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CYP3A7与MDR1基因多态性与镇痛效应的关系研究
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作者 邓乾 唐艳平 +2 位作者 谭国芳 刘江洪 李国宏 《中国现代药物应用》 2024年第5期35-38,共4页
目的 分析CYP3A7、MDR1基因多态性与镇痛效应之间的关系。方法 回顾性分析87例行腹部手术患者的一般临床资料,术后均采用舒芬太尼镇痛,对影响患者术后镇痛效应的相关因素进行分析。结果 87例行腹部手术的患者中,术后轻度疼痛(轻度疼痛组... 目的 分析CYP3A7、MDR1基因多态性与镇痛效应之间的关系。方法 回顾性分析87例行腹部手术患者的一般临床资料,术后均采用舒芬太尼镇痛,对影响患者术后镇痛效应的相关因素进行分析。结果 87例行腹部手术的患者中,术后轻度疼痛(轻度疼痛组)45例、术后中重度疼痛(中重度疼痛组)42例。两组的年龄、性别、美国麻醉医师协会(ASA)分级以及CYP3A7基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05);两组MDR1 2677G>T/A基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05)。将轻度疼痛组与中重度疼痛组患者具有统计学意义的单因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,结果表明MDR1 2677G>T/A GG、GA、TA、AA为术后镇痛效应的影响因素(OR=0.998、1.078、1.044、1.038,P<0.05)。结论 MDR1基因多态性对患者术后镇痛效应可产生影响,临床在制定镇痛方案时应该综合考虑患者基因型等相关因素制定个体化的镇痛治疗方案。 展开更多
关键词 基因多态性 CYP3A7 mdr1 镇痛效应
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基于MDR的知识图谱语义关系及表示标准化模型研究
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作者 袁满 刘梦琪 牟梦宁 《情报学报》 CSCD 北大核心 2023年第7期832-841,共10页
本文通过对国内外知识图谱标准化研究和发布情况的系统梳理与剖析,发现当前知识图谱标准化过程中缺乏对底层语义关系结构和表示的标准化。因此,本文首先在MDR(metadata registries)概念元模型的基础上,扩充了语义关系类型和关系表示,构... 本文通过对国内外知识图谱标准化研究和发布情况的系统梳理与剖析,发现当前知识图谱标准化过程中缺乏对底层语义关系结构和表示的标准化。因此,本文首先在MDR(metadata registries)概念元模型的基础上,扩充了语义关系类型和关系表示,构建了一个标准的、可扩展的、通用的知识图谱语义关系元模型,为知识图谱中语义关系的构建提供了必备的语义要素,实现从传统数据语义结构向知识图谱语义结构的迁移。其次,为实现语义关系表示的标准化,以该标准化元模型为指导,构建知识图谱语义关系标准化本体栈,为知识图谱语义关系标准化提供了从语义关系结构到表示的标准构建体系。最后,以石油领域井下作业业务需求为背景,对其中涉及的语义关系进行注册,并据此实现了石油领域井下作业知识图谱中语义关系的标准化,验证了本文提出的知识图谱语义关系元模型的合理性和正确性,提出的知识图谱语义关系元模型具有创新性。 展开更多
关键词 知识图谱 语义关系 元模型 mdr 标准化
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PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达及其意义
3
作者 张萍 马岚 陈桦 《精准医学杂志》 2023年第2期135-139,144,共6页
目的探讨孕烷X受体(PXR)、多药耐药蛋白1(MDR1)、细胞色素P4503A5(CYP3A5)和细胞色素P4502B6(CYP2B6)在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及其意义。方法选取2019年9月-2021年12月青岛市市立医... 目的探讨孕烷X受体(PXR)、多药耐药蛋白1(MDR1)、细胞色素P4503A5(CYP3A5)和细胞色素P4502B6(CYP2B6)在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及其意义。方法选取2019年9月-2021年12月青岛市市立医院妇科收治的56例HGSOC患者作为试验组,据其对铂类药物的耐药情况分为耐药组(24例)和敏感组(32例),另外选取妇科同期收治的16例子宫肌瘤患者作为对照组。采用免疫组织化学、实时定量荧光PCR及蛋白印迹法对试验组患者HGSOC组织和对照组患者正常输卵管组织中PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达情况进行检测。结果与对照组相比较,试验组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=12.879~17.174,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=9.746~17.640,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=13.312~60.448,P<0.05);与敏感组相比,耐药组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=4.371~8.549,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=6.859~19.000,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=8.693~27.670,P<0.05)。HGSOC患者PXR与CYP3A5、CYP2B6的表达呈正相关(r=0.332、0.308,P<0.05),与MDR1的表达无明显相关性(P>0.05)。结论PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6在HGSOC患者的肿瘤组织中呈高表达,其可能参与HGSOC的发生发展过程。PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达检测可用于判断HGSOC对化疗的敏感性,有助于为术后化疗提供指导意见。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 PXR mdr1 CYP3A5 CYP2B6 多药耐药 化疗耐药
