m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过促进细胞增殖与转移影响癌症的发生和发展

在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与细胞增殖和转移有关的信号通路调控肿瘤免疫、代谢等细胞活动,并在调节器官大小、组织再生和干细胞自我更新中起着关键作用,影响癌症的发生和发展。在本综述中,我们讨论m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过一些热门通路调控癌症的发生和发展,这为我们从RNA甲基化的角度理解疾病和寻找新的治疗方法提供了新的理论基础。

NSUN2通过m^(5)C修饰介导系统性红斑狼疮患者中CD4^(+)T细胞的活化

目的:探究mRNA的m^(5)C甲基转移酶NSUN2对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4^(+)T细胞活化的影响。方法:通过慢病毒感染和有限稀释法构建NSUN2稳定敲除的Jurkat细胞单克隆株,Western blot和免疫荧光检测Jurkat细胞中NSUN2的敲除效果,Dot blot检测NSUN2敲除后m^(5)C的修饰水平变化。使用抗人CD3/CD28抗体刺激Jurkat细胞活化,分别在24 h和48 h使用流式细胞术检测Jurkat细胞活化标志物CD69和CD25的表达水平,RT-qPCR检测Jurkat细胞活化后IL-2和TNF-α的转录水平;建立NSUN2^(+/-)小鼠模型,使用磁珠分离CD4^(+)T细胞,通过体外诱导细胞活化,进一步评价NSUN2的敲低对CD4^(+)T细胞活化的影响。使用Arraystar mRNA表观转录组芯片检测NSUN2敲除后Jurkat细胞中基因m^(5)C修饰水平和表达水平,获得受NSUN2调控的m^(5)C修饰的靶基因,利用GO和KEGG富集分析获得NSUN2调控的重要信号通路,结合SLE患者CD4^(+)T细胞中差异的m^(5)C修饰基因集,筛选获得受NSUN2调控的且与SLE疾病相关的靶基因,并进一步利用GO和KEGG等分析NSUN2调控系统性红斑狼疮CD4^(+)T细胞功能的潜在通路。结果:采用CRISPR-Cas9技术,成功获得NSUN2敲除的Jurkat细胞单克隆株,与NSUN2-NC组相比,NSUN2-KO组m^(5)C修饰水平下调,Jurkat细胞的活化标志物CD69和CD25表达水平上调,活化相关细胞因子IL-2和TNF-α表达水平上调(P<0.05);与野生型小鼠相比,NSUN2^(+/-)小鼠Naive CD4^(+)T细胞的活化标志物CD69的表达水平上调。机制上发现,Jurkat细胞中存在受NSUN2调控的基因集,GO和KEGG富集显示这些基因与T细胞活化过程相关。结合SLE患者CD4^(+)T细胞中差异的m^(5)C修饰基因集,筛选获得受NSUN2调控且与SLE疾病相关的靶基因集,GO和KEGG富集分析证实这些基因集与CD4^(+)T细胞功能相关。结论:NSUN2的敲除/敲低促进了Jurkat细胞和小鼠Naive CD4^(+)T细胞的活化,初步筛选出NSUN2调控SLE患者CD4^(+)T细胞活化的靶基因集及其潜在信号通路。

m^(5)C甲基化在肿瘤中的调控机制和功能研究进展

甲基化是一种RNA转录后修饰的主要方式,目前对于RNA甲基化的研究在编码和非编码RNA中都有着突破性的进展,发现其跟包括癌症在内的多种疾病中都有着独特的作用,并且无论是正常的生理过程还是疾病的发生发展,RNA甲基化修饰都是不可或缺的存在。RNA甲基化可以分成许多不同的类型,而本综述主要介绍5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C),它是RNA甲基化中最主要的方式之一,其作用机制的研究主要集中在参与调节RNA的稳定性、核输出、转录和翻译方面。尤其本研究集中在肿瘤的发生发展中,m^(5)C甲基化修饰能起到促进转移、侵袭和耐药性等方面的作用。我们将介绍甲基化,包括与其相关的甲基转移酶、去甲基化酶、相关结合蛋白及与RNA的作用方式,重点在介绍其与肿瘤的关系,包括调控机制和功能等,为肿瘤的治疗提供新的思路。

RNAm^(5)C甲基化修饰在消化系统癌症中的作用机制

RNA的5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)甲基化是一种常见的转录后修饰类型,该RNA甲基化修饰过程受到RNA m^(5)C甲基转移酶及其结合蛋白等调控体系的联合作用。RNA m^(5)C甲基化调控与消化系统癌症密切相关,其水平异常影响癌症的发生发展进程,m^(5)C水平升高可促进特定的癌细胞增殖、侵袭和迁移。RNA m^(5)C甲基化及调节体系有望成为消化系统癌症的新型生物标志物,为其预防、干预和治疗提供潜在的作用靶点。

