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尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤的临床效果
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作者 张开国 张芬 蒋鹏 《系统医学》 2024年第9期187-190,共4页
目的分析局部晚期头颈部恶性肿瘤实施尼妥珠单抗+放化疗治疗的价值。方法选取滕州市中心人民医院于2021年11月—2022年11月收治的72例局部晚期头颈部恶性肿瘤患者为研究对象,依掷骰子分为基础组和综合组,每组36例,基础组行放化疗,综合... 目的分析局部晚期头颈部恶性肿瘤实施尼妥珠单抗+放化疗治疗的价值。方法选取滕州市中心人民医院于2021年11月—2022年11月收治的72例局部晚期头颈部恶性肿瘤患者为研究对象,依掷骰子分为基础组和综合组,每组36例,基础组行放化疗,综合组加用尼妥珠单抗,对比两组的近远期疗效和不良反应。结果综合组的临床缓解率(58.33%),和临床控制率(88.89%)均高于基础组(30.56%、66.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.625、5.143,P=0.018、0.023)。随访1年后综合组生存率(80.56%)高于基础组(58.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组各项不良反应反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论放化疗时辅以尼妥珠单抗治疗不会增加不良反应,且能维持高缓解率和控制率,提升远期生存率,适用于局部晚期头颈部恶性肿瘤患者。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 头颈部 近远期疗效 尼妥珠单抗 不良反应
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蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究 被引量:6
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作者 韩志强 巴图德力根 +3 位作者 高玉峰 青玉 娜日苏 牧奇 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第12期2761-2764,I0023,共5页
目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外... 目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应;检测血常规、凝血四项、血液生化指标;计算脏器指数,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变。结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变。生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P<0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P<0.05,其它检测项目均无明显改变。组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变。结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据。 展开更多
关键词 蒙成药 德都红花-7味散 大鼠 长期毒性试验
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三氯生和三氯卡班对稀有鮈鲫长期暴露及不同发育阶段毒性效应的研究
3
作者 张瑛 陈晓倩 杨婧 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期319-330,共12页
三氯生(triclosan,TCS)和三氯卡班(triclocarban,TCC)是2种高效广谱抗菌剂,均具有胚胎毒性、内分泌干扰性和生殖毒性,并可能引发癌症、DNA损伤和不良妊娠结局等,是目前一类广泛关注的新污染物。美国食品与药品监督管理局(US FDA)于2016... 三氯生(triclosan,TCS)和三氯卡班(triclocarban,TCC)是2种高效广谱抗菌剂,均具有胚胎毒性、内分泌干扰性和生殖毒性,并可能引发癌症、DNA损伤和不良妊娠结局等,是目前一类广泛关注的新污染物。美国食品与药品监督管理局(US FDA)于2016年已禁止含有TCS和TCC等抑菌剂的非处方抗菌洗浴产品进入市场,而目前在我国其为化妆品准用防腐剂,允许限量使用,且皂类产品不在限制范围内。TCS和TCC作为新兴的外源性化学污染物能够随生活污水的排放进入自然环境,对我国本土水生生物、生态安全和人身健康构成了潜在威胁。