一株小鼠自发性乳腺癌细胞系MA-891的建立及其免疫生物学特征

从津白Ⅱ号小鼠自发性乳腺癌TA2MA891建立了体外长期传代细胞系MA891。MA891细胞保持了TA2MA891的高转移特性，皮下接种后肿瘤进行生长，并无一例外地发生肿瘤肺转移。MA891细胞的免疫原性极弱，表现为：（1）淋巴细胞-肿瘤细胞混合培养（MLTC）只能诱导出低水平的细胞毒T细胞（CTL）；（2）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）含量少，体外经IL－2扩增后只表现出微弱的细胞毒活性；（3）在小鼠体内不能诱导特异性肿瘤排斥反应。MA891可作为研究人类肿瘤生物治疗的有用实验模型。

三氧化二砷抑制小鼠乳腺癌细胞MA-891生长作用及其对端粒酶活性的影响

目的:探讨As2O3在诱导小鼠乳腺癌细胞MA-891凋亡过程中的作用,以及对端粒酶及其亚单位mTERT mRNA活性表达的影响,为进一步进行小鼠体内实验提供理论和实验依据。方法:以小鼠乳腺癌细胞株MA-891为研究对象,将不同浓度的As2O3与MA-891细胞共培养不同时间后,MTT法检测As2O3对MA-891细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测As2O3对MA-891细胞凋亡的影响;TRAP-PAGE-银染法检测As2O3作用后MA-891细胞中端粒酶活性的改变;RT-PCR检测As2O3对MA-891细胞鼠端粒酶逆转录酶(mTERT)的影响。结果:As2O3能显著抑制MA-891细胞生长,24,48 h的半数生长抑制浓度(IC50)分别为9.68,5.50μmol.L-1。5,10,20μmol.L-1的As2O3诱导MA-891细胞24 h后,细胞凋亡率依次为30.21%,48.26%,57.43%。5,10,20μmol.L-1的As2O3作用MA-891细胞24,48 h后,端粒酶活性显著下降,抑制程度呈明显的时间和浓度依赖性;银染条带也显示出相同结果。RT-PCR产物显示mTERT mRNA表达显著下降并呈时间和浓度依赖关系。结论:As2O3能显著抑制MA-891细胞生长、诱导细胞凋亡,可能是通过抑制细胞端粒酶及其亚单位端粒酶逆转录酶的活性而发挥作用。

白细胞介素23在小鼠乳腺癌中的抗肿瘤作用及其免疫机制

目的:研究白细胞介素23(IL-23)在小鼠乳腺癌中的抗肿瘤作用及其免疫功能变化。方法:将逆转录病毒介导转染IL-23基因的小鼠乳腺癌细胞(IL-23/MA-891)、转染逆转录病毒空载体的小鼠乳腺癌细胞(LXSN/MA-891)及亲代小鼠乳腺癌细胞(MA-891)分别接种于小鼠皮下,观察小鼠成瘤及肿瘤生长情况;30 d时取3组小鼠脾脏和肿瘤组织,用ELISA法检测3组小鼠脾细胞在MA-891诱导下IFN-γ、TNF-α、IL-12和IL-4的产生情况;用流式细胞术(FCM)检测肿瘤组织细胞表面分子MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80、CD86的表达,检测脾细胞中CD11c阳性细胞的比率,并对脾细胞中CD4+、CD8+淋巴细胞进行分选;用免疫组织化学技术对3组肿瘤组织中CD4+、CD8+淋巴细胞浸润情况进行检测。结果:IL-23基因转染组小鼠皮下结节生长速度明显慢于接种空载体转染组及未转染组;接种IL-23/MA-891细胞的小鼠脾细胞可产生较水平的IFN-γ、TNF-α和IL-12等Th1类及相关细胞因子,与接种LXSN/MA-891细胞和MA-891细胞2组小鼠的脾细胞相比明显增高(P<0.01),而Th2类细胞因子IL-4的水平却无统计学意义(P>0.05);接种IL-23/MA-891细胞组小鼠脾细胞中CD11c阳性细胞率、CD4+、CD8+淋巴细胞比率以及肿瘤组织中CD4+、CD8+淋巴细胞浸润程度均较LXSN/MA-891、MA-891组明显增加(P<0.01);IL-23/MA-891细胞组小鼠肿瘤组织细胞表面MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80、CD86分子的表达明显提高(P<0.01)。结论:转染IL-23基因的小鼠乳腺癌细胞所分泌的IL-23具有生物学活性,增强了细胞免疫功能,在小鼠体内发挥了明显的抗肿瘤作用。