Temozolomide chemotherapy based on MGMT protein expression for patients with malignant gliomas:a report of 40 cases

Objective This study is to evaluate the efficacy and toxicity of temozolomide (TMZ) chemotherapy based on O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) protein expression in patients with malignant gliomas. Methods A total of 40 patients with pathologically confirmed malignant gliomas were enrolled. All patients had pretreated with radiotherapy and had assessable lesions.

成人型弥漫性脑胶质瘤影像形态学表现与MGMT蛋白表达情况的相关性研究

目的研究成人型弥漫性脑胶质瘤的MRI影像表现与MGMT蛋白表达情况的相关性。方法回顾性分析徐州医科大学附属医院219例成人型弥漫性胶质瘤患者术前磁共振影像学及一般临床资料,根据MGMT蛋白表达情况将其分为MGMT蛋白表达阳性与阴性两组,分析两组间的影像形态学特征及临床特点之间的差异。结果与MGMT蛋白表达阴性的胶质瘤相比,MGMT蛋白表达阳性的胶质瘤磁共振增强以环形强化更为多见,瘤周水肿程度以中重度水肿多见,高级别(WHOⅢ-Ⅳ级)肿瘤占据多数(P<0.005)。结论MGMT蛋白表达阳性的成人型弥漫性胶质瘤在磁共振图像上以环形强化、瘤周水肿程度较重为特点,这些影像特征有助于早期预知MGMT蛋白表达情况,对临床治疗提供帮助。

大肠息肉中MGMT、XRCC1的表达及临床意义

目的:观察MGMT、XRCC1蛋白在大肠息肉中的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测MGMT、XRCC1蛋白在45例大肠增生性息肉组织、50例大肠腺瘤性息肉组织及30例正常大肠黏膜组织中的表达,探讨BRCA1、BRCA2蛋白表达与大肠腺瘤性息肉患者的性别、年龄,息肉部位、直径及是否有蒂的关系,分析MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉组织中表达的相关性。结果:MGMT、XRCC1蛋白在正常大肠黏膜、大肠增生性息肉以及大肠腺瘤性息肉组织中的表达依次增加,差异有统计学意义(P<0.05);在大肠腺瘤性息肉组织中MGMT、XRCC1蛋白的表达与息肉的大小及是否有蒂有关(P<0.05),与患者的性别、年龄及直径无关(P>0.05);MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉组织中表达呈正相关(r=7.356,P<0.05)。结论:BRCA1、BRCA2蛋白的表达与大肠腺瘤性息肉有关。

胃癌组织MGMT蛋白的表达及临床意义

目的检测胃癌组织MGMT蛋白表达情况，分析其与胃癌生物学行为及长期预后的相关性。方法收集262例胃癌组织及癌旁正常组织，采用免疫组织化学法测定组织内MGMT蛋白的表达情况，统计分析胃癌组织及癌旁正常组织MGMT蛋白表达的差异、胃癌组织MGMT蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系及胃癌组织MGMT蛋白表达与胃癌患者5年死亡及生存时间的关系。结果胃癌组织MGMT蛋白表达阳性率显著低于癌旁正常组织，胃癌组织MGMT蛋白表达与胃癌肿瘤大小、浸润深度分级、淋巴结转移分级、远处转移分级、腹膜扩散情况和TNM分期相关，胃癌组织MGMT蛋白阴性表达是胃癌5年死亡及5年生存时间的独立危险因素。结论胃癌组织MGMT蛋白表达显著降低，胃癌组织MGMT蛋白低表达与胃癌恶性生物学行为密切相关，与胃癌长期不良预后独立相关。

基于CRISPR-Cas12a检测成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化

目的应用成簇规律间隔短回文重复序列相关12a(CRISPR-Cas12a)方法检测成人型弥漫性胶质瘤O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化情况,并初步评价该方法的检测效能及其与高通量测序结果的一致性。方法选择2022年3月—2022年4月解放军总医院第一医学中心神经外科手术切除的初治成人型弥漫性胶质瘤组织样本,分别利用CRISPR-Cas12a方法和高通量测序对样本MGMT启动子甲基化情况进行检测。计算CRISPR-Cas12a方法的灵敏度、特异性等效能指标,并利用配对χ2检验(McNemar检验)及Kappa一致性检验分析CRISPR-Cas12a方法与高通量测序结果的一致性。结果共纳入32例成人型弥漫性胶质瘤组织样本。CRISPR-Cas12a方法检测成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化序列的灵敏度为98.4%,特异性为90.9%;检测MGMT启动子非甲基化序列的灵敏度为100%,特异性为90.5%。两种CRISPR-Cas12a方法的检测结果与高通量测序结果一致性均较好。结论Crispr-Cas12a方法能较准确地对成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化情况进行检测,有望成为一种新兴的检测MGMT启动子甲基化情况的方法。

