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Association between Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 5 Polymorphisms and Type 2 Diabetes Mellitus in Han Chinese:a Case-control Study 被引量:4
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作者 YOU Hai Fei ZHAO Jing Zhi +11 位作者 ZHAI Yu Jia YIN Lei PANG Chao LUO Xin Ping ZHANG Ming WANG Jin Jin LI Lin Lin WANG Yan WANG Qian WANG Bing Yuan REN Yong Cheng HU Dong Sheng 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2015年第7期510-517,共8页
Objective To investigate the association between low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRPS) variants (rs12363572 and rs4930588) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han Chinese. Methods A total ... Objective To investigate the association between low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRPS) variants (rs12363572 and rs4930588) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han Chinese. Methods A total of 1842 T2DM cases (507 newly diagnosed cases and 1335 previously diagnosed cases) and 7777 controls were included in this case-control study. PCR-RFLP was conducted to detect the genotype of the two single nucleotide polymorphisms (SNPs). Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated to describe the strength of the association by logistic regression. Results In the study subjects, neither rs12363572 nor rs4930588 was significantly associated with T2DM, even after adjusting for relevant covariates. When stratified by body mass index (BMI), the two SNPs were also not associated with T2DM. Among the 3 common haplotypes, only haplotype ~ was associated with reduced risk of T2DM (OR 0.820, 95% CI 0.732-0.919). In addition, rs12363572 was associated with BMI (P〈0.001) and rs4930588 was associated with triglyceride levels (P=0.043) in 507 newly diagnosed T2DM cases but not in healthy controls. Conclusion No LRP5 variant was found to be associated with T2DM in Han Chinese, but haplotype TT was found to be associated with T2DM. 展开更多
关键词 low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Gene polymorphism Type 2 diabetes mellitus HAPLOTYPE Metabolic characteristics
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Roles of low?density lipoproteinreceptor?related protein 1 in tumors 被引量:5
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作者 Peipei Xing Zhichao Liao +5 位作者 Zhiwu Ren Jun Zhao Fengju Song Guowen Wang Kexin Chen Jilong Yang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期4-11,共8页
Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibrobl... Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibroblasts,neurons,astrocytes,macrophages,smooth muscle cells,and malignant cells.Emerging in vitro and in vivo evidence demonstrates that LRP1 is critically involved in many processes that drive tumorigenesis and tumor progression.For example,LRP1 not only promotes tumor cell migration and invasion by regulating matrix metalloproteinase(MMP)-2and MMP-9 expression and functions but also inhibits cell apoptosis by regulating the insulin receptor,the serine/threonine protein kinase signaling pathway,and the expression of Caspase-3.LRPI-mediated phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase pathway and c-jun N-terminal kinase are also involved in tumor cell proliferation and invasion.In addition,LRP1 has been shown to be down-regulated by microRNA-205 and methylation of LRP1CpG islands.Furthermore,a novel fusion gene,LRP1-SNRNP25,promotes osteosarcoma cell invasion and migration.Only by understanding the mechanisms of these effects can we develop novel diagnostic and therapeutic strategies for cancers mediated by LRP1. 展开更多
