宫颈病变筛查中p16/mcm2、HPV检测的临床价值

目的:检测宫颈病变中宫颈脱落细胞p16/微小染色体维持蛋白(mcm2)的表达,探讨p16/mcm2与人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈病变筛查的临床价值。方法:选取2023年5-10月在徐州市肿瘤医院妇科门诊或病房行宫颈癌筛查并符合入组标准的1045例女性,均行p16/mcm2免疫细胞化学双染检测及HPV检测,对p16/mcm2双染确诊为不明意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)及以上病变或HPV16/18阳性者行阴道镜检查、活检宫颈组织送病理检查。结果:p16/mcm2阳性率在HPV阴性组、低危HPV组、其他12种HPV阳性组和HPV16/18阳性组依次递增(P=0.000);p16/mcm2阳性表达在其他12种HPV阳性组和HPV16/18阳性组均高于HPV阴性组[OR=4.28(95%CI 2.02~9.04)、OR=76.64(95%CI 36.05~162.93)],在HPV16/18阳性组均高于其他12种HPV阳性组,且随宫颈病变程度加重p16/mcm2阳性表达增高(均P<0.05)。p16/mcm2检测筛查子宫颈上皮内瘤病变CIN1级、CIN2级和CIN3级的灵敏度和阳性预测值(85.0%、89.1%、94.3%,94.1%、97.0%、97.0%)均高于HPV。结论:p16/mcm2双染和HPV存在相关性,两者均可用于宫颈病变筛查;与HPV检测相比,p16/mcm2双染有较高灵敏度和阳性预测,p16/mcm2双染联合HPV检测有望成为有较好应用前景的宫颈癌筛查方案。

子宫颈鳞状上皮内病变中BAG-1、MCM2表达及其与p16、HR-HPV的关系

目的检测子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,探讨其与SIL进展程度、p16表达及高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测36例正常子宫颈/慢性子宫颈炎、77例低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、69例高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,并用PCR反向点杂交法对所有样本行HPV基因分型检测。结果BAG-1、MCM2及p16蛋白的阳性率在正常子宫颈/慢性子宫颈炎组分别为5.6%(2/36)、2.8%(1/36)及0(0/36),在LSIL组分别为40.3%(31/77)、50.6%(39/77)及27.3%(21/77),在HSIL组分别为85.5%(59/69)、91.3%(63/69)及88.4%(61/69),HR-HPV感染率在三组中分别为25%(9/36)、63.6%(49/77)及92.8%(64/69),BAG-1、MCM2、p16阳性率及HR-HPV感染率均随SIL病变程度上升而增高(P均<0.05)。不管在LSIL组还是HSIL组,BAG-1、MCM2表达与p16表达、HR-HPV感染均呈正相关(P均<0.05)。结论BAG-1及MCM2表达与SIL病变程度、p16表达及HR-HPV感染状态呈正相关,它们可能参与了子宫颈SIL的发生、发展过程。

宫颈癌新辅助化疗前后BAG-1、MCM2的表达及其与化疗疗效的相关性

目的:探讨B细胞淋巴瘤基因2结合致癌基因1(BAG-1)及微小染色体维持蛋白2(MCM2)作为宫颈癌新辅助化疗(NACT)有效性预测指标的可行性。方法:收集2015年1月2018年6月甘肃省肿瘤医院收治的90例术前以铂类为基础NACT方案化疗并手术治疗的宫颈癌患者临床资料,并选择60例同期因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织作为对照。运用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织以及同一宫颈癌患者NACT前宫颈活检组织及NACT后手术切除标本中BAG-1及MCM2蛋白的表达,比较正常宫颈与宫颈癌组织及NACT前、后宫颈癌组织中表达差异及其与NACT临床疗效的关系。结果:NACT前宫颈癌组织中BAG-1及MCM2高表达率分别为67.8%(61/90)和81.1%(73/90),高于正常宫颈组织的11.7%(7/60)和6.7%(4/60),差异有统计学意义(χ^2分别为45.736和76.909,均P=0.000)。NACT后宫颈癌组织中BAG-1及MCM2高表达率分别为70.0%(63/90)和78.9%(71/90),NACT前、后比较差异无统计学意义(χ^2分别为0.104和0.139,均P>0.05)。NACT后,90例宫颈癌患者中有效59例(65.6%),无效31例(34.4%),NACT疗效与年龄、病理类型、分化程度、肿瘤最大径线及国际妇产科联盟(FIGO)分期均无关(均P>0.05)。化疗有效组的BAG-1高表达率低于化疗无效组,差异有统计学意义(54.2%vs.93.5%,χ^2=12.636,P=0.000),而化疗有效组和化疗无效组的MCM2高表达率比较,差异无统计学意义(79.7%vs.83.9%,χ^2=0.235,P=0.628)。结论:BAG-1表达水平有可能成为预测宫颈癌以铂类为基础NACT方案疗效的参考指标。

