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Effect of lentivirus-mediated integrin αVβ3-sh RNA on tumor growth of mice with lung cancer xenografts 被引量:1
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作者 Tao Liang Yong-Fu Ma +2 位作者 Jian Chu Dao-Xi Wang Yang Liu 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2016年第2期160-163,共4页
Objective: To study the effect of lentivirus-mediated integrin αVβ3-sh RNA on tumor growth of mice with lung cancer xenograft. Methods: Lung cancer tissue, paracancer tissue and normal tissue were collected and inte... Objective: To study the effect of lentivirus-mediated integrin αVβ3-sh RNA on tumor growth of mice with lung cancer xenograft. Methods: Lung cancer tissue, paracancer tissue and normal tissue were collected and integrin αVβ3 expression was detected; BALB/c nude mice were selected, divided into integrin αVβ3 knockdown group(KD group) and negative control group(NC group), and inoculated with cells stably infected by integrin αVβ3-sh RNA lentivirus and cells stably infected by negative control-sh RNA lentivirus respectively, the growth of tumor tissue was continuously observed, and the number of apoptosis cells as well as the expression of angiogenesis, apoptosis and invasion genes in tumor tissue were detected. Results: m RNA content and protein content of integrin αVβ3 in lung cancer tissue were significantly higher than those in paracancer tissue and normal tissue; increasing trend of tumor tissue volume of KD group was weaker than that of NC group, and tumor volume at various points in time of KD group was lower than that of NC group; m RNA contents and protein contents of VEGF, FGF, EGF, Bcl-2, MMP-9, MMP-12 and MMP-13 in tumor tissue of KD group were lower than those of NC group, and apoptosis index as well as m RNA content and protein content of Bax were higher than those of NC group. Conclusions: The expression of integrin αVβ3 increases in lung cancer tissue, and lentivirus-mediated integrin αVβ3-sh RNA can inhibit tumor growth of mice with lung cancer xenografts. 展开更多
关键词 lung cancer INTEGRIN α V β 3 xenograftS Angiogenesis Apoptosis INVASION
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肺癌小鼠模型研究进展
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作者 于国兴 刘翠兰 +1 位作者 张鑫 杜静 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1361-1366,共6页
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、... 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、移植物模型及基因工程模型等,根据研究目的选择不同的小鼠模型。回顾国内外肺癌小鼠模型相关文献报道,归纳总结常用肺癌小鼠模型的研究进展,为肺癌研究提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 小鼠模型 诱发性模型 移植性模型 基因工程模型