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多药耐药性基因1(MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响
4
作者 董艳 孙田田 宋培光 《老年医学与保健》 CAS 2023年第3期534-537,542,共5页
目的探讨多药耐药性基因1(multidrug resistance 1 gene,MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响。方法选择2021年10月1日—2022年10月1日于淮北矿工总医院诊治的老年癫痫患者86例为研究对象,采用多聚酶连锁反应限制性片... 目的探讨多药耐药性基因1(multidrug resistance 1 gene,MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响。方法选择2021年10月1日—2022年10月1日于淮北矿工总医院诊治的老年癫痫患者86例为研究对象,采用多聚酶连锁反应限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和测序技术确定MDR1 C3435T位点基因型分布情况,采用柱前衍生化法(HPLC法)测定丙戊酸血清药物浓度,分析MDR1 C3435T基因多态性与丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的相关性。结果不同MDR1 C3435T基因型患者丙戊酸钠血药浓度差异有统计学意义(P<0.05)。与CC基因型组比较,TT基因型组和CT基因型组的丙戊酸钠血药浓度均显著升高(P<0.05)。老年癫痫患者使用丙戊酸钠后,突变组胃肠道反应、嗜睡、肝功能异常、肾功能异常等总不良反应发生率显著高于CC基因型组(P<0.05)。结论MDR1 C3435T的TT基因型组和CT基因型组均可增加老年癫痫患者丙戊酸钠的血药浓度,但同时不良反应发生率更高。 展开更多
关键词 老年 癫痫 mdr1基因多态性 丙戊酸钠 血药浓度
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F_2+vF_2环上的接近MDR码
5
作者 刘修生 刘花璐 《计算机工程》 CAS CSCD 2013年第1期89-92,共4页
根据有限域Fq上的MDS码与接近MDS码,提出F2+vF2环上的MDR码与接近MDR码,其中包括几乎MDR码。利用环F2+vF2与域F2中加法群的一个同态q,根据映线性码的生成矩阵证明C是F2+vF2上MDR码,当且仅当q(C)为F2上的MDS码,C是R上的接近MDR码,q(C)为F... 根据有限域Fq上的MDS码与接近MDS码,提出F2+vF2环上的MDR码与接近MDR码,其中包括几乎MDR码。利用环F2+vF2与域F2中加法群的一个同态q,根据映线性码的生成矩阵证明C是F2+vF2上MDR码,当且仅当q(C)为F2上的MDS码,C是R上的接近MDR码,q(C)为F2上的接近MDS码,并由此给出环F2+vF2上MDR码与接近MDR码的构造方法及具体实例。 展开更多
关键词 线性码 对偶码 mdr 几乎mdr 接近mdr 生成矩阵
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Risk Factors Associated with MDR and CR Acinetobacter baumannii Carriage among ICU Patients Hospitalized at MOI Teaching and Referral Hospital, Kenya
6
作者 Fred Kipsang Abednego M. Musyoki Nelson C. Menza 《Open Journal of Medical Microbiology》 2023年第4期263-275,共13页
Background: Multi-drug resistant and Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) infections present a significant challenge in hospital ICU settings worldwide and the threat posed is worse in developing countr... Background: Multi-drug resistant and Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) infections present a significant challenge in hospital ICU settings worldwide and the threat posed is worse in developing countries including Kenya. Despite the limited treatment options, there is inadequate comprehensive data on factors associated with MDR and CR Acinetobacter baumannii carriage among ICU patients