甘草酸能减轻小鼠肺炎病毒引起的小鼠肺脏损伤

目的通过小鼠肺炎病毒(pneumonia virus of mice,PVM)感染近交系BALB/c小鼠建立病毒感染肺炎动物模型,观察PVM感染过程中促炎症警报素分子高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的变化,以及HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)对小鼠肺脏感染损伤的在体干预作用。方法将3周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为3组,每组6只。一组未经PVM感染,作为对照组(Control);另外两组先以1×10^(4)半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infective dose,TCID_(50))/25μL剂量滴鼻接种PVM,然后分别给予GA生理盐水溶液灌胃(GA组)或单纯生理盐水灌胃(normal saline,NS组)处理,连续15 d。其间,观察并记录各组小鼠体重、外观等改变。在实验终点采集各组小鼠的肺脏组织样本,通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学法检测小鼠肺脏组织内PVM和HMGB1蛋白的分布情况;通过实时荧光定量PCR法检测小鼠肺脏组织中HMGB1、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、晚期糖基化终产物特异性受体(advanced glycosylation end-product-specific receptor,AGER),以及白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子的表达水平。结果与Control组相比,NS组小鼠6 d后体重显著下降(P<0.05),组织病理学结果显示其肺脏有明显的炎症病变,免疫组织化学结果显示HMGB1从细胞核释放至细胞质,实时荧光定量PCR结果显示HMGB1、IL-1β和IL-2的表达水平均显著上调(P<0.05);GA干预组的临床症状和体重无明显变化。而与NS组相比,GA干预组肺组织的病理损伤明显减轻,且肺组织中HMGB1、IL-1β、IL-2和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的表达水平显著下降(P<0.05),但AGER的表达水平显著增高(P<0.05)。结论PVM感染能引起明显的小鼠肺部炎症性病理损伤,而GA能有效减轻其损伤,其作用机制可能与激活HMGB1信号通路相关。

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

小鼠内源性逆转录病毒Gag抗原在胰岛的表达及单克隆抗体的制备

目的探究一种新发现的与1型糖尿病(T1D)相关的T细胞抗原[内源性逆转录病毒(ERV)的组特异性抗原(Gag)]与T1D发病的关系。方法首先对一个从非肥胖糖尿病(NOD)模型小鼠胰岛获得的Gag抗原(Gag 194)的氨基酸序列进行分析[多肽位置:193-210(VSRLRGRRDPPAVDSTTS)],确定Gag 194多肽作为靶点,制备单抗;然后,再利用ELISA和Western blot检测单抗的特异性;最后,在免疫组织化学实验中检测不同年龄的T1D敏感的NOD小鼠与抗性的C57BL/6小鼠胰腺Gag抗原表达的差异性。结果成功制备了5株(1F4C8、2D4C6、3C3B9、4D6B3、5F9E4)IgG2b亚型的小鼠ERV Gag单抗;5株单抗的敏感性及特异性具有差异;其中,生物素化后的3株单抗(1F4C8、2D4C6、5F9E4)能特异识别NOD小鼠胰腺中表达的ERV Gag抗原且该抗原的表达可在3周龄的NOD小鼠检测到,Gag抗原多表达在NOD小鼠胰岛β细胞区域内,而非淋巴细胞浸润的区域。此外,C57BL/6小鼠的胰腺Gag抗原的表达为阴性。结论在NOD小鼠幼年时期ERV Gag抗原就已经开始表达,该抗原的表达可能受其特异的基因调控。

柴桂沙麦汤对体虚外感肺系疾病模型小鼠免疫功能、IL-4及HMGB1的影响

目的:研究柴桂沙麦汤对体虚外感肺系疾病小鼠肺系数,外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、白细胞介素-4(IL-4)及肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:60只小鼠随机分为空白组、模型组及柴桂沙麦汤高、中、低剂量组,每组12只。空白组给予常规饮食饲养,室温18~22℃,相对湿度50%~60%;其余各组小鼠饲养于室温6~8℃、相对湿度20%~30%环境中,8%低蛋白饮食,每日2次冰水灌胃,每次0.2 mL,每隔两日禁食1次,每次1 d,同时每日予常温水力竭游泳实验建立体虚外感肺系疾病模型。造模时间持续4周。造模结束后,分别对各组小鼠进行灌胃给药,柴桂沙麦汤高、中、低剂量组分别予柴桂沙麦汤10.8 g/kg、5.4 g/kg、2.7 g/kg,模型组及空白组予生理盐水0.1 mL/10 g,每日1次,连续30 d。观察小鼠一般症状表现,计算小鼠肺系数,流式细胞仪检测小鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例并计算CD4^(+)/CD8^(+),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-4表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织HMGB1表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠呼吸急促、明显消瘦、饮食减少、反应及行动迟缓、恶寒怕冷、拱背蜷缩、扎堆、皮毛失去光泽等,体虚及外感肺系疾病症状严重;肺系数升高(P<0.01),外周血CD3^(+)、CD8^(+)升高(P<0.05),CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)下降(P<0.05);IL-4表达升高(P<0.01);HMGB1蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,柴桂沙麦汤高、中、低剂量组小鼠呼吸转平稳,体质量及饮食增加,反应、行动自如,恶寒怕冷、拱背蜷缩、扎堆情况好转,皮毛相对光泽,体虚及外感肺系疾病症状减轻,肺系数降低(P<0.05,P<0.01),外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高(P<0.05),高、中剂量组CD8^(+)下降(P<0.05);IL-4表达均降低(P<0.01);HMGB1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:柴桂沙麦汤可提高体虚外感肺系疾病小鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例,降低CD8^(+)细胞比例,稳定CD4^(+)/CD8^(+),下调IL-4与HMGB1的表达,进而减少炎症因子释放,减轻机体炎症反应,降低肺系数,提高机体免疫功能,发挥扶正祛邪的功效。

慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型(NIAAA模型或Gao-Binge模型)

酒精性肝病是进展期肝病非常重要的原因之一,目前对其发病机制及治疗靶点的研究主要基于动物模型,因此建立一个与人类酒精性肝病类似的模型就至关重要。过去建立的一些酒精性肝病动物模型,或者肝损伤轻微,或者难于操作,近期由美国国立卫生院酒精滥用与酒精中毒研究所肝病研究室建立的新模型,即慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型(NIAAA模型或Gao-Binge模型),更接近于人类的饮酒方式,肝损伤更明显,而且容易操作,费用低和时间短。

西安曲江会展发展模式研究

近几年,西安曲江集团积极调动内外各种资源发展会展业,曲江会展得到快速发展,正在向中国会展业的"航母"迈进,曲江会展发展逐渐形成一种模式,即:"整合资源、三位一体、多轮驱动、旅展联动"的会展发展模式。

年龄对成年小鼠嗅球细胞增殖与神经发生的影响

目的:观察年龄对成年小鼠嗅球细胞增殖与神经发生的影响。方法:用5-溴-2-脱氧尿核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)标记新生细胞,免疫组化染色后统计新生细胞数量;应用BrdU与TuJ1/GFAP双标记,鉴别出BrdU阳性细胞的细胞类型。结果:老年组小鼠嗅球细胞增殖与神经发生明显低于青年组。结论:成年小鼠嗅球的细胞增殖与神经发生随着年龄的增长而减慢,这可能是嗅觉减退的结构基础之一。

黄芩中酚性甙类对小鼠颌下腺放射损伤防护的研究

探索黄芩中酚性甙类对小鼠颌下腺放射损伤的防护作用。方法 :黄芩水提液酸化保温 (80℃ )50min。滤去析出的黄芩酮类 (FSBG) ,水溶液用经典分离得主要有效成分为酚性甙类沉淀物 (I)。用60Co3 5Gy一次全身照射NIH雌性小鼠 ,照前35～45min每鼠腹腔注射(I)1 2g/Kg ,并设单纯放射组和空白对照组。分别于放射后13～17d解剖小鼠取其颌下腺称重并作电镜切片比较各组差异。实验重复3次。结果 :每次实验结果均显示照射前给小鼠腹腔注射 (I)对放射引起的颌下腺损伤有显著防护作用 ,表现为颌下腺重量和单放组有显著差异和电镜下超微结构的差异。结论 :黄芩中酚性甙类对小鼠颌下腺的放射损伤有防护作用 。

高迁移率族蛋白B1和α平滑肌肌动蛋白在支气管肺发育不良中的表达及意义

目的检测高迁移率族群蛋白B1(HMGB1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在中浓度高氧(60%O2)暴露新生小鼠肺组织损伤模型肺中的表达水平,探讨HMGB1在支气管肺发育不良(BPD)发病机制中的作用。方法新生足月C57BL/6小鼠随机分为氧处理组和空白对照组,制备中浓度高氧致新生鼠BPD模型,应用HE染色、放射性肺泡计数、免疫荧光和实时荧光定量-PCR技术观察生后第3、7、14天肺组织病理改变,HMGB1和α-SMA的蛋白及mRNA表达水平。结果氧处理组随时间推移,出现肺泡上皮肿胀,肺泡壁增厚,间质水肿,炎症细胞浸润,胶原样物质产生,较空白对照组明显发育迟滞。氧处理组HMGB1蛋白和mRNA在第7、14天时表达均强于相应空白对照组(P<0.05)。氧处理组α-SMA蛋白和mRNA在第3、7、14天表达均强于相应空白对照组(P<0.05)。HMGB1与α-SMA表达呈线性关系(P<0.05)。结论在600 ml/L氧暴露所致BPD中,HMGB1和α-SMA表达增加。BPD的病理过程可能与HMGB1表达增加及α-SMA活化有关。