为探究TCS和TCC对我国本土鱼种稀有鮈鲫(Gobiocypris rarus)长期暴露及4个不同发育阶段(胚胎期、卵黄囊吸收阶段、仔鱼及幼鱼阶段)的毒性效应,本研究将稀有鮈鲫的受精卵暴露于TCS和TCC中,直至孵化后60 d(60 days post hatch,60 dph),试验过程中监测胚胎期的孵化率,卵黄囊吸收阶段、仔鱼及幼鱼阶段的成活率,长期暴露过程中的生长情况、性分化及内分泌干扰效应等多个指标。研究结果显示,在胚胎期,6.25~100μg·L^(-1)的TCS和0.938~15μg·L^(-1)的TCC对稀有鮈鲫的胚胎孵化率没有显著的毒性效应。在仔鱼阶段,6.25~100μg·L^(-1)的TCS和0.938~15μg·L^(-1)的TCC暴露组30 dph成活率的最高无可观察效应浓度分别为100μg·L^(-1)和0.938μg·L^(-1),根据我国国家标准,TCC对水生环境的危害可判定为长期慢性类别1,而TCS由于试验中的最高浓度未达到1 mg·L^(-1),无法作出明确的判断,但能判断其对水生环境的危害为非长期慢性类别1。在幼鱼阶段,6.25~100μg·L^(-1)的TCS和0.938~15μg·L^(-1)的TCC均对雌性及雄性稀有鮈鲫体内卵黄蛋白原具有一定的诱导作用,但在性分化上没有显著影响。在胚后发育过程中,通过长期暴露,6.25~100μg·L^(-1)的TCS对稀有鮈鲫体质量有显著毒性效应,随TCS浓度的升高,稀有鮈鲫体质量逐渐降低,TCS对稀有鮈鲫体质量具有抑制作用;0.938~15μg·L^(-1)的TCC对稀有鮈鲫体质量及体长等生长均无显著影响。此外,研究发现稀有鮈鲫在不同发育阶段的毒性效应存在差异,稀有鮈鲫胚胎期的耐受力明显高于胚后发育阶段,卵黄囊吸收阶段及仔鱼阶段的耐受力低于幼鱼阶段。可见,当更多的生命阶段被包括在一个测试中,能够通过较少的试验动物,获得较多的毒性终点,且测试中不同生命阶段的毒性效应来自同一批试验动物,使不同生命阶段的试验结果更具可比性。 展开更多
关键词 三氯生 三氯卡班 稀有鮈鲫 毒性效应 长期暴露 不同发育阶段
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长期灌服细辛水煎剂及其主要马兜铃酸类成分对小鼠主要脏器的影响
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作者 刘美婷 孟晶 +8 位作者 田婧卓 赵雍 易艳 李春英 柳辰玥 崔爽 张宇实 王连嵋 梁爱华 《中国药物警戒》 2024年第10期1087-1094,1102,共9页
目的研究细辛散剂(AHP)及水煎剂(AHD)单次灌胃给药,以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分(AAs)连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响,为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验:以细辛散剂(692倍临床剂量,11.54 g·k... 目的研究细辛散剂(AHP)及水煎剂(AHD)单次灌胃给药,以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分(AAs)连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响,为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验:以细辛散剂(692倍临床剂量,11.54 g·kg^(-1))、水煎剂(500倍临床剂量,25 g·kg^(-1);1000倍临床剂量,50 g·kg^(-1))灌胃小鼠,观察给药后14 d内动物的毒性反应。长期毒性实验:将小鼠随机分为空白对照组,羧甲基纤维素钠溶剂对照组(CMC-Na,0.02%),马兜铃酸-Ⅰ阳性药组(AA-Ⅰ,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃酸-Ⅳa组(AA-Ⅳa,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃内酰胺-Ⅰ组(AL-Ⅰ,13.5μg·kg^(-1))、细辛低剂量组(10倍临床剂量,0.5 g·kg^(-1))、细辛中剂量组(31.6倍临床剂量,1.6 g·kg^(-1))和细辛高剂量组(100倍临床剂量,5 g·kg^(-1)),分别在连续给药12、24周及停药恢复8周后取其主要脏器称重并进行病理学检查。结果急性毒性实验中小鼠在给予细辛散剂后5~30 min全部死亡,细辛水煎剂单次给药后14 d观察期内未见小鼠死亡及异常情况。长期毒性实验中细辛及其所含主要马兜铃酸类(AA-Ⅳa,AL-Ⅰ)连续给药24周后,小鼠未见死亡及异常情况,主要脏器(心、肺、脾、肾上腺、脑、睾丸)与对照组相比未见因药物引起的病理学改变,停药8周后未见延迟性毒性反应。结论细辛水煎剂相对安全,高剂量细辛水煎剂中所含等量的AA-Ⅳa、AL-Ⅰ在本研究中对小鼠相对安全。但鉴于本研究数据有限,仍不建议细辛水煎剂过量或长期使用。 展开更多
