不同剂量布地奈德吸入治疗对肺发育不全早产儿动脉血气及预后的影响

目的:研究不同剂量布地奈德吸入治疗对肺发育不全早产儿动脉血气指标及预后的影响。方法:选取2020年1月—2024年1月石狮市妇幼保健院出生的60例早产合并肺发育不全患儿作为研究对象,按照出生顺序编号后,以单双号随机分为A组、B组,每组各30例。两组在常规治疗基础上分别进行0.5 mg/d、1.0 mg/d布地奈德药物雾化吸入治疗。比较两组治疗前及治疗2周后动脉血气指标及肺功能变化,8周后评估两组生长发育及神经发育情况。结果:治疗2周后,B组血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))改善情况优于A组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,A组呼吸频率(RR)高于B组,潮气量(TV)、达峰容积(VPEF)低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);8周后两组身长、体重及神经发育情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相比0.5 mg/d的布地奈德吸入治疗,1.0 mg/d的治疗对肺发育不全早产儿动脉血气指标及肺功能改善效果好,且不影响其预后体格及神经发育。

25例先天性膈疝的诊治分析

目的 :总结先天性膈疝 (CDH)的临床特点和诊治经验。方法 :采用病例 -对照研究的方法 ,将 2 5例 1岁以下CDH患者分为重症组和普通组 ,分析比较病儿母亲的妊娠史、产前B超检查、出生后的发病进程、围手术期处理及手术方法等资料。结果 :重症组与普通组病儿母亲妊娠史明显异常者均较少 ;重症CDH产前B超检出率比普通组高 ,病儿呼吸储备低 ,呼吸循环不稳定 ,围手术期处理困难 ,手术耐受性较差 ,病死率高。结论 :肺发育不良和肺动脉高压是先天性膈疝的主要危险因素 ;普通CDH病儿可根据情况选择择期或限期手术 ,而对重症CDH则应采取积极有效的措施 ,争取呼吸循环基本稳定后再予手术 ,可望获得较好疗效。

孕鼠产前川芎嗪灌胃对先天性膈疝胎鼠肺组织发育及Hippo信号通路蛋白表达的影响

目的通过观察孕鼠产前川芎嗪灌胃对先天性膈疝胎鼠肺组织发育及Hippo信号通路蛋白表达的影响,初步探讨川芎嗪产前干预对先天性膈疝胎鼠的保护作用及其机制。方法SD大鼠按照雌雄2∶1的比例分笼夜间交配,于孕鼠妊娠9.5 d时随机分为正常对照组、模型对照组、模型+川芎嗪组各5只。模型对照组及模型+川芎嗪组在分组后立即给予除草醚一次性灌胃建立胎鼠膈疝模型,正常对照组给予等量橄榄油灌胃。模型+川芎嗪组从妊娠11.5 d开始给予80 mg/(kg·d)的川芎嗪一次性灌胃给药直至妊娠21 d,正常对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。所有孕鼠于妊娠21.5 d行剖宫产取出胎鼠,取出胎鼠两侧肺组织观察有无膈疝,选择模型对照组及模型+川芎嗪组仅有左侧膈疝的胎鼠肺组织进行研究,取正常对照组胎鼠的左侧肺组织作为正常对照。HE染色及血管特殊染色观察各组肺组织形态和肺泡发育指标辐射状肺泡计数(RAC)、肺泡面积百分比、肺泡间隔厚度,以及肺血管发育指标血管外径、血管中膜百分比、血管壁肌化程度。Western blotting法检测各组肺组织Hippo信号通路相关蛋白Yap、Lats1、磷酸化Yap(p-Yap)表达。结果HE染色显示,与正常对照组比较,模型对照组胎鼠肺组织发育明显滞后,肺泡、肺泡囊及肺泡管均呈假腺体样结构,肺泡间隔及腺泡内动脉壁增厚;与模型对照组比较,川芎嗪干预组胎鼠肺组织发育有明显改善。模型对照组RAC、肺泡面积百分比小于正常对照组,肺泡间隔厚度大于正常对照组;模型+川芎嗪组RAC、肺泡面积百分比大于模型对照组,肺泡间隔厚度小于模型对照组(P均<0.05)。模型对照组血管中膜百分比高于正常对照组,血管壁未肌化程度低于正常对照组;模型+川芎嗪组血管中膜百分比低于模型对照组,血管壁未肌化程度高于模型对照组(P均<0.05)。模型对照组、模型+川芎嗪组Yap蛋白表达高于正常对照组,模型+川芎嗪组Lats1、p-Yap蛋白表达高于正常对照组、模型对照组(P均<0.05)。结论川芎嗪产前干预可改善先天性膈疝胎鼠的肺组织发育不良并促进Hippo信号通路蛋白Lats1表达及Yap磷酸化,从而发挥对肺组织的保护作用。