幂圈嵌套网络图C_（10）^m×P_m_（10）（m≡2,5（mod 6））的边-平衡指数集

基于网络图边-平衡指数集标号问题,在较小次幂圈嵌套网络图的基础上,研究无限路C_（10）^m×P_m_（10）网络图的边-平衡指数集。提出了单点扇形子图的新概念,利用基础图、带齿套圈子图、单点扇形子图设计新思路,再次降低了构造标号图的复杂程度。确定了当m模6余2和余5时,无限路C_（10）^m×P_m_（10）网络图边-平衡指数集,并完成全部公式证明和图形的构造。

PtnNim(n+m≤5,n,m≠0)团簇结构与性质的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论(DFT)中B3LYP方法,在Lanl2dz水平下对Pt_nNi_m(n+m≤5,n,m≠0)团簇进行了结构优化,预测它们的基态几何结构,并对基态结构的平均结合能、磁性以及五个原子团簇的振动频率和光谱进行了分析.结果表明:Pt_nNi_m(n+m≤5,n,m≠0)团簇的基态结构趋向于立体结构,三个原子团簇的基态结构都为三角形,四个原子团簇的都为四面体,五个原子团簇都为船型;PtNi_n(n=2-4)团簇都具有弱的反铁磁性,其他团簇都呈铁磁性,并且我们所计算的Pt/Ni合金团簇的磁性具有Ni纯团簇的特征.它们的磁矩分为两个阶段:当2≤n+m≤4时团簇的磁矩为2μ_B,n+m=5时团簇的磁矩突增到4μ_B,且五个原子团簇的9个振动模式都既具有红外活性又具有拉曼活性.

^(99)Tc^m-5-氨基水杨酸包衣片在结肠的定位释药

采用放射性核素示踪技术研究了5-氨基水杨酸包衣片对犬结肠的靶向性。用99Tcm标记5-氨基水杨酸后,将标记物制成包衣片;通过在人工胃、肠液中测定放射性泄漏的方法观察包衣片的包衣膜性能;实验犬口服包衣片后,用SPECT显像观察包衣片在犬消化道内的运动过程。结果显示:包衣片在人工胃液中不溶解,外观无变化,无放射性漏出;将包衣片在人工胃液中滞留1h,取出放入人工肠液中3h,包衣膜被部分溶蚀,出现大量孔洞,但无放射性漏出;3.5h后有放射性漏出,表明包衣膜开始破裂释药。犬口服后,包衣片在升结肠开始释药,并在结肠内停留6～7h。表明5-氨基水杨酸包衣片能在结肠定位释药。

汶川等巨震前M≥5地震活动对比研究

本文对汶川、昆仑山口西、察隅和海原等8级巨震前震中距半径15°范围内,震前10年M≥5地震活动的对比研究表明,地震频度和强度的异常表现形式可分为大范围活跃、平静和局部活跃三种,异常展布范围半径为（600±200）km,异常分布受青藏亚板块边界断裂控制,边界断裂外异常不明显。震前无论活动频度或强度的异常增强或减弱,均以未来震中所在和相邻地块（或省区）最明显,异常强度多以突破其历史极值为特征,向外则逐渐减弱。研究区或震中所在省区M≥5地震累计年频次异常,多数于震前1~2年出现高值,个别出现在震前4年。8级巨震震中区均为M≥5地震的弱活动或异常平静区,一般表现为围空区,少数为活动条带,空区大小总体上与震级成正相关。

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

羊肚菌M_(延-5)菌株菌丝体生长所需碳氮源的研究

M延-5是从陕北南泥湾野生浅黄色羊肚菌菌盖中分离筛选的菌株。用不同碳、氮源对其分别进行固体、液体培养。结果表明:最佳碳源,固体培养为葡萄糖,液体培养为麦芽糖;最佳氮源,固体培养为尿素,液体培养为蛋白胨。方差分析结果表明:固体培养菌丝体长速,碳源中蔗糖显著快于葡萄糖、蔗糖,麦芽糖和淀粉极显著快于乳糖和甘露醇;氮源中酵母粉显著快于尿素和硝酸钾,前3种极显著快于蛋白胨、硝酸铵和硫酸铵。液体培养菌丝体干重,碳源中麦芽糖、淀粉、葡萄糖极显著高于蔗糖、乳糖和甘露醇;氮源中蛋白胨、尿素、酵母粉极显著高于硝酸钾、硝酸铵和硫酸铵。