关键词 细辛散剂 细辛水煎剂 马兜铃酸类化合物 急性 毒性 长期毒性 小鼠 灌胃 口服
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穿心莲内酯磺化物注射液急性毒性及长期毒性研究
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作者 陈磊 董可 +5 位作者 吴禹熹 余佳欣 杨涵月 殷勤 张敏 李旭廷 《中兽医医药杂志》 CAS 2024年第6期64-69,F0003,F0002,共8页
观察穿心莲内酯磺化物注射液的急性毒性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。急性毒性试验选取40只SPF级昆明(KM)小鼠,雌雄各半,随机分为4组,每组10只,分别以5000 mg/kg、3968 mg/kg、3150 mg/kg、2500 mg/kg的剂量给药,每天2次,给... 观察穿心莲内酯磺化物注射液的急性毒性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。急性毒性试验选取40只SPF级昆明(KM)小鼠,雌雄各半,随机分为4组,每组10只,分别以5000 mg/kg、3968 mg/kg、3150 mg/kg、2500 mg/kg的剂量给药,每天2次,给药时间间隔2.5 h,末次给药完毕后,第2天起,连续7 d观察小鼠急性毒性反应。长期毒性试验选取80只SD大鼠,随机分为空白对照组及穿心莲内酯磺化物低剂量组、中剂量组、高剂量组,3个剂量组分别以LD50的1/10、1/50、1/100剂量对大鼠进行灌胃给药,连续给药30 d,各组大鼠自由采食、饮水,观察大鼠对穿心莲内酯磺化物长期毒性反应。结果显示,除死亡小鼠病理学检查出现部分异常,急性毒性试验各组小鼠多个脏器病理学检查无明显异常;与空白对照组相比,长期毒性试验各试验组大鼠体质量、采食量均正常,病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变。穿心莲内酯磺化物对小鼠半数致死量为4454.20 mg/kg,95%可信区间为4157.19~4773.09 mg/kg,急性毒性显示低毒,无长期毒性,临床治疗用药拥有较大的安全剂量。 展开更多
关键词 穿心莲内酯磺化物 急性毒性 长期毒性
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1,6-二磷酸果糖钙盐狗急性毒性和长期毒性研究 被引量:3
6
作者 唐萌 应汉杰 +6 位作者 谈伟君 王习霞 张文举 欧阳平凯 李纯德 滕蔓 虞秀珍 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2002年第1期109-114,共6页
目的 :探讨 1,6 二磷酸果糖钙盐 (FDP Ca2 )单次或多次给药后动物出现的毒性反应及其性质和程度 ,寻找主要的靶器官、无毒反应剂量及药物的安全范围 ,以推断人的临床用量。方法 :按照新药临床前安全性评价的要求进行狗急性毒性和长期毒... 目的 :探讨 1,6 二磷酸果糖钙盐 (FDP Ca2 )单次或多次给药后动物出现的毒性反应及其性质和程度 ,寻找主要的靶器官、无毒反应剂量及药物的安全范围 ,以推断人的临床用量。方法 :按照新药临床前安全性评价的要求进行狗急性毒性和长期毒性研究。结果 :狗经口急性毒性试验各剂量组未见明显中毒症状 ,各剂量组化验检查指标也未见明显异常 ;长期毒性试验以 15 0 0mg·kg-1给药 12周 ,狗的血肌酐值与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,其它未见明显异常 ,恢复期后实验组与对照组各项指标比较差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :FDP Ca2 临床治疗量为 2 5~ 5 0mg·kg-1·d 1,仅为狗急性毒性试验安全量的1/2 0 0 ,5 0 0mg·kg-1为FDP Ca2 狗长期毒性试验的无毒反应剂量 ,此剂量为临床实际用量的10~ 2 0倍 ,因而推断FDP Ca2 在临床长期口服 (治疗量为 2 5~ 5 0mg·kg-1·d 1)是安全的。 展开更多
关键词 1 6-二磷酸果糖钙盐 急性毒性 长期毒性 安全性评价
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蒙成药孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性研究 被引量:5
7
作者 包勒朝鲁 乌日娜 +2 位作者 红梅 佟海英 那生桑 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第10期2259-2265,共7页
