发达国家对发展中国家债务减免的政治经济学分析——资本逻辑和参与约束

本文从资本逻辑和参与约束的角度研究了发达国家对发展中国家债务减免的动机和制约因素。资本逻辑要求债务减免主要以服务发达国家的私人资本输出为目的,对增强债务国的偿债能力效果有限,而且还会加剧国际不平等,因此往往难以满足参与约束。重债穷国倡议和多边债务减免倡议减债方案即便在本质上仍体现了资本逻辑,但是在新自由主义发展理念和规则化减免方式的掩护下其也能满足参与约束并得以顺利实施,因而也被发达国家奉为国际范例。本文认为既要借鉴重债穷国倡议和多边债务减免倡议方案规则化的经验,也应警惕隐藏在技术细节中的资本逻辑,推动债务减免向有利于发展中国家的方向发展。

难治性癫患者外周血中MDR1基因的表达及临床意义

目的研究难治性癫患者外周血中多药耐药1(MDR1)基因的表达以及抗癫药物和性发作在难治性癫多药耐药发生中的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测120例研究对象外周血中MDR1基因mRNA的表达。根据析因设计分性发作和抗癫药物两个因素,共分为A组(难治性癫组)、B组(癫治疗有效组)、C组(性发作未用药组)和D组(健康正常对照组),各30例。结果4组的外周血中MDR1基因的表达水平明显不同(F=4.456,P=0.005),其中性发作引起MDR1mRNA的表达明显增高(F=10.005,P=0.002),抗癫药物的作用则不明显(F=0.919,P=0.340),抗癫药物与性发作两者之间没有交互作用(F=2.445,P=0.121)。结论难治性癫患者外周血中MDR1基因mRNA的表达上调是性发作而非使用抗癫药物的结果,外周血中MDR1基因mRNA表达水平的监测可以作为评价癫耐药的一项指标。

乳腺癌组织中MDR1,TOPOⅡ和C-erbB-2的表达及其相互关系

目的 :探索耐药相关基因MDR1和拓扑异构酶TOPOⅡ在乳腺癌中的表达、与肿瘤标志物的关系及其与临床病理特征的关系 ,同时也探讨MDR1和TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达的临床意义。方法 :运用免疫组化方法对 94例乳腺癌组织切片MDR1、TOPOⅡ、C -erbB - 2、EGFR、P5 3、PCNA、nm2 3、ER、PR的表达进行检测。结果 :MDR1、TOPOⅡ和C -erbB - 2在乳腺癌中的阳性率分别为 5 2 .1%、4 8.9%和 4 6 .8% ;MDR1和TOPOⅡ均与C -erbB - 2、EGFR、P5 3有相关关系 ,MDR1还和PCNA有关 ;MDR1和TOPOⅡ单独与各项临床病理特征均无关系 ,但TOPOⅡ与C -erbB - 2或MDR1与C -erbB - 2共表达都与肿瘤大小和临床分期有相关关系 ,尤其是TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达相关非常显著。结论 :MDR1和TOPOⅡ不仅是肿瘤多药耐药的重要指标 ,它们与C -erbB - 2共表达在对评价乳腺癌肿瘤大小及临床分期上有重要意义。

塞来昔布对胃癌细胞生长抑制及诱导凋亡的实验研究

目的:研究塞来昔布对胃癌细胞株SGC-7901生长抑制及诱导凋亡的作用。方法:12.5～100μM的塞来昔布处理胃癌细胞株SGC-7901 24小时后,用MTT法测定塞来昔布对胃癌细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及MDR1表达水平。结果:12.5～100μM的塞来昔布对胃癌细胞均有抑制作用,首先表现为S期阻滞,继而出现细胞凋亡,且呈剂量依赖性。胃癌细胞MDR1表达水平在12.5μM药物浓度作用时MDR1表达上调,25～100μM药物浓度作用时MDR1表达水平明显下调,且随药物浓度的增高,MDR1表达水平逐渐下降。结论:塞来昔布通过诱导细胞凋亡对胃癌细胞具有明显抑制作用,同时塞来昔布具有下调胃癌细胞MDR1表达,逆转多药耐药性的作用,但在药物浓度较低时,则为上调MDR1表达。

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系。方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测。结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P>0.05)。MDR1和MRP的协同阳性(MDR1+/MRP+)表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P<0.01)。结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义。

儿童急性白血病Bcl-2基因MDR1基因表达及意义(英文)