hospitalized at hospitals. This study therefore aimed to address this gap and determined risk factors associated with MDR and CR Acinetobacter baumannii carriage among ICU patients hospitalized at MOI Teaching and Referral Hospital, Kenya. Methods: Through cross-sectional study design, a total of 132 ICU admitted patients were purposively enrolled in this study between July 2019 and July 2020. Demographic and risk factors associated with MDR and CR Acinobacter baumannii were collected using structured questionnaire. Descriptive statistics and bivalent analysis were used for data analysis obtained. Level of statistical significance was 95% confidence interval (CI) for all analysis. Results: Bivariable analysis showed that employed participants were 3.4 times more likely to have A. baumannii compared to the unemployed (cOR = 3.38, 95%, CI: 1.09 - 10.43, p = 0.035). Patients who were having high BMI were likely to be infected by A. baumannii compared to those who had normal/low BMI (aOR = 11.2, 95%, CI: 3.57 - 21.11, p = 0.004). Those who were aged ≥ 50 years were 21 times more likely to be carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, COR = 21.0, 95% CI: 1.83 - 240.52, p = 0.011. Those who stayed in ICU for more than 30 days were 16 times more likely to be carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii compared to those who had been admitted (COR = 16.0, 95% CI: 1.45 - 176.45, p = 0.019). Conclusion: Increased length of hospital stay, obesity and marital status were the factors found to be significantly associated with A. baumannii infections among ICU admitted patients. On the other hand, gender, age, level of education, occupation, referral status and presence of infection were found to have no significant association with A. baumannii infections among ICU admitted patients. All patients admitted to the intensive care units should be screened for colonization with A. baumannii, owing to the poor treatment outcomes associated with carriage of this multidrug resistant pathogen. Proper infection control in the ICU settings should be upheld to mitigate the spread of A. baumannii in the intensive care units. 展开更多
关键词 mdr Carbapenem Resistant Acinetobacter baumannii ICU
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RNA干扰技术抑制耐药细胞MDR1基因表达的研究 被引量:10
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作者 张晓菁 温泽清 +1 位作者 张华玲 石敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期833-836,共4页
目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRN... 目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染耐药细胞,实时定量RT-PCR方法检测MDRl mRNA的表达,流式细胞术检测P-gp的表达,MTT法检测耐药细胞对化疗药的抵抗性。结果:耐药细胞OVCAR/MDR细胞MDR1 mRNA的表达高于OVCAR/AR细胞,两者均高于其亲代细胞OV-CAR-3;转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,OVCAR/MDR和OV-CAR/AR细胞对阿霉素抗药性的逆转率分别为79.5%和93.9%。结论:载体表达的MDR1特异性siRNA可抑制卵巢癌耐药细胞亚株MDR1基因的表达,因而增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 基因 mdr1 卵巢肿瘤 抗药性 耐药细胞 mdr1基因