关键词 low-density lipoprotein receptor-related protein 1 Tumorigenesis Invasion migration Proliferation apoptosis Signaling pathway MicroRNA Fusion gene
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Expression of Monocyte Chemoattractant Protein-1 in Monocytes and Effects of Native and Oxidized Very Low Density Lipoproteins 被引量:1
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作者 王国平 邓仲端 倪娟 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 1997年第4期203-205,共3页
Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), a potent chemoattractant, is thought to play an important role in migration of monocytes into atherosclerotic lesions. The present study was designed to investigate the capac... Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), a potent chemoattractant, is thought to play an important role in migration of monocytes into atherosclerotic lesions. The present study was designed to investigate the capacity of human peripheral blood monocytes to express MCP-1 and effects of native very low density lipoprotein (VLDL) and oxidized VLDL(OX-VLDL) on the expression. The total RNA was extracted from cultured monocytes, which were exposed to VLDL and OX-VLDL, and the media conditioned by monocytes were collected. MCP-1 mRNA expression was examined by Northern blot analysis. MCP-1 protein in conditioned media was determined by using sandwich ELISA. The results showed that monocytes can express MCP-1 after a 24 h incubation at 37℃,and the expression was markedly increased by a exposure to OX-VLDL, whereas the expression was slightly increased when exposed to VLDL. It suggests that the capacity of monocytes to produce MCP-1 that recruits and activates circulating monocytes may be of considerable importance in atherogenesis, and oxidation of VLDL enhances its potential to promote atherogenesis. 展开更多
关键词 monocyte chemoattractant protein-1 very low density lipoprotein OXIDIZATION MONOCYTES ATHEROSCLEROSIS
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Detection of Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein Gene Polymorphism and Serum Lipid Levels in Renal Transplant Recipients
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作者 Yuxin Wang Qingqin Li +4 位作者 Hequn Zou Yuanshan Lu Qinjun Xu Xiaodao Tang Dai Li 《器官移植内科学杂志》 2008年第4期170-175,共6页
关键词 肾移植术 低密度脂蛋白 聚合酶链反应 临床分析
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Lipoprotein metabolism in nonalcoholic fatty liver disease 被引量:8
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作者 Zhenghui Gordon Jiang Simon C. Robson Zemin Yao 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2013年第1期1-13,共13页
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), an pathologies characterized by fatty accumulation in escalating health problem worldwide, covers a spectrum of hepatocytes in early stages, with potential progression to li... Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), an pathologies characterized by fatty accumulation in escalating health problem worldwide, covers a spectrum of hepatocytes in early stages, with potential progression to liver inflammation, fibrosis, and failure. A close, yet poorly understood link exists between NAFLD and dyslipidemia, a constellation of abnormalities in plasma lipoproteins including triglyceride-rich very low density lipoproteins. Apolipoproteins are a group of primarily liver-derived proteins found in serum lipoproteins; they not only play an extracellular role in lipid transport between vital organs through circulation, but also play an important intracellu- lar role in hepatic lipoprotein assembly and secretion. The liver functions as the central hub for lipoprotein metab- olism, as it dictates lipoprotein production and to a significant extent modulates lipoprotein clearance. Lipoprotein metabolism is an integral component of hepatocellular lipid homeostasis and is implicated in the pathogenesis, potential diagnosis, and treatment of NAFLD. 展开更多
关键词 nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) hepatic steatosis nonalcoholic steatohepatitis apolipo-protein lipoprotein metabolism very low density lipoprotein
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Lipoprotein in cholesterol transport: Highlights and recent insights into its structural basis and functional mechanism
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作者 陈淑玉 李娜 +5 位作者 金桃丽 缑璐 郝东晓 田芷淇 张胜利 张磊 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第2期11-20,共10页
Lipoproteins are protein-lipid macromolecular assemblies which are used to transport lipids in circulation and are key targets in cardiovascular disease (CVD). The highly dynamic lipoprotein molecules are capable of... Lipoproteins are protein-lipid macromolecular assemblies which are used to transport lipids in circulation and are key targets in cardiovascular disease (CVD). The highly dynamic lipoprotein molecules are capable of adopting an array of conformations that is crucial to lipid transport along the cholesterol transport pathway, among which high-density lipopro- tein (HDL) and low-density lipoprotein (LDL) are major players in plasma cholesterol metabolism. For a more detailed illustration of cholesterol transport process, as well as the development of therapies to prevent CVD, here we review the functional mechanism and structural basis of lipoproteins in cholesterol transport, as well as their structural dynamics in the plasma lipoprotein (HDL and LDL) elevations, in order to obtain better quantitative understandings on structure-function relationship of lipoproteins. Finally, we also provide an approach for further research on the lipoprotein in cholesterol transport. 展开更多
关键词 cholesterol transport high-density lipoprotein (HDL) low-density lipoprotein (LDL) cholesterylester transfer protein (CETP)
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急性脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白、脂联素和氧化低密度脂蛋白的表达水平及其与颈动脉粥样硬化的相关性
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作者 李斌 纪茹英 +2 位作者 陆艳卉 郭佳 郭君君 《临床和实验医学杂志》 2024年第14期1468-1471,共4页
目的探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中高迁移率族蛋白(HMGB)、脂联素和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)表达水平的相关性。方法回顾性选取2021年9月至2023年9月唐山市人民医院收治的80例急性脑梗死患者作为急性脑梗死组,梗死类型:轻... 目的探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中高迁移率族蛋白(HMGB)、脂联素和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)表达水平的相关性。方法回顾性选取2021年9月至2023年9月唐山市人民医院收治的80例急性脑梗死患者作为急性脑梗死组,梗死类型:轻度梗死(梗死直径<3.0 cm)30例,中度梗死(梗死直径3.0~5.0 cm)30例,重度梗死(梗死直径>5.0 cm)20例;颈动脉粥样硬化:内膜粗糙28例,稳定斑块36例,不稳定斑块16例;选取80名无脑血管梗死的体检老年人作为对照组。检测两组研究对象血清中HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平,并比较不同梗死类型、不同颈动脉粥样硬化急性脑梗死患者的血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平,分析急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平的相关性。