目的 研究Bcl 2 ,MDR1基因与儿童急性白血病耐药的关系及其临床意义。方法 采用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)技术 ,对 36例急性白血病患儿及 10例血小板减少性紫癜患儿 (对照 )骨髓单个核细胞中Bcl 2和MDR1基因的表达进行检测。结果 ①初治组、复发组Bcl 2基因表达明显高于对照组 ,差异均有显著性(P <0 .0 5 )。初治组、完全缓解组Bcl 2基因表达明显低于复发组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。复发组MDR1基因的表达明显高于对照组、初治组、完全缓解组 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )。初治组与对照组间及完全缓解组与对照组间的MDR1表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②Bcl 2和MDR1基因的表达与白血病临床特征如性别、年龄、初诊时白细胞数、骨髓中幼稚细胞百分数及肝、脾、淋巴结肿大程度均无显著相关性 (P >0 .0 5 )。③Bcl 2与MDR1基因之间无显著相关性 (rs=0 .30 8,P>0 .0 5 )。结论 Bcl 2和MDR1基因可能通过不同的机制导致白血病的耐药。

多药耐药相关蛋白在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中的表达及临床意义研究

目的 研究多药耐药相关蛋白 (MRP)在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中的表达及其与以顺铂、氮唏咪胺为主的联合化疗 (PDBV)疗效的关系。方法 免疫组织化学技术对石蜡包埋组织标本进行检测。结果 2 6例晚期恶性黑色素瘤患者转移性淋巴结组织中MRP表达阳性检出率为 38 5 % ( 10 / 2 6 )。MRP表达与PDBV化疗疗效无显著相关 (P >0 0 5 )。结论 MRP在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中有一定程度表达 。

多药耐药基因检测及临床意义的初步研究

采用逆转录—多聚酶链式反应技术(RT/PCR)和免疫细胞化学染色法,探讨多药耐药MDRI 基因在小儿急性淋巴细胞白血病中的作用和地位。

肿瘤基因治疗方案

本文就目前报道较多的肿瘤基因治疗方案进行了综述。这些方案涉及表达细胞因子的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和肿瘤细胞、抑癌基因与原癌基因、多抗药性基因(MDR1)、肿瘤相关性抗原、B7共刺激分子基因以及自杀基因等。其中大多数治疗方案已经美国NIH的RAC批准,用于临床。本文还对这几种治疗方法抑制或杀死肿瘤细胞的机理进行了初步探讨。

姜黄素联合低浓度长春新碱抑制肝癌细胞系生长的实验研究

目的:研究姜黄素联合低浓度长春新碱对肝癌细胞系HepG2的生长抑制情况及可能机制。方法:实验设对照组(仅加培养基)、姜黄素组(20μmol/L)、长春新碱组(0.5、1、2、4μg/ml)及联合用药组(20μmol/L姜黄素+1μg/ml),各组作用HepG2细胞24 h后,采用细胞计数法测定细胞增殖情况,克隆形成实验检测各处理组的长期效应,DAPI染色测定细胞的死亡方式,线粒体膜电位检测细胞的线粒体损伤情况,流式细胞术检测细胞DNA含量及细胞周期阻滞,RT-PCR检测LRP、MDR1和P21 mRNA表达的变化。结果:与对照组和单独给药组比较,姜黄素联合长春新碱组经24 h处理后,明显抑制HepG2细胞增殖能力(P<0.05);克隆形成实验显示联合作用组明显抑制细胞集落形成能力;DAPI染色显示联合用药组凋亡细胞明显增加(P<0.01),线粒体膜电位测定显示联合用药组膜电位减低可能与凋亡率增加相关;流式细胞术测定联合用药组G2/M期阻滞显著增加(P<0.05);RT-PCR检测到LRP、MDR1 mRNA的表达降低(均P<0.05),而P21 mRNA的表达升高(P<0.05)。结论:姜黄素联合低浓度长春新碱町以显著抑制HepG2生长,为化疗新方案提供了一定依据。

乳腺癌中MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%、51.1%、38.7%。P-gp蛋白阳性组CerbB-2过表达率高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为37.66%、20.18%,差异有显著性意义(P<0.01)。P-gp蛋白阳性组p53过表达率也高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为28.57%、15.60%,差异有显著性(P<0.05)。P-gp表达与患者原发肿瘤的大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型以及E、P激素受体状况无关(P>0.05)。CerbB-2、p53表达在淋巴结转移的乳腺癌患者中明显升高。结论乳腺癌中存在MDR1/P-gp与CerbB-2、P53基因共表达,与多药耐药有关。联合检测可为乳腺癌患者综合治疗方案的选择提供重要的依据。

The Roles of Four Multi-drug Resistance Proteins in Hepatocellular Carcinoma Multidrug Resistance