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A549肺腺癌多细胞球体药敏实验、Mdr1、MRP表达以及^(99m)Tc-MIBI摄取研究 被引量:9
8
作者 史德刚 黄钢 +1 位作者 苗积生 林祥通 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期463-466,共4页
目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟... 目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素,ADM)分别进行药物敏感性实验。②单层贴壁细胞培养。96孔板1个,每组4孔,2×104细胞/孔。③MTT检测观察疗效。细胞加化疗药后培养48h,然后加MTT5mg/mL,每孔20μL,4h后用酶标仪(490nm)测量吸光度值。④RT-PCR检测A549细胞和MCF-7耐药株的mdr1和MRP表达,β2-MG作内参照。⑤96孔板内每孔一个球体,每孔掺入99mTc-MIBI9.25×104Bq(2.5μCi),分别于60和120min结束掺入并测量γ计数。结果①A549细胞药敏实验对DDP不敏感,对MMC、VDS、ADM、5-FU、HCP敏感。②MCF-7长春新碱耐药株(MCF-7/VCR)对DDP、VDS不敏感,对MMC、ADM、5-FU和HCP较敏感。③A549细胞及球体的Mdr1/β2-MG为0,MRP/β2-MG分别为0.76和0.62;MCF-7耐药细胞的mdr1/β2-MG和MRP/β2-MG分别为35和4.36。④A549多细胞球体对99mTc-MIBI120min的摄取值高于60min摄取值(P<0.05)。结论A549多细胞球体的mdr1和MRP表达水平较低以及MIBI摄取阳性提示无多药耐药性产生,与化疗药物敏感性检测结果基本一致。A549细胞对DDP耐药说明除mdr1和MRP之外,还存在与转运蛋白间接相关的其他耐药机制。 展开更多
关键词 ^99mTc-MIBI 多细胞球体 药敏实验 mdr1 MRP 肺腺癌 摄取 A549细胞 β2-MG 多药耐药相关蛋白 甲氧基异丁基异腈 RT-PCR检测 MCF-7 药物敏感性实验 化疗药物敏感性 mdr1 多药耐药基因 血浆高峰浓度 长春花碱酰胺 5-氟尿嘧啶
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复发转移性乳腺癌mdr-1基因产物P-糖蛋白表达的临床意义
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作者 李恩孝 何静 +5 位作者 李毅 姚煜 杨谨 陈玲 周小娟 李蓉 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期592-594,601,共4页
目的 探讨复发转移性乳腺癌mdr 1基因表达产物P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达及其与含吡喃阿霉素联合方案化疗疗效的关系。方法 应用SABC法检测 4 6例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达 ,使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和 5 氟尿嘧啶... 目的 探讨复发转移性乳腺癌mdr 1基因表达产物P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达及其与含吡喃阿霉素联合方案化疗疗效的关系。方法 应用SABC法检测 4 6例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达 ,使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和 5 氟尿嘧啶联合方案化疗 ,对比分析P gp表达与疗效的关系。 结果 ① 4 6例患者mdr 1基因表达产物P gp阳性表达率 5 6 .5 % ,肝或肺转移者阳性表达明显高于皮肤或淋巴结转移者 (P =0 .0 4 9)。②可评价疗效的 4 3例患者化疗有效率 5 8.1% ;P gp阴性组疗效 (89.5 % )明显优于P gp阳性组 (30 .0 % ) (P <0 .0 1)。③有肝或肺转移者有效率(4 0 .7% )明显低于皮肤或浅表淋巴结转移者 (87.5 % ) (P <0 .0 5 )。④术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发转移后化疗疗效 (71.4 %和 37.5 % )无显著性差异 (P =0 .0 5 2 )。结论 mdr 1基因表达产物P 展开更多
关键词 乳腺癌 mdr-1基因 P-糖蛋白 P-gp 多药耐药 mdr 化疗 基因表达
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F_2+uF_2环上接近MDR码
10
作者 刘花璐 陈希 刘修生 《计算机工程与应用》 CSCD 2014年第8期77-80,共4页
S.M.Dodunekov和I.N.Landgev定义并研究了域Fq上接近MDS码。对于F2+uF2环,相应地定义了接近MDR码,证明了F2+uF2环上线性码C为接近MDR码的充要条件是它的挠码Tor(C)为它剩余类域F2上的接近MDS码,并给出了F2+uF2环上所有接近MDR码的生成... S.M.Dodunekov和I.N.Landgev定义并研究了域Fq上接近MDS码。对于F2+uF2环,相应地定义了接近MDR码,证明了F2+uF2环上线性码C为接近MDR码的充要条件是它的挠码Tor(C)为它剩余类域F2上的接近MDS码,并给出了F2+uF2环上所有接近MDR码的生成矩阵。 展开更多
