抗CD22抗体治疗非霍奇金淋巴瘤的研究进展

CD22抗原既是跨膜糖蛋白也是免疫球蛋白超家族的一员,限制性表达于成熟B细胞和大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的表面,与B细胞的发展、分化和功能有着密切的关系。抗CD22抗原单克隆抗体被开发为NHL诊断和免疫治疗药物,其特点为减弱免疫源性和加强效应因子的相互作用。不同形式的抗CD22抗体作为单药或联合用药治疗NHL的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示,不同形式的抗CD22抗体对放疗化疗无效或复发的NHL病人临床效果良好,药代动力学呈剂量依赖线性关系,半衰期长,高效低毒,人体耐受良好,而且抗CD22抗体联合其他抗体治疗也取得令人鼓舞的结果。本文就CD22抗原的生理功能和作为NHL导向治疗靶分子的特点、抗CD22抗体在治疗中的类型及其与其他抗体的联合应用作了综述。

Bcl-2 shRNA对甲氨蝶呤诱导的Raji细胞凋亡及细胞增殖作用的影响

目的:探讨Bcl-2短发夹样RNA(short hairpin,shRNA)对甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)诱导的人Burkit淋巴瘤Raji细胞凋亡的增强作用。方法:采用脂质体介导的转染方法将构建有Bcl-2 shRNA的质粒转染Raji细胞,然后加入MTX,采用RT-PCR法检测作用48h时细胞Bcl-2mRNA表达水平,免疫荧光法检测细胞中Bcl-2蛋白表达水平,MTT法检测经处理24、48和72h后细胞的增殖活性,Giemsa染色及FCM法检测细胞凋亡。结果:将Bcl-2 shRNA质粒转入Raji细胞后,Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),转染Bcl-2 shRNA联用MTX可明显诱导细胞凋亡,细胞增殖活性显著降低,分别与MTX组、阴性shRNA联用MTX组、Bcl-2 shRNA组及空质粒+MTX组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Bcl-2 shRNA可增强MTX对Raji细胞增殖的抑制作用,增加对细胞凋亡的诱导作用。

弥漫性大B细胞淋巴瘤中AID蛋白的表达及意义

目的研究活化诱导胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL)中的表达,探讨其与DLBCL的临床病理特征、免疫组化亚组及预后的关系。方法采用组织芯片免疫组化法检测101例DLBCL中AID、CD10、BCL-6、MUM1、Ki-67的表达,免疫组化双重染色检测AID与CD20、Ki-67的共定位表达。结果 AID在DLBCL的肿瘤性B细胞中阳性表达率为26.7%。101例DLBCL中,AID阳性表达率在年龄≥60岁患者中明显高于<60岁的患者(P<0.05),AID的表达与患者性别、病变部位、形态学变异型、免疫组化亚组无关(P>0.05)。DLBCL中,AID的表达与B细胞分化标记物CD10、BCL-6和MUM1的表达无相关性(P>0.05),与Ki-67增殖指数(Ki-67>50%)呈正相关(P<0.05)。生存分析表明,AID阳性表达者的5年生存率明显低于AID阴性表达者,两者之间的差异具有统计学意义(P=0.042)。结论 AID的阳性表达与DLBCL的不良预后有关。

