Fabry病的生物标志物研究进展

Fabry病(FD)是一种罕见的X连锁隐性遗传溶酶体贮积病。以α?半乳糖苷酶A活性下降为特征,造成三己糖酰基鞘脂醇贮积在人体各器官、组织,导致严重并发症,影响患者预后。因此,使用特异性生物标记对患者进行早期诊断与分期、明确器官受累及监测疗效至关重要。Lyso?Gb3是建立诊断的重要生物标记,可评估致病基因突变。蛋白尿和血肌酐对监测肾损伤最有价值,肌钙蛋白I和高敏肌钙蛋白T可明确心肌损害。文章主要就FD相关靶器官如肾、心脏、神经系统损伤的标志物及其对疾病进展、疗效评价及预后评估的指导价值等进行综述。

液相色谱串联质谱法检测法布雷病样本的质量控制研究（英文）

法布雷病(FD)是一种罕见的X连锁隐性遗传的溶酶体贮积病.用于检测FD的常用生物学标志物之一是Lyso-GB3,它是一种脱乙酰基的神经酰胺三己糖苷,通常通过高灵敏和特异性的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)进行分析.由于LC-MS/MS技术的复杂性,中国大多数医院仍无法自行建立LC-MS/MS对FD进行高效可靠的诊断.患者的样本需要在当地医院采集,然后送到中心实验室进行LC-MS/MS分析.样本经过漫长的运输和储存过程,可能会影响样本质量,从而影响诊断的准确性.我们首先建立并验证了一种新的LC-MS/MS方法以保证FD样本质量,研究了分析前变量对Lyso-GB3检测的影响.这些分析前变量包括血浆的储存温度和时间、血浆的冻融循环、血浆的溶血程度、全血的储存温度和时间,以及离心温度.最后,我们分析了86个FD样本和100个正常人样本,并对Lyso-GB3浓度和与FD疾病分型的关系进行了相关性研究.结果显示,当血浆在20℃下储存时,Lyso-GB3浓度在4 d后开始下降.此外,溶血会显著影响FD样品的质量,重度溶血导致Lyso-GB3浓度下降了57.8%,其他分析前变量对FD样品质量影响不大.本方法在使用分析前标准化操作流程下,筛查FD的灵敏度和特异度为100%,确保了检测的正确性;当Lyso-GB3浓度的cut-off值为55.15μg/L,鉴别经典型、非经典型患者的灵敏度和特异度为71%和100%,ROC曲线下面积为0.83.我们的研究结果有助于医学实验室操作程序的标准化,以保证FD样本的质量,并为临床判定中国法布雷病的分型提供依据.

Gb3的测定在法布莱病诊断及治疗中的意义

法布莱(Fabry)病是一种罕见的x连锁隐性遗传的α-半乳糖苷酶A缺乏导致致糖苷神经鞘脂类成分堆积于组织器官引起的多系统疾病,Fabry病的诊断,因缺乏特征性的诊断标志,经常被误诊,往往是在心脏,肾脏等器官出现了明显的器质性改变后才发现和确诊,如何早期、准确诊断Fabry病患者是尚未完全解决的课题。Gb3是α-半乳糖苷酶A缺乏时储积物鞘糖脂的主要成分,是一个对疾病的诊断和评估进程有临床意义的指标,血浆中Gb3浓度和尿液中Gb3浓度的测定对Fabry病患者的诊断筛查和监测酶替代治疗效果有重要意义。