结果急性脑梗死组患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平分别为(25.47±5.15)ng/L、(5.22±1.04)mU/L,均明显高于对照组[(3.61±1.21)ng/L、(2.61±0.45)mU/L],脂联素的表达水平为(9.52±1.25)mg/L,明显低于对照组[(17.17±2.16)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度梗死、中度梗死、重度梗死急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。内膜粗糙、稳定斑块、不稳定斑块急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度与血清中HMGB和oxLDL的表达水平均呈显著正相关(r=0.503、0.532,P<0.05),与脂联素表达水平呈显著负相关(r=-0.601,P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清中HMGB和oxLDL的表达水平明显升高,脂联素的表达水平明显降低,血清HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平与颈动脉粥样硬化病情显著相关,将有效依据提供给了临床诊治急性脑梗死。 展开更多
关键词 急性脑梗死 颈动脉粥样硬化 高迁移率族蛋白 脂联素 氧化低密度脂蛋白 相关性
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血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值
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作者 耿淑霞 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一... 目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。 展开更多
关键词 S-100B蛋白 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 胶质纤维酸性蛋白 新生儿缺血缺氧性脑病 相关性 预后
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阿托伐他汀联合依洛尤单抗治疗极高风险动脉粥样硬化心血管疾病患者效果的研究
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作者 郝敬严 刘菁晶 +6 位作者 杨瑞飞 卢宇杰 王雅洁 王群 张健 刘霖泽 林文华 《中国医学创新》 CAS 2024年第9期10-15,共6页
目的:评估阿托伐他汀联合依洛尤单抗治疗极高风险动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)患者的效果,应用光学相干断层扫描(OCT)测量粥样斑块变化,探讨依洛尤单抗对血管炎症因子的影响。方法:将泰达国际心血管病医院2021年1月—2023年1月冠脉造... 目的:评估阿托伐他汀联合依洛尤单抗治疗极高风险动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)患者的效果,应用光学相干断层扫描(OCT)测量粥样斑块变化,探讨依洛尤单抗对血管炎症因子的影响。方法:将泰达国际心血管病医院2021年1月—2023年1月冠脉造影检查(CAG)结果为冠状动脉中度狭窄(50%~70%)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高符合条件的极高风险ASCVD患者60例,按1∶1随机分配到依洛尤单抗组(依洛尤单抗+阿托伐他汀)或标准治疗组(阿托伐他汀),在基线和36周随访时,采用OCT评估靶血管斑块稳定性。结果:治疗36周后,依洛尤单抗组和标准治疗组LDL-C水平均显著降低,依洛尤单抗组低于标准治疗组(P<0.0001)。与标准治疗组相比,依洛尤单抗组最小纤维帽厚度(FCT)差值[(9.41±2.23)μm vs.(21.66±4.46)μm,P<0.001]、靶血管病变最小腔内面积差值[0.13(0.09,0.19)mm^(2) vs.0.23(0.16,0.27)mm^(2),P<0.001]均显著更大,最大脂质弧度差值显著更小[(-8.12±2.40)°vs.(-18.13±3.60)°,P<0.001]。依洛尤单抗组脂蛋白磷脂酶A2(LpA2)更低(P=0.001),而两组C反应蛋白水平(CRP)差异无统计学意义(P=0.574)。此外,标准治疗组中有4例患者发生靶血管血运重建,而依洛尤单抗组发生1例非致死性急性心肌梗死(P=0.098)。未发现药物不良反应事件。结论:阿托伐他汀联用依洛尤单抗可大幅降低血脂LDL-C水平,并明显改善粥样斑块的特征和表型。依洛尤单抗可显著降低血管特异性炎症标志物LpA2水平,或可为ASCVD二级预防及治疗提供新方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病 低密度脂蛋白胆固醇 依洛尤单抗 阿托伐他汀 光学相干成像 C反应蛋白 脂蛋白磷脂酶A2
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LRP5基因突变导致骨质疏松症-假性胶质瘤综合征一例报告
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作者 余安琪 王晨秀 +4 位作者 邓颖 黄水金 何文静 霍亚南 林安华 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期150-154,共5页
报告一例常染色体隐性遗传发病的骨质疏松症-假性胶质瘤综合征。先证者女性,23岁,父母非近亲结婚,出生后发现双目失明,婴儿期因发现右眼视网膜母细胞瘤行右眼球摘除术,9岁开始反复发生轻微外力骨折,诊断为成骨不全。查体发现脊柱侧凸畸... 报告一例常染色体隐性遗传发病的骨质疏松症-假性胶质瘤综合征。先证者女性,23岁,父母非近亲结婚,出生后发现双目失明,婴儿期因发现右眼视网膜母细胞瘤行右眼球摘除术,9岁开始反复发生轻微外力骨折,诊断为成骨不全。查体发现脊柱侧凸畸形、胸廓畸形、双上肢肘外翻、四肢关节韧带松弛。双能X线吸收检测仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)骨密度明显低于同龄人,腰椎1-4骨密度Z值-5,左髋骨密度Z值-1.8。X线摄片示全身骨小梁稀疏。Sanger测序显示低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(lowdensity lipoprotein receptor-related protein 5,LRP5)基因的6号外显子和23号外显子发生复合杂合突变,导致p.Pro382Leu+p.Cys1611LeufsX33。本文通过文献复习对该病的临床表现和诊疗特点进行讨论及总结,以期帮助临床医生提高对这一疾病的认识。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白-5 骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征 复合杂合突变
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绝经后2型糖尿病LRP5基因多态性与骨量异常的研究
