头孢哌酮钠/三唑巴坦钠不同配比复方制剂的体内、外抗菌活性试验及小鼠毒性研究

目的 考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比 ,为进一步开发头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂提供依据。方法 采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)对临床分离致病菌 (包括产 β-内酰胺酶和产超广谱酶 ESBL s菌株 )的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用。采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)及单用头孢哌酮对 8种标准 β-内酰胺酶的稳定性 ,并与头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林 /三唑巴坦等 β-内酰胺抗生素进行比较。比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠 (4∶ 1)的急性毒性。结果 头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1和 8∶ 1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的 MIC50 降低 1/ 2～ 1/ 6 4 ,其中 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1的体外抗菌活力基本相同 ,略强于 8∶ 1。4∶ 1配伍体外活性与头孢哌酮 /舒巴坦相当。头孢哌酮钠/三唑巴坦钠 (4∶ 1)

司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究(英文)

目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.

中草药体外抗淋球菌的实验研究

该文报道采用琼脂对倍稀释法，测定了１２种中草药体外抗淋球菌作用的效果。结果显示：黄莲、五倍子、诃子有效强的抗淋球菌作用，其ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０为０．６２５ｍｇ／ｍｌ和１．２５ｍｇ／ｍｌ。黄柏、黄芩、金银花、连翘、虎杖抗淋球菌作用次之，其ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０分别为１．２５ｍｇ／ｍｌ和２．５ｍｇ／ｍｌ。赤芍、秦皮抗淋球菌作用较弱，其ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０均为２．５ｍｇ／ｍｌ和５．０ｍｇ／ｍｌ。研究结果提示中草药可用于治疗淋球菌所致感染，但需进一步临床研究。

10种清热解毒类中药对绿脓杆菌体外抑菌试验的研究

本文采用平板稀释法从10种清热解毒类中药中筛选出五倍子、苍术、马齿苋、射干、蒲公英、金银花,研究发现其对临床分离的绿脓杆菌具有较强的抑菌作用,并检测MIC50及MIC90。五倍子MIC50为3.4mg/ml、MIC90为7.8mg/ml,苍术MIC50为7.8mg/ml、MIC90为31.2mg/ml,马齿苋MIC90为31.25mg/ml,射干MIC90为15.62mg/ml,蒲公英MIC50为62.5mg/ml、MIC90为250mg/ml,金银花MIC90为250mg/ml。

大肠埃希菌药敏分析及qnr基因分布情况研究

目的了解衡水地区大肠埃希菌的药敏情况以及qnr基因的存在情况。方法采用肉汤稀释法测15种抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)并计算其MIC50和MIC90;采用聚合酶链反应(PCR)检测qnr基因。结果 15种抗菌药物中仅亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌敏感,245例大肠埃希菌中检出5株存在qnrB基因,占2.0%,1株存在qnrS基因,占0.4%。结论我院检出的大肠埃希菌存在多重耐药。少数菌株中,存在qnrB和qnrS基因,临床应加强监测。

盆炎丸对解脲支原体的体外抑菌实验研究

目的观察盆炎丸对解脲支原体的体外抑制作用,为其应用于临床治疗解脲支原体感染提供实验依据。方法盆炎丸置蒸馏水中溶解,采用释法取其不同浓度上清液与38株解脲支原体临床分离株置37℃培养箱内,培养48 h后检测其低抑菌浓度(MIC),计算其90%抑菌范围(MIC90)和半数抑菌范围(MIC50)。结果盆炎丸对38株菌株均有抑制作用,其MIC90≤34.34 mg/mL,MIC50≤17.17 mg/mL。结论盆炎丸在体外对UU具有明显抑制作用,可作为临床治疗UU感染用药。

塞克硝唑对厌氧菌抑菌效果研究

目的观察塞克硝唑对厌氧菌的抑菌效果.方法采用琼脂平板稀释法测定塞克硝唑对200株厌氧菌的抑菌浓度(MIC),实验中以替硝唑和甲硝唑作为厌氧菌抑菌试验的对照.结果塞克硝唑、替硝唑和甲硝唑对120株革兰阴性厌氧菌的MIC90分别为1～4μg/ml、1～2μg/ml和4～8μg/ml,对80株革兰阳性厌氧菌的MIC90分别为4～8μg/ml、4～16μg/ml和16～32μg/ml.结论试验药物中塞克硝唑抑制革兰阳性厌氧菌较替硝唑稍强,甲硝唑对厌氧菌的抑制作用均不如塞克硝唑和替硝唑.