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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证
3
作者 王梦婷 陈怡楠 +1 位作者 轩辕欣阳 袁海花 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期435-443,共9页
目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺... 目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。 展开更多
关键词 肺癌 恶性胸腔积液 原代细胞培养 患者来源的肿瘤异种移植模型
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患者源性非小细胞肺癌异种移植模型的建立及个体化治疗策略研究
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作者 刘建辉 李惠 +3 位作者 谭邓旭 秦靖 张彩勤 师长宏 《延安大学学报(医学科学版)》 2023年第3期37-43,共7页
目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将... 目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将其植入裸鼠体内建立患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,分析病理组织学形态,检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,以及潜在靶标单胺氧化酶A(monoamineoxidase A,MAOA)的表达。进一步在此患者源性NSCLC异种移植模型中评估靶向药、临床一线化疗药物顺铂的抗肿瘤功效。结果成功建立了患者源性的NSCLC异种移植瘤模型,该模型保留了源肿瘤组织病理学形态,且EGFR、MAOA呈阳性表达。使用EGFR抑制剂奥希替尼联合顺铂体现出良好的治疗效果;此外,MAOA抑制剂氯吉林也具有良好的抗肿瘤潜能,与顺铂联合治疗效果更加显著。结论建立了NSCLC异种移植模型,保留了原发肺癌的分子特征,可以作为探索肿瘤个体化治疗方案的有效工具。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 患者源性异种移植模型 表皮生长因子受体 单胺氧化酶A
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抗Ⅳ型胶原酶单抗在人肺癌裸鼠移植模型中的免疫显像 被引量:6
5
作者 戴垚 贾兵 +3 位作者 王凡 杜进 尚伯杨 甄永苏 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1243-1248,共6页
背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用,Ⅳ型胶原酶作为MMPs家族的重要成员之一已成为肿瘤研究的新靶点。本文通过荷瘤裸鼠的显像实验,评价抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11的... 背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用,Ⅳ型胶原酶作为MMPs家族的重要成员之一已成为肿瘤研究的新靶点。本文通过荷瘤裸鼠的显像实验,评价抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11的体内特异性分布。方法:用Iodogen法将131I或125I标记亲和纯化的单抗3G11,ELISA检测标记前后单抗的活性变化。131I-3G11在3种不同体系(生理盐水,小牛血清,裸鼠血清)中37℃温育,检测体外稳定性。每只正常BALB/c小鼠静脉注入388.5kBq125I-3G11,测定单抗的药动学指标。建立人高转移PG肺癌细胞移植肿瘤模型的BALB/c(nu/nu)裸鼠每只静脉注入6.44MBq131I-3G11,进行免疫显像。结果:单抗3G11经亲和纯化后纯度大于98%,碘标记使单抗活性降低10%~20%。单抗3G11的体内代谢呈二室模型分布,T1/2α为7.2h,T1/2β为345.2h。131I-3G11标记物体外72h能基本保持稳定,在荷瘤裸鼠体内72h显像清晰,至120h效果更明显。结论:显像实验证明单抗3G11对肿瘤组织有较好的特异性和亲和性。 展开更多
关键词 抗Ⅳ型胶原酶 肺癌 移植模型 免疫显像 单克隆抗体 碘同位素
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人肺癌组织免疫缺陷鼠移植瘤模型的建立 被引量:4
6
作者 胡野荣 任泓 +3 位作者 刘哲亮 喻风雷 刘文亮 周新民 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第8期890-893,共4页