基于机器学习方法构建IDH野生型胶质母细胞瘤预测模型研究

目的建立异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤生存概率的列线图模型及随机生存森林模型。方法回顾性分析2017年1月—2020年12月在空军军医大学附属西京医院手术治疗的127例IDH野生型胶质母细胞瘤患者临床资料,进行预后因素分析并建立列线图模型及随机生存森林模型,通过C指数,校准曲线,决策曲线评价模型的区分度,校准度以及临床净获益率。结果使用Cox比例风险模型进行多因素分析发现,患者术前卡氏功能状态评分(KPS)、是否接受同步放化疗、年龄、O^(6)-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)蛋白表达,是独立的预后因素(P<0.05)。通过Cox回归模型建立列线图预测模型;通过R软件建立随机生存森林模型,两个模型均具有良好的区分度和校准度,随机生存森林模型的临床净获益优于列线图模型。结论建立的列线图模型及随机生存森林模型有助于临床医生判断患者特定时间点的生存概率。

进展期胃癌患者O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶蛋白表达与预后的关系

目的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methylt ransferase,MGMT)是修复烷化剂对DNA损伤的关键酶,同时也是烷化剂类抗肿瘤药物耐药的主要因素之一。p53蛋白是p53抑癌基因的蛋白产物,其基因突变与肿瘤的发生、发展密切相关。文中探讨了MGMT蛋白在进展期胃癌患者肿瘤组织中的表达与临床病理参数及预后的关系,以及MGMT蛋白与p53蛋白在进展期胃癌组织中表达的相关性及对预后的影响。方法采用免疫组织化学法检测158例进展期胃癌切除标本中MGMT的表达水平,并分析其与胃癌临床病理特征及联合分析MGMT蛋白表达和临床检测指标p53蛋白表达与患者预后的关系。结果进展期胃癌组织中MGMT蛋白的阳性率为76.58%(121/158)。MGMT蛋白表达情况与患者的肿瘤部位及大小、肿瘤分期、分化程度、神经是否侵犯、脉管是否存在癌栓均无相关性(P>0.05)。Spearman相关系数分析显示MGMT与p53的表达呈负相关:r=-0.2534,P=0.0023。COX回归多因素分析显示MGMT(相对危险度:1.339,P=0.1363)和p53(相对危险度:1.174,P=0.4082)不能作为生存时间的独立预测指标。MGMT(+)、p53(-)组的总生存期显著长于MGMT(+)、p53(-)组,差异有统计学意义(P<0.05)。p53(+)、MGMT低表达组的总生存期要显著高于p53(+)、MGMT高表达组(P<0.05)。结论 MGMT蛋白的表达缺失及p53蛋白的表达增强可能共同参与了胃癌的发展过程,联合分析MGMT和p53蛋白的表达情况对于进展期胃癌患者的预后评估可能具有一定的参考价值;而MGMT蛋白低表达相较高表达时的总生存期略长可能存在其他影响因素。

P53蛋白和MGMT蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨P53蛋白和MGMT蛋白在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达差异以及其表达水平与子宫内膜癌病理特征的相关性。方法：分析2012年9月~2014年1月在内蒙古医科大学附属医院妇产科住院接受手术治疗的60例子宫内膜癌患者的临床资料。采用免疫组化SP法检测P53蛋白和MGMT蛋白在手术切除的子宫内膜癌标本中的表达,并选取60例子宫内膜正常的妇女作为对照组。比较P53蛋白和MGMT蛋白在子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中的阳性表达率,并探讨P53蛋白和MGMT蛋白阳性表达与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。结果：P53蛋白和MGMT蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达率均高于正常子宫内膜,差异均有统计学意义（χ2=25.60,P〈0.05;χ2=5.275,P〈0.05）。P53蛋白阳性表达率与淋巴结转移（χ2=9.818,P〈0.05）及肌层浸润深度（χ2=12.23,P〈0.05）有相关性;MGMT蛋白阳性表达率与淋巴结转移（χ2=14.67,P〈0.05）和肌层浸润深度（χ2=16.90,P〈0.05）也有相关性。结论：P53蛋白和MGMT蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达率明显升高,且与患者的病理特征有着密切的相关性。

MGMT蛋白的表达与乳腺癌预后关系初探

目的:探讨MGMT蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果:135例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为84.4 %(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论:MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。

MGMT的表达与乳腺癌化疗效果的预测

目的探讨乳腺癌中MGMT蛋白的表达与烷化剂疗效的关系。方法应用免疫组化法检测115例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并结合分析其与环磷酰胺(CTX)、顺铂(DDP)、紫杉醇(PTX)或泰索帝(TXT)的疗效关系。结果115例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为86.1%(99/115)。MGMT蛋白阳性表达病例CTX,DDP的治疗有效率低,而MGMT蛋白低表达的病例CTX,DDP的治疗有效率高,MGMT高低与CTX,DDP的疗效显著相关(P<0.01),但与紫杉类化疗药的疗效不相关(P>0.5)。结论检测乳腺癌中MGMT蛋白的表达水平可预测CTX及DDP的疗效,对实现乳腺癌的个体化化疗有参考意义。