氟喹诺酮类药物体外诱导大肠埃希菌交叉耐药性研究

目的探讨大肠埃希菌在体外对氟喹诺酮类药物的交叉耐药性。方法：采用多步诱导法，对大肠埃希菌临床分离株分别进行环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星的诱导耐药试验；用琼脂稀释法测定药物敏感性。结果：大肠埃希菌经环丙沙星诱导后其MIC90由0．0548μg／ml升到252．5108μg／ml：对左氧氟沙星和加替沙星产生交叉耐药，MIC90由3．3873μg／ml和3．2494μg／ml升到50．2169μg／ml和25．1102μg／ml。经左氧氟沙星诱导后其MIC90由3．3873μg／ml升到390．7599μg／ml；对环丙沙星和加替沙星产生交叉耐药，MIC90分别由0．0548μg／ml和3．2494μg／ml升到390．7599μg／ml和59．7173μg／ml。经加替沙星诱导后其MIC90由3．2494μg／ml升到362．0762μg／ml；对环丙沙星和左氧氟沙星产生交叉耐药，MIC90分别由0．0548μg／ml和3．3873μg／ml升到415．8149μg／ml和362．0762μg／ml。3种氟喹诺酮类药物诱导前后大肠埃希菌ESBLs阳性率无变化。临床分离大肠埃希菌ESBLs阳性菌株对3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别为82．8％、72．4％、51．7％均大于ESBLs阴性菌株的60．7％、28．6％、17．9％。

生技霉素药效学研究

生技霉素（Biotechnomycin）是我所利用基因工程重组技术,经生物工程发酵、分离、鉴别获得的一种新的十六元大环内酯类抗生素,体外抗菌实验结果证明:本品对G+菌的MIC范围为0.002～2mg/L;MIC50～MIC90为0.03～4mg/L,MBC50～MBC90为0.25～64mg/L;

呋喃唑酮与土霉素合用对幽门螺杆菌体外抗菌作用的研究

采用Skirrow琼脂培养基分离、培养、鉴定出幽门螺杆菌。用固体之平皿打孔法测定呋喃唑酮、土霉素碱及两药合用的抗菌活性。用Skirrow琼脂培养基稀释法,测定其MIC和MIC90量(mg/L)。结果表明,呋喃唑酮与土霉素碱合用对幽门螺杆菌的抑制有很强的协同作用。

52株非白色念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的耐药分析

目的调查我院非白色念珠菌(non-Candidaalbicans)对氟康唑和伊曲康唑的耐药特点,指导临床用药。方法用E-test法测定氟康唑和伊曲康唑对52株非白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果对52株非白色念珠菌氟康唑的耐药率为9.6%,MIC50/MIC90为3/16μg/ml;对伊曲康唑的耐药率为38.5%,MIC50/MIC90为0.5/2μg/ml。对52株非白色念珠菌2种药物抗菌活性总体一致性为34.6%(18/52),28株(53.8%)对伊曲康唑剂量依赖敏感,但仍对氟康唑敏感。结论非白色念珠菌对氟康唑和伊曲康唑表现不同程度耐药,应加强对非白色念珠菌耐药性的监控。

兔眼局部应用氧氟沙星和妥布霉素的房水移行性实验研究

目的比较氧氟沙星和妥布霉素在兔眼局部使用的房水移行性。方法取28只家兔随机分成2组。分别于滴眼后10、20、30、40、60、90、120分钟后抽取房水。右眼点氧氟沙星,左眼点妥布霉素。另取7只兔作为空白对照组,给予生理盐水滴眼。采用高效液相法检测房水内的药物浓度。结果滴眼后兔前房内的药物浓度高峰值出现时间,氧氟沙星在滴眼后30～40min,妥布霉素在滴眼后20min左右。参照各自的MIC90值,氧氟沙星在给药后20min时房水浓度达到MIC90,可持续到60min。结论氧氟沙星具有良好的房水移行性,房水内药物浓度高,持续时间长。