缺氧诱导因子-1α基因沉默逆转卵巢癌细胞SKOV3/DDP耐药性的机制

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)沉默后人卵巢癌细胞顺铂耐药株SKOV3/DDP的HIF-1α、多药耐药基因1(MDR1)和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)mRNA及蛋白产物的表达,探讨HIF-1α逆转SKOV3/DDP耐药性的机制。方法:体外培养卵巢癌细胞株SKOV3(敏感组)及其顺铂耐药株SKOV3/DDP(耐药组),部分耐药株转染HIF-1α干扰质粒pshRNA-HIF(转染组)及对照质粒pshRNA-Control(对照组)。RT-PCR法检测各组细胞HIF-1α、MDR1和Bcl-2 mRNA表达量;Western blotting和免疫组织化学法测定HIF-1α、P-gp(MDR1基因编码蛋白)和Bcl-2蛋白的表达量。结果:RT-PCR检测,敏感组和转染组HIF-1α、MDR1和Bcl-2mRNA表达量明显低于耐药组(P<0.05)。Western blotting检测,敏感组和转染组HIF-1α、MDR1和Bcl-2蛋白表达量明显低于耐药组(P<0.05);免疫组织化学法,敏感组和转染组HIF-1α、MDR1和Bcl-2蛋白表达量明显低于耐药组(P<0.05);MDR1、Bcl-2mRNA及蛋白在敏感组与转染组的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。HIF-1α表达与MDR1、Bcl-2mRNA表达量均呈正相关关系(r=0.908,P=0;r=0.916,P=0);HIF-1α表达与P-gp、Bcl-2蛋白表达呈正相关关系(r=0.773,P=0.003;r=0.862,P=0)。结论:HIF-1α沉默逆转人卵巢癌细胞顺铂耐药株SOV3/DDP耐药性可能与MDR1和Bcl-2表达降低有关联。

超声对淋巴瘤治疗后残留浅淋巴结的诊断价值

目的探讨超声对淋巴瘤治疗后残留浅淋巴结的诊断价值。方法超声检查32例淋巴瘤患者治疗后77枚残留浅表淋巴结,根据淋巴结声像图特点判断肿瘤残余情况,并比较残留淋巴结穿刺活检的病理结果。结果 77枚淋巴结中,超声诊断73枚与病理或临床结果一致(占94.8%)。与有肿瘤残余组比较,无肿瘤残余组淋巴结长径、短径、动脉收缩期峰值流速、动脉舒张期峰值流速均减小,长径/短径、阻力指数均增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。有肿瘤残余组淋巴结中心型和中心丰富型血供占79.0%,无肿瘤残余组淋巴结无血流型血供占55.9%。结论超声检查判断肿瘤残余准确率较高,对临床疗效评估有实用价值。

蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的诊治(附1例报告及文献复习)

目的提高临床医生对蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的认识,概括其诊断要点,避免误诊。方法分析我科收治的1例蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床特征、病理特点、诊断要点与治疗,并复习相关文献。结果在全麻下行鼻内镜下蝶窦开放术,并辅以放疗、化疗,随访1年无复发。结论原发于蝶窦的淋巴瘤较罕见,其早期诊断困难。病检取材与CT阅片在其诊断中需要重视。外科手术联合放疗、化疗可以延长早期鼻腔淋巴瘤患者的生存时间、延缓肿瘤的复发。

rIL－2／LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤

胎儿来源的ＬＡＫ细胞／ｒＩＬ－２对５例失去手术、化疗、放疗机会的晚期恶性肿瘤病人进行了过继免疫治疗。结果都取得了一定的疗效，黑色素瘤病人肺转移结节基本消失，局部瘤细胞全部坏死，组织细胞正常；淋巴瘤病人转移灶消退５９％；小肠平滑肌肉瘤病人在没进行此疗法之前２年半复发、手术三次。第三次手术后用此疗法治疗一个疗程，三年后第一次复发。为晚期恶性肿瘤病人延长了生命，提高了生存质量争得了再次治疗的机会。

原发性胃肠恶性淋巴瘤48例临床诊断分析

目的探讨原发性胃肠恶性淋巴瘤的进行诊断分析,以期提高早期诊断率。方法对本院收治的经病理证实的48例原发性胃肠恶性淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析研究。结果胃肠恶性淋巴瘤临床表现以腹痛、消化道出血、体重下降、腹部肿块和发热为主,病理活检仍然是原发性胃肠恶性淋巴瘤的临床诊断标准,内镜下活检确诊率为63.1%,血管造影、B超、CT有辅助诊断意义。结论原发性胃肠恶性淋巴瘤早期诊断困难,可采取多种检查手段,尽量取病变组织行病理学检查,以明确诊断。

肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤12例诊断与治疗

目的探讨肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床诊断与治疗方法。方法对1992年8月至2005年5月收集的12例肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT lymphoma）患者的临床资料、治疗、随访结果进行总结。结果随访6～164个月（平均70．3个月），12例目前均存活。手术治疗6例，术后化疗4例。单纯化疗4例，2例为完全缓解，2例为部分缓解。临床观察2例，带病生存。1例术后12．7年复发，随访8个月生存良好。结论肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床表现无特异性，但其胸部放射线检查较为特异，表现为边缘模糊，内有充气支气管征的肿块。该病主要依靠病理组织学及免疫组化诊断。手术治疗结合化疗或者单纯化疗，疗效均较满意，是一种预后相对良好的恶性肿瘤。

移植后淋巴增生性疾病六例临床病理分析

目的观察移植后淋巴增生性疾病(PTLD)的临床及病理特征,提高其诊断水平。方法对6例 PTLD 患者进行苏小精-伊红染色和免疫组织化学 Envision 法染色、原位杂交及基因重排分析,并复习临床资料及随访结果。结果 6例中3例为同种异体肾移植后,诊断为单形性 PTLD,分别死于诊断后4、2及1个月。2例为同种异体肝移植后,1例诊断为单形性 PTLD,诊断后5个月死亡。1例诊断为早期病变。另1例是异休骨髓移植后诊断为多形性 PTLD,随访12个月病情较稳定,6例中4例检出 EBER1/2DNA。结论 PTLD 是发生于器官移植后的具有独特的病理形态和临床特征的淋巴增生性疾病,其预后与病理类型及临床分期相关。

伴噬血细胞综合征的T细胞淋巴瘤临床特点及生存分析

目的研究伴噬血细胞综合征（HPS）的T细胞淋巴瘤的临床特点及生存情况。方法收集2006年1月至2011年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科就诊的30例伴HPS的T细胞淋巴瘤患者，以随机数字表法抽取的50例不伴HPS的T细胞淋巴瘤患者作对照，分析其临床特点、实验室检查及生存情况。结果30例伴HPS的T细胞淋巴瘤组患者表现为高热100．00％（30／30）、脾大96．67％（29／30），两系以上血细胞减少93．33％（28／30），骨髓噬血现象86．67％（26／30），乳酸脱氢酶（LDH）升高100．00％（30／30），高三酰甘油血症46．67％（14／30），低纤维蛋白血症60．00％（18／30），铁蛋白升高93．33％（28／30）及肝损伤86．67％（26／30），以上指标与50例不伴HPs的T细胞淋巴瘤患者相比较，差异均有统计学意义（x。值分别为23．11、22．50、36．05、64．20、21．82、5．31、16．54、26．82、46．43，均P〈0．05）。但浅表淋巴结肿大比例的发生率却不高，仅有33．33％，这使对原发病的诊断造成比较大的困难。治疗上主要以CHOP方案或依托泊苷＋地塞米松的联合化疗，虽然能使症状和实验检查指标得到改善，但中位数生存时间仅20d。伴与不伴HPS的T细胞淋巴瘤患者生存曲线差异有统计学意义（Y一35．05，P〈0．0001）。结论伴HPS的T细胞淋巴瘤，临床表现复杂，常伴有多脏器受损的表现，联合化疗可使疾病暂时缓解，但总的生存时间短，预后差，发病机制和治疗手段有待进一步研究。

弥漫性大B细胞淋巴瘤侵犯骨髓的病理学观察

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）侵犯骨髓的病理学特点、诊断与鉴别诊断。方法对24例DLBCL侵犯骨髓的骨髓活检HE染色切片进行形态学观察，20例免疫组化（IHC）法进行免疫表型分析。将其中10例髓外部位原发的NHL患者的骨髓与髓外部位瘤细胞的形态学进行对比观察。结果DLBCL侵犯骨髓的方式依次为：弥漫型14例，间质型6例，混合型2例，结节型1例，窦内型1例。侵犯程度为重度15例，中度4例，轻度5例。瘤细胞形态学类型为中心母细胞型21例，免疫母细胞型3例。瘤细胞表达CD20、CD45RN、Pax5等一种或多种B细胞的标记。不表达CD3、CD4580、CD5、CD10、TdT、CyclinD1、CD38、CD68、MPO。10例髓外原发淋巴瘤患者的骨髓与其髓外部位瘤细胞形态一致。结论DLBCL侵犯骨髓多具有特殊的骨髓病理学特点。少数轻度、间质型浸润以及混有较多小淋巴细胞者，免疫组化有助于鉴别诊断。骨髓活检对于DLBCL侵犯骨髓的诊断具有重要意义。

黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤及其转化细胞的克隆性

目的分析黏膜相关淋巴组织结外边缘区 B 细胞淋巴瘤(MALT 淋巴瘤)中转化与未转化肿瘤细胞间的克隆联系。方法选具有大细胞转化的、可用于激光显微切割的 MALT 淋巴瘤6例为研究对象,采用 EliVision^(TM)方法检测 bcl-10等蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测API2-MALT1融合基因,激光显微切割进行目的细胞群分离,PCR 检测免疫球蛋白重链(IgH)基因重排并对产物进行测序分析。结果伴有转化的6例中1例胞质和胞核同时表达 bcl-10蛋白,2例检测出 API2-MALT1融合基因。同一例不同肿瘤细胞群分别显示同样的基因重排序列。例2和例5在N区和 D 区有两个核苷酸位点的碱基不同。结论伴有转化的6例 MALT 淋巴瘤转化和未转化肿瘤细胞群均分别来自同一个肿瘤克隆。

一种新的淋巴瘤亚型：bcl-2和myc易位的双击淋巴瘤

双击淋巴瘤（DHL）特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤（BL）之间，通常伴有myc基因断裂和其他重现性染色体断裂的疾病，常见myc和bcl-2基因的易位。其临床表现具有乳酸脱氢酶升高、骨髓受累、AnnAbort分期晚期、B症状、结外受累、侵犯中枢神经系统等特征。因与DLBCL和BL有部分重叠，所以依靠病理诊断很难将其区分出来，目前主要的诊断方法为G显带染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）检测以及免疫组织化学技术。DHL对于DLBCL的标准化疗方案反应较差，预后不佳，中位生存期仅为0．2～1．5年。目前DHL尚无较好的治疗方法，主要方案为RCHOP、RICE、RCVD、甲氨蝶呤预防中枢神经系统受累、大剂量化疗联合骨髓移植等。

我国脊柱淋巴瘤影像表现的荟萃分析

目的了解我国脊柱淋巴瘤的发病情况及影像表现，为脊柱淋巴瘤的早期诊断提供依据。方法在中国知识基础设施数字图书馆、万方及维普数据库中使用检索词“淋巴瘤”、“脊柱”、“椎管内硬膜外”检索有关脊柱淋巴瘤的文章，采用荟萃分析法，对根据纳入标准和排除标准筛选出的20篇关于脊柱淋巴瘤的文献进行综合分析，评价脊柱淋巴瘤的发病情况和影像表现。结果20篇文献报道病例数为152例，总平均发病年龄37．3岁，男女比例为1．9：1，病变部位位于胸段占66．9％，形成硬膜外肿块的占总报道病例数73．0％。病理为非霍奇金淋巴瘤占88．3％，霍奇金淋巴瘤占11．7％。结论脊柱淋巴瘤的发病情况和影像表现有一定的特征性，通过分析、总结，有助于脊柱淋巴瘤的早期诊断。

原发骨非霍奇金淋巴瘤26例的特点与治疗

目的回顾分析原发骨非霍奇金淋巴瘤（PLB）的临床特点和治疗疗效，结合文献探讨其合理的治疗方法。方法收集并分析经病理证实的PLB26例的临床资料，其中放化疗综合治疗23例（88．5％），单纯化疗3例（11．5％），3例还接受过手术治疗。结果26例患者中，男性16例，女性10例，年龄8-70岁，中位年龄49岁。病理类型中，弥漫大B细胞型15例（57．7％），小淋巴细胞型1例（3．8％），B细胞来源未具体分型4例（15．5％），T细胞型5例（19．3％，其中间变大细胞型3例），未分型1例（3．8％）。Ann—Arbor临床分期ⅠE期15例（57．7％），ⅡE期和ⅢE期各3例（11．5％，11．5％），ⅣE期5例（19．3％）。全组3年和5年生存率分别为59．16％和31．37％，11例患者死亡，其中3例为接受手术切除后出现原发灶复发，9例发生其他部位侵犯。中位剂量50Gy的放射治疗未观察到放疗后骨折发生。结论PLB以骨盆较常见，病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤居多，临床分期Ⅰ、Ⅱ期为主，多不伴有B症状。放化疗综合治疗仍是目前主要治疗手段，放疗中位剂量50Gy较为安全可行。