关键词 线性码 挠码 剩余类码 几乎mdr 接近mdr
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人体MDR1药物转运体的遗传多态性和功能
11
作者 刘昭前 程泽能 《中南药学》 CAS 2003年第4期197-199,共3页
1 ABC转运体 内源性化合物和异质物主要通过被动扩散和转运体的转运而进出细胞膜.近年来,多种转运体基因和蛋白质已经被鉴定.ABC(ATP binding cassette)超家族是一种由多种转运体组成的、在机体内广泛表达的大家族.在人体,已有48种ABC... 1 ABC转运体 内源性化合物和异质物主要通过被动扩散和转运体的转运而进出细胞膜.近年来,多种转运体基因和蛋白质已经被鉴定.ABC(ATP binding cassette)超家族是一种由多种转运体组成的、在机体内广泛表达的大家族.在人体,已有48种ABC转运体被鉴定[1].人类ABC转运体由7种亚家族组成,即ABC1(12个成员)、MDR/TAP(11个成员)、MRP/CFTR(12个成员)、GCN20(3个成员)、ALD(4个成员)、OABP(1个成员)和Whitc(5个成员).ABC超家族成员可以转运大量的物质如离子、糖、氨基酸、多肽、蛋白质、磷脂、毒素和药物[2].MDR/TAP和MRP(multidrug resistance associated protein)是参与人体药物处置的两种主要转运体. 展开更多
关键词 遗传多态性 遗传功能 mdr1基因 mdr1药物转运体 基因变异
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广义特征值问题MDR方法的改进与推广
12
作者 征道生 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 1989年第2期11-16,共6页
本文对适用于实对称半正定广义特征值问题的MDR法进行改进与推广。类似于快速Givens变换,可用二乘法或三乘法的约化矩阵代替MDR中的约化矩阵,以节省计算量。对MDR法的约化过程作了较大简化,对收敛定理的证明也简化了。另一方面本文的方... 本文对适用于实对称半正定广义特征值问题的MDR法进行改进与推广。类似于快速Givens变换,可用二乘法或三乘法的约化矩阵代替MDR中的约化矩阵,以节省计算量。对MDR法的约化过程作了较大简化,对收敛定理的证明也简化了。另一方面本文的方法可用于埃尔米特半正定广义特征值问题,新方法称为HMDR法(H指Hermitian) 展开更多
关键词 广义特征值 mdr算法 Hmdr算法
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MDRI的siRNA干扰口腔Tca8ll3/DDP细胞表达的研究
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作者 吕新海 蒋磊 徐增泉 《实用医药杂志》 2015年第8期732-735,共4页
目的探讨小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)对口腔鳞癌多药耐药基因mdr1(MDRI)及其表达产物P-糖蛋白(permeability-glyco-protein,P-gp)的干扰作用。方法体外构建针对MDR1的小干扰RNA,将其转染至人舌癌耐药细胞系Tca8113/DDP,采... 目的探讨小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)对口腔鳞癌多药耐药基因mdr1(MDRI)及其表达产物P-糖蛋白(permeability-glyco-protein,P-gp)的干扰作用。方法体外构建针对MDR1的小干扰RNA,将其转染至人舌癌耐药细胞系Tca8113/DDP,采用RT-PCR法检测转染前后MDR1 m RNA的表达;采用免疫细胞化学技术比较转染前后P-gp的表达;采用MTT法检测转染前后肿瘤耐药细胞对顺铂的敏感性。结果 Tca8113/DDP细胞经MDR1-si RNA转染后48 h的转染率达最高,为71.3%;转染后mdr1 m RNA表达较对照组显著降低,降低率为68.32%,转染48 h后P-gp的表达较对照组明显降低;si RNA可显著提高Tca8113/DDP细胞对DDP的敏感性,逆转其耐药性,耐药倍数为2.05。结论 si RNA可以明显干扰口腔鳞癌MDR1及相应蛋白P-gp的表达。 展开更多
关键词 小干扰RNA(siRNA) 多药耐药性 (mdr) P-糖蛋白(P-gp) 多药耐药基因1(mdr1)
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肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系 被引量:7
14
作者 谢磊 黄钢 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期428-432,共5页
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因。肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关。本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及... 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因。肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关。本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及它们与ABC超家族转运体的关系作一综述。 展开更多
关键词 多药耐药(mdr) 凋亡 mdr基因