呼吸道合胞病毒增加小鼠肺组织的高迁移率族蛋白B1的表达和释放

探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠模型肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和释放。方法18只Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、RSV组、RSV+利巴韦林治疗组;RSV感染小鼠7d后处理:支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及HMGB1含量,左肺行苏木精-伊红(HE)染色,蛋白免疫印迹方法检测右肺组织HMGB1表达。结果1、RSV感染诱导了小鼠肺组织TH1型反应:BALF中的IFN-γ含量增加,IL-4含量减低。与对照组比较,RSV组BALF中细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞均显著增加(P<0.05),RSV+利巴韦林治疗组上述细胞数显著减低(P<0.05)。HE染色:RSV组可见黏膜下及管壁周围中性粒细胞,淋巴细胞等炎症细胞浸润。2、BALF中HMGB1含量变化:与对照组比较,RSV组显著升高(P<0.05)、利巴韦林治疗组显著降低(与RSV组比较,P<0.05)。3、肺组织HMGB1的表达情况:与对照组比较,RSV组明显升高(P<0.05)、治疗组无显著降低(与RSV组比较,P>0.05)。结论HMGB1在RSV感染小鼠的肺组织中表达和释放明显增加,提示其可能参与了RSV感染相关肺疾病的发生发展。

1,2,4-三氯苯对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响

目的探讨1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响。方法经皮下注射染毒,分为1 382.2、2 764.4、4 146.6 mg/kg低、中、高3个剂量,测定心、肝、肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总巯基(T-SH)、非蛋白巯基(NP-SH)、蛋白巯基(P-SH)及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果心脏检测示低剂量组NP-SH含量显著高于对照组;肝脏检测示中、高剂量组LPO含量显著增高,GSH-Px活力和NP-SH含量显著低于对照组,高剂量组SOD活力增高,与对照组相比差异有显著性;肾脏检测示3个剂量组GSH-Px活力有所降低,与对照组相比差异有显著性,低剂量组NP-SH含量显著低于对照组。结论1,2,4-TCB可使小鼠心、肝和肾脏脂质过氧化作用增强,并相应地引起抗氧化酶活力和抗氧化物质含量的变化。

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马炎症信号通路的影响

目的:探讨喂饲姜黄素对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆和海马β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)p65表达的影响。方法:20只雄性转基因小鼠随机分为模型组(M组,n=10)和治疗组(T组,n=10),另选10只雄性同窝野生型小鼠作为对照组(C组,n=10)。T组4月龄起喂饲含姜黄素(100mg·kg-1·d-1)的饲料,M组和C组喂饲普通饲料,9月龄时进行Morris水迷宫实验,免疫组织化学和Westernblot分别检测Aβ和HMGB1、RAGE、TLR4、NF-κBp65蛋白的表达。结果:与C组比,M组水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P<0.05),且平均跨平台次数减少(P<0.05),海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值增加(P<0.05),海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均增多(P<0.05)。与M组比,T组逃避潜伏期缩短(P<0.05),且平均跨平台次数增多,海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值降低(P<0.05),海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均减少(P<0.05)。结论:持续喂饲姜黄素5个月可显著改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力并减少海马Aβ含量,其机制可能与抑制海马HMGB1-RAGE/TLR4-NF-κB信号通路有关。

ICR小鼠肠道中乳酸菌组成的克隆文库研究

目的对健康雄性ICR小鼠肠道内乳酸菌的组成结构进行研究。方法收集10只健康雄性ICR小鼠的新鲜粪便样品,提取粪便样品中微生物的总DNA,采用乳酸菌类群特异性引物(Lac1)和细菌通用性引物(1391r)的组合扩增16SrRNA基因并构建乳酸菌特异性克隆文库,研究小鼠肠道内各种乳酸菌的组成和比例。结果克隆文库的分析结果表明罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri)和约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)为ICR小鼠肠道内的优势种,其他还包括鼠乳杆菌(Lactobacillus murinus)、阴道乳杆菌(Lactobacillus vaginalis)、肠乳杆菌(Lacto-bacillus intestinalis)等乳酸菌以及一个潜在的乳酸菌新种。结论健康ICR小鼠肠道内乳酸菌的多样性较高;L.re-uteri种可能具有较高的菌株水平多样性。