目的:观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法:以最大允许浓度(0.4 g·m L-1)在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次(0.2 m L/10 g),观察14天,考察其急性毒性反应;大鼠每天分别灌... 目的:观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法:以最大允许浓度(0.4 g·m L-1)在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次(0.2 m L/10 g),观察14天,考察其急性毒性反应;大鼠每天分别灌胃给予孟根乌苏-18味丸高、中、低剂量(3.67 g·kg-1、1.84 g·kg-1、0.92 g·kg-1)1次,连续给药180天,停药观察60天。结果:孟根乌苏-18味丸最大耐受量>16 g·kg-1(相当临床用量的436.36倍)。给药180天后,与对照组相比,孟根乌苏-18味丸高剂量组ALB、UREA、AST、TBIL、CHOL有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01),中剂量ALB、UREA有显著性差异(P<0.05),低剂量组无显著性差异;高剂量组出现蛋白管型伴近曲小管上皮细胞不同程度变性坏死。停药60天后,与对照组比较,各组动物的一般状况、体质量、血液学指标、血清生化学指标、脏器系数等无显著性差异,高剂量组肾脏器质性病变出现了恢复趋势。结论:孟根乌苏-18味丸大鼠灌胃给药的基本安全剂量为0.92 g·kg-1(相当于临床拟用剂量的25倍)。 展开更多
关键词 孟根乌苏-18味丸 急性毒性 长期毒性 安全剂量
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定量RT-PCR检测肝细胞P450酶基因与苦参的关系 被引量:4
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作者 陈曙霞 谢龙山 +4 位作者 钱富荣 钱培丽 张君玮 邓中平 陈美芳 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2004年第2期91-93,共3页
目的 明确肝脏微粒体中细胞色素P450酶活性与苦参中对抗CVB病毒的有效成分抗柯注射液药物剂量及用药时间的关系。方法 用定量RT-PCR法,在Begale犬长毒试验的不同时期(45、90、135 d),用不同剂量抗柯注射液(7.5、15、30 mg/kg)检测肝脏... 目的 明确肝脏微粒体中细胞色素P450酶活性与苦参中对抗CVB病毒的有效成分抗柯注射液药物剂量及用药时间的关系。方法 用定量RT-PCR法,在Begale犬长毒试验的不同时期(45、90、135 d),用不同剂量抗柯注射液(7.5、15、30 mg/kg)检测肝脏微粒体中细胞色素P450酶基因(β-actin/P450)的特异mRNA。结果 P450酶基因(β-actin/P450)特异信使核糖核酸mRNA随所用抗柯注射液剂量及用药时间而增加(P<0.01)。结论 P450的比值随药物剂量及时间延长而上升,可视为机体抵抗中毒而作出的一种适应性反应,可用于有关药物的毒理研究。 展开更多
关键词 定量RT-PCR 检测 肝细胞 P450酶基因 苦参
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白屈菜赤碱对大鼠肺组织的长期毒性作用及其对肺组织中NF-κB表达的影响 被引量:7
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作者 刘建明 刘宸辰 +2 位作者 刘新民 曾明 蒋群 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期518-523,I0003,共7页
目的:观察白屈菜赤碱对大鼠肺组织形态的长期毒性作用及其对大鼠肺组织中核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨其引起大鼠肺损伤的相关机制。方法:将120只Wistar大鼠随机分为对照组(给予生理盐水)和低、中及高剂量白屈菜赤碱组(给予3.7... 目的:观察白屈菜赤碱对大鼠肺组织形态的长期毒性作用及其对大鼠肺组织中核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨其引起大鼠肺损伤的相关机制。方法:将120只Wistar大鼠随机分为对照组(给予生理盐水)和低、中及高剂量白屈菜赤碱组(给予3.7、5.6和8.4mg·kg^-1白屈菜赤碱),每组30只。观察各组大鼠一般情况;HE染色观察各组大鼠肺组织形态表现;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肺组织中NF-κB和细胞间黏附分子1 (ICAM-1)mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平。结果:高剂量白屈菜赤碱组大鼠累积死亡率最高,其次为中和低剂量白屈菜赤碱组。各剂量白屈菜赤碱组大鼠体质量和摄食量均明显低于对照组(P<0.05),高剂量白屈菜赤碱组大鼠体质量和摄食量低于低和中剂量白屈菜赤碱组(P<0.05)。