^131I标记B细胞淋巴瘤Fab抗体荷瘤裸鼠体内分布和显像

目的研究^131I标记B细胞淋巴瘤Fab抗体^131I-Fab抗体）在荷人B细胞淋巴瘤裸鼠体内的分布和放射免疫显像效果。方法应用免疫组织化学和流式细胞仪检测经噬菌体抗体库技术获得的B细胞淋巴瘤Fab抗体的免疫活性。以Iodogen法对Fab抗体和CD20单克隆抗体（简称单抗，对照）进行^131I标记。标记物经尾静脉注入荷瘤裸鼠后2，4，8和24h分别进行显像，并测定荷瘤裸鼠体内主要组织的放射性分布。结果免疫组织化学和流式细胞仪检测结果表明Fab抗体和^131I-Fab抗体均能与Raji细胞膜抗原结合，结合率〉87％。显像结果显示^131I-Fab抗体在注入荷瘤裸鼠体内8h即可使肿瘤清晰显影，24h基本被清除.^131I—CD20单抗注入后24h肿瘤可见放射性浓聚。荷瘤裸鼠体内分布结果表明在2，4和8h^131I-Fab抗体组肿瘤每克组织百分注射剂量率（％ID／g）分别为（1．37±0．28），（1．84±0．13）和（2．21±O．15）％ID／g，均高于对照组[分别为（0．33±0．06），（0．62±0．08）和（1．46±0．z4）％ID／g；F=52．22，278．42和29．00，P均〈0．05]，24h则明显低于对照组[分别为（0．44±O．ar7）和（3．56±0．66）％ID／g；F=89．7，P〈0．05]。2，4，8，24h ^131I-Fab抗体组肿瘤／非肿瘤组织放射性（T／NT）比值分别为（0．22±0．03）～（5．44±0．31），（0．43±0．11）～（21．01±3．97），（1．09±0．07）～（20．28±2．77），（1．12±0．02）～（10．29±1．78）；而对照组T／NT比值分别为（0．04±0．01）～（3．10±0．29），（0．11±0．05）～（7．99±1．81），（0．48±0．06）～（23．55±1．69），（2．32±0．34）～（33．23±6．83）。结论^131I-Fab抗体具有相对分子质量小、活体定位准确高效、显像早和清除快速等优点，对临床放射免疫显像诊断B细胞淋巴瘤具有潜在的应用价值。

骨显像阴性脾边缘区B细胞淋巴瘤骨浸润一例

患者男，52岁。2007年3月患者无明显诱因出现腰痛、低热，无咳嗽、胸痛，无盗汗、乏力，无体重下降，抗生素治疗效果不佳。4月17日就诊于当地人民医院，胸部及腰椎正侧位片未见异常。MRI示脾脏内多发性占位性病变，逐行脾脏切除术。术后病理：脾脏多灶性淋巴瘤。山东省千佛山医院病理会诊为脾边缘区B细胞淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，SMZL）。免疫组化检测显示，CD20弥漫阳性，CD3阴性，CD45RO阳性，CD5阴性，CD10阴性，CD23阴性，cyclin D1阴性。术后患者未再发热，但腰痛症状加重。山东省立医院骨显像未见明显异常。5月24日患者无诱因出现腰痛难忍，伴腰部活动受限，双侧足部皮肤麻木感，腰椎MRI诊断为L5椎体骨浸润并病理性骨折伴椎管狭窄，于5月28日入院。既往史：否认生殖器及下肢慢性炎症病史。双侧腹股沟区淋巴结肿大30年，右腋下淋巴结肿大（穿刺细胞学检查未见异常）2年，抗炎治疗无效。