RNA m^5C甲基化的研究进展

RNA 5-甲基胞嘧啶(m^5C)甲基化修饰是主要的RNA转录后修饰之一。这种修饰存在于几乎所有类型RNA中,受甲基转移酶、去甲基转移酶及结合蛋白的调控,具有调节核mRNA输出及RNA可变剪切、增加RNA稳定性、调节蛋白质翻译及RNA-蛋白质互相作用、维持RNA正常结构等作用。其水平异常与肿瘤、神经系统缺陷、心血管系统疾病和异常分化等疾病密切相关。为全面了解RNA m^5C的研究现状,本文将从RNA m^5C的分布特点、调控机制、生物学作用及其与疾病的关系等方面进行综述。

完全多部图的M(5)性质

针对完全多部图的唯一列表染色问题进行了研究,证明了对任意正整数n,图K1*7,n,K1*n,都具有M(5)性质。

HZSM-5催化剂上间二甲苯异构化反应动力学研究

应用连续流动微反装置研究了ＨＺＳＭ－５分子筛上间二甲苯异构化反应动力学。通过计算机优化程序，求取了生成对二甲苯与邻二甲苯两个反应的表观速率常数之比及表现活化能之差。结果表明，对位选择性随温度降低而增大。

浸渍次序对双元改性HZSM-5上正戊烷芳构化反应的影响

本文研究了不同浸渍次序对Ｚｎ－Ｍ双元改性ＨＺＳＭ－５催化剂芳构化性能的影响。结果表明，对于Ｚｎ－Ｍ双元改性ＨＺＳＭ－５催化剂来讲，先引入Ｚｎ组分，然后再引入Ｃｕ、Ａｌ等其它组分改性效果最佳，而同时引入两种改性组分的效果最差。这种差异是由于改变浸渍次序而引起的表面活性中心的不同造成的。

层状复合氧化物La_4BaCu_(5-x)M_xO_(13)(M=Mn,Co)的物化性质和结构中活性氧的研究

合成了一系列结构为层状ＡＢＯ３的复合氧化物Ｌａ４ＢａＣｕ５－ｘＭｘＯ１３（Ｍ＝Ｍｎ，Ｃｏ），并利用ＸＲＤ、Ｘ射线能谱、氧程序升温脱附和化学分析方法对它们的结构和活性氧种进行了研究。ＸＲＤ分析结果表明：它们的结构为五层的ＡＢＯ３结构。活性氧种的研究表明Ｌａ４ＢａＣｕ５Ｏ１３中掺杂Ｍｎ或Ｃｏ之后，样品中明显存在的ＭＣｕ（Ｍ＝Ｍｎ，Ｃｏ）之间的协同作用，并且ＣｕＭｎ之间协同作用明显比ＣｕＣｏ的强。

甲烷芳构化反应催化剂的研究——Mo-M/HZSM-5在无氧条件下的催化性能和表面性质

考察了 5种金属离子作为第 2组分对 Mo/HZSM-5催化性能的影响 ,发现 Zn、W、Cu、Cr、Ni的加入均在不同程度上提高了催化剂的甲烷芳构化活性和选择性 ,甲烷转化率接近热力学平衡值 .通过对异丙醇分解、NH3-TPD-MS、积炭量的测定等方法对催化剂进行了评价 ,其结果均可与芳构化相关联 :芳烃收率高 ,稳定性好的催化剂其积炭量较少 。

甲烷芳构化反应催化剂Mo-M/HZSM-5表面性质的研究

对甲烷芳构化催化剂 Mo- M/HZSM- 5进行了异丙醇分解、NH3- TPD- MS、积炭量测定表征 ,其结果均与芳构化性能有关。芳烃收率高 ,稳定性好 ,积炭量较少 。

Au_nAl_m(m+n=5)团簇的结构和稳定性研究

采用密度泛函理论(DFT)的杂化密度函数B3LYP/LANL2DZ方法,对AunA lm(m+n=5)二元团簇可能的几何结构进行了优化,预测了AunA ml(m+n=5)团簇的可能基态构型,同时计算了基态结构的结合能、垂直电离势、垂直电子亲和势和能隙。结果表明Au2A l3体系的结合能最大,结构最稳定。

一种^(99)Tc^m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。

8.5 m氢燃料电池城市客车动力系统设计开发

简述某款8.5 m氢燃料电池城市客车的总布置设计,介绍其动力系统包括燃料电池系统、动力电池系统、驱动系统的设计和整车性能仿真及试验,为氢燃料电池城市客车的设计开发提供参考。