白屈菜赤碱能引起大鼠肺充血和血性腹水。HE染色,随着白屈菜赤碱剂量的增加,各剂量白屈莱赤碱组大鼠肺组织损伤加重。与对照组比较,各剂量白屈菜赤碱组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平升高(P<0.05);与低和中剂量白屈菜赤碱组比较,高剂量白屈菜赤碱组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平升高(P<0.05)。与对照组比较,各剂量白屈菜赤碱组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),并呈剂量依赖性;与低和中剂量白屈菜赤碱组比较,高剂量白屈菜赤碱组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:白屈菜赤碱以剂量依赖的方式对大鼠肺组织产生长期毒性作用,中和高剂量白屈菜赤碱可能通过NF-κB活化和产生炎性细胞因子加重中毒性肺损伤。 展开更多
关键词 白屈菜赤碱 长期毒性 核转录因子ΚB 肺损伤 细胞间黏附分子1
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肾宝组方及其拆方对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及病理形态的影响
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作者 高羽 梁文雄 +4 位作者 李胜华 曹旻旻 周青罡 邢小燕 孙晓波 《江西中医药大学学报》 2024年第3期94-99,共6页
目的:考察肾宝组方及其拆方长期大剂量给药对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,为有基础肝病或肝功能不全患者临床长期用药的安全性提供参考。方法:SD雄性大鼠共300只,随机分成正常对照组,模型组,肾宝片高、中、低剂量组,制... 目的:考察肾宝组方及其拆方长期大剂量给药对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,为有基础肝病或肝功能不全患者临床长期用药的安全性提供参考。方法:SD雄性大鼠共300只,随机分成正常对照组,模型组,肾宝片高、中、低剂量组,制何首乌高、低剂量组,淫羊藿高、低剂量组,补骨脂高、低剂量组,制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,全方不含制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,每组20只。正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组采用10%CCl4橄榄油灌胃,每周2次,共12周,制备慢性肝损伤模型。4周后,各组灌胃给予相应药物,正常组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,连续12周,停药恢复4周。给药期和恢复期观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体重。在给药期结束和恢复期结束,各组分别检测肝功能生化指标、氧化应激水平和肝脏组织病理学检查。结果:与模型组相比,肾宝组方对CCl4慢性肝损伤大鼠的肝功能生化指标、肝组织氧化应激水平、组织病理形态学等均无加重现象,反而在给药12周后明显降低肝损伤大鼠的血清ALT、AST活性及肝脏MDA含量,同时明显增加SOD水平,且肝脏组织病理评分也较模型组有降低趋势。结论:肾宝处方组成中虽然含有肝毒性中药,但是全方组方合理,可以起到减轻肝毒性的作用,即使已有基础性肝病或肝功能不全患者长时间服用也不会增加肝脏毒性反应,表明其临床使用的安全可靠。 展开更多
关键词 肾宝片 长期毒性 肝功能不全 肝功能 肝病理形态
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那如-3巴布剂的长期毒性试验 被引量:2
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作者 张华 牛欣 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第10期2147-2149,共3页
目的:在确定那如-3巴布剂无急性毒性作用的前提下,观察家兔对那如-3巴布剂的长期毒性反应。方法:取家兔50只进行长期毒性试验,随机平均分为1个对照组和4个实验组,每组10只,均对称脱去脊柱两侧共150 cm2毛。各组连续经皮用药60天,进行血... 目的:在确定那如-3巴布剂无急性毒性作用的前提下,观察家兔对那如-3巴布剂的长期毒性反应。方法:取家兔50只进行长期毒性试验,随机平均分为1个对照组和4个实验组,每组10只,均对称脱去脊柱两侧共150 cm2毛。各组连续经皮用药60天,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:各组家兔的各项指标与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论:那如-3巴布剂是一种安全、无毒的药物。 展开更多
