可升温至40℃-46℃并保持恒定。以此磁性材料为载体制成的洛莫司汀磁性脂质体的平均粒径为176．6nm，其中含有Fe3O4成份，药物包封率达到71．96％。结论Fe3O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体，采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级Fe3O4磁性脂质体。

固体光气法合成洛莫司汀

以固体光气 (三光气 )为起始原料 ,经过在无水甲苯溶液中与环己胺反应生成环己基异氰酸酯 ,再经与氨基乙醇和氯化亚砜的一锅法反应生成 1 (2 氯乙基 ) 3 环己基脲 (氯化物 ) ,最后再亚硝化 ,即得洛莫司汀。原料易得 ,各步反应条件温和 ,操作方便 ,步骤比文献方法 (4步 )减少一步 ,总收率由文献方法的 2 3 7%提高为 4 9 8% ,适于工业规模制备。

洛莫司汀脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

目的研究洛莫司汀(CCNU)脂质体的制备方法并考察用聚乙二醇单甲醚(2000)胆固醇琥珀酸酯(PEGCHS)修饰前后的2种脂质体静脉给药后在大鼠体内的药动学。方法用改良逆相蒸发法制备普通和PEGCHS修饰的CCNU脂质体,测定包封率和粒径,静脉注射给药后,以格列苯脲为内标,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量;并采用3P87药动学程序进行数据处理。结果制备的洛莫司汀脂质体包封率高(>80%),平均粒径50 nm左右;CCNU PBS溶液、CCNU脂质体和用PEGCHS修饰的CCNU脂质体的t1/2α分别为0.061 8,0.093 1和0.153 1 h;t1/2β分别为0.087 9,0.416 2和1.002 1 h;AUC分别为13.520 7,86.911 3和166.640 6 mg.h.L-1。结论制备的CCNU脂质体包封率较高,粒径小;2种CCNU脂质体均可不同程度地增加CCNU的AUC,延长其在血液循环中的时间,并以用PEGCHS修饰的CCNU脂质体效果最好。