背景与目的:目前提倡对肿瘤实行靶向药物个性化治疗,建立不同通路异常肿瘤的动物模型成为必需。本研究探讨人非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型的建立及建模的适宜条件和方法。方法:选取BALB/c裸小鼠、SCID小鼠及NOD/scid... 背景与目的:目前提倡对肿瘤实行靶向药物个性化治疗,建立不同通路异常肿瘤的动物模型成为必需。本研究探讨人非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型的建立及建模的适宜条件和方法。方法:选取BALB/c裸小鼠、SCID小鼠及NOD/scid小鼠各16只,采用套管针四点左边两块、右边一块式接种法,16例患者中每例患者的肿瘤组织标本分别接种于每个鼠种的一只。观察不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间、肿瘤体积倍增时间、自然病亡率及左右两边接种点的成瘤率和头尾部成瘤点处死时大于1cm的比率,并鉴别移植瘤形态结构与来源组织的一致性及鉴定移植瘤是否为上皮来源。结果:总成瘤率为75%,其中4个病例只有SCID小鼠成瘤,2个病例只有BALB/c裸小鼠成瘤,NOD/scid小鼠无一例单独成瘤。不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间和肿瘤体积倍增时间及左右两边接种点的成瘤率差异无统计学意义。SCID小鼠成瘤率最高,为56.25%;NOD/scid小鼠自然病亡率为25%,BALB/c裸小鼠、SCID小鼠在观察期内无一例病亡;处死时头部成瘤点大于1cm的比率(56.52%)与尾部成瘤点大于1cm的比率(25%)相比差异有统计学意义(P=0.037);所有移植瘤苏木精-伊红染色显示其形态结构均与来源组织一致,所有移植瘤角蛋白免疫组化均为阳性,显示移植瘤均为上皮来源。结论:四点两块套管针接种BALB/c裸小鼠和SCID小鼠各一只的方法能很好地建立非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型,头部移植瘤的生长速度明显快于尾部。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 移植瘤 免疫缺陷 小鼠 套管针四点接种 动物模型
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白细胞介素-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用 被引量:3
7
作者 杨升 卢辉山 +3 位作者 陈湘琦 林挺岩 李志鹰 康明强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期563-565,共3页
目的探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用。方法复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机分为IL-18治疗组与荷瘤模型组,每组8只,分别予IL-18、生理盐水于接种第7日起每日1次腹腔注射,连续7次。观察IL-18对小鼠健康状况、... 目的探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用。方法复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机分为IL-18治疗组与荷瘤模型组,每组8只,分别予IL-18、生理盐水于接种第7日起每日1次腹腔注射,连续7次。观察IL-18对小鼠健康状况、移植瘤变化的影响,并用TUNEL方法检测其对移植瘤细胞凋亡的作用。结果IL-18对小鼠健康状况无明显影响,对移植瘤的生长有抑制作用,肿瘤抑制率为75%,对移植瘤细胞的凋亡有促进作用。结论IL-18可通过促进肿瘤细胞凋亡等途径对Lewis肺癌产生抑制作用,有望成为肺癌治疗的新策略。 展开更多
关键词 IL-18 肺癌 移植瘤 凋亡
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阿魏酸抑制A549肺癌移植瘤生长及其机制研究 被引量:7
8
作者 吴竞 王廷祥 +2 位作者 魏楠 吴秀绍 刘杏娥 《浙江医学》 CAS 2018年第12期1303-1306,1311,1414,共6页
目的探究阿魏酸对A549裸鼠肺癌移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法将40只构建成功的肺癌移植瘤BALB/c裸鼠采用随机数字表法分为模型对照组、阿魏酸25mg/L组、阿魏酸50mg/L组和阿魏酸100mg/L组4组,每组10只,通过腹腔注射给药。通过计算... 目的探究阿魏酸对A549裸鼠肺癌移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法将40只构建成功的肺癌移植瘤BALB/c裸鼠采用随机数字表法分为模型对照组、阿魏酸25mg/L组、阿魏酸50mg/L组和阿魏酸100mg/L组4组,每组10只,通过腹腔注射给药。通过计算肿瘤的瘤体积,称重瘤体质量,计算各组抑瘤率;q RT-PCR检测移植瘤组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的mRNA表达水平,Western blot法和免疫组化法检测移植瘤组织中m TOR、增殖蛋白Ki-67和凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达水平。结果与模型对照组相比,不同剂量的阿魏酸(25、50和100mg/L)组裸鼠的移植瘤组织生长受到抑制,抑瘤率分别为32.82%、43.75%和62.51%。与模型对照组相比,不同剂量的阿魏酸组m TOR的mRNA和蛋白表达水平均下降(均P<0.05),Ki-67蛋白表达水平均下降(均P<0.05),Caspase-3蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。结论阿魏酸对A549肺癌移植瘤生长具有显著抑制作用,可能与下调m TOR表达,抑制Ki-67蛋白表达和促进Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿魏酸 MTOR 肺癌 移植瘤