食管鳞状细胞癌中MCM2蛋白与Ki-67的表达及对比研究

目的探讨微小染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance 2 protein,MCM2)与Ki-67在食管癌中的表达及两者表达的差异和相关性。方法采用免疫组化EliVision方法,分别检测90例食管鳞状细胞癌组织中MCM2,Ki-67的表达,计算其标记指数(labeling index,LI),分析MCM2,Ki-67在食管鳞癌中的表达及两者之间的差异和相关性。结果 90例食管癌组织均表达MCM2及Ki-67抗原,其中MCM2LI高于Ki-67,两者差异有统计学意义(P<0.05)。同时显示MCM2及Ki-67的表达与食管鳞癌的分化程度具有相关性,MCM2在食管鳞癌各级组织间表达差异均有统计学意义(P<0.01),而Ki-67只在Ⅰ级与Ⅲ级食管鳞癌组织间差异有统计学意义(P<0.01)。并且MCM2与Ki-67在食管鳞癌中的表达呈正相关关系(P<0.01)。结论 MCM2是优于Ki-67的细胞增殖标记物,可用于对食管鳞癌的分级和判断食管鳞癌恶性程度的高低。

HPVL1壳蛋白联合MCM2检测对HPV DNA阳性患者宫颈病变的诊断及预后意义

目的:探讨HPVL1壳蛋白联合MCM2检测对HPV DNA阳性患者宫颈病变的诊断及随访的临床意义。方法:选取2010年1月至2015年1月门诊及住院患者,共531例。先行HPV DNA分型检测及活检确定病理类型,检测HPVL1和MCM2在宫颈组织中的表达情况。结果:≥45岁的HPV DNA阳性患者宫颈病变发病数量明显增加;HPVL1壳蛋白表达阳性率随宫颈病变恶性程度的增加而降低;随着宫颈病变加重,MCM2阳性比率逐渐上升,联合HPVL1检测,当同时HPVL1阴性,LSIL和HSIL两组中MCM2的阳性率分别为66.92%和90.91%(P=0.000)。HPVL1壳蛋白阳性病例自然消退22例(78.57%),持续存在5例(17.86%),进展1例(3.57%);HPVL1壳蛋白阴性病例自然消退13例(14.94%),持续存在67例(77.01%),进展7例(8.05%)。LSIL患者中HPVL1壳蛋白阳性和HPVL1壳蛋白阴性者相比,2年自然消退率HPVL1壳蛋白阳性者高(P=0.000)。结论:HPV DNA持续性感染是宫颈病变的高危因素;HPVL1壳蛋白表达的阳性率与宫颈病变的恶性程度呈负相关;通过联合检测HPVL1和MCM2,对判断和预测宫颈病变,尤其是区分LSIL和HSIL,比单独进行两项检测的价值更高;HPVL1壳蛋白在预测LSIL转归中可能有重要意义。

子宫颈癌组织中BAG-1及MCM2的表达及临床意义

目的探讨BAG-1及MCM2在子宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测121例子宫颈癌及51例正常子宫颈组织中BAG-1及MCM2蛋白的表达;采用RT-qPCR法检测34例子宫颈癌组织及27例正常子宫颈组织中BAG-1及MCM2 mRNA的表达,并分析两者表达与子宫颈癌临床病理特征的关系。结果BAG-1在子宫颈癌及正常子宫颈组织中的高表达率为70.2%(85/121)及9.8%(5/51),两组相比差异有统计学意义(χ^2=52.545,P<0.05);MCM2在子宫颈癌及正常子宫颈组织中的高表达率为82.6%(100/121)及5.9%(3/51),两组相比差异有统计学意义(χ^2=84.836,P<0.05)。子宫颈癌组织中BAG-1及MCM2 mRNA相对表达量均高于正常子宫颈组织(P<0.05)。BAG-1高表达与FIGO分期和淋巴结转移相关(P<0.05),MCM2高表达与淋巴结转移相关(P<0.05),两者高表达与患者年龄、肿瘤直径、分化程度、病理类型及浸润深度均无关(P>0.05)。经Spearman相关分析显示,子宫颈癌中BAG-1与MCM2表达呈正相关(r=0.370,P<0.05)。BAG-1与MCM2共同高表达与FIGO分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。结论BAG-1及MCM2可能参与了子宫颈癌的发生、发展、侵袭及转移,检测两者的表达可以作为判断子宫颈癌侵袭及预后的依据。

