mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系研究

目的:探讨mdr1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:采用病例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析135例经病理确诊的卵巢癌病人(病例组)和146例同一地区的健康汉族女性(对照组)的mdr1C3435T基因型进行对照研究。结果:卵巢癌病例组C/C型(30.37%)明显低于对照组(47.95%),而病例组T/C型(44.44%)和T/T型(25.19%)均明显高于对照组T/C(38.35%)和T/T(13.7%),病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义(χ2=10.930,P=0.004)。卵巢癌mdr1C3435T基因纯合缺失率(25.19%)高于对照组(13.7%),差异有统计学意义(χ2=5.961,P=0.015),与对照组相比,T/T型患卵巢癌的危险度提高了2.121倍。mdr1C3435T的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异均有明显统计学意义(P<0.05),其中在50岁以上年龄段,病例组与对照组mdr1C3435T的基因纯合缺失率差异有统计学意义(χ2=4.984,P=0.026),病例组(20.41%)高于对照组(5.1%),T/T型患卵巢癌的危险度增加2.533倍。结论:mdr1C3435T基因突变可增加卵巢癌发病风险,mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性密切相关。50岁以上女性,T/T型增加卵巢癌的发病风险。

精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮疗效的相关性

目的:研究精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮缓释片疗效的相关性。方法:收集服用非典型抗精神病药物帕利哌酮缓释片患者68例,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,个人与社会功能量表(PSP)评定社会功能,根据PANSS减分率(≥50%为有效)分为有效组和无效组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和无效组的基因型进行卡方检验。结果:治疗前后PANSS及PSP量表评分比较差异有统计学意义(P<0.001),有效组与无效组基因型差异无统计学差别(P>0.05)结论:帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症疗效肯定,未发现MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的疗效有关。

DNA水平电泳检测重庆地区汉族人MDR1C3435T基因多态性

目的应用DNA水平聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测重庆地区汉族人MDR1C3435T基因的多态性。方法PCR扩增重庆地区正常汉族人外周血MDR1C3435T基因,以MboⅠ进行限制性酶切,用DNA水平PAGE作图谱分析。结果200名重庆地区汉族人MDR1C3435T基因中,表型T/T的频率为0.15,T/C为0.49,C/C为0.36。MDR1C3435T基因T频率为0.395,基因C为0.605。结论重庆地区汉族人MDR1C3435T基因的分布与我国其他地区人群基本接近,地区差异不明显。DNA水平PAGE为一种简单可靠的基因多态性分析方法,值得在基层单位推广。

MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响

目的:研究高脂血症患者MDR1C3435T基因分布及其基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响。方法:115名高脂血症患者均给予每天20 mg的辛伐他汀治疗4周,在给药前及给药4周后取血样,采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)基因检测技术对MDR1C3435T等位基因进行分析,应用全自动生化分析仪和高效液相色谱仪分别测定血脂及辛伐他汀稳态血药浓度。结果:115名高脂血症患者MDR1C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),MDR1C3435T等位基因突变率为40.87%。野生纯合子基因(CC)型组、突变杂合子(CT)型组、突变纯合子(TT)型组之间辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无统计学差异(P>0.05)。结论:未发现MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效有明显影响。

CYP3A4和MDR1基因多态性对异基因造血干细胞移植患者他克莫司血药浓度和稳态剂量的影响

目的探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)患者中CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度、稳态剂量和不良反应之间的关系。方法采用直接测序法检测CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司初始血药浓度/剂量×体表面积(ρ_0/D_0')、稳态剂量/体表面积(D')及不良反应发生率的差异。结果 16例HSCT患者CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T等位基因突变频率分别为34.38%和43.75%。CYP3A4~*1/~*1基因型患者他克莫司初始ρ_0/D_0'明显高于~*18B等位基因携带者(P<0.05);稳态时D'显著低于~*18B等位基因携带者(P<0.05)。MDR1 C3435T TT型患者C0/D0'、D'与C等位基因携带者相比差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因多态性与急性移植物抗宿主病及他克莫司所致不良反应无关(P>0.05)。结论 HSCT患者CYP3A4~*18B基因多态性与他克莫司的ρ_0/D_0'、D'相关。

溃疡性结肠炎激素敏感性与多药耐药基因多态性的相关性研究

目的探讨溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感性与多药耐药基因(MDR1)多态性之间的相关性。方法研究对象为入院治疗的86例溃疡性结肠炎患者,根据入院时的病史采集将86例患者分为3组:溃疡性结肠炎患者初诊组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感型组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组26例。采用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因多态性分析,测定86例溃疡性结肠炎患者MDR1基因C3435T位点及G2677T/A位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组与初诊组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异具有统计学意义,激素治疗耐药型组与激素治疗敏感型组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异也具有统计学意义。3组患者C3435T位点等位基因频率的差异均无统计学意义。而对于MDR1基因G2677T/A位点,各组基因型的差异及G、T、A等位基因频率的差异均无统计学意义。结论溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性,该位点基因突变型患者更易出现激素耐药。