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Lysyl oxidase and hypoxia-inducible factor 1α: biomarkers of gastric cancer 被引量:7
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作者 Ya-Lin Han Li Chen +3 位作者 Rui Qin Guan-Qing Wang Xiao-Hua Lin Guang-Hai Dai 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2019年第15期1828-1839,共12页
BACKGROUND Gastric cancer(GC) is one of the main causes of cancer mortality worldwide.Recent studies on tumor microenvironments have shown that tumor metabolism exerts a vital role in cancer progression.AIM To investi... BACKGROUND Gastric cancer(GC) is one of the main causes of cancer mortality worldwide.Recent studies on tumor microenvironments have shown that tumor metabolism exerts a vital role in cancer progression.AIM To investigate whether lysyl oxidase(LOX) and hypoxia-inducible factor 1α(HIF1α) are prognostic and predictive biomarkers in GC.METHODS A total of 80 tissue and blood samples were collected from 140 patients admitted to our hospital between August 2008 and March 2012. Immunohistochemical staining was performed to measure the expression of LOX and HIF1α in tumor and adjacent tissues collected from patients with GC. Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction(qRT-PCR) analysis was used to detect the mRNA expression levels of LOX and HIF1α in patients with GC. In addition, single-factor analysis was applied to analyze the relationship between LOX, HIF1α and prognosis of GC.RESULTS Immunohistochemical staining suggested that the expression levels of LOX and HIF1α increased in tumor tissues from patients with GC. QRT-PCR analysis indicated that mRNA expression of LOX and HIF1α was also upregulated in tumor tissues, which was in accordance with the above results. We also detected expression of these two genes in blood samples. The expression level of LOX and HIF1α was higher in patients with GC than in healthy controls. Additional analysis showed that the expression level of LOX and HIF1α was related to the clinicopathological characteristics of GC. Expression of LOX and HIF1α increased with the number of lymph node metastases, deeper infiltration depth and later tumor–node–metastasis stages. Single-factor analysis showed that high expression of LOX and HIF1α led to poor prognosis of patients with GC.CONCLUSION LOX and HIF1α can be used as prognostic and predictive biomarkers for GC. 展开更多
关键词 lysyl oxidase Hypoxia-inducible factor GASTRIC cancer BIOMARKER Prognosis
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Expression and significance of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the cardinal ligament tissue of patients with pelvic floor dysfunction 被引量:10
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作者 Yang Zhou Ouyang Ling Li Bo 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2013年第1期23-28,共6页
Pelvic organ prolapse (POP) is a disabling disorder in women characterized by a loss of pelvic floor support, leading to the herniation of the uterus into or through the vagina. POP is a complex problem that likely ... Pelvic organ prolapse (POP) is a disabling disorder in women characterized by a loss of pelvic floor support, leading to the herniation of the uterus into or through the vagina. POP is a complex problem that likely involves multiple mechanisms with limited therapies available, and is associated with defects in connective tissue including elastic fibers. This study was designed to investigate the expression of fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) in the cardinal ligament in samples taken from the POP group compared to the non-POP group. Specimens were obtained during abdominal hysterectomy from the cardinal ligament of 53 women with POP and 25 age- and par- ity- matched women with non-POP among post-menopausal women with benign gynecologic pathology. Protein expression was evaluated using the immunohistochemical staining method. For statistical analyses, chi-square test and Spearman's correlation were used with the statistical package SPSS13.0 system. Our results showed that both fibulin-5 and LOXL1 expressions were decreased in the cardinal ligament in the POP group compared to the non- POP group (P 〈 0.05). The expression of fibulin-5 and LOXL1 were correlated closely with the stage of POP, ac- companied by stress urinary incontinence and frequency of vaginal delivery (P 〈 0.05), but had no relationship with post-menopausal state (P 〉 0.05). The expression of fibulin-5 was positively associated with LOXL1 in POP (P 〈 0.05). We conclude that changes in fibulin-5 and LOXL1 expression may play a role in the development of POP. 展开更多
关键词 pelvic organ prolapse stress urinary incontinence pelvic floor dysfunction lysyl oxidase-like 1 fibulin-5
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Lack of association between lysyl oxidase-like 1 polymorphisms and primary open angle glaucoma: a meta-analysis
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作者 Wen Sun Yan Sheng +7 位作者 Yu Weng Chun-Xiao Xu Susan E.I.Williams Yu-Tao Liu Michael A.Hauser R.Rand Allingham Ming-Juan Jin Guang-Di Chen 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2014年第3期550-556,共7页
AIM:To study the associations between lysyl oxidaselike 1(LOXL1)polymorphisms and primary open angle glaucoma(POAG)remain inconsistent.In this study,we have performed a meta-analysis to investigate the association of ... AIM:To study the associations between lysyl oxidaselike 1(LOXL1)polymorphisms and primary open angle glaucoma(POAG)remain inconsistent.In this study,we have performed a meta-analysis to investigate the association of LOXL1 polymorphisms with POAG risk.METHODS:Published literature from PubMed and other databases were retrieved.All studies evaluating the association between LOXL1 polymorphisms(rs2165241,rs1048661,rs3825942)and POAG risk were included.Pooled odds ratio(OR)and 95%confidence interval(CI)were calculated using random-or fixed-effects model.RESULTS:Twelve studies were identified as eligible articles,with thirteen(2098 cases and 16 473 controls),thirteen(1795 cases and 2916 controls)and sixteen population cohorts(2456 cases and 2846 controls)for the association of rs2165241,rs1048661 and rs3825942with POAG risk respectively.Overall analyses showed noassociation between each LOXL1 polymorphism and POAG risk,and the negative associations were remained when the subjects were stratified as Caucasian and Asian.The heterozygote of rs2165241 was associated with reduced POAG risk in hospital-based populations(TC vs CC:OR,0.79,95%CI:0.63-0.99),and rs1048661was associated with increased POAG risk in hospitalbased populations in a dominant model(TT vs CC+CT:OR,1.23,95%CI:1.01-1.50);however,these associations were not found in population-based subjects.CONCLUSION:This meta-analysis suggests that LOXL1 polymorphisms are not associated with POAG risk.Given the limited sample size,the associations of LOXL1 polymorphisms with POAG risk in hospital-based populations await further investigation. 展开更多