兔眼局部应用氧氟沙星和妥布霉素的房水移行性的实验研究

目的比较氧氟沙星和妥布霉素在兔眼局部使用的房水移行性。方法取28只家兔随机分成两组。分别于滴眼后10、20、30、40、60、90、120分钟后抽取房水。右眼点氧氟沙星,左眼点妥布霉素。另取7只兔作为空白对照组,给予生理盐水滴眼。采用高效液相法检测房水内的药物浓度。结果滴眼后兔前房内的药物浓度高峰值出现时间,氧氟沙星在滴眼后30～40分钟,妥布霉素在滴眼后20分钟左右。参照各自的90%抑菌浓度(MIC90)值,氧氟沙星在给药后20分钟时房水浓度达到MIC90,可持续到60分钟。结论氧氟沙星具有良好的房水移行性,房水内药物浓度高,持续时间长。

抗菌药物疗法基础

一、小儿抗菌药物疗法的特殊性 1．抗菌药物的选择对于细菌性感染，首先必须确定或推定其致病菌而据以选择抗菌药物。小儿呼吸道感染多同常栖菌肺炎球菌和流感嗜血菌、尿道感染与大肠埃希菌，皮肤感染则多与葡萄球菌相关。在社区感染及院内感染，须要了解此前用药的效果资作选择参考。据2004上半年由全日27所主要儿童医院所采291株耐青霉素肺炎球菌（PRSP）和126株耐氨卡西林不产β内酰胺酶流感嗜血菌（BLNAR）的MIC90研究表明，常用剂量给药后血中浓度与病灶组织内浓度尽管未必一致，却仍可期冀效果。

豫西地区鸡源大肠杆菌的耐药性研究

从洛阳地区规模化养鸡场采集病料，经大肠杆菌显色培养基鉴定分离得耐药性大肠杆菌菌株。对21个抗菌药物进行抗菌活性测定，采用与膜通透促进剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA）和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠联用测定抗菌药物的抗菌活性是否受影响。

4种抗真菌药对82株丝状真菌体外抗菌活性的临床研究

目的 研究伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和两性霉素B对丝状真菌体外抗菌活性．方法 采用浓度梯度法（etest）测试伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和两性霉素B对中国协和医科大学北京协和医院2004-12-01-2005-07-30的临床分离菌株82株（包括烟曲霉，黄曲霉，黑曲霉，土曲霉，构巢曲霉等）丝状真菌的体外敏感性。结果伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和两性霉素B对烟曲霉的最低抑菌浓度（MIC）范围为0．03～2．00mg／L，对黄曲霉的MIC范围为0．01—32．00mg／L。而两性霉素B对黄曲霉的MIC90值为16．00mg/L，高于土曲霉MIC90值（3．00mg／L），也高于烟曲霉的MIC90值（0.75mg／L）和黑曲霉的MIC90值（0．25mg／L）．结论 伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和两性霉素B对不同种丝状真菌有不同的抗菌活性，实验室将真菌鉴定到种的水平并进行体外抗真菌药敏感试验对临床有重要的指导意义。

卡他莫拉菌耐药性与β内酰胺酶分型

目的对卡他莫拉菌BROβ内酰胺酶进行分型分析,并对其与抗菌药物耐药的关系进行探讨。方法采用BSAC(britishsocietyforantimicrobialchemotherapy,BSAC)琼脂稀释法对本院呼吸道感染患儿鼻咽部分离的80株卡他莫拉菌株进行8种药敏试验,用Nitrocefin纸片检测β内酰胺酶,采用限制性内切酶分析方法进行bro基因分型,同时将bro1基因阳性和bro2基因阳性菌株对β内酰胺类抗菌药物的耐药性进行比较。结果(1)80株卡他莫拉菌β内酰胺酶阳性率为95.0%。对氨苄西林MIC90为32μg/ml,对头孢呋辛、头孢克洛和头孢噻肟的MIC90分别为4、8、1μg/ml,对四环素的MIC90为16μg/ml;环丙沙星为最敏感的抗菌药。(2)80株卡他莫拉菌bro基因分型结果:6株(7.5%)bro阴性,55株(68.8%)bro1阳性,19株(23.8%)bro2阳性。其中有2株bro基因阴性经Nitrocefin纸片法检测,β内酰胺酶结果为阳性,其他菌株基因检测与产酶结果一致。(3)bro1阳性菌株对氨苄西林、头孢克洛的MIC90值与bro2阳性菌株相比,有不同程度的升高。结论我国儿童携带的卡他莫拉菌产酶率高,对氨苄西林高度耐药。目前应加强该菌对头孢类和四环素的耐药监测。限制性内切酶分析方法在检测bro基因、筛选卡他莫拉菌对β内酰胺类抗生素的耐药及分子流行病学调查方面有一定的应用价值。