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IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用 被引量:2
9
作者 陈湘琦 林挺岩 +3 位作者 李志鹰 杨升 卢辉山 康明强 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第9期1458-1459,共2页
目的:观察IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型16只,按随机数字法分为IL-18治疗组、荷瘤模型组,每组8只,分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射。观察IL-18对移植瘤体积变化及瘤... 目的:观察IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型16只,按随机数字法分为IL-18治疗组、荷瘤模型组,每组8只,分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射。观察IL-18对移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果:IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用,肿瘤抑制率为75%。结论:IL-18可抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长,其机制值得深入研究。 展开更多
关键词 IL-18 肺癌 移植瘤 抑制
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人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤模型的建立 被引量:3
10
作者 唐诗聪 潘泓 +4 位作者 黄耀元 周鑫 王守峰 左传田 茅乃权 《昆明医科大学学报》 CAS 2017年第2期28-32,共5页
目的探讨手术切除的肺癌组织块移植于裸鼠皮下建立人肺癌裸鼠移植瘤模型的方法可操作性及移植瘤的生物学特性.方法将术中切除4例非小细胞肺癌标本无菌条件下移植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况,记录生长曲线.通过常规病理学检查、免疫组... 目的探讨手术切除的肺癌组织块移植于裸鼠皮下建立人肺癌裸鼠移植瘤模型的方法可操作性及移植瘤的生物学特性.方法将术中切除4例非小细胞肺癌标本无菌条件下移植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况,记录生长曲线.通过常规病理学检查、免疫组化分析及荧光定量PCR分析,将成瘤的移植瘤与原肿瘤进行对比,观察其生物学特性变化.结果 4例肺癌标本中建模成功2例,成瘤率为50%.病理检查及免疫组化分析结果提示移植瘤生物学特性与原肿瘤保持较高的相似性,荧光定量PCR检测结果提示移植瘤所表达的基因为人源基因.基因及蛋白表达证实建模成功,移植瘤为人源性肿瘤.结论组织块法皮下移植建立人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤模型是一种高效可行的方法,成瘤率高,所建模型能最大程度模拟原肿瘤的生物学特性. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 肺癌组织块 移植瘤模型 生物学特性
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组织块移植法建立人肺癌裸鼠移植瘤模型 被引量:3
11
作者 唐诗聪 潘泓 《昆明医科大学学报》 CAS 2014年第11期169-171,共3页
肺癌对人类的健康构成了严重的威胁,人肺癌裸鼠移植瘤模型的建立对于肺癌的研究是一项重要的工具.建立肺癌移植瘤模型的方法主要有细胞培养移植法、组织块移植法和匀浆液移植法.组织块移植法建立的模型能最大限度地模拟人体内环境,是一... 肺癌对人类的健康构成了严重的威胁,人肺癌裸鼠移植瘤模型的建立对于肺癌的研究是一项重要的工具.建立肺癌移植瘤模型的方法主要有细胞培养移植法、组织块移植法和匀浆液移植法.组织块移植法建立的模型能最大限度地模拟人体内环境,是一种理想的模型.就组织块移植法建模的操作方法及当前研究进展作一综述. 展开更多
关键词 人肺癌裸鼠移植瘤模型 组织块移植法 IHC 基因芯片
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NF-κB/p65 siRNA对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞凋亡和Bax表达的影响 被引量:12
12
作者 曲耘 吴荣 张晓晔 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期145-148,共4页