结肠癌前病变腺管开口分型与Ki-67、MCM2表达关系的研究

目的探究不同结肠病变腺管开口形态分型与微小染色体维持蛋白2(MCM2)及Ki-67在结肠病变粘膜组织中表达的关系。方法选取2017年1月至2018年12月陕西省人民医院结肠腺瘤样病变患者100例,采用窄带成像放大结肠镜检查技术,对患者结肠病变做腺管开口分型,同时在观察部位取活检,并对组织中的MCM2、Ki-67进行检测,计算其评分,统计学方法分别分析不同腺管开口中两项指标表达情况,了解其差异及相关性。结果随着腺管开口级别从I级至V级逐步增加,MCM2、Ki-67在组织中的表达逐步增加,开口级别越高,MCM2、Ki-67在组织中的表达越多(P<0.001)。结论随着结肠腺管开口形态分型升高,MCM2、Ki-67在结肠中的表达量逐渐增加。窄带成像放大内镜对结肠腺管开口级别评价是一种比较理想的临床检查技术。

Rb和MCM2蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)和微染色体维持蛋白2(MCM2)在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组化EliVisionTM plus二步法,检测49例前列腺癌(PCa)组织,20例良性前列腺增生(BPH)及10例正常前列腺组织(NP)中pRb蛋白与M CM 2的表达。结果:pRb在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为44.90%,80%,90%,PCa中pRb的水平明显低于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级(P<0.05)和临床分期(P<0.05)呈负相关。M CM 2在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为67.35%,25%和10%,PCa中M CM 2的水平明显高于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级(P<0.05)和临床分期(P<0.05)呈正相关。M CM 2表达与pRb表达呈负相关(rs=-0.596,P<0.01)。结论:Rb基因参与了前列腺癌的发生、发展过程,检测Rb基因和M CM 2有助于判定前列腺癌恶性程度及预后。

MCM2蛋白在肿瘤中的表达及意义

微小染色体维持蛋白(MCM)是真核生物DNA复制的主要调控因子,在DNA复制的起始和延伸过程中有重要作用,是标志细胞增殖活性的新指标,MCM2是微小染色体维持蛋白家族中的一员,是研究肿瘤细胞生长及评估某些肿瘤预后的较好指标。

Mcm2和Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及意义的研究

目的探讨Mcm2和Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP)中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学技术分别检测Mcm2及Survivin在40例SNIP、20例鼻腔鳞状细胞癌(NSCC)及40例正常鼻腔黏膜(NM)组织标本中的表达。结果 Mcm2和Survivin在NM、SNIP、NSCC中的表达呈递增趋势,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。SNIP中Mcm2和Survivin的表达呈正相关(r=0.913,P<0.01)。结论 Mcm2和Survivin均参与SNIP的发生、发展过程,可作为衡量SNIP恶变与复发的参考指标之一。

MCM2与Ki67在结肠癌中表达的对比研究

目的:探讨微型染色体维持蛋白2(minichromoso memaintenance2protein,MCM2)与Ki67在结肠癌中的表达及两者表达之间的差异。方法:采用免疫组化染色的方法,分别检测69例结肠癌组织中MCM2,Ki67的表达,计算其标记指数,分析MCM2,ki67在结肠癌中的表达及两者表达之间的差异。结果:69例结肠癌标本均表达MCM2和Ki67,MCM2标记指数高于Ki67,差异具有显著性(P<0.001)。同时显示MCM2,Ki67表达与结肠癌的分化程度相关,MCM2标记指数在各级结肠癌组织之间均有显著差异(P<0.001),而Ki67标记指数在II级和Ⅲ级结肠癌组织之间无统计学差异(P(0.05)。结论:MCM2是较Ki67更好的细胞增殖标记物,可用于对结肠癌的准确分级和判断结肠癌恶性程度高低。