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作者 黎娅 李军 +3 位作者 李思源 王曦龄 卢韵秋 李子昕 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期210-215,共6页
目的分析低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5,LRP5)rs556442、rs312778位点基因多态性及突变在绝经后女性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中骨量异常的意义。方法收集2021年... 目的分析低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5,LRP5)rs556442、rs312778位点基因多态性及突变在绝经后女性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中骨量异常的意义。方法收集2021年5月至2023年5月新疆石河子地区的142例绝经后女性资料进行回顾性分析,分为正常对照组(A组,n=29)、T2DM组(B组,n=30)、骨量降低组(C组,n=28)、骨量降低+T2DM组(D组,n=55)。收集记录相关基线资料,运用全自动生化测定仪测定受试者血糖、血脂及骨代谢指标。通过双能X线骨密度仪测定骨密度(bone mineral density BMD),LRP5基因位点多态性采用飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)测定,采用SNPscan技术对上述SNP位点进行基因分型。结果①四组基线资料比较,绝经年限、年龄及腰臀比(waist hip ratio,WHR)比较差异具有统计学意义(P<0.05);②与A组相比,B组的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)升高(P<0.05);D组的FPG、HbA1c的血清学水平升高,甘油三酯(TG)血清学水平降低(P<0.05);③rs556442位点:与A组相比,D组基因型分布(AA/AG/GG基因型)有统计学意义(P<0.05);rs312778位点组间基因型(CC/CT/TT基因型)及等位基因分布频率均无统计学意义(P>0.05);④rs556442位点:与AA基因型相比,B、C组AG/GG基因型的股骨颈BMD水平降低;D组AG/GG型的HDL血清学水平降低(P<0.05)。rs312778位点:与CC基因型相比,A组HbA1C、FPG血清学水平较CT/TT基因型低(P<0.05);D组CT/TT基因型的低密度脂蛋白(LDL)血清学水平升高(P<0.05);⑤多元线性回归分析:rs556442位点,TG增加是腰L_(1~4)BMD降低的危险因素(P<0.05);rs312778位点,体质量指数(body mass index,BMI)降低是腰L_(1~4)及股骨颈BMD降低的危险因素,TG增加是腰L_(1~4)BMD降低的危险因素(P<0.05);⑥在rs556442、rs312778位点骨量异常与基因型分布均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆石河子地区绝经后T2DM女性患者LRP5基因rs556442、rs312778基因位点的突变可能与骨量降低有关。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 绝经女性 基因突变 骨量异常
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miR-370-3p和LRP6对胎儿生长受限孕妇的临床诊断价值
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作者 郭书焕 张青 +1 位作者 马学玲 周斌 《右江医学》 2024年第6期537-543,共7页
目的探讨微小RNA-370-3p(miR-370-3p)和低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)对胎儿生长受限(FGR)孕妇的临床诊断价值。方法选取2020年6月—2022年6月期间产检并确诊为FGR的孕妇96例为观察组,另选取同期产检的健康孕妇96例作为对照组,记录... 目的探讨微小RNA-370-3p(miR-370-3p)和低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)对胎儿生长受限(FGR)孕妇的临床诊断价值。方法选取2020年6月—2022年6月期间产检并确诊为FGR的孕妇96例为观察组,另选取同期产检的健康孕妇96例作为对照组,记录两组分娩孕周、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、新生儿体重、胎盘质量,依据美国妇产科学院(ACOG)标准将观察组划分为FGR组、严重FGR组。qRT-PCR法检测血清miR-370-3p和LRP6 mRNA表达水平;血清miR-370-3p和LRP6 mRNA水平与分娩孕周、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、新生儿体重、胎盘质量的相关性采用Pearson法分析;miR-370-3p和LRP6 mRNA对FGR的诊断价值采用ROC曲线评估。结果两组孕妇年龄、分娩孕周、是否初产的比例差异有统计学意义(P<0.05);观察组miR-370-3p显著高于对照组,LRP6显著低于对照组(P<0.05);严重FGR组miR-370-3p显著高于FGR组,LRP6显著低于FGR组(P<0.05);对照组与观察组新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分及胎盘质量之间差异有统计学意义(P<0.05);miR-370-3p与LRP6之间呈负相关(r=-0.692,P<0.05),miR-370-3p与分娩孕周、新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、胎盘质量均呈负相关(r=-0.401、-0.382、-0.425、-0.484、-0.504,均P<0.05),LRP6与分娩孕周、新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、胎盘质量均呈正相关(r=0.306、0.412、0.512、0.612、0.419,均P<0.05);ROC曲线显示,miR-370-3p对FGR诊断的AUC为0.877(95%CI:0.821~0.919),截断值为1.40,其敏感度、特异性分别为67.71%、93.75%;LRP6对FGR诊断的AUC为0.838(95%CI:0.778~0.887),截断值为0.83,其敏感度、特异性分别为84.37%、71.87%;二者联合对FGR诊断的AUC为0.923(95%CI:0.875~0.956),明显高于二者单独诊断(Z联合vs miR-370-3P=2.811、P=0.005;Z联合vs LRP6=3.372、P=0.001),其敏感度、特异性分别为85.42%、87.50%。结论FGR患者血清miR-370-3p高表达、LRP6低表达,二者联合对FGR具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 微小RNA-370-3p 低密度脂蛋白受体相关蛋白6 胎儿生长受限 诊断
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血清sLOX-1、Apelin-13、YKL-40水平对急性脑梗死患者早期神经功能恶化的预测效能
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作者 牟素花 常琪 +1 位作者 张彦朋 李海燕 《海南医学》 CAS 2024年第20期2974-2979,共6页