目的研究p65siRNA抑制NF-κB/p65信号通路对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞凋亡和Bax表达的影响。方法采用Lewis肺癌细胞C57BL/6雄性小鼠移植瘤组织悬液,建立C57BL/6雄性小鼠移植瘤模型。将NF-κB/p65 siRNA接种于荷瘤小鼠,观察下调NF-κB/p6... 目的研究p65siRNA抑制NF-κB/p65信号通路对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞凋亡和Bax表达的影响。方法采用Lewis肺癌细胞C57BL/6雄性小鼠移植瘤组织悬液,建立C57BL/6雄性小鼠移植瘤模型。将NF-κB/p65 siRNA接种于荷瘤小鼠,观察下调NF-κB/p65表达后荷瘤小鼠瘤细胞凋亡情况。进一步应用实时定量PCR和Western blotting检测肿瘤组织中Bax mRNA及蛋白表达变化。结果经p65 siRNA治疗后,小鼠肿瘤细胞发生明显凋亡,肿瘤组织Bax m RNA及蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 NF-κB/p65通路可能在Lewis肺癌细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 NF—κB/p65 LEWIS肺癌 凋亡 SIRNA 移植瘤 Bax
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人肺腺癌裸小鼠移植瘤模型的建立及其生物学特性的研究 被引量:1
13
作者 周伟红 何安光 +4 位作者 张宝庚 杨志山 李振 贾兰玲 刘可立 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 1990年第S2期6-9,24,共5页
将人肺实体腺癌手术切除的组织移植于裸鼠皮下,得到可连续传代的移植瘤系,其成功率为94.1%。该移植瘤潜伏期短,生长速度快,生物学性状稳定。病理学、超微结构及免疫组化检查的结果表明,该移植瘤较好地保持了原肿瘤的形态和功能特点,该... 将人肺实体腺癌手术切除的组织移植于裸鼠皮下,得到可连续传代的移植瘤系,其成功率为94.1%。该移植瘤潜伏期短,生长速度快,生物学性状稳定。病理学、超微结构及免疫组化检查的结果表明,该移植瘤较好地保持了原肿瘤的形态和功能特点,该移植瘤己传至15代,命名为NL-6。 展开更多
关键词 人肺癌 裸鼠 移植瘤
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肺抑瘤合剂对A549裸鼠移植瘤生长抑制的实验研究 被引量:3
14
作者 曹玉风 宋海燕 +2 位作者 孙庆兰 王素玲 郑心 《山东中医杂志》 2016年第10期901-904,共4页
目的:探讨肺抑瘤合剂对肺癌A549细胞系裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用并探讨其机制。方法:建立肺癌A549细胞系裸鼠移植瘤动物模型,随机分为对照组、肺抑瘤合剂组及顺铂组灌胃或腹腔注射给药干预,观察肺抑瘤合剂对裸鼠移植瘤生长的影响;采... 目的:探讨肺抑瘤合剂对肺癌A549细胞系裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用并探讨其机制。方法:建立肺癌A549细胞系裸鼠移植瘤动物模型,随机分为对照组、肺抑瘤合剂组及顺铂组灌胃或腹腔注射给药干预,观察肺抑瘤合剂对裸鼠移植瘤生长的影响;采用Real-Time PCR方法检测表皮生长因子受体(EGFR)表达,Western-Blot方法检测EGFR、P38、GSK3β和AKT表达。结果:肺抑瘤合剂有较为明显的抑瘤效果(P<0.05)。与对照组相比,肺抑瘤合剂组和顺铂组移植瘤组织中EGFR m RNA表达水平明显下调(P<0.05)。EGFR及p-EGFR蛋白水平有下降趋势,但无统计学意义。P38、GSK3β及AKT蛋白表达无明显变化,而p-P38、p-GSK3β及p-AKT的水平明显下调(P<0.05)。结论:肺抑瘤合剂对肺癌A549裸鼠移植瘤有明显抑制作用,可能通过抑制P38、GSK3β和AKT蛋白的磷酸化水平,起到抑制移植瘤生长的效果。 展开更多
关键词 肺抑瘤合剂 A549 肺肿瘤 顺铂 移植瘤 抑制
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非小细胞肺癌组织裸鼠皮下成瘤性与原发肿瘤临床病理特征的关系 被引量:2
15
作者 徐谊 唐诗聪 +4 位作者 周鑫 徐祥 黄耀元 王守峰 潘泓 《中国癌症防治杂志》 CAS 2018年第2期128-132,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织在裸鼠皮下人源性移植瘤(patient-derived xenografts,PDX)模型的成瘤性及其与原发肿瘤临床病理特征的关系。方法选取15例NSCLC组织移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,比较移植... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织在裸鼠皮下人源性移植瘤(patient-derived xenografts,PDX)模型的成瘤性及其与原发肿瘤临床病理特征的关系。方法选取15例NSCLC组织移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,比较移植成瘤组和未成瘤组对应患者的临床病理特征,采用免疫组织化学法检测对应患者癌组织中p63、细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)、甲状腺转录因子-1(thyoid transcription factor-1,TTF-1)和Ki-67的表达。结果 15例NSCLC组织在裸鼠皮下移植后成瘤6例,成瘤率为40%。非小细胞肺癌PDX模型的成瘤性与对应患者的TNM分期和肿瘤分化程度相关(P<0.05)。成瘤组对应患者NSCLC组织中TTF-1和Ki-67蛋白阳性表达率高于未成瘤组(83%vs22%;100%vs 22%,P<0.05),p63蛋白阳性表达率则低于未成瘤组(50%vs 100%,P=0.041)。结论 NSCLC组织在裸鼠皮下的成瘤性与对应患者癌组织中p63、TTF-1、Ki-67的表达水平有关,原发肿瘤的分化程度越低、分期越晚者在祼鼠皮下更易成瘤。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 人源性移植瘤 免疫组织化学 临床病理特征