关键词 那如-3巴布剂 经皮给药 长期毒性试验
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13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究 被引量:1
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作者 黄枚 陈旭东 贺龙刚 《中国医药导报》 CAS 2009年第25期19-21,共3页
目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性。方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半。每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学... 目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性。方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半。每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查,同时进行恢复性观察。结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常。停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应。结论:13-MTD以3.00g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应。 展开更多
关键词 抗肿瘤药 13-甲基肉豆蔻酸 长期毒性 大鼠
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格拉司琼透皮贴剂重复给予毒性实验研究
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作者 王丹 林鹏 +3 位作者 张鹏 刘芳 袁昕蓉 王冬妍 《品牌与标准化》 2024年第3期1-3,共3页
目的:本文研究了格拉司琼透皮贴剂长期给药对兔产生的毒性反应。方法:实验设3个剂量组和空白对照组,高、中、低3个剂量分别为17.3 cm^(2)/kg、8.6 cm^(2)/kg、4.3 cm^(2)/kg,分别相当于临床使用剂量的20倍、10倍和5倍。结果:在对兔的长... 目的:本文研究了格拉司琼透皮贴剂长期给药对兔产生的毒性反应。方法:实验设3个剂量组和空白对照组,高、中、低3个剂量分别为17.3 cm^(2)/kg、8.6 cm^(2)/kg、4.3 cm^(2)/kg,分别相当于临床使用剂量的20倍、10倍和5倍。结果:在对兔的长期毒性试验中,其体重及体重增重、血液学、血液生化学、血清电解质、脏体比等指标与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学检查中未见与药物毒性相关的明显病变。结论:格拉司琼透皮贴剂长期用药对兔无明显毒性,临床拟用剂量使用较为安全。 展开更多
关键词 格拉司琼透皮贴剂 长期毒性
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参芪二皮颗粒对大鼠的长期毒性试验研究
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作者 张雄伟 高铭 +5 位作者 丁美灵 姜燕宁 闵欣然 冯建安 李希 曾南 《中药与临床》 2024年第4期43-48,共6页
目的:研究参芪二皮颗粒对大鼠的毒性反应及恢复情况,为临床安全用药提供依据。方法:120只SPF级SD大鼠,随机分为空白对照组,参芪二皮颗粒高、中、低剂量组(63、31.5、15.75 g原生药·kg^(-1)),每组30只大鼠,雌雄各半。每组大鼠每天... 目的:研究参芪二皮颗粒对大鼠的毒性反应及恢复情况,为临床安全用药提供依据。方法:120只SPF级SD大鼠,随机分为空白对照组,参芪二皮颗粒高、中、低剂量组(63、31.5、15.75 g原生药·kg^(-1)),每组30只大鼠,雌雄各半。每组大鼠每天灌胃给药1次。连续给药30 d及停药恢复15 d观察大鼠一般状况、测定大鼠体质量及摄食量,进行大鼠血液学、血液生化指标的检测以及相关脏器病理检查,以评价参芪二皮颗粒长期用药的安全性。结果:在所设实验条件下,与空白对照组相比,给药组大鼠部分血液及生化检测指标具有统计学意义上的差异,但不具有毒理学意义。病理组织学检测发现药物高剂量组个别动物肺脏、肝脏、肾脏等偶见轻微病变,但无规律性,与空白组比较无显著差异,推测可能为自发性病变。结论:参芪二皮颗粒63 g·kg^(-1)、31.5 g·kg^(-1)、15.75 g·kg^(-1)三个剂量连续灌胃给药30 d及停药恢复观察15 d,大鼠未出现明显的毒性反应及继发性毒性反应,表明临床连续用药安全,其临床用药量为安全剂量。 展开更多