目的探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平对急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化(END)的预测效能。方法选取2021年4月至2024年5月安阳市人民医... 目的探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平对急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化(END)的预测效能。方法选取2021年4月至2024年5月安阳市人民医院收治的219例ACI患者进行前瞻性研究,根据住院期间是否发生END分为END组(n=48)、无END组(n=171)。比较两组基线资料及血清s LOX-1、Apelin-13、YKL-40水平,采用Pearson法、偏相关性系数分析END组血清各指标与△美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性、偏相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对END的预测价值,采用K-M生存曲线分析各指标表达水平对ACI预后的影响。结果END组患者入院时的NIHSS评分及血清sLOX-1、YKL-40水平分别为(12.96±4.20)分、(3.07±0.93)ng/mL、(119.38±25.76)μg/L,明显高于无END组的(9.17±3.00)分、(2.44±0.78)ng/mL、(87.52±19.43)μg/L,Apelin-1为(40.94±9.58)ng/mL,明显低于无END组的(48.63±12.31)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清sLOX-1、YKL-40水平与△NIHSS评分呈正相关性(r=0.679、0.730,P<0.001),Apelin-13与之呈负相关性(r=-0.814,P<0.001);偏相关性分析结果显示,血清s LOX-1、YKL-40水平仍与△NIHSS评分呈正相关性,Apelin-13仍与之呈负相关性(P<0.001);ROC分析结果显示,s LOX-1、Apelin-13、YKL-40联合预测END的曲线下面积(AUC)为0.931(95%CI:0.889~0.961),优于单独预测价值;以Cut-off值为界,K-M生存曲线显示,血清sLOX-1、YKL-40高水平亚组不良预后率分别为27.66%、30.77%,明显高于低水平亚组的4.80%、5.67%,Apelin-13高水平亚组不良预后率为8.41%,明显低于低水平亚组的20.54%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论sLOX-1、Apelin-13在急性ACI发生END患者血清中表达上调,YKL-40表达下调,且各指标水平均与预后相关,联合检测对END具有一定预测价值,可作为临床预测END、评估预后的辅助指标,并指导临床防治工作。 展开更多
关键词 急性脑梗死 早期神经功能恶化 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 孤独G蛋白偶联受体配体-13 甲壳质酶蛋白-40 预测
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非痴呆血管性认知障碍患者血清p-tau-181Aβ_(1-42)及sLOX-1在早期诊断中的意义
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作者 张春燕 赵敏 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第10期1249-1253,共5页
目的探讨血清磷酸化tau蛋白-181(p-tau-181)、β淀粉样蛋白_(1-42)(Αβ_(1-42))、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)在非痴呆血管性认知障碍患者早期诊断中的临床意义。方法选取2022-04—2023-03临汾市人民医院收治的102... 目的探讨血清磷酸化tau蛋白-181(p-tau-181)、β淀粉样蛋白_(1-42)(Αβ_(1-42))、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)在非痴呆血管性认知障碍患者早期诊断中的临床意义。方法选取2022-04—2023-03临汾市人民医院收治的102例非痴呆血管性认知障碍患者为研究组,以同期在我院体检的110例健康者为对照组。所有纳入对象入院后均采用酶联免疫吸附法检测血清p-tau-181、Αβ_(1-42)、sLOX-1水平,并进行组间比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价血清p-tau-181、Αβ_(1-42)、sLOX-1对非痴呆血管性认知障碍的早期诊断价值,同时采用二分类Logistic逐步回归分析非痴呆血管性认知障碍的危险因素。结果研究组血清p-tau-181、Αβ_(1-42)、sLOX-1水平均高于对照组(P<0.05)。血清p-tau-181、Αβ_(1-42)、sLOX-1诊断非痴呆血管性认知障碍患者的AUC为0.762(95%CI:0.712~0.812)、0.833(95%CI:0.783~0.883)、0.867(95%CI:0.827~0.907),三者联合早期诊断非痴呆血管性认知障碍患者的AUC为0.917(95%CI:0.867~0.967)。二分类Logistic逐步回归分析显示,Hcy[OR(95%CI)=2.707(1.611~4.551)]、p-tau-181[OR(95%CI)=3.047(1.736~5.347)]、Αβ_(1-42)[OR(95%CI)=2.192(1.422~3.381)]、sLOX-1[OR(95%CI)=3.404(1.883~6.153)]均为影响非痴呆血管性认知障碍发生的相关因素(P<0.05)。结论非痴呆血管性认知障碍患者血清p-tau-181、Αβ_(1-42)、sLOX-1水平均升高,且均可作为早期诊断的有效指标,三者联合能更有效评估非痴呆血管性认知障碍。 展开更多
关键词 非痴呆血管性认知障碍 磷酸化tau蛋白-181 β淀粉样蛋白1-42 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 早期诊断
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血浆sLRP-1水平对急性冠状动脉综合征患者预后的预测价值研究 被引量:1
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作者 许皓莉 《罕少疾病杂志》 2024年第1期57-59,共3页
目的研究血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)判断急性冠状动脉综合征患者预后的价值。方法通过回顾性分析法选择我院2020年8月-2022年5月收住的急性冠状动脉综合征患者157例进入试验,统计并整理所有患者的临床资料,对比不同... 目的研究血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)判断急性冠状动脉综合征患者预后的价值。方法通过回顾性分析法选择我院2020年8月-2022年5月收住的急性冠状动脉综合征患者157例进入试验,统计并整理所有患者的临床资料,对比不同冠脉狭窄程度患者的sLRP-1水平,同时比较不同sLRP-1水平患者的不良心血管事件的发生率,观察是否发生不良心血管事件患者的临床资料,将有差异项目通过Logistic回归方程计算,分析影响患者预后的风险因素。结果轻度组sLRP-1水平低于中度、重度组(P<0.05)。两组在年龄、患病至就诊时间、sLRP-1、射血分数(LVEF)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖上存在显著差别(P<0.05),经Logistics回归方程计算,发现上述指标均成为影响患者预后的风险因素。sLRP-1>0.8mg/L组不良心血管事件发生率高于<0.40mg/L组、0.40-0.8mg/L组(P<0.05)。结论sLRP-1成为判断患者预后的重要指标,能够准确评估患者冠脉狭窄程度,预测不良心血管事件发生的风险,值得推广。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 预测价值 预后