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川芎嗪对转基因多药耐药细胞K562/MDR耐药性的逆转作用 被引量:13
15
作者 马海英 赵瑾瑶 +1 位作者 金伟 孔力 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期599-603,共5页
目的:研究川芎嗪(TMP)与环孢菌素A(CsA)单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性(MDR),并进一步探讨其耐药逆转机制。方法:分别以倍比稀释后不同浓度的TMP(506 400 mg·L^-1)和CsA(0.5256 mg·L^-... 目的:研究川芎嗪(TMP)与环孢菌素A(CsA)单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性(MDR),并进一步探讨其耐药逆转机制。方法:分别以倍比稀释后不同浓度的TMP(506 400 mg·L^-1)和CsA(0.5256 mg·L^-1)作用于体外培养的K562/MDR细胞72 h,采用MTT法检测细胞生长率,确定TMP和CsA的非细胞毒性剂量;采用非细胞毒性剂量,实验分为5组:G1组(TMP+ADM+K562/MDR)、G2组(CsA+ADM+K562/MDR)、G3组(TMP+CsA+ADM+K562/MDR)、阴性对照组(以K562/S代替K562/MDR)、空白对照组(以1640培养基代替药物),检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度,即IC50,计算耐药倍数和逆转倍数;利用荧光分光光度法检测各组细胞内ADM浓度;流式细胞术检测跨膜糖蛋白P-gp的表达情况。结果:TMP及CsA的非细胞毒性剂量分别为320和2.0 mg·L^-1,K562/MDR细胞的耐药倍数为19.2倍;TMP及CsA均能降低K562/MDR细胞的耐药性,逆转倍数分别为5.2及9.6倍,并且两者联合应用,逆转倍数为15.6倍;TMP和CsA单独及联合应用均能明显增加K562/MDR细胞内ADM浓度;TMP及CsA单独应用均能降低K562/MDR细胞P-gp的表达,并且两者联合应用使K562/MDR细胞P-gp的表达率明显降低,与阴性对照组比较差异有显著性(P〈0.01)。结论:TMP和CsA单独及联合应用可逆转K562/MDR细胞对化疗药物ADM的MDR,且两者具有协同作用。其逆转机制可能为降低P-gp水平,升高细胞内ADM浓度,增强对ADM的敏感性,从而发挥治疗肿瘤的作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 环孢菌素A 多药耐药逆转 K562/mdr细胞
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RNAi抑制肾癌细胞MDR1基因表达及对顺铂化疗耐药的逆转 被引量:6
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作者 郝怡鑫 贺铮雯 +3 位作者 杜楠 鲁琼 肖文华 沈茜 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期115-118,共4页
目的:研究RNA干扰(RNA interference,RNAi)对肾癌细胞多药耐药基因1(multidrug resistance,MDR1)表达的抑制作用,并分析干扰前后肾癌细胞对顺铂(cisplatin)敏感度的变化。方法:根据MDR1基因序列设计3条小干扰RNA(small in-terfering RNA... 目的:研究RNA干扰(RNA interference,RNAi)对肾癌细胞多药耐药基因1(multidrug resistance,MDR1)表达的抑制作用,并分析干扰前后肾癌细胞对顺铂(cisplatin)敏感度的变化。方法:根据MDR1基因序列设计3条小干扰RNA(small in-terfering RNA,siRNA),转染肾癌A498细胞;RT-PCR法检测转染前后MDR1 mRNA表达水平的变化,筛选出干扰效率最高的siRNA序列;进而利用慢病毒包装siRNA重组质粒,感染A498细胞,RT-PCR法筛选沉默效果最好的细胞株进行克隆;Western印迹法检测MDR1蛋白表达水平;MTT法检测干扰前后顺铂对半数细胞抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)的变化。结果:3条siRNA序列均能不同程度地抑制细胞MDR1基因的表达,其中siRNA-1序列能更有效地封闭MDR1基因,使MDR1 mRNA表达水平下降67%;筛选得到稳定转染的细胞株与未干扰细胞株相比,MDR1蛋白表达量明显下降(P<0.01),并使顺铂对细胞的IC50值降低约83.37%(P<0.01)。结论:RNAi能有效抑制肾癌A498细胞MDR1基因的表达,并可显著增加其对顺铂的敏感度,从而使肾癌细胞化疗耐药逆转成为可能。 展开更多
关键词 肾肿瘤 RNA 小分子干扰 基因 mdr 顺铂 A498细胞
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耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 被引量:13
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作者 左云 黄建安 +1 位作者 穆传勇 沈冬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第12期921-928,934,共9页
目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp... 目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 多药耐药 mdr1 P-GP MRP LRP
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乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶MDR1 mRNA表达及与临床指标的相关性分析 被引量:6