肺不发育和发育不全的X线及CT诊断

目的探讨肺不发育和发育不全的X线和CT诊断。方法对X线片、CT、支气管造影联合确诊的6例患者图像进行综合分析。结果肺不发育和发育不全分三型,Ⅰ型1例,肺、支气管均不发育;Ⅱ型3例,肺不发育,有发育不全的盲端主支气管;Ⅲ型2例,肺、支气管均发育不全。结论X线及CT对肺不发育和发育不全有较高的诊断价值。

介入栓塞治疗肺发育不全咯血一例

患者女,25岁。反复咳嗽、咳痰7个月,咯血10d入院。体检：体温正常,心率110次/min,血压100/70mmHg,气管左移,两肺闻及少量湿性啰音,左肺呼吸音减低,外院CT提示纵隔左侧移位,左下肺可见片状模糊阴影。入院后CT扫描提示左肺上叶舌段小片状渗出性病变;纵隔明显向左侧移位。给予垂体后叶素静脉点滴1d,症状无缓解。

妊娠晚期维生素C干预对大鼠先天性膈疝模型中胎肺的作用

目的建立大鼠先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)模型,检验妊娠晚期维生素C干预对先天性膈疝的发生率以及胎肺发育的作用。方法妊娠S-D雌鼠12只采用抽签法随机分为4组,对照组(C)、维生素C组(W)、膈疝组(N)及治疗组(T)。N、T组除草醚(nitrofen)灌胃建立胎鼠先天性膈疝模型;孕晚期W、T组维生素C干预。正常孕期前一天(孕21天)剖腹取出胎鼠,记录体质量及肺脏质量;检查胎鼠膈疝的发生率、发生部位、膈肌缺损程度;采用免疫组织化学技术显示ki-67的表达,计算机软件分析计算胎肺组织中增生细胞的比例。结果膈疝组与治疗组膈疝发生率差异无统计学意义。治疗组胎鼠平均体质量高于另3组,差异有统计学意义。维生素C组及治疗组的平均胎肺质量均高于对照组,对照组高于膈疝组,差异有统计学意义。膈疝组增生细胞比例低于另3组,差异有统计学意义。结论通过除草醚的应用,成功建立了大鼠的先天性膈疝模型。膈疝组胎鼠的肺脏质量降低,增生细胞比例减少,可能存在肺脏发育不良。维生素C不能明显改变胎鼠先天性膈疝的发生率,但可提高胎鼠肺脏质量,提高增生细胞的比例,促进胎肺发育。

羊水过少致胎儿肺发育不良的MRI评价

目的:探讨MRI对羊水过少致胎儿肺发育不良的定性和定量诊断价值。方法:病例组包括26例因羊水过少致胎儿肺发育不良的孕妇,年龄21～43岁,平均28岁;孕龄22～36周,平均25周。另选取26例相应孕周胎儿肺发育正常的孕妇作为对照组,产前常规行超声(US)检查后24～48h内行MRI检查,采用稳态自由进动(SSFP)序列和单次激发快速自旋回波(SSTSE)序列T2WI以及快速T1WI序列,将产前MRI、US表现与胎儿出生后影像学或尸检结果进行对照。结果:26例孕妇均诊断为羊水过少,其中泌尿系异常所致22例、胎膜早破所致4例。羊水过少组胎儿肺肝信号强度比(LLSIR)为1.34±0.27,显著低于正常对照组(2.14±0.70),2组间差异有高度统计学意义(P<0.01)。26例胎儿US均未提示双肺发育不良;对于羊水过少的病因诊断,US漏诊2例、诊断不完全正确3例,MRI均诊断正确。结论:MRI可以量化评价羊水过少致胎儿肺发育不良程度,准确诊断羊水过少病因,是诊断羊水过少合并胎儿异常的较理想的评价方法。

MRI评价正常胎肺体积和胎肺肝信号强度比值与孕周的关系

目的:探讨MRI在评价正常单胎妊娠双侧胎肺体积、胎肺总体积及胎肺肝信号强度比值与孕周的关系中的价值。方法:前瞻性纳入2015-2017年中晚期单胎妊娠(24～38周)的正常胎儿114例,通过胎儿胸部MRI扫描获得胎肺冠状面T_2WI图像。采用连续描点法逐层勾划双侧胎肺轮廓,测量并计算双侧胎肺体积和胎肺总体积;选取胎儿右肺下叶和肝脏为感兴趣区测量胎肺和胎肝信号强度,计算胎肺肝信号强度比值。左、右侧胎肺体积、胎肺总体积与孕周的相关性采用Pearson分析。结果:正常中晚期单胎妊娠中,双侧胎肺体积及胎肺总体积均随孕周的增加逐渐增大(R^2=0.435,P_左<0.01;R^2=0.411,P_右<0.01;R^2=0.438,P_总<0.01);左侧胎肺体积和右侧胎肺体积存在较高的相关性(R^2=0.88,P<0.01),在相同孕周下,左侧胎肺体积小于右侧。胎肺肝信号强度比值随孕周增加而逐渐增大(P<0.01,R^2=0.149)。结论:MRI能提供正常胎肺体积、胎肺肝信号强度比值的参考数据,在产前准确预估和诊断胎肺发育情况中发挥着重要作用。