关键词 参芪二皮颗粒 长期毒性 口服给药 SD大鼠 血常规 血液生化 脏器指数 组织病理学
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重组人白细胞介素-Ⅱ对大鼠长期毒性观察
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作者 王庆端 杨祥菊 +3 位作者 魏侃侃 夏薇 孙文欣 江金花 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2003年第1期55-57,共3页
目的:观察经腹腔注射重组人白细胞介素-Ⅱ(RHIL-2)90 d对大鼠的毒性。方法:60只大鼠随机均分成3组:对照组、低剂量组和高剂量组。低、高剂量分别腹腔注射RHIL-2 40万IU/(kg·d)和60万IU/(kg·d),对照组给予生理盐水,3组均连续用... 目的:观察经腹腔注射重组人白细胞介素-Ⅱ(RHIL-2)90 d对大鼠的毒性。方法:60只大鼠随机均分成3组:对照组、低剂量组和高剂量组。低、高剂量分别腹腔注射RHIL-2 40万IU/(kg·d)和60万IU/(kg·d),对照组给予生理盐水,3组均连续用药90 d。分别观察动物的一般情况、血常规和病理组织学变化。结果:在用药全过程中,动物一般情况良好,RHIL-2对体重、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量、肝、肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响。结论:结果提示长期应用RHIL-2不会产生蓄积毒性。 展开更多
关键词 重组人白细胞介素- 毒性 病理组织学 血常规 肾功能 肝功能
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重组人白细胞介素-3的长期毒性实验研究
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作者 刘晓宏 粟永萍 +4 位作者 艾国平 王军平 冉新泽 郭朝华 程天民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期1011-1012,共2页
目的 研究重组人白细胞介素 3 (Recombinanthumaninterleukin 3 ,rhIL 3 )长期应用对正常大鼠的毒性作用。方法 分设rhIL 3低剂量组 (5 μg·kg-1·d-1)、中剂量组 (10 μg·kg-1·d-1)、高剂量组 (2 5 0 μg·k... 目的 研究重组人白细胞介素 3 (Recombinanthumaninterleukin 3 ,rhIL 3 )长期应用对正常大鼠的毒性作用。方法 分设rhIL 3低剂量组 (5 μg·kg-1·d-1)、中剂量组 (10 μg·kg-1·d-1)、高剂量组 (2 5 0 μg·kg-1·d-1)及溶媒对照共 4组 ,每组 2 0只 ,每天皮下给药1次至 1、1 5、2及 3个月后 ,分别活杀 ,进行血液、尿液分析和循环免疫复合物检测 ,骨髓细胞培养 ,系统解剖及各脏器组织切片观察。结果 整个实验期动物精神食欲良好 ,无一死亡 ;血液和尿液生化、外周血象、骨髓造血细胞培养及循环免疫复合物等多项指标检测 ,各药物剂量及不同时相之间无显著差异 ;仅高剂量用药 3个月后可见骨髓组织有一定程度纤维化改变。心、肝、脾、肺、肾、脑等重要脏器组织均未见异常病理变化。结论 rhIL 3低剂量 (拟有效治疗剂量 )应用 3个月和中、高剂量应用 2个月 ,无毒副作用 ,具较好安全性 ,大剂量 (高于治疗剂量 5 0倍 )长期 (3个月 )应用可引起骨髓纤维化 。 展开更多
关键词 重组人白细胞介素-3 长期毒性 实验研究
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OF-3对大鼠和犬的毒理学研究
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作者 周立国 周谟炯 +1 位作者 邵雪熹 程灵 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期83-84,共2页
报道OF-3对小鼠的急性毒性实验、对大鼠及犬的长期毒性实验结果。小鼠口服LD50为3.34g/kg;大鼠90d口服剂量分别为0.142、0.112、0.078g/kg,除给药组体重增长缓慢外,其余未出现中毒症状;犬90div剂量0.12~0.03g/kg,该药大... 报道OF-3对小鼠的急性毒性实验、对大鼠及犬的长期毒性实验结果。小鼠口服LD50为3.34g/kg;大鼠90d口服剂量分别为0.142、0.112、0.078g/kg,除给药组体重增长缓慢外,其余未出现中毒症状;犬90div剂量0.12~0.03g/kg,该药大剂量对犬的肾脏有轻度损害,对骨髓造血功能有轻度抑制作用。 展开更多
关键词 OF-3 毒理学 抗肿瘤药 二羟丙基 氟尿嘧啶
