2种洛伐他汀片人体药动学及生物等效性研究

目的:比较2种洛伐他汀片在健康人体内的药代动力学和生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉分别单剂量口服山东罗欣药业股份有限公司研制的洛伐他汀片5片(20 mg·片^(-1))或北京万生药业有限责任公司生产的洛伐他汀片5片(20 mg·片^(-1)),采用 HPLC 测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧 t 检验比较2种制剂的 AUC_(0→24)、C_(max)、T_(max)。结果:2种制剂的 T_(max)(h)分别为2.11±0.21和2.11±0.21,C_(max)(ng·mL^(-1))为93.73±17.42和92.67±13.98,t_(1/2)(h)分别为6.75±1.33和6.50±1.09,AUC_(0→24)(ng·mL^(-1)·h^(-1))分别为480.56±55.75和478.24±69.26,AUC_(0→∞)(ng·mL^(-1)·h^(-1))分别为555.33±69.98和543.04±76.25。结论:2种洛伐他汀片生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(102.67±6.98)%。

洛伐他汀对转染乳腺癌细胞增殖功能的影响

目的 探讨胆固醇合成抑制洛伐他汀 (Lovastatin ,LOV)对人乳腺癌易感基因 1(Breastcancer 1,BRCA 1)转染的密西根癌症基金会 - 7乳腺癌细胞 (MichiganCancerFoundation - 7breastcancercell,MCF - 7)增殖功能的影响。方法 应用基因转染技术获得BRCA 1高表达的MCF - 7乳腺癌细胞 (MCF - 7BRCA1) ,经 8μmol/LLOV处理未转染组 (MCF - 7)与转染组 (MCF - 7BRCA1)细胞 1～ 3d后 ,通过生长曲线、二甲基偶氮唑蓝 (MTT)染色和透射电镜等方法 ,观察LOV对MCF - 7及MCF - 7BRCA1乳腺癌细胞增殖功能的影响。结果 LOV处理乳腺癌细胞均能抑制未转染组和转染组细胞的增殖 ,以MCF - 7BRCA1细胞的变化更为显著。透射电镜结果显示 ,LOV能明显诱导MCF -7BRCA1转染组细胞向正常细胞的分化。结论 乳腺癌细胞BRCA 1基因的高表达可增强LOV对细胞的增殖抑制作用。

玉郎伞总黄酮对洛伐他汀降血脂的增效作用研究

目的探讨玉郎伞总黄酮(从疏叶崖豆中提取)与洛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠血脂调节的减毒增效作用。方法建立高脂血症大鼠模型,评价玉郎伞总黄酮不同剂量[100、50、25 mg/(kg.d)]及其联合洛伐他汀[3mg/(kg.d)]对高脂血症大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和血脂的影响,并进行肝组织病理形态学观察。结果各用药组AST、ALT、AST/ALT水平降低,血脂水平改善显著(P<0.01);肝质量、肝脏系数降低(P<0.01);肝组织脂肪变性有不同程度的改善。其中玉郎伞总黄酮高剂量联合洛伐他汀的作用明显比单用洛伐他汀好。结论玉郎伞总黄酮与洛伐他汀合用对高脂血症大鼠脂质代谢紊乱有显著的减毒增效作用。

洛汀烟酸缓释片中两组分的含量测定

目的建立复方洛汀烟酸缓释片中洛伐他汀和烟酸的含量测定方法。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱为ODS柱(250mm×4.6mm,5μm)&流动相为水-乙腈-四丁基氢氧化铵(80.5∶18∶1.5);检测波长为263nm;流速为1.0mL/min;进样量为20μL。结果洛伐他汀和烟酸的质量浓度线性范围分别为25～150μg/mL和25～250μg/mL,平均回收率分别为100.1%和99.22%,RSD分别为1.5%和1.37%。结论HPLC法准确可靠,简单可行,可用于复方洛汀烟酸缓释片的质量控制。