The roles of multi-drug resistance protein 1 （MDR1）, multi-drug resistance related protein 1 （MRP1）, lung resistance protein （LRP） and breast cancer resistance protein （BCRP） in the multi-drug resistance （MDR） of hepatocellular carcinoma （HCC） were studied. By exposing HepG2 cell line to progressively increased concentrations of adriamycin （ADM）, HepG2 multi-drug resistant subline （HepG2/ADM） was induced. The MDR index of HepG2/ADM was detected by using MTT. The expressions of the four MDR proteins in the three cell lines （L02, HepG2, HepG2/ADM） were investigated at mRNA and protein levels by real-time RT-PCR and Western blot respectively. Our results showed that when the ADM concentration was under 100 pg/L, HepG2 could easily be induced to be drug-resistant. The IC50 of the HepG2/ADM to ADM was 282 times that of HepG2. The expression of MDR1 and BCRP mRNA in HepG2/ADM cells were 400 and 9 times that of HepG2 cells respectively while there was no difference in the mRNA expressions of MRPl and LRE There was no difference between HepG2 and L02 cells in the mRNA expressions of the four genes. At the protein level, the expressions of MDRI, BCRP and LRP but MRPl in HepG2/ADM were significantly higher than those of HepG2 and L02. Between HepG2 and L02, there was no difference in the expressions of four genes at the protein level. HepG2/ADM is a good model for the study of MDR. The four genes are probably the normally expressed gene in liver. The expressions of MDRl and BCRP could be up-regulated by anti-cancer agents in vitro. The MDR of HCC was mainly due to the up-regulation of MDR1 and BCRP but MRP1 and LRE These findings suggest they may serve as targets for the reversal of MDR of HCC.

人乳腺癌MDR1基因稳定沉默细胞的筛选及其生物学特性

目的筛选MDR1沉默的人乳腺癌细胞并比较其生物学特性。方法采用BLOCK-iT Lentiviral RNAi Expres-sion System生产表达MDR1基因shRNA的慢病毒载体,转导敏感人乳腺癌细胞MCF-7和耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM,杀稻瘟菌素(blasticidin)筛选获得MDR1稳定沉默细胞MCF-7/RNAi和MCF-7/ADM/RNAi。定量RT-PCR检测MDR1mRNA表达,流式细胞术检测P-GP蛋白表达和功能,MTT法检测药物敏感性。结果经10 mg/L blasticidin筛选12 d获得MCF-7/RNAi和MCF-7/ADM/RNAi细胞。MCF-7、MCF-7/RNAi、MCF-7/ADM和MCF-7/ADM/RNAi细胞的MDR1mRNA相对表达水平分别为1、0.13、17.14和2.01;P-GP表达分别为(1.5±0.3)%、(1.2±0.2)%、(89.4±3.6)%和(16.3±1.9)%;细胞内Rh123的潴留分别为(92.4±3.1)%、(90.6±4.0)%、(13.6±1.6)%、(72.4±2.8)%;IC50值分别为0.90、0.92、19.61和4.04 mg/L。结论应用慢病毒载体稳定沉默MDR1基因可有效逆转人乳腺癌细胞耐药性。

放疗分割剂量对食管癌细胞耐药基因表达的影响

目的:观察不同放疗剂量对食管癌细胞EC9706耐药基因MDR1表达水平的影响,同时分析其对细胞化疗耐药性的作用。方法:对食管癌细胞分别按常规剂量组(2 Gy/d.f)和小剂量组(1 Gy/d.f)进行分次外照射,共20次。采用实时定量PCR(QRT-PCR)和Western blot对外照射前后处于缺氧培养下的食管癌细胞MDR1表达水平进行检测。MTT实验评估化疗细胞抑制率。结果:照射前缺氧培养下的食管癌细胞MDR1表达水平即较对照组明显升高(P<0.05)。接受20次2 Gy/d.f照射后食管癌细胞的MDR1表达水平明显高于单纯缺氧培养组(P<0.05),但小剂量照射组的MDR1表达则明显减低(P<0.05),同时其耐药指数亦明显下降(P<0.05)。结论:同缺氧条件下进行常规剂量分次外照射相比,小剂量分次外照射可以缓解食管癌细胞的耐药程度,推测其辅助化疗疗效应较好。