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磁共振弥散张量成像参数与急性脑梗死患者脑水肿的相关性分析
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作者 陈晓雪 李可峰 +1 位作者 韩海森 李依明 《国际医药卫生导报》 2024年第21期3526-3531,共6页
目的探讨急性脑梗死(ACI)患者磁共振弥散张量成像(DTI)参数、血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)、bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)水平与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度的相关性。方法回顾性选取2023年1月至2024年1月商丘市中... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者磁共振弥散张量成像(DTI)参数、血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)、bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)水平与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度的相关性。方法回顾性选取2023年1月至2024年1月商丘市中医院收治的105例ACI患者作为观察组[男62例、女43例,年龄(63.29±3.28岁)],同期健康志愿者35例作为对照组[男20例、女15例,年龄(64.11±3.02岁)],比较两组DTI参数[各向异性指数(FA)、平均弥散系数(DCavg)]与血清sd LDL-C、Beclin-1水平。观察组患者依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分为轻度损伤39例、中度损伤34例、重度损伤32例,依据脑水肿严重程度分为轻度68例、重度37例,比较其DTI参数、血清sd LDL-C与Beclin-1水平。组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ^(2)检验,Spearman相关分析其与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析DTI参数、血清sd LDL-C与Beclin-1对脑水肿严重程度的评估价值。结果观察组FA、DCavg分别为(0.19±0.04)、(5.03±1.07),低于对照组[(0.35±0.06)、(8.62±1.28)],血清sd LDL-C、Beclin-1水平分别为(1.24±0.31)mmol/L、(3.29±0.85)μg/L,高于对照组[(0.45±0.11)mmol/L、(1.09±0.29)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05);随着神经功能缺损程度加重,FA、DCavg呈下降趋势,血清sd LDL-C、Beclin-1水平呈上升趋势(均P<0.05);重度脑水肿的FA、DCavg低于轻度者,血清sd LDL-C、Beclin-1水平高于轻度者(均P<0.05);FA、DCavg与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度呈负相关(rFA=-0.528、-0.627,r_(DCavg)=-0.559、-0.603,均P<0.05),而血清sd LDL-C、Beclin-1与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度呈正相关(r_(sd LDL-C)=0.485、0.501,r_(Beclin-1)=0.449、0.621,均P<0.05);FA、DCavg与血清sd LDL-C、Beclin-1单项及联合评估脑水肿严重程度的AUC分别为0.740、0.763、0.788、0.811、0.908,联合评估的AUC优于单项指标(P<0.05)。结论ACI患者FA、DCavg降低,血清sd LDL-C、Beclin-1水平升高,且与神经功能缺损程度、脑水肿严重程度密切相关,联合检测对脑水肿程度具有一定评估价值。 展开更多
关键词 急性脑梗死 脑水肿 磁共振弥散张量成像 小而密低密度脂蛋白胆固醇 bcl-2同源结构域蛋白
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氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节
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作者 何乃琪 赵雪珊 +5 位作者 徐倩 张华玉 任重 唐志晗 向琼 刘录山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期944-958,共15页
目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox... 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 神经细胞 细胞凋亡
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PIM1调节氧化低密度脂蛋白诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞表型转化
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作者 付萌萌 钟耕瑞 +2 位作者 徐梦琪 王小波 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1854-1863,共10页