关键词 GLAUCOMA gene polymorphism metaanalysis lysyl oxidase-like 1
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敲低LOXL1基因对HLECs中弹性蛋白表达及细胞生物学行为的抑制作用
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作者 董月 玛依努 易湘龙 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期807-813,共7页
目的探讨敲低赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对人晶状体上皮细胞(HLECs)中弹性蛋白的表达、聚集程度以及对HLECs增生活力及迁移能力的影响。方法体外培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3,将细胞分为shLOXL1-1组、shLOXL1-2组、shLOXL1-3组和... 目的探讨敲低赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对人晶状体上皮细胞(HLECs)中弹性蛋白的表达、聚集程度以及对HLECs增生活力及迁移能力的影响。方法体外培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3,将细胞分为shLOXL1-1组、shLOXL1-2组、shLOXL1-3组和正常对照组,通过不同序列的慢病毒转染方法对shLOXL1-1组、shLOXL1-2组和shLOXL1-3组细胞进行LOXL1基因敲低干预,对正常对照组进行无意义序列慢病毒转染干预。采用实时荧光定量PCR法检测各转染组细胞的LOXL1 mRNA相对表达量;采用免疫荧光法检测HLE-B3中弹性蛋白的荧光强度;采用Western blot法检测HLE-B3中弹性蛋白的表达;采用电子显微镜扫描法检测HLE-B3中弹性蛋白的含量及聚集程度;采用细胞划痕实验检测HLE-B3的迁移率;采用细胞计数试剂盒8法检测HLE-B3的增生活力。结果敲低LOXL1基因后,shLOXL1-1、shLOXL1-2、shLOXL1-3组LOXL1 mRNA相对表达量均低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001),其中shLOXL1-3组敲低效果最佳,故选取shLOXL1-3组与正常对照组进行后续实验并对比。免疫荧光染色后可见弹性蛋白稳定表达于HLE-B3细胞中,shLOXL1-3组弹性蛋白的平均荧光强度为56.96±5.56,明显低于正常对照组的80.52±4.78,差异有统计学意义(t=5.572,P<0.001)。shLOXL1-3组弹性蛋白相对表达量为0.807±0.002,明显低于正常对照组的1.185±0.064,差异有统计学意义(t=5.802,P<0.01)。电子显微镜下可见shLOXL1-3组弹性蛋白密度低于正常对照组,但其形态、大小、聚集程度未见明显改变。培养24 h和48 h时shLOXL1-3组细胞相对迁移率为0.292±0.041和0.439±0.032,均低于正常对照组的0.463±0.017和0.719±0.007,差异均有统计学意义(t=8.178、2.611,均P<0.05)。培养24、48、72、96 h,shLOXL1-3组细胞活力值均低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=2.555、2.704、6.695、7.266,均P<0.05)。结论在HLECs中,敲低LOXL1基因可引起弹性蛋白表达水平明显下降,同时细胞迁移能力和细胞增生活力均下降。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶样蛋白1 剥脱综合征 弹性蛋白 迁移 增生
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赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究
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作者 林李锐 林凯 +3 位作者 邹海鹰 许丽艳 李恩民 东庚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期685-695,共11页
赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶样2 稳定性 分子动力学模拟 计算预测 吉布斯自由能
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多组学分析LOXL2在肺腺癌诊断和预后评估中的作用
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作者 覃春莹 方灵燕 +5 位作者 刘旻雁 粟永俊 李晓莹 罗米兰 周英群 韦常宏 《中国当代医药》 CAS 2024年第16期15-19,25,共6页
目的采用多数据库深入分析赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在肺腺癌中的表达、基因组改变、预后和免疫浸润,以探讨其在肺腺癌诊断和预后评估中的作用。方法采用TIMER、UALCAN、GEPIA和Kaplan-Meier数据库分析LOXL2表达并进行生存分析。采用c... 目的采用多数据库深入分析赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在肺腺癌中的表达、基因组改变、预后和免疫浸润,以探讨其在肺腺癌诊断和预后评估中的作用。方法采用TIMER、UALCAN、GEPIA和Kaplan-Meier数据库分析LOXL2表达并进行生存分析。采用cBioPortal数据库分析LOXL2在肺腺癌患者中的基因组变化。采用TIMER分析LOXL2和免疫细胞浸润及免疫检查点的相关性。采用HPA数据库描述LOXL2在正常肺组织和肺腺癌组织的蛋白表达。结果LOXL2在肺腺癌中的mRNA和蛋白水平表达均高于正常组织。LOXL2的高表达与肺腺癌较晚的分期和较差的预后相关。LOXL2的基因改变率为6%。LOXL2与肺腺癌中的部分免疫细胞浸润和免疫检查点[程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)]密切相关。免疫组织化学实验表明LOXL2在肺腺癌中的蛋白表达高于正常肺组织。结论通过多组学数据挖掘表明,LOXL2在肺腺癌组织中呈高表达,且与免疫细胞浸润和患者预后不良相关,LOXL2可作为肺腺癌诊断和预后的新型生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 赖氨酰氧化酶样蛋白2 多组学 免疫浸润 预后
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血清lncRNA LOXL1-AS1、miR-3614-5p水平对急性心肌梗死后心律失常的预测价值