MCM2、Ki-67在甲状腺滤泡性肿瘤中的表达及其意义

目的比较微染色体维持蛋白MCM2细胞核抗原抗体Ki-67在甲状腺微小浸润性滤泡癌(MIFC)与甲状腺滤泡性腺瘤(FA)中的表达。方法用免疫组化S-P法测定22例甲状腺MIFC与20例甲状腺FA标本中MCM2、Ki-67的表达。结果MCM2在甲状腺MIFC与FA标记指数分别是27.55±7.09、10.47±2.80;Ki-67在甲状腺MIFC与FA标记指数分别是2.33±1.011、.64±0.7巳MCM2在甲状腺MIFC与FA标记指数比较有统计学意义(P<0.05);Ki-67在二者中的表达无显著性差异(P>0.05);MCM2与Ki-67表达呈正相关(r=0.6,P<0.05)。结论MCM2在甲状腺MIFC与滤泡性腺瘤鉴别诊断中有意义。

组织芯片检测MCM2和HPV16在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨MCM2和HPV16在宫颈癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组化ABC法检测MCM2和HPV16在不同病变宫颈组织芯片中的表达。结果:MCM2在宫颈癌中表达高于正常宫颈,有显著性差异(P<0.05),HPV16在宫颈癌和C IN中表达高于正常宫颈(P<0.05和P<0.01)。HPV16表达与病理类型有关,宫颈鳞癌中阳性表达显著高于宫颈腺癌,有显著性差异(P<0.05)。HPV16与MCM2呈明显正相关(r=0.3608,P<0.01)。结论:MCM2和HPV16在宫颈癌变过程中起协同促进作用。MCM2是一个敏感、可靠地反映宫颈上皮细胞增殖的指标,其结合HPV的检测对判断宫颈病变的性质及程度有参考价值。

MCM2p在乳腺癌组织的表达及其与雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2的相关性分析

目的探讨MCM2p在乳腺癌组织中的表达及起其与ER、PR和C-erbB-2的相关性。方法采用SP免疫组织化学方法检测68例原发性乳腺癌组织中MCM2p、ER、PR和C-erbB-2的表达。结果ER、PR阳性表达率随乳腺癌临床分期的增高和淋巴结的转移而逐渐降低,呈负相关。MCM2p、C-erbB-2阳性表达率则随临床分期的增高和淋巴结的转移而逐渐增高,呈正相关,也与核分裂指数呈正相关。MCM2p的表达与ER和PR的表达状况关系密切,呈负相关。MCM2p与C-erbB-2的表达呈正相关。结论MCM2p可以作为乳腺癌预后判断的有价值的参考指标。

MCM2、MCM4、MCM10在胰腺癌中的表达和预后价值及其作用机制

基于生物信息学分析MCM2、MCM4、MCM10在胰腺癌中的表达及其与患者预后的关系,胰腺癌组织MCM2、MCM4、MCM10的表达明显高于正常胰腺组织(P<0.05),MCM2、MCM4、MCM10 mRNA表达水平与胰腺癌患者的无病生存率(DFS)、总生存率(OS)显著相关(P<0.05)。高表达MCM2、MCM4、MCM10的胰腺癌患者总生存期较差(P<0.05)。进一步探讨MCM2、MCM4、MCM10参与胰腺癌发生发展的机制,发现MCM2、MCM4、MCM10表达与胰腺癌的发生具有明显的相关性,与其具有相互作用的蛋白有MCM5、MCM6、RPA3、RPA1、POLA2、ORC2、ORC3、DBF4、CDC6、GINS2等。MCM2、MCM4、MCM10主要富集在前复制复合体的活化、DNA复制、DNA合成、DNA复制的启动、细胞核DNA的复制、CDC6相关的复制起点识别复合物、皮瓣转移、介导通路、体温自动调节通路等信号通路中。MCM2、MCM4、MCM10在胰腺癌组织中呈现高表达,与患者预后显著相关。MCM2、MCM4、MCM10表达具有明显相关性,其构成功能模块,通过前复制复合体的活化、DNA复制、DNA合成、DNA复制的启动、细胞核DNA的复制、CDC6相关的复制起点识别复合物等生物过程参与胰腺癌细胞的发生与发展。MCM2、MCM4、MCM10在胰腺癌中功能模块的发现有望为胰腺癌的靶标治疗提供新的方向。