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耐紫杉醇肺原位小鼠移植瘤模型的建立和鉴定 被引量:2
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作者 杨晓华 郭莉莉 路丽明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期275-283,共9页
目的建立肺原位移植耐紫杉醇肿瘤动物模型以及耐药机制的研究。方法利用本实验室已经获得的耐紫杉醇肺癌细胞株(A549-Taxol),测定其耐药指数和细胞对抗癌药物的敏感性后,采用穿刺法将约为每毫升5×10^(6)细胞注入小鼠肺部,3周后统... 目的建立肺原位移植耐紫杉醇肿瘤动物模型以及耐药机制的研究。方法利用本实验室已经获得的耐紫杉醇肺癌细胞株(A549-Taxol),测定其耐药指数和细胞对抗癌药物的敏感性后,采用穿刺法将约为每毫升5×10^(6)细胞注入小鼠肺部,3周后统计存活率以及成瘤率并且观察小鼠状态。RT-PCR和Western Blot技术检测肿瘤中耐药基因GST-π、P-gp170和MMP-7的mRNA和蛋白质的表达情况。结果A549-Taxol肺癌细胞的耐药指数为508倍;GST-π、P-gp170和MMP-7耐药蛋白表达明显升高(P<0.001),且A549-Taxol组肺癌细胞的侵袭能力显著高于A549组。用5×10^(6)细胞量进针5 mm的注射入肺部的存活率与成瘤率分别为100%和85%,成瘤后免疫组化显示耐药蛋白在A549-Taxol组裸鼠中明显表达,且耐药蛋白高于A549裸鼠组。结论GST-π、P-gp170和MMP-7的表达与肺癌紫杉醇耐药相关,初步建立了耐紫杉醇的肺癌原位动物模型,耐药细胞对紫杉醇的耐药性保持稳定并可用于后续的实验研究。 展开更多
关键词 肺癌 裸鼠 原位移植瘤模型 紫杉醇耐药
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埃坡霉素B对A549人肺腺癌细胞的体内外抗肿瘤药效学研究 被引量:1
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作者 杨德宣 李琳娜 +1 位作者 王珊珊 袁守军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第11期1201-1205,共5页
目的:观察埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法:用MTT法观察埃坡霉素B体外作用72h对A549人肺腺癌细胞增殖的抑制作用;用A549人肺腺癌裸鼠移植瘤模型评价埃坡霉素B在1.0、0.5、0.25mg/kg剂量下,给药2~3次后的体内... 目的:观察埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法:用MTT法观察埃坡霉素B体外作用72h对A549人肺腺癌细胞增殖的抑制作用;用A549人肺腺癌裸鼠移植瘤模型评价埃坡霉素B在1.0、0.5、0.25mg/kg剂量下,给药2~3次后的体内抗肿瘤活性。结果:实验结果显示,埃坡霉素B在体外对人肺腺癌细胞A549抑制作用的IC50为(0.53±0.11)nmol/L,实际检测的最大抑制率为68.6%。体内实验表明受试物对A549人肺腺癌裸鼠移植瘤具有较强的抑制作用,并呈现出良好的剂量依赖性。给予1.0、0.5、0.25mg/kg受试物,第一次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为78.6%、58.8%和48.3%;第二次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为84.2%、76%和68.2%。阳性药物紫杉醇15mg/kg多次给药的抑瘤率分别为56.0%和85.7%。结论:埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌具有较强的抑制作用。 展开更多
关键词 埃坡霉素B A549 肺腺癌 抗肿瘤活性 移植瘤
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猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究 被引量:2
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作者 郭小华 胡海波 +2 位作者 金奇 李洪亮 程齐来 《赣南医学院学报》 2016年第6期839-845,849,共8页
目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制。方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部... 目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制。方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部位,建立人肺癌裸鼠异体移植瘤模型。接瘤后待移植瘤体积约50 mm3,将小鼠随机分成6组:(1)模型组;(2)10 mg·kg^(-1)顺铂给药组;(3)10 mg·kg^(-1)PDTC组;(4)TUA高剂量组(30mg·kg^(-1));(5)TUA中剂量组(12 mg·kg^(-1));(6)TUA低剂量组(6 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,连续14天,观察各组对移植瘤模型动物的体重、瘤体积和瘤重的影响,绘制肿瘤体积生长曲线计算抑瘤率和肿瘤指数;采用HE染色观察裸鼠肿瘤组织病理学改变;采用免疫组化和Western blot检测TUA对肿瘤组织中NF-κB相关信号通路蛋白表达的影响。