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作者 马姣 刘萍 +3 位作者 李红梅 李翀 王璞 肖懿慧 《疑难病杂志》 CAS 2024年第1期15-19,30,共6页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)赖氨酰氧化酶样1-反义RNA1(LOXL1-AS1)、微小RNA(miR)-3614-5p在急性心肌梗死患者血清中的表达水平,以及对心律失常的预测价值。方法选择2021年1月—2023年1月西安交通大学第一附属医院心内科住院治疗急... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)赖氨酰氧化酶样1-反义RNA1(LOXL1-AS1)、微小RNA(miR)-3614-5p在急性心肌梗死患者血清中的表达水平,以及对心律失常的预测价值。方法选择2021年1月—2023年1月西安交通大学第一附属医院心内科住院治疗急性心肌梗死患者148例作为研究对象(急性心肌梗死组),根据患者是否发生心律失常,分为非心律失常亚组(n=96)和心律失常亚组(n=52),另选取同期与急性心肌梗死患者一般资料相匹配的健康体检者148例为健康对照组。比较各组血清lncRNA LOXL1-AS1、miR-3614-5p水平;多因素Logistic回归分析急性心肌梗死后心律失常的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析血清lncRNA LOXL1-AS1、miR-3614-5p水平对急性心肌梗死后心律失常的预测价值。结果与健康对照组比较,急性心肌梗死组lncRNA LOXL1-AS1水平升高,miR-3614-5p水平降低(t/P=16.248/<0.001、8.397/<0.001);心律失常亚组病变血管支数、lncRNA LOXL1-AS1水平高于非心律失常亚组,左心室射血分数(LVEF)、miR-3614-5p水平低于非心律失常亚组[χ^(2)(t)/P=14.315/<0.001、7.312/<0.001、3.706/<0.001、7.656/<0.001];Target Scan Human网站预测结果显示,lncRNA LOXL1-AS1与miR-3614-5p有结合位点,可能存在靶向关系;多因素Logistic回归分析结果显示,lncRNA LOXL1-AS1高、病变血管支数多是急性心肌梗死后心律失常的危险因素,miR-3614-5p、LVEF高是保护因素[OR(95%CI)=3.542(1.589~7.896)、1.527(1.081~2.156)、0.721(0.601~0.865)、0.789(0.664~0.938)];lncRNA LOXL1-AS1、miR-3614-5p及二者联合预测急性心肌梗死后心律失常的AUC为0.820、0.890、0.932,二者联合优于各自单独预测(Z/P=3.470/0.001、2.293/0.022)。结论急性心肌梗死后心律失常患者血清lncRNA LOXL1-AS1水平显著升高,miR-3614-5p水平显著降低,两者联合对急性心肌梗死后心律失常有较好的预测价值。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心律失常 长链非编码RNA 赖氨酰氧化酶样1-反义RNA1 微小RNA-3614-5p 预测价值
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LOXL2、TGF-β、CTGF在结缔组织病合并间质性肺病患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义
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作者 韩枫 王永福 鲁芙爱 《包头医学院学报》 CAS 2024年第5期48-54,共7页
目的:观察血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在结缔组织病合并间质性肺病(connective t... 目的:观察血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在结缔组织病合并间质性肺病(connective tissue disease and interstitial lung disease,CTD-ILD)患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。方法:选择2021年3月-2022年5月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科收治的CTD-ILD并使用环磷酰胺针静脉滴注治疗的患者30例,观察患者治疗前基线期及使用环磷酰胺治疗12周后及24周后的临床资料、影像学资料及实验室资料,分析血清LOXL2、TGF-β、CTGF在CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。结果:CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗24周后血清ESR、IgM、IgA、IgG水平明显降低,肺功能指标TLC、FVC、FEV1/FVC、DLCO%明显改善(P<0.05);治疗12周后及24周后血清LOXL2、TGF-β、CTGF的水平明显降低,6-MWT明显改善。HRCT评分与CRP评分明显降低(P<0.05);治疗12周后及24周后C-反应蛋白及血气分析指标PaO_(2)与PaCO_(2)变化差异不大(P>0.05)。CTD-ILD患者血清中LOXL2水平与ESR、IgA、IgG呈正相关(P<0.05);LOXL2与TGF-β、CTGF呈正相关(P=0.001、0.003);TGF-β与CTGF呈正相关(P=0.025)。结论:环磷酰胺治疗可能通过抑制血清LOXL2的表达进一步抑制TGF-β信号通路进而影响CTGF的表达而有效地控制CTD-ILD患者的肺纤维化。 展开更多
关键词 结缔组织病 间质性肺病 环磷酰胺 赖氨酰氧化酶样蛋白2 转化生长因子Β 结缔组织生长因子
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血清LPS、LOXL2与阵发性心房颤动患者射频导管消融术后复发的相关性
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作者 云冬晔 朱王亮 +2 位作者 许志茹 孙欢 袁浩博 《疑难病杂志》 CAS 2024年第5期513-517,522,共6页
目的探讨血清脂多糖(LPS)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与阵发性心房颤动(PAF)患者射频导管消融(RFCA)术后复发的相关性。方法选取2020年5月—2022年5月在内蒙古自治区人民医院急诊心血管内科行RFCA术的PAF患者197例(PAF组),同期医院体... 目的探讨血清脂多糖(LPS)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与阵发性心房颤动(PAF)患者射频导管消融(RFCA)术后复发的相关性。方法选取2020年5月—2022年5月在内蒙古自治区人民医院急诊心血管内科行RFCA术的PAF患者197例(PAF组),同期医院体检健康者78例(健康对照组)。PAF组患者RFCA术后随访1年,根据是否复发分为复发亚组63例和未复发亚组134例。采用酶联免疫吸附法检测血清LPS、LOXL2水平;多因素Logistic回归分析PAF患者RFCA术后复发的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LPS、LOXL2水平对RFCA术后复发的预测价值。结果与健康对照组比较,PAF组血清LPS、LOXL2水平升高(Z=5.575、6.903,P均<0.001)。197例PAF患者RFCA术后1年复发率为31.98%(63/197)。与未复发亚组比较,复发亚组血清LPS、LOXL2水平升高(Z=6.431、6.543,P均<0.001)。病程较长、左心房内径(LAD)增加、LPS升高、LOXL2升高为PAF患者RFCA术后复发的独立危险因素[OR(95%CI)=2.335(1.450~3.761)、1.289(1.049~1.586)、1.025(1.014~1.035)、1.004(1.002~1.006)];血清LPS、LOXL2及二者联合预测的AUC为0.784、0.789、0.859,二者联合的AUC大于血清LPS、LOXL2水平单独预测的AUC(Z/P=2.549/0.011、3.000/0.003)。结论PAF患者血清LPS、LOXL2水平升高,是PAF患者RFCA术后复发的独立危险因素,血清LPS、LOXL2水平联合检测对PAF患者RFCA术后复发有较高的预测价值。 展开更多