HCMV感染对人胚肺成纤维细胞MCM2和MCM8表达的影响

目的研究HCMV感染对人胚肺成纤维(HEL)细胞微小染色体维持蛋白2(MCM2)和微小染色体维持蛋白8(MCM8)表达的影响,探讨HCMV感染可能的发病机制。方法用HCMV感染血清饥饿法同步化的HEL细胞。HCMV感染的HEL细胞作为HCMV感染组,同时设非感染组为对照组。于HCMV感染后12、24、48、72和96h收获细胞,提取总RNA,采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测HEL细胞MCM2和MCM8 mRNA的表达水平。结果12、24、48、72、96h时2组细胞MCM2和MCM8 mRNA表达水平差异均有显著性(P均<0.05),12h和24h时HCMV感染组表达水平低于非感染组,48、72、96h时HCMV感染组表达水平明显高于非感染组。非感染组MCM2、MCM8 mRNA表达水平的高峰出现在感染后24h,而HCMV感染组表达水平的高峰则出现在感染后48h,较之有明显滞后。结论HCMV能诱导HEL细胞MCM2及MCM8 mRNA表达异常,使MCM2及MCM8 mRNA表达水平迟滞,这可能是HCMV感染阻滞宿主细胞周期的发病机制之一。

胃癌中MCM2的表达及其意义

目的通过检测MCM2(微染色体维持蛋白2)在胃癌中的表达及其与临床病理指标的关系,探讨其在胃癌发生及预后中的作用。方法应用免疫组化S-P法检测24例胃癌及9例癌旁组织石蜡切片中MCM2表达情况。结果胃癌组织中MCM2阳性表达明显高于癌旁组织(P<0.05);MCM2的表达与胃癌组织分化程度有关,胃癌的分化程度越低,MCM2阳性率越高(P<0.05)。有淋巴结转移组MCM2的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论MCM2与胃癌的发生、发展有关,可作为判断胃癌患者淋巴结转移及推断预后的指标。

Cdc7Mcm2在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达与预后的相关性研究

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中Cdc7、Mcm2的表达及与预后的关系。方法:收集2008年1月至2010年1月收治的60例DLBCL初治患者的性别、年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分、骨髓累及、B症状有无、结外受累数目、血乳酸脱氢酶(LDH)数值、治疗模式、组织细胞来源等临床资料,应用免疫组化法测定组织蜡块中Cdc7、Mcm2蛋白的表达,分析其与预后的关系。结果:经单因素分析,Cdc7阳性和阴性表达者2年生存率分别为41%、73%(P<0.05);Mcm2阳性和阴性表达者分别为25%、75%(P<0.05);临床资料:ECOG评分(0～1分vs 2分)(76.7%vs 233%);Ann Arbor分期(Ⅰ～Ⅱ期vsⅢ～Ⅳ期)(65.0%vs 35.0%);IPI(0～1分vs≥2分)(78.3%vs 21.7%);LDH(正常vs高于正常)(70.0%vs 30.0%);单纯化疗vs化疗+放疗(41.7%vs 583%);GCB vs ABC来源(53.3%vs 46.7%)其2年生存率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cdc7和Mcm2的表达与DLBCL的临床分期和IPI评分具有相关性(P<0.05),Ⅲ/Ⅳ期DLBCL患者Cdc7和Mcm2的表达高于Ⅰ/Ⅱ期患者,IPI评分越高,Cdc7和Mcm2的表达也越强。结论:除IPI评分、治疗模式、组织细胞来源是DLBCL的预后因素外,Cdc7和Mcm2高表达是影响DLBCL患者预后的不良因素。

MCM2基因和蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨微型染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance proteins 2,MCM2)基因和蛋白水平在乳腺癌组织中的表达变化及其临床意义。方法应用RT-PCR技术,半定量检测在54例乳腺癌组织、12例乳腺良性疾病组织和10例正常乳腺组织中MCM2 mRNA的表达水平。应用Western-blotting技术检测MCM2蛋白在上述组织中的表达变化。结果正常乳腺组织、良性和恶性乳腺肿瘤组织中MCM2 mRNA和蛋白表达水平比较存在统计学差异(P<0.05),且随着肿瘤恶性程度的升高呈逐渐增高趋势。MCM2 mRNA和蛋白表达量在不同TNM分期和不同病理类型乳腺癌组织间存在统计学差异(P<0.05),但Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅳ期间MCM2表达却无统计学差异(P>0.05)。结论MCM2可以用于判断乳腺癌的恶性程度和病理分级的高低,可能为乳腺癌的未来基因治疗提供一个新的潜在分子靶点和理论依据。

MCM2和P53在人脑胶质瘤中的表达

目的探讨MCM2与P53在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学手段检测37例各级脑胶质瘤组织中MCM2和P53的表达情况。结果胶质瘤中MCM2和P53的表达随肿瘤病理级别的增加而增加,Ⅲ级、Ⅳ级显著高于I级、Ⅱ级(P<0.01)。MCM2的标记指数要比P53的标记指数高(r=0.926,P<0.01)。结论MCM2及P53的异常表达与脑胶质细胞瘤的病理分级和恶性程度密切相关。