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作者 卢列盛 宋科瑛 +3 位作者 王瑞涛 虞佩 柯卫峰 李克 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期276-279,共4页
目的:通过对乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1,MDR1)mRNA表达差异及与临床指标相关性进行分析,探讨肿瘤多药耐药和侵袭转移之间可能存在的相关性。方法:应用实时荧光定量PCR(real-time fluoresc... 目的:通过对乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1,MDR1)mRNA表达差异及与临床指标相关性进行分析,探讨肿瘤多药耐药和侵袭转移之间可能存在的相关性。方法:应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RFQ-PCR)方法检测21例浸润性乳腺癌患者的原发灶和淋巴结转移灶MDR1 mRNA的表达。结果:MDR1 mRNA在淋巴结转移灶中的表达水平明显高于原发灶(P<0.05),并且在淋巴结转移灶和原发灶中的表达有相关性(r=0.795,P<0.05)。MDR1 mRNA表达与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、CerbB2、肿瘤大小和淋巴结转移个数等临床指标无相关性(P>0.05)。结论:MDR1 mRNA表达可能与肿瘤的侵袭转移有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 mdr 肿瘤浸润 肿瘤转移
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MDR基因及MDR基因编码产物在咽喉部恶性黑色素瘤中表达及其意义 被引量:7
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作者 陈曦 季天海 +3 位作者 姚丽青 杨颈松 邓军 张哉根 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2002年第22期13-15,17,共4页
目的 :研究多药耐药 (mnlti-drugresistance ,MDR)基因胎盘型谷胱甘肽 -S -转移酶 (GST -π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )以及MDR基因编码产物P -糖蛋白 (Pgp)、在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其意义。方法 :应用链霉素亲生物素 -过氧化物... 目的 :研究多药耐药 (mnlti-drugresistance ,MDR)基因胎盘型谷胱甘肽 -S -转移酶 (GST -π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )以及MDR基因编码产物P -糖蛋白 (Pgp)、在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其意义。方法 :应用链霉素亲生物素 -过氧化物酶标S -P法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达 ,分析MDR基因及MDR基因编码产物阳性表达率与肿瘤主要临床病理特征的关系。结果 :2 8例标本中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达率分别为 35 .7%、5 7.1%和 4 6 .4 % ,相互间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,与AJC分级显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Pgp、GST -π和TopoⅡ等多因素联合作用是咽喉部恶性黑色素瘤多药耐药的主要作用机理 ,其表达在化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 多药耐药 mdr 喉部肿瘤 咽部肿瘤
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复方三根制剂对MDR细胞株K562/ADR和K562/VCR逆转作用的研究 被引量:19
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作者 谢长生 周维顺 +2 位作者 冯正权 郭勇 吴良村 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2003年第4期26-30,共5页
目的 :研究复方中药———复方三根制剂对多药耐药 (MDR)细胞株的逆转作用。方法 :应用MTT比色法 ,观察复方三根制剂对MDR细胞的逆转作用。运用流式细胞仪 (FCM) ,测定其对耐药细胞积聚和外排阿霉素 (ADR)的影响 ,以及对耐药株细胞表达p... 目的 :研究复方中药———复方三根制剂对多药耐药 (MDR)细胞株的逆转作用。方法 :应用MTT比色法 ,观察复方三根制剂对MDR细胞的逆转作用。运用流式细胞仪 (FCM) ,测定其对耐药细胞积聚和外排阿霉素 (ADR)的影响 ,以及对耐药株细胞表达p gp的影响。结果 :复方三根制剂可部分恢复K5 6 2 ADR和K5 6 2 VCR耐药细胞对ADR的敏感性 ,而对VCR抗药性的逆转作用不明显 ;可增加K5 6 2 ADR和K5 6 2 VCR耐药细胞内ADR的积聚 ,并对外排ADR有一定影响 ;可部分下调p gp的表达。结论 :复方三根制剂可部分逆转耐药细胞的抗药性。 展开更多
关键词 复方三根制剂 多药耐药(mdr) 逆转P-gp
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