结果:给药后裸鼠体内瘤组织变小;随着TUA剂量的不断增加,瘤组织也越来越小,尤其是在TUA高剂量(30 mg·kg^(-1))时,其肿瘤组织大小与NF-κB抑制剂PDTC(10 mg·kg^(-1))相当;HE染色观察结果证实TUA处理过的肿瘤组织肿瘤坏死程度和核分裂象明显降低;免疫组化结果表明TUA处理组与模型组比较,p65在肿瘤组织中表达降低,而IκBα表达增加;Western blot法检测结果也表明,与NF-κB相关的p65蛋白表达水平下降,与此同时IκBα蛋白表达水平增加;与凋亡相关蛋白的Survivin蛋白表达受到抑制,Caspase-3蛋白表达上调。结论:TUA能显著抑制肺癌移植瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中凋亡相关蛋白p65,Survivin表达和上调IκBα,Caspase-3蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 TUA 肺癌 移植瘤 凋亡相关蛋白
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肺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的组织学变化及其p63、napsinA和TTF-1的表达差异 被引量:7
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作者 方天 黄海荣 +5 位作者 程熙 胡文娟 刘彪 许龙祥 董敏 恽时锋 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期60-64,共5页
目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例... 目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例,裸鼠皮下移植建立PDX模型,HE染色比较原代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构和细胞形态变化与否;免疫组化的方法检测原代组织和F3代组织标本内p63、napsin A和TTF-1的表达水平的差异性。显微镜观察。结果成功建立传至第三代的PDX模型5例,4例肺鳞癌,1例肺腺癌。PDX模型和患者原代肿瘤具有相同的组织学特点和排列结构;p63在肺鳞癌患者及其PDX模型癌细胞中表达阳性率为84.3%和96%,两者之间差异无显著性(P>0.05),而在肺腺癌中呈阴性表达。Napsin A在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为66%和72.4%,两者之间差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为91%和85%,两者之间差异也无显著性(P>0.05)。Napsin A和TTF-1在肺鳞癌中均呈阴性表达。结论本实验室所建立的肺癌PDX模型基本保留了部分原代肿瘤的组织学特性,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。 展开更多
关键词 PDX模型 肺癌 P63 NAPSIN A TTF-1
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肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立 被引量:8
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作者 陶黎阳 黎渐英 《中国医药指南》 2011年第7期5-5,14,共2页
目的探讨肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立方法,为克服肿瘤多药耐药新药的筛选提供体内研究的模型。为进行肿瘤的体内相关研究和抗癌药物的筛选提供实验基础。方法使用顺铂诱导肺癌A549细胞,以建立其多药耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒... 目的探讨肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立方法,为克服肿瘤多药耐药新药的筛选提供体内研究的模型。为进行肿瘤的体内相关研究和抗癌药物的筛选提供实验基础。方法使用顺铂诱导肺癌A549细胞,以建立其多药耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒实验检测细胞对顺铂的敏感性;皮下接种法建立裸鼠移植瘤模型;绘制移植瘤生长曲线,观察其增值特性。结果经过8个月的诱导建立了肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒实验结果显示与A549细胞比较,A549/DDP细胞对顺铂约耐药8倍,并且A549/DDP耐药细胞建立的裸鼠移植瘤仍然保持对顺铂的耐药性;生长曲线结果显示A549/DDP细胞裸鼠移植瘤的增殖速度与A549细胞之间没有显著性差异。结论成功建立了肺癌A549/DDP耐药细胞裸鼠移植瘤模型,可为肺癌耐药的研究提供较理想的动物模型。 展开更多
关键词 肺癌 A549细胞 肿瘤多药耐药 裸鼠移植瘤模型
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