调血脂药对3T3-L1脂肪细胞脂肪水孔蛋白mRNA表达的影响

目的 通过细胞培养研究非诺贝特、洛伐他汀对成熟脂肪细胞脂肪水孔蛋白 (aquaporinadipose,AQPaP)基因表达的影响 ,了解调脂药对AQPaP基因表达有无影响 ,探讨其在肥胖及糖尿病发病中所起作用以及调脂药的药理作用机制。方法 以 10 0 μmol/L、2 5 0 μmol/L非诺贝特及 10 μmol/L洛伐他汀刺激诱导分化第 9天的 3T3 L1脂肪细胞 4 8h ,提取细胞RNA ,运用半定量反转录聚合酶链反应技术 ,检测AQPapmRNA表达量的变化。结果 10 0 μmol/L非诺贝特刺激脂肪细胞 4 8h后 ,AQPapmRNA表达量有所增加 ,浓度升至 2 5 0 μmol/L ,AQPapmRNA表达量又有下降 ,但各组之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。 10 μmol/L洛伐他汀刺激 3T3 L1脂肪细胞4 8h ,与对照组相比 ,AQPapmRNA表达量略有下降 ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。与非诺贝特刺激组相比差异也无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 非诺贝特对脂肪细胞AQPaP基因表达无直接作用。而洛伐他汀对AQPap基因表达也无影响 ,AQPap可能是过氧化物酶体增生剂激活受体 γ(PPAR γ)

降血脂药物新伐他汀的合成新工艺

新伐他汀是一种新型高效的降血脂药物。以洛伐他汀为原料,三甲基氯硅烷为羟基保护基,用活泼的强亲核试剂叔丁基锂代替当前的吡咯烷锂合成了目标产物新伐他汀,总收率达78%。用UV,IR,MS,NMR验证了其结构。该合成方法简单,成本低,收率较高,溶剂可回收利用,具有较理想的工业化前景。

洛伐他汀产生菌的原生质体制备、灭活及融合条件研究

目的探索构建洛伐他汀高产菌株的原生质体制备和融合方法。方法考察了各种细胞裂解酶和渗透压稳定剂等对红曲霉和土曲霉的原生质体制备、灭活及融合的影响。结果和结论土曲霉和红曲霉在加石英砂混合酶体系中获得的原生质体数最多，而最适宜的渗透压稳定剂为0．6mol／L的NaCl。红曲霉的原生质体在紫外灯（18w）下15cm照射50min和土曲霉的原生质体在60℃水浴下保持40min灭活率均达到100％。最适合红曲霉和土曲霉的原生质体融合的条件为20％PEG在28℃下处理15～20min。

光谱和分子模拟法研究洛伐他汀与牛血清蛋白相互作用

运用荧光光谱、紫外光谱、圆二色谱和分子对接技术研究洛伐他汀与牛血清蛋白(BSA)相互作用.结果表明:洛伐他汀与BSA相互作用形成结合物,导致BSA荧光猝灭.洛伐他汀结合到BSA上的结合位点数约1.当洛伐他汀结合到BSA亚结构域IIIA(site II)后,导致BSA二级结构产生微小变化.两者结合过程中,吉布斯自由能(ΔG0)、焓变(ΔH0)和熵变(ΔS0)分别为-21.94kJ/mol,-18.13kJ/mol和12.84J/(mol·K),表明洛伐他汀与BSA结合是一个自发的过程,其主要作用力是疏水作用和氢键作用.

封口方式对红曲产洛伐他汀的影响

目的:研究红曲发酵过程中通气性对洛伐他汀含量的影响。方法:通过对种子液培养基和固体培养基封口方式进行正交试验,利用HPLC方法测定发酵产物中洛伐他汀的含量,判断最适的封口组合方式。结果:当种子液培养基采用纱布或棉塞封口,固体培养基采用纱布封口,红曲中洛伐他汀的含量最高。所有处理条件下,无检出桔青霉素。结论:种子液培养基采用纱布或棉塞封口,固体培养基采用纱布封口时利于洛伐他汀的产生。

他汀类药物对肝功能影响的研究

目的观察他汀类药物对肝功能的影响,探讨定期检测肝功能的必要性。方法选择2004年9月至2005年3月门诊就诊心血管病患者,了解其所用他汀类药物的种类和剂量,每月复查血脂水平和肝功能。结果所用他汀类药物有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀,常用剂量为10～20mg/d,治疗后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低,而肝酶在治疗前、后无显著变化,肝酶升高3倍以上者所占比例低。结论他汀类药物在低剂量应用时对肝脏损伤小,没有必要频繁监测肝功能。

丹参、川芎嗪注射液联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的:探讨丹参川芎嗪注射液联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)临床疗效。方法:90例早期糖尿病肾病患者,随机分为单用氯沙坦组(对照组)和氯沙坦联用丹参川芎嗪注射液(治疗组),观察治疗前后4周两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及治疗过程中出现的不良反应。结果:治疗组与对照组两组用药后FPG、餐后2小时血糖、HbA1c较用药前均有降低,治疗组较对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗前后BUN、SCr差异无统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组两组用药后SBP、DBP较用药前均有降低,治疗组较对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参川芎嗪注射液联合氯沙坦治疗早期DN疗效优于对照组,且无明显不良反应。