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抗肿瘤多肽HM-3的中和抗体活性研究
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作者 殷润婷 徐寒梅 奚涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期171-174,共4页
本研究检测抗肿瘤多肽HM-3在SD大鼠和食蟹猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱。将SD大鼠与食蟹猴分别分成4.5,13.5,40.5mg/kg和3,9,27mg/kg3个剂量组,均每日静脉注射HM-3多肽1次,均连续给药6个月。每月取血清用ELISA... 本研究检测抗肿瘤多肽HM-3在SD大鼠和食蟹猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱。将SD大鼠与食蟹猴分别分成4.5,13.5,40.5mg/kg和3,9,27mg/kg3个剂量组,均每日静脉注射HM-3多肽1次,均连续给药6个月。每月取血清用ELISA法测定滴度,并用细胞迁移法测定抗体中和活性。长期给药过程中,中高剂量组的SD大鼠能产生抗体,其中少数检测到中和抗体的活性(P<0.05),而食蟹猴中能产生抗体的数量较少,且其中只有个别食蟹猴的血清中能检测到中和抗体的产生(P<0.05)。且抗体滴度与中和抗体活性不呈正相关。由此,本研究认为HM-3的抗原性较低,长期高剂量给药后极个别会产生一些低亲和力的中和抗体。 展开更多
关键词 抗肿瘤多肽HM-3 长期毒性 中和抗体
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抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对大鼠长期毒性研究
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作者 房兆飞 胡厚源 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第5期7-9,13,共4页
目的研究抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对大鼠的长期毒性,评价其用药安全性。方法 SD大鼠隔天腹腔注射给药TAP-SSL5 1 mg/kg一次,连续给药8周,恢复1周,检测大鼠一般行为状态、体质量变化、血液常规及血液生化、脏器系数等指标。结果各... 目的研究抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对大鼠的长期毒性,评价其用药安全性。方法 SD大鼠隔天腹腔注射给药TAP-SSL5 1 mg/kg一次,连续给药8周,恢复1周,检测大鼠一般行为状态、体质量变化、血液常规及血液生化、脏器系数等指标。结果各组大鼠一般行为状态正常、体征正常、体质量无明显异常;血液常规和生化指标未见异常变化;各组动物器官组织病理检查未见明显异常;各组间脏器重量及脏器系数未见明显差异。结论融合蛋白TAP-SSL5对大鼠长期毒性小,提示其用药安全性较高。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5 蜱抗凝血肽 融合蛋白 长期毒性
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危险废物焚烧飞灰固化体的长期稳定性试验研究
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作者 陈清艳 吕杭权 程东日 《四川环境》 2024年第4期157-163,共7页
为了了解不同的固体废物毒性浸出方法对危险废物焚烧飞灰固化体长期浸出行为评价的适用性,以杭州某处置中心焚烧飞灰固化体为试验对象,通过1)三个标准方法飞灰固化体的浸出毒性试验;2)多级浸出方法MEP试验;3)不同定pH值浸出试验;4)自然... 为了了解不同的固体废物毒性浸出方法对危险废物焚烧飞灰固化体长期浸出行为评价的适用性,以杭州某处置中心焚烧飞灰固化体为试验对象,通过1)三个标准方法飞灰固化体的浸出毒性试验;2)多级浸出方法MEP试验;3)不同定pH值浸出试验;4)自然环境中干湿交替浸出试验;5)渗滤液影响浸出行为试验,考察固化体中重金属在不同浸出过程的浸出行为,分析了浸出过程的影响因素和浸出方法的适用性,提出了固化体长期稳定性的测试建议。结果表明:pH是影响飞灰固化体浸出毒性的关键因素。现行的HJ557、HJ/T299、HJ/T 300不能准确评价飞灰固化体中重金属的潜在危险性。多级浸出方法MEP能够提取出飞灰固化体在弱酸性环境中不稳定的重金属,可作为对重金属的稳定性和环境风险评价的参考依据。定pH值浸出试验不仅可以评价不同pH下飞灰固化体的浸出毒性也可以测定飞灰固化体的酸中和容量,能在更长时间尺度上了解飞灰固化体中重金属的潜在浸出性。 展开更多
关键词 危险废物 焚烧飞灰 固化体 浸出毒性 长期稳定性
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