关键词 阵发性心房颤动 脂多糖 赖氨酰氧化酶样蛋白2 射频导管消融 复发
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骨肉瘤患者癌组织中AHA1 mRNA和LOXL2 mRNA表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义
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作者 沈家亮 王琳 尚文强 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第2期39-45,共7页
目的研究骨肉瘤(osteosarcoma)患者癌组织中热休克蛋白90 ATP酶激活因子1(the activator of HSP90 ATPase-1,AHA1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义。方法选取2... 目的研究骨肉瘤(osteosarcoma)患者癌组织中热休克蛋白90 ATP酶激活因子1(the activator of HSP90 ATPase-1,AHA1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义。方法选取2016年2月~2017年3月华北医疗健康集团峰峰总医院诊治的90例骨肉瘤患者为研究对象。应用实时荧光定量PCR检测组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA及侵袭转移基因Wnt家族成员9A(Wnt9a)mRNA,锌指E盒结合同源盒1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)mRNA,锌指E盒结合同源盒2(ZEB2)mRNA,N-钙黏素(N-cad)mRNA和波形蛋白(Vim)mRNA表达。采用Pearson相关分析,比较不同临床特征骨肉瘤患者AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达差异。Kaplan-Meier生存分析影响AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达对骨肉瘤患者预后的影响。单因素及多因素COX回归分析影响骨肉瘤患者预后的因素。结果骨肉瘤组织中AHA1 mRNA(3.16±0.59),LOXL2 mRNA(2.84±0.44)及侵袭转移基因Wnt9a mRNA(3.23±0.42),ZEB1 mRNA(2.73±0.39),ZEB2 mRNA(2.52±0.56),N-cad mRNA(2.71±0.65),Vim mRNA(2.81±0.73)表达均高于癌旁组织(1.10±0.21,0.95±0.18,0.79±0.15,0.64±0.11,0.98±0.19,0.68±0.14,0.72±0.15),差异具有统计学意义(t=31.206,37.716,51.903,48.931,24.706,28.964,26.605,均P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA与LOXL2 mRNA表达呈显著正相关(r=0.712,P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA与侵袭转移基因Wnt9a mRNA,ZEB1 mRNA,ZEB2 mRNA,N-cad mRNA,Vim mRNA表达呈显著正相关(r=0.504~0.720,均P<0.05)。Eneeking分期Ⅲ期、有软组织浸润和有肺转移骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达高于Eneeking分期Ⅰ~Ⅱ期、无软组织浸润和无肺转移患者,差异具有统计学意义(t=14.122~171.054,均P<0.05)。AHA1 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为36.36%(16/44),78.26%(36/46)。AHA1 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=16.081,P<0.05)。LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为34.88%(15/43),78.72%(37/47)。LOXL2 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=15.880,P<0.05)。肺转移(OR=1.921,P<0.05),Eneeking分期Ⅲ期(OR=1.906,P<0.05),AHA1 mRNA高表达(OR=1.405,P<0.05),LOXL2 mRNA高表达(OR=1.733,P<0.05)是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。结论骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达升高,两者表达与侵袭转移基因表达有关,是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 骨肉瘤 热休克蛋白90 ATP酶激活因子1 赖氨酰氧化酶样蛋白2 肿瘤侵袭转移
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X射线对胃癌细胞和人脐静脉内皮细胞LOX家族成员的不同影响
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作者 王欣怡 牛海亚 +5 位作者 邓红 杨新燕 刘一凡 王凯博 徐传皓 韩梅 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第1期7-13,共7页
目的比较不同剂量X射线对人低分化粘液样胃腺癌细胞MGC-803和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)赖氨酰氧化酶(LOX)家族成员的影响,为了解X射线辐射后不同细胞中基因和蛋白的改变提供依据。方法0、2、4、6、8和10 Gy剂量X射线辐射MGC-803和HUVEC细... 目的比较不同剂量X射线对人低分化粘液样胃腺癌细胞MGC-803和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)赖氨酰氧化酶(LOX)家族成员的影响,为了解X射线辐射后不同细胞中基因和蛋白的改变提供依据。方法0、2、4、6、8和10 Gy剂量X射线辐射MGC-803和HUVEC细胞,用细胞增殖实验检测细胞致死率并计算细胞半数致死量(LD 50),确定后序测试剂量组;Realtime PCR、Western blot、ELISA及Amplex Red过氧化氢法分别检测辐射后细胞LOX家族成员mRNA丰度、蛋白相对量、分泌量及LOX酶活性变化;Western blot方法分析X射线辐射对细胞p-p38MAPK和p-Erk1/2MAPK影响。结果X射线辐射后的LD 50胃癌MGC-803为8.2 Gy,HUVEC为6 Gy,后序试验选用0、2、4和6 Gy剂量组。MGC-803细胞经各剂量X射线辐射后LOXL1、LOXL2和LOXL4的mRNA均下调,而LOX的mRNA上调(P<0.05);2 Gy组LOX和LOXL4的蛋白和酶分泌水平低于0 Gy组(P<0.05);4 Gy组LOX、LOXL1、LOXL2和LOXL4的蛋白和分泌低于0 Gy组(P<0.05);6 Gy组LOXL1的蛋白和分泌低于0 Gy组(P<0.05);但LOXL3的mRNA、蛋白和分泌在2 Gy组均高于0 Gy组(P<0.05)。HUVEC中,2 Gy组LOXL1和LOXL3的mRNA、蛋白和酶分泌水平均显著高于0 Gy组(P<0.05);4 Gy组LOX、LOXL1、LOXL3和LOXL4的mRNA、蛋白和酶分泌水平均较0 Gy组升高(P<0.05);6 Gy组LOXL2和LOXL4的mRNA、蛋白和酶分泌水平均较0 Gy组升高(P<0.05)。2 Gy和6 Gy组HUVEC的LOX酶活性增强(P<0.05)。MGC-803细胞的2 Gy和6 Gy组p-p38、p-p42、p-p44较0 Gy组上调(P<0.05);HUVEC经各剂量辐射p-p38、p-p42和p-p44均上调(P<0.05)。结论X射线辐射对两种细胞作用不同,一定剂量X射线辐射上调HUVEC的LOX及其家族成员的产生、分泌和酶活性,下调胃癌细胞MGC-803的除LOXL3外其他成员的产生和分泌。 展开更多