目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周... 目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周后取主动脉,HE染色观察内膜变化,Western blot法和免疫荧光法检测PIM1、VSMC表型相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌蛋白22α(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)和CD68表达。体外用oxLDL(50 mg/L)诱导原代培养的ApoE^(-/-)小鼠主动脉平滑肌细胞表型转化,分别用PIM1特异性抑制剂SMI-4a、PIM1小干扰RNA(siPIM1)、糖酵解小分子抑制剂3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3PO)进行干预。用Western blot法和免疫荧光法检测PIM1和平滑肌表型相关蛋白的表达;用Western blot法检测糖酵解酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和己糖激酶2(HK2)表达,用乳酸测试盒检测VSMC上清乳酸分泌变化。结果:高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠主动脉HE染色可见动脉粥样斑块形成。免疫荧光可见PIM1蛋白和合成表型蛋白OPN高表达在内膜下斑块组织内,收缩表型蛋白α-SMA主要分布在血管壁中膜层。主动脉壁Western blot结果显示,与普通饮食组相比,高脂饮食组PIM1蛋白表达显著增加(P<0.01),同时收缩表型蛋白(α-SMA和SM22a)表达显著减少,合成表型蛋白(OPN和CD68)表达显著增加(P<0.01)。体外细胞实验结果显示,oxLDL显著减少VSMC中α-SMA和SM22a表达,增加OPN和CD68表达(P<0.05或P<0.01),同时显著上调PIM1蛋白表达(P<0.01),增加糖酵解酶PFKFB3和HK2表达(P<0.05),伴随VSMC乳酸分泌水平升高(P<0.01)。SMI-4a处理和siPIM1转染VSMC,显著减弱了oxLDL以上诱导效果(P<0.05或P<0.01)。3PO显著抑制了oxLDL上调的糖酵解水平,同时抑制VSMC向合成表型的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:PIM1高表达在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中。VSMC表型转化与PIM1表达水平有关。oxLDL增加PIM1表达诱导VSMC由收缩表型向合成表型转化。糖酵解参与了这一过程。 展开更多
关键词 PIM1蛋白 血管平滑肌细胞 表型 氧化低密度脂蛋白
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HOXA9和LRP6在甲状腺癌中的表达及其在预后评估中的价值
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作者 董超鹏 徐婷婷 +3 位作者 周群 董唯一 徐梦丹 朱培 《中国实验诊断学》 2024年第11期1306-1312,共7页
目的探讨甲状腺癌组织中同源盒基因A9(HOXA9)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)表达情况及其在预后评估中价值。方法收集山东省菏泽市立医院2018年1月至2020年1月150例甲状腺癌患者术中切除的癌组织(TC组),另以同期100例甲状腺瘤患者... 目的探讨甲状腺癌组织中同源盒基因A9(HOXA9)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)表达情况及其在预后评估中价值。方法收集山东省菏泽市立医院2018年1月至2020年1月150例甲状腺癌患者术中切除的癌组织(TC组),另以同期100例甲状腺瘤患者术中切除的组织为对照(腺瘤组)。免疫组化法检测组织HOXA9、LRP6蛋白表达,分析HOXA9、LRP6蛋白表达与临床病理特征关系。Kaplan-Meier法分析HOXA9、LRP6蛋白表达与生存率关系。甲状腺癌患者预后影响因素利用COX回归模型。结果TC组HOXA9阳性表达率(72.67%vs 16.00%)、LRP6阳性表达率(68.67%vs 14.00%)明显高于腺瘤组(P<0.05)。经卡方检验以及GEPIA数据库检索发现,甲状腺癌组织HOXA9与LRP6表达水平呈正相关(P<0.05)。HOXA9、LRP6阳性表达者临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、细胞低分化者占比高于HOXA9、LRP6阴性表达(P<0.05)。HOXA9阳性表达总生存率(72.48%vs 92.68%)、LRP6阳性表达总生存率(71.84%vs 91.49%)低于HOXA9阴性表达、LRP6阴性表达(χ^(2)=6.829、6.508,P=0.009、0.011)。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、HOXA9阳性表达、淋巴结转移、LRP6阳性表达是甲状腺癌患者不良预后的影响因素(P<0.05)。结论甲状腺癌组织中HOXA9、LRP6呈高表达,与临床病理特征及预后有关,可用于评估甲状腺癌预后指标。 展开更多
关键词 甲状腺癌 同源盒基因A9 低密度脂蛋白受体相关蛋白6 预后
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低密度脂蛋白受体相关蛋白5对糖尿病合并心肌梗死患者心肌纤维化的影响
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作者 张辉 付东琳 柏明成 《国际心血管病杂志》 2024年第4期242-246,共5页
目的:探讨血清低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)对2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者心肌纤维化(MF)的影响。方法:选取四川省盐亭县人民医院2021年3月至2023年11月收治的142例AMI患者,其中45例合并T2DM的患者为T2DM+AMI组,97例... 目的:探讨血清低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)对2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者心肌纤维化(MF)的影响。方法:选取四川省盐亭县人民医院2021年3月至2023年11月收治的142例AMI患者,其中45例合并T2DM的患者为T2DM+AMI组,97例未合并T2DM的患者为AMI组。比较2组一般资料、LRP5表达水平、心功能指标和MF指标;采用Pearson相关分析T2DM+AMI组患者LRP5表达水平与心功能和MF指标的相关性;采用单因素有序logistic回归分析T2DM+AMI组患者LRP5表达水平对MF指标的影响。结果:T2DM+AMI组多支血管病变比例、Killip分级Ⅲ~Ⅳ级患者比例高于AMI组(P<0.05);T2DM+AMI组左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO),二尖瓣口舒张早期和晚期血流速度峰值的比值(E/A)低于AMI组(P<0.05);T2DM+AMI组透明质酸(HA)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平高于AMI组(P<0.05);相关分析显示,T2DM+AMI患者LRP5表达水平与LVEF、SV、CO、E/A呈负相关(r=-0.275、-0.211、-0.242、-0.234,P均<0.05),与HA、PCⅠ、PCⅢ、TGF-β1、MMP-2呈正相关(r=0.316、0.332、0.354、0.395、0.366,P均<0.05);单因素有序logistic回归分析结果显示LRP5是T2DM+AMI患者HA(OR=1.291)、PCⅠ(OR=1.273)、PCⅢ(OR=1.682)、TGF-β1(OR=1.935)、MMP-2(OR=1.643)表达水平增加的危险因素(P<0.05)。结论:T2DM合并AMI患者心功能恶化与MF程度比单纯AMI患者更加严重,LRP5表达水平增加是T2DM合并AMI患者发生MF的危险因素。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 心肌纤维化 糖尿病 心肌梗死 心力衰竭
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