MGMT、ERCC2基因对替莫唑胺治疗恶性胶质瘤耐药性的影响及其表达相关性

目的 研究人脑胶质瘤组织中两种耐药基因MGMT、ERCC2对于替莫唑胺治疗恶性胶质瘤产生耐药性的影响及两种耐药基因表达上的相关关系.方法 将58例应用替莫唑胺化疗的恶性胶质瘤患者经随诊分为治疗敏感组和不敏感组,58例患者年龄为19～68岁,其中治疗敏感组28例,治疗不敏感组30例.利用免疫组化的方法分析MGMT、ERCC2的表达率,用免疫组化以及RT-PCR的方法分析两种基因表达相关性.结果 在替莫唑胺治疗敏感组中MGMT、ERCC2阳性表达率分别为10.71%、3.57%,不敏感组中MGMT、ERCC2阳性表达率分别为63.33%、56.67%;并且MGMT、ERCC2的表达经免疫组化和RT-PCR方法分析均具有明显相关性（均P＜0.01）.结论 MGMT、ERCC2基因表达在替莫唑胺治疗敏感患者的表达率明显低于治疗不敏感患者表达率,两种基因的表达对肿瘤的预后可能相关,且两种基因表达之间具有一定的相关性,可能共同参与细胞DNA损伤的修复,形成肿瘤耐药.

结直肠锯齿状病变的形态学与免疫表型特征及其癌变风险研究

目的观察结直肠锯齿状病变的形态学特点并分析其免疫表型特征,为诊断、鉴别诊断及其癌变风险评估提供依据。方法观察95例结直肠息肉状病变的形态学特征,并对其进行DNA错配修复蛋白(MLH1、MSH2和MSH6)、DNA修复酶(MGMT)、p53蛋白和BRAF蛋白的免疫组化染色,与传统腺瘤(包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤和绒毛状管状腺瘤)进行比较。结果 MLH1在非结直肠腺癌组增生性息肉中均呈阳性,而在结直肠腺癌组的增生性息肉中23.1%为阴性。MSH2、MSH6和MGMT在增生性息肉中的阴性率均明显高于传统腺瘤。BRAF蛋白在结直肠腺癌组增生性息肉的阳性率为46.2%,而在非结直肠腺癌的增生性息肉仅为11.8%。MLH1、MSH2和MSH6的表达具有显著相关性。各抗体在各组各型息肉和(或)腺瘤中的表达情况,与患者年龄、病变部位无关。结论 MLH1、MSH2、MSH6、MGMT和BRAF基因主要参与了结直肠锯齿状病变的癌变过程。MLH1阴性、BRAF蛋白阳性的锯齿状病变可能具有较高的癌变风险。

胶质瘤1p/19q联合缺失与临床病理因素的相关性分析

目的 本研究旨在筛选与胶质瘤组织1p/19q联合缺失相关的临床病理因素.方法 收集胶质瘤标本56例,采用荧光原位杂交（FISH）方法检测肿瘤组织标本中1p和19q的状态,并用免疫组化对9种肿瘤相关蛋白进行半定量分析,应用统计学方法筛选与1p/19q联合缺失相关的临床病理因素.结果 单因素分析证实病理类型、p53和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平与1p/19q联合缺失相关,Logistic回归进一步证实病理类型和MGMT表达水平与1p/19q联合缺失相关,P值分别为0.001和0.004.结论 在胶质瘤中,通过病理类型和MGMT表达水平可以准确预测部分胶质瘤的1p/19q缺失状态,1p/19q联合缺失有可能通过p53和MGMT的低表达,增强烷化剂化疗疗效和延长存活期.

不同级别胶质瘤中p53蛋白与O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的相关性

目的探讨不同级别胶质瘤中p53蛋白与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的相关性。方法选取2013年1月至2013年12月间行神经外科手术切除的98例脑胶质瘤组织作为研究对象,采用免疫组织化学的方法分析不同级别胶质瘤组织中p53蛋白与MGMT表达的关系。结果 MGMT在不同级别胶质瘤组织间表达无显著差异,在表达强度上差异有统计学意义(P<0.05)。p53在不同级别胶质瘤组织中的表达差异有统计学意义,在表达强度上并无明显特征。MGMT与p53在表达强度上呈负相关。结论 p53与MGMT的表达在不同级别的胶质瘤中均有一定的关系,且p53表达增强和MGMT表达减弱均对胶质瘤的发生、发展及其恶性程度产生一定的影响。