关键词 X射线 赖氨酰氧化酶家族 人脐静脉内皮细胞 胃癌细胞 MAPK信号通路
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SREBP2、LOXL2和PEBP4在原发性肝癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性
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作者 高文广 李龙辉 王建华 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第4期251-257,共7页
目的 探讨胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)和磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(PEBP4)在原发性肝癌(以下简称肝癌)中的表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 选择2016年1月至2019年12月在廊坊市第四人民医院接受... 目的 探讨胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)和磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(PEBP4)在原发性肝癌(以下简称肝癌)中的表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 选择2016年1月至2019年12月在廊坊市第四人民医院接受手术治疗的72例原发性肝癌患者作为研究对象,收集其临床资料。采用实时荧光定量PCR法检测组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的mRNA表达水平,分析肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的mRNA表达与患者临床病理特征及血管生成拟态(VM)的相关性,并分析肝癌组织中不同SREBP2、LOXL2和PEBP4 mRNA表达的患者的生存情况。结果 肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的mRNA表达水平均较癌旁组织显著升高(P均<0.05)。肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的m RNA表达与患者的TNM分期、病理分级、脉管侵犯均有相关性(P均<0.05)。72例患者的肝癌组织中有27例(37.50%)VM形成,VM染色阳性的肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的mRNA表达水平均显著高于VM染色阴性的肝癌组织(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的mRNA高表达均为VM的危险因素(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4 mRNA高表达者的3年总生存率均较低表达者显著降低(P均<0.05)。结论 肝癌组织中SREBP2、LOXL2和PEBP4的m RNA均呈高表达,且与患者的部分临床病理特征、肝癌细胞VM形成均相关,并可影响预后。 展开更多
关键词 胆固醇调节元件结合蛋白2 赖氨酰氧化酶样蛋白2 磷脂酰乙醇胺结合蛋白4 原发性肝癌 临床病理特征 血管生成拟态
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盆腔器官脱垂患者盆底结缔组织中Fibulin-5和LOXL1的表达及意义 被引量:7
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作者 张晶 黄向华 +2 位作者 张琳 赵金钗 王振海 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期437-440,共4页
目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道... 目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道前壁组织Fibulin-5及LOXL1的mRNA表达水平;同时采用免疫组化ElivisionTM Plus两步法检测其蛋白的表达。结果:①POP组患者骶韧带和阴道前壁组织中Fibulin-5 mRNA的表达明显低于对照组,而LOXL1 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05);且POPⅡ、Ⅲ期患者骶韧带组织中Fibulin-5 mRNA的表达量均数随POP程度加重而降低,LOXL1 mRNA的表达量均数随POP程度加重而增加(P<0.05)。②Fibulin-5蛋白的表达主要定位于细胞外基质,LOXL1蛋白的表达主要定位于成纤维细胞和平滑肌细胞胞质中。POP组骶韧带及阴道前壁组织中Fibulin-5蛋白的阳性表达率低于对照组(P<0.05),而LOXL1蛋白的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底结缔组织中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表达降低,LOXL1 mRNA和蛋白的表达升高,且变化的程度均与脱垂程度有关。两者可能通过影响弹性纤维的聚合过程,促进POP的发病。 展开更多
关键词 FIBULIN-5 类赖氨酰氧化酶1 盆腔器官脱垂 弹性纤维
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干扰LOX基因对喉鳞癌Hep-2细胞增殖、侵袭及放疗敏感性的影响 被引量:3
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作者 董凯峰 吕欣 +3 位作者 宋冬梅 刘志明 薛海涛 张翠红 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第5期417-420,共4页