雄黄微生物提取液对K562/ADM细胞P-糖蛋白和多药耐药基因表达的影响

目的:研究雄黄微生物提取液(RBS)诱导K562/ADM细胞凋亡的作用,并探讨其对P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因(MDRI)表达的影响。方法:采用"微生物浸出"法制备RBS,并以H3AsO3作为阳性对照,AnnexinV-PI双染法检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞P-gp表达率;逆转录聚合酶链技术(RT-PCR)检测细胞MDRI mRNA表达水平。结果:RBS可诱导多药耐药白血病细胞发生典型凋亡,抑制P-gp的表达,下调MDRImRNA表达水平。在含砷量相同的条件下,RBS诱导效应明显强于H3AsO3。结论:诱导细胞凋亡、下调P-gp/MDRI蛋白的表达,可能是雄黄逆转白血病耐药的重要分子机制。

MDR1基因RNAi逆转录病毒载体的构建及表达

目的:构建并鉴定MDR-1基因沉默载体pSUPER-retro-puro-shRNA(MDR1),并检测其对于乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR耐药表型的逆转效果。方法:根据MDR-1基因序列,利用在线软件IDTdna设计2个干扰MDR-1基因的寡聚核苷酸序列,合成回收DNA序列退火后克隆至线性化pSUPER质粒载体,重组质粒载体经双酶切电泳鉴定和测序分析后,再转染293T包装细胞产生病毒颗粒后感染MCF-7/ADR细胞。用RT-PCR检测MDR1基因mRNA表达,Westernblotting测定转染后MCF-7/ADR细胞中P-gp蛋白的表达量。结果:重组MDR基因沉默载体经双酶切电泳鉴定和DNA测序分析证实插入60bp序列与原序列一致,位置正确;与对照组比较,转入MCF-7/ADR细胞后RT-PCR结果显示MDRmRNA水平明显下降,Western blotting显示P-gp蛋白表达量明显降低。结论:逆转录病毒MDR1基因沉默载体构建成功,并在MCF-7/ADR细胞中起到抑制MDR1基因表达的作用。

多药耐药基因

多药耐药基因三院妇产科娄阁王凌综述马金赏审阅多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，产生ＭＤＲ表型并不需要接触所耐受的全部药物。通常情况下，一旦对某种药物产生耐受，即可以同...

急性白血病多药耐药基因与多药耐药相关蛋白基因的表达特征及意义研究

目的 检测急性白血病(AL)中多药耐药基因(MDRI)及多药耐药相关蛋白基因(MRP)的表达特征及预后的相关性。方法 采用RT-PCR法检测50例AL患者的MDR1、MRP的表达。7例正常骨髓作为对照。结果 50例AL患者中MDR1的阳性率为26．0％(13／50)，MRP的阳性率为44．0％(22／50)。MDR1在AL复发组中阳性率为57．1％(8／14)，明显高于初治组15．0％(3／20)和完全缓解组12．5％(2/16)，P<0．05，而初治组与缓解组之间无明显差别，P＞0．05；MRP复发组中阳性率为78．6％(11／14)，明显高于初治组35．0％(7／20)和缓解组25．0％(4／16)，P<0．05，而初治组与缓解组之间无明显差别，P>0．05；初治组和复发组中MDR1及MRP阳性病例组与阴性病例组的完全缓解率(MDR1分别为18．2％、65．2％；MRP分别为33．3％、75.0％)之间有显著性差异；AL患者中NER1与MRP的表达无相关性，P＞0．05，且MDR1、MRP的表达与患者的年龄、性别和外周血象无统计学关系。结论 MDR1及MRP在从复发患者中表达阳性率显著升高，与临床耐药和化疗效果密切相关，可作为疾病进展和预后的敏感参数.

以逆转病毒介导对人脐血CD_(34)^+造血细胞进行人MDR1基因转染的实验研究

探讨逆转录病毒介导的MDR1基因转导入脐血CD34+细胞的最佳方法,为MDR1基因转导的临床应用打基础。方法:用磷酸钙沉淀法将含有人全长MDR1cDNA的逆转录病毒载体pHaMDR1/A转到包装细胞PA317中,建立产病毒细胞系,以人脐血中分离的CD34+造血干/祖细胞为靶细胞,在体外进行基因转染,转导的条件为:与含病毒的上清液共培养12天,每天更换病毒上清液,上清液中加入IL-3,IL-6和SCF三种造血生长因子(HGF),转染后用集落培养法测定对COL的耐药性,用PCR检测14～17天所形成集落的MDR1cDNA,计算转染率,用免疫组化法检测P170的阳性程度,并观察不同时间间隔加HGF对脐血CD34+细胞的扩增和转染的影响。结果:脐血CD34+细胞转染阳性为86.4%,P170的阳性率为77.0%,77.1%的集落对6ng/ml的COL耐受,57.4%的集落对7ng/ml的COL耐受。结论:此转染系统既能有较好的转导效果,也有较好的扩增效果,有一定的临床实用价值。