Wnt7b在Nitrofen诱导的先天性膈疝大鼠模型胎肺中的表达

目的研究Wnt7b在Nitrofen诱导的先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia，CDH）胎肺中的表达特点，探讨其在CDH肺发育不良发生机制中的可能作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测Wnt7b基因在妊娠E17．5、E19．5、E21．5的Nitrofen诱导CDH大鼠模型胎肺及正常对照大鼠胎肺中的相对表达量，并用免疫组化方法检测wnt7b蛋白在胎肺中的表达。结果正常对照组和CDH组胎肺中Wnt7b mRNA的表达水平均随着胎龄的增加呈下降趋势，其中E17．5胎龄CDH组胎肺中Wnt7bmRNA的表达水平与对照组相比，差异无统计学意义；而E19．5、E21．5胎龄CDH组胎肺中wnt7b mRNA的表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P〈（）．05）。对E21．5胎龄对照组和CDH组的标本进行免疫组化检测，结果显示wnt7b免疫阳性细胞主要分布在支气管和细支气管上皮，且CDH组Wnt7b免疫阳性程度（以平均光密度值表示）较正常对照组升高，有统计学差异。结论Wnt7b mRNA表达量随大鼠胎肺逐渐发育成熟而下降，提示其在胎肺中的表达量与胎肺发育的成熟度有关。CDH组中E19．5、E21．5胎龄时Wnt7b mRNA的表达水平明显高于对照组，是CDH孕晚期胎肺发育滞后的分子基础之一，提示Wnt7b在CDH孕晚期胎肺中表达增高可能参与了肺发育不良。Wnt7b蛋白在肺发育中特异性定位于气道上皮，提示信号可能在肺上皮与间质细胞之间有重要联系，协同促进上皮和问质的发育。

先天性膈疝模型胎鼠肺发育不良的超微结构动态观察

目的探讨先天性膈疝(CDH)肺发育不良的机制,研究CDH模型胎鼠肺组织不同发育阶段的超微结构特点。方法将7只Sprague-Dawley(SD)孕鼠用随机数字表法分为两组,膈疝组(n=4):于孕9.5 d用Nitrofen(125 mg/只,溶于2 ml橄榄油中)灌胃1次,分别于SD鼠孕16 d1、8 d和21 d取胎鼠3只、10只、17只;对照组(n=3):于妊娠9.5 d时用橄榄油2 ml灌胃1次,分别于SD鼠孕16 d、18 d和21 d各取胎鼠10只。将16 d胎鼠肺组织切片进行透射电子显微镜观察;18 d胎鼠肺组织进行HE染色,透射电子显微镜观察并统计膈疝的发生率;21 d胎鼠肺组织除进行HE染色、透射电子显微镜观察、统计膈疝的发生率外,计算胎鼠肺重与体重比(Lw/Bw)。结果 (1)膈疝组胎鼠肺重/体重比显著低于对照组(0.0238 vs.0.0430,P=0.04);膈疝组18 d和21 d时胎鼠膈疝发生率分别为90.00%和82.35%,表明膈疝组胎鼠肺发育不良,而对照组18 d和21 d时胎鼠均无膈疝发生;(2)与对照组相比,膈疝组16 d时胎鼠肺超微结构也呈现出肺发育不良的改变:基板较宽,内容物很少;肺上皮细胞常染色质为主,核糖体丰富;支气管腔无微绒毛;18 d和21 d的样品观察表明,随着孕期的延长,上述特征更明显;(3)对照组与膈疝组孕21 d时胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞均有典型的板层小体,反映肺组织某些晚期出现的细胞亚结构尚正常。结论膈疝早期胎鼠肺既已存在发育不良,而非晚期发育时所形成。提示膈疝肺发育不良的处理应在肺发育早期即行干预。

先天性肺发育异常

先天性肺部疾病（CLA）是涉及支气管和肺、肺血管或二者均受累的一组畸形。随着胎儿超声及磁共振技术及出生后多排CT技术的进展，CLA在产前和出生后的检出在不断地增多，进一步影响着家庭的咨询和医师的处理策略。现重点讨论先天性肺发育异常和先天性大叶性肺气肿。

Hippo信号通路在肺发育不良和肺动脉高压中的作用

ppo信号通路在维持细胞增殖、凋亡平衡和控制细胞分化等方面发挥着重要的作用,主要的生物学意义在于控制多细胞生物发育过程中各个器官的尺寸大小。最近多项研究发现该通路在肺的发育中起着重要的作用。敲除肺上皮Mst1/2或Mob1a/b可以导致Yap活性增加、肺泡异常增生、含气组织减少、AEC2分化障碍及表面蛋白表达量减少;敲除肺上皮Yap基因可以导致肺泡发育不良和支气管形成障碍。在肺动脉高压的研究中也发现Hippo通路在肺血管重构形成中发挥着重要作用。Yap持续被激活与肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡失衡及细胞外基质重构密切相关。抑制Yap活性可以缓解肺血管重构和肺动脉高压。