目的探讨抑制赖氨酰氧化酶(LOX)基因表达对喉鳞癌Hep-2细胞增殖、侵袭及放疗敏感性的影响。方法将Hep-2细胞分为空白对照组(正常培养对照)、阴性对照组(转染试剂对照)、转染组(转染LOX siRNA),用Real-time PCR法、Western blot法分别检... 目的探讨抑制赖氨酰氧化酶(LOX)基因表达对喉鳞癌Hep-2细胞增殖、侵袭及放疗敏感性的影响。方法将Hep-2细胞分为空白对照组(正常培养对照)、阴性对照组(转染试剂对照)、转染组(转染LOX siRNA),用Real-time PCR法、Western blot法分别检测各组细胞LOX、增殖细胞核抗原(Ki-67、PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平;MTT法检测不同剂量X射线(0、3、6、9、12、15、18 Gy)照射对Hep-2细胞生存率的影响,流式细胞术(FCM)检测Hep-2细胞凋亡情况。结果转染LOX siRNA后转染组Hep-2细胞中的LOX、Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达明显低于阴性对照组和空白对照组。用剂量为12、15、18 Gy X射线照射Hep-2细胞后24 h,可明显抑制细胞生存率(P<0.05),并呈剂量依赖性。转染组联合放疗组的细胞凋亡指数明显高于空白对照组、阴性对照组及放疗组(%:79.11±1.26 vs 5.01±1.02、4.95±1.12、43.21±2.12,P<0.05)。结论转染LOXsiRNA可下调Hep-2细胞LOX表达,抑制细胞增殖,并且可增强放疗敏感性,作用机制可能与Hep-2细胞中Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9表达下调有关。 展开更多
关键词 喉肿瘤 蛋白赖氨酸6-氧化酶 RNA干扰 细胞增殖 放射疗法 赖氨酰氧化酶
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LOX在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9相关性的实验研究 被引量:2
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作者 刘起鹏 杨华伟 +2 位作者 蒋奕 韦薇 刘剑仑 《中国癌症防治杂志》 CAS 2010年第4期265-269,共5页
目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)在不同侵袭、转移潜能的乳腺癌细胞株的表达及LOX与MMP-2、MMP-9的关系。方法以RT-PCR检测LOX mRNA在乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7的表达水平。40只裸鼠随机分为2组,每组裸鼠的乳腺脂肪垫内分别接种上述不... 目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)在不同侵袭、转移潜能的乳腺癌细胞株的表达及LOX与MMP-2、MMP-9的关系。方法以RT-PCR检测LOX mRNA在乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7的表达水平。40只裸鼠随机分为2组,每组裸鼠的乳腺脂肪垫内分别接种上述不同的细胞,建立人乳腺癌原位移植瘤模型。6周后测定肿瘤体积,SP免疫组织化学法检测移植瘤中LOX、MMP-2、MMP-9的表达情况,并对数据进行统计学处理。结果高侵袭、转移潜能的乳腺癌细胞株MDA-MB-231中LOXmRNA表达量显著高于低侵袭、转移潜能的乳腺癌细胞株MCF-7(P<0.01);裸鼠接种癌细胞后第6天均有肿瘤形成,至6周时MDA-MB-231组肿瘤体积为(758.84±241.08)mm3,MCF-7组为(210.36±101.06)mm3,差异有统计学意义(P<0.01)。LOX与MMP-2、MMP-9的表达呈正相关(P<0.01)。结论乳腺癌细胞高侵袭、转移的潜能可能与LOX、MMP-2、MMP-9的高表达及其相互之间协同作用相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 裸鼠 肿瘤移植 赖氨酰氧化酶 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
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乳腺癌组织中LOX的表达变化及其与MMP-2、MMP-9、HIF-1α的关系 被引量:3
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作者 韦薇 刘剑仑 +3 位作者 唐玮 杨华伟 蒋奕 刘起鹏 《山东医药》 CAS 2013年第24期6-8,I0001,共4页
目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)在乳腺癌组织中的表达变化,探讨其与基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系。方法分别应用RT-PCR和免疫组化法检测120例乳腺癌组织、癌旁乳腺组织及30例乳腺良性... 目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)在乳腺癌组织中的表达变化,探讨其与基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系。方法分别应用RT-PCR和免疫组化法检测120例乳腺癌组织、癌旁乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的LOX mRNA和蛋白,分析乳腺癌组织中LOX表达与淋巴结转移的关系;用免疫组化法检测上述组织中的MMP-2、MMP-9、HIF-1α蛋白,分析其在乳腺癌组织中表达与LOX的相关性。结果乳腺癌组织中LOX mRNA相对表达水平为0.44±0.08、LOX蛋白表达率为67.5%(81/120),均高于相应癌旁组织及乳腺良性病变组织(P均<0.05);伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中,LOX表达高于无腋窝淋巴结转移者(P=0.000);MMP-2、MMP-9、HIF-1α蛋白在乳腺癌中的表达阳性率为70.0%(84/120)、68.3%(82/120)、61.7%(74/120),均高于相应癌旁组织及乳腺良性病变组织(P均<0.05);相关分析显示,LOX蛋白表达与MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白之间呈显著正相关(r分别为0.450、0.423、0.462,P均<0.05)。结论LOX在乳腺癌中高表达,并与淋巴结转移密切相关;它可能与MMP-2、MMP-9和HIF-1α相互作用,共同促进乳腺癌的侵袭、转移。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 基质金属蛋白酶 低氧诱导因子
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慢病毒载体介导RNA干扰对乳腺癌MDA-MB-231细胞LOX基因表达的影响 被引量:2
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作者 李景涛 刘剑仑 +1 位作者 韦薇 杨华伟 《广西医科大学学报》 CAS 2011年第6期834-836,共3页
目的:观察慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染对乳腺癌高侵袭转移潜能MDA-MB-231细胞LOX基因表达的影响。方法:设计合成特异性的LOX RNA干扰慢病毒载体,稳定转染至MDA-MB-231细胞中,实时定量PCR、Western blot检测LOX mRNA和蛋白的表达情... 目的:观察慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染对乳腺癌高侵袭转移潜能MDA-MB-231细胞LOX基因表达的影响。方法:设计合成特异性的LOX RNA干扰慢病毒载体,稳定转染至MDA-MB-231细胞中,实时定量PCR、Western blot检测LOX mRNA和蛋白的表达情况。结果:稳定转染慢病毒RNAi后,60h后有GFP荧光表达,72h后表达明显增强,转染率达90%;LOX mRNA和蛋白的表达被显著抑制,抑制率分别为89.2%和83%。结论:稳定转染慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)可有效抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白表达。 展开更多
关键词 乳腺癌 赖氨酰氧化酶 RNA干扰
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托芬那酸通过下调LOXL2表达抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭 被引量:4
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作者 程琦 徐松涛 +1 位作者 饶淑梅 马永超 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期2624-2627,2634,共5页
目的:观察托芬那酸(TA)对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。方法:用不同剂量的TA(0、3、6、12、24、48、96μmol/L)处理SGC-7901细胞24 h或48 h,CCK-8法检测细胞活力,脂质体介导shRNA转染靶向沉默LOXL2基因,Transwel... 目的:观察托芬那酸(TA)对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。方法:用不同剂量的TA(0、3、6、12、24、48、96μmol/L)处理SGC-7901细胞24 h或48 h,CCK-8法检测细胞活力,脂质体介导shRNA转染靶向沉默LOXL2基因,Transwell检测侵袭细胞数,RT-PCR检测LOXL2的mRNA水平,Western blot检测SP1、LOXL2、Snail、E-cad、MMP9蛋白水平。结果:TA可剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞活力(P<0.05),24 h和48 h的IC50分别为78.06μmol/L和50.72μmol/L;与对照组相比,0、3、6和12μmol/L TA作用24 h后,SGC-7901细胞侵袭数显著减少(P<0.05),Snail、MMP9、SP1和LOXL2蛋白水平均显著降低(P<0.05),E-cad蛋白水平显著升高(P<0.05),LOXL2的mRNA水平显著降低(P<0.05),且呈现剂量依赖性;敲除LOXL2基因可抑制SGC-7901细胞侵袭(P<0.05),下调Snail和MMP9(P<0.05)、上调E-cad蛋白水平(P<0.05)。结论:TA可能通过下调SP1和LOXL2蛋白表达,进而下调Snail和MMP9、上调E-cad蛋白水平,最终抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭。 展开更多
关键词 托芬那酸 胃癌 SGC-7901细胞 侵袭 赖氨酰氧化酶样蛋白2
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原发性肝癌患者介入治疗后血清LOXL4水平与复发的相关性分析 被引量:5
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作者 高越 万里新 +2 位作者 曾庆 池盟盟 邓俊魁 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第8期698-701,共4页
目的:检测原发性肝癌(PHC)患者介入治疗后血清赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)水平,并分析其与复发的关系。方法:选取2018年1月至2022年1月就诊并确诊为PHC的97例患者为研究组,根据介入治疗6个月后是否复发分为复发组(n=40)和未复发组(n=57)... 目的:检测原发性肝癌(PHC)患者介入治疗后血清赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)水平,并分析其与复发的关系。方法:选取2018年1月至2022年1月就诊并确诊为PHC的97例患者为研究组,根据介入治疗6个月后是否复发分为复发组(n=40)和未复发组(n=57),选取进行健康体检的志愿者90例为对照组。收集所有对象的一般资料,采用实时荧光定量PCR法检测血清中LOXL4表达水平,Spearman法分析LOXL4表达水平与PHC患者介入治疗后复发的相关性,用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清LOXL4水平对PHC患者介入治疗后复发的预测价值,采用多因素Logistic回归分析PHC患者介入治疗后复发的影响因素。结果:与未复发组比较,复发组患者血清中LOXL4水平明显升高(P<0.05),分化程度低、淋巴结转移占比均较高(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清中LOXL4水平与PHC患者介入治疗后复发呈正相关(r=0.680,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清LOXL4水平预测PHC患者介入治疗后复发的曲线下面积(AUC)为0.918(95%CI=0.773~0.922),对应的敏感度为85.00%,特异度为92.98%;多因素Logistic回归分析显示,LOXL4、淋巴结转移、分化程度是PHC患者介入治疗后复发的影响因素(P<0.05)。结论:LOXL4在复发的PHC患者血清中表达上调,可有效帮助预测患者的复发情况。 展开更多
关键词 原发性肝癌 赖氨酰氧化酶样蛋白4 复发 相关性
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LOX与VEGF蛋白在人喉鳞癌中的表达及其相关性研究 被引量:2
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作者 董凯峰 吕欣 +3 位作者 宋冬梅 郝晶晶 刘志明 薛静 《现代中西医结合杂志》 CAS 2014年第6期571-572,579,共3页
目的检测赖氨酰氧化酶(LOX)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测14例有淋巴结转移的喉鳞癌及24例未见淋巴结转移的原位癌组织中LOX及VEGF的表达情况,... 目的检测赖氨酰氧化酶(LOX)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测14例有淋巴结转移的喉鳞癌及24例未见淋巴结转移的原位癌组织中LOX及VEGF的表达情况,并分析其表达的相关性。结果①LOX、VEGF在喉鳞癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P均<0.05)。②VEGF在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率分别为100%和71%,具有显著性差异(P<0.05);LOX在淋巴结转移组与无转移组表达无显著性差异(P>0.05)。③LOX、VEGF的表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关。④LOX与VEGF在人喉鳞癌组织中表达呈正相关。结论 LOX与VEGF存在正相关性,可作为喉癌治疗的一个新靶点。VEGF的高表达可能是造成LOX表达变化的重要影响因素之一。 展开更多
关键词 喉鳞癌 赖氨酰氧化酶 血管内皮生长因子 免疫组化
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