人参根及茎叶皂苷对群养及隔离孤独饲育小鼠神经精神药理作用的研究

人参根及茎叶皂苷 ５０～２００ ｍｇ／ｋｇ能使群养小鼠的自发运动量明显增加，８周隔离饲育小鼠比群养小鼠自发运动量明显增加，人参根皂苷能使其剂量依赖性降低，而人参茎叶皂苷影响不明显；对戊巴比妥钠所致睡眠试验中，隔离孤独饲育小鼠比群养小鼠睡眠时间明显缩短（ｔ＝４．３５６，Ｐ＜０．００１）。人参根皂苷 ５０～２００ ｍｇ／ｋｇ使孤独饲育小鼠的睡眠时间随剂量增加而延长，２００ ｍｇ／ｋｇ组与对照组比较，ｔ＝３． ６６５，Ｐ＜０．０１。并能使 ８周隔离饲育的小鼠 ２０ ｍｉｎ内连续攻击时间有意义地下降（ｔ＝４．５４０，Ｐ＝０．００１），但人参茎叶皂苷效果不明显。证明人参根及茎叶皂苷具有中枢兴奋作用，同时人参根皂苷还具有中枢镇静作用。

CEA特异性RNAi增强基因工程腺病毒H101治疗人食管癌裸鼠皮下移植瘤

目的研究癌胚抗原(CEA)特异性基因沉默对基因工程腺病毒H101杀伤食管癌EC9706细胞作用的影响,以探讨影响H101敏感性的内在因素。方法利用RNA干扰(RNAi)技术,构建针对人食管癌EC9706细胞的CEAsiRNA载体,通过基因转染,在EC9706细胞中建立稳定的CEA基因沉默体系,并以空载体转染和未进行转染的EC9706细胞作对照,建立人食管癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,H101瘤内注射。用RealTimePCR和免疫组化法检测CEA在移植瘤中的表达,测量肿瘤体积。结果降低CEA在mRNA和蛋白质水平的表达,对人食管癌EC9706细胞裸鼠皮下移植瘤成瘤时间和大小无明显影响,H101瘤内注射后,干扰组肿瘤体积显著小于空载体组和对照组(P<0·05)。结论抑制食管癌EC9706细胞中CEA的表达,能增强H101的敏感性。

黄岑中酚性甙类对小鼠放射损伤防护作用的研究

目的：探索黄苓中的放射损伤防护作用有效成分。方法：黄芩水提液酸化保温（８０℃）５０ 分钟，滤去析出的黄芩黄酮类（ Ｆ Ｓ Ｂ Ｇ） ，水溶液用经典分离法得一沉淀物（ Ⅰ） 、化学分析其结构类型；用６０ Ｃｏ ７ ．７ Ｇｙ ～８ ．７ Ｇｙ 全身照射纯系 Ｎ Ｉ Ｈ 雌性小鼠，照前３５ ～４５ ｍｉｎ 每鼠腹腔注射（ Ⅰ）１ｇ／ｋｇ 或２ｇ／ｋｇ ，观察生存防护效力、３０ 天存活率和照射４．０ Ｇｙ（２ｇ／ｋｇ） 后第４ 天和第１２ 天的 Ｗ Ｂ Ｃ、 Ｐ Ｌ Ｔ、 Ｒ Ｂ Ｃ 和 Ｈ Ｇ Ｂ。结果：（１） Ｆ Ｓ Ｂ Ｇ 和（ Ⅰ） 均对三氯化铁、 Ｍｏｌｉｓｃｈ 、 Ｆｅｈｌｉｎｇ 试剂呈阳性反应，前者对浓硫酸、碱试液和盐酸镁粉呈阳性而（ Ⅰ） 呈阴性；（２） 每鼠１ ｇ／ｋｇ 和２ ｇ／ｋｇ 剂量均显著提高生存防护效力（１ ．３５ ～２ ．０８ 治疗组３０ 天存活时间和对照组３０ 天存活时间之比值） 和３０ 天存率（ 治疗组为８．３３～４１ ．４６ ％ ， 对照组为０ ～２ ．５０ ％ ） ，２ ｇ／ ｋｇ 能明显增加４．０ Ｇｙ 照后第４ 天和第１２ 天的 Ｗ Ｂ Ｃ、 Ｐ Ｌ Ｔ、 Ｒ Ｂ Ｃ 和 Ｈ Ｇ Ｂ。结论：（１） 对浓硫酸等的呈色反应差异表明（ Ⅰ） 和 Ｆ Ｓ Ｂ Ｇ 化学结构不同；对

青蒿-鳖甲药对配伍对MRL/lpr狼疮小鼠IL-6、IFN-γ分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响

目的:观察青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮模型小鼠相关免疫指标及狼疮性肾炎(lupus nephri-tis,LN)病理改变的影响,探索青蒿-鳖甲药对对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗机理。方法:采用ELISA方法检测小鼠血清中的IL-6、IFN-γ含量,对肾脏组织进行HE常规染色及PAS、Masson特殊染色。结果:灌胃青篙-鳖甲药对水煎液后,低、高剂量组MRL/lpr小鼠血清中的IL-6水平显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);高剂量组血清中的IFN-γ水平与模型组相比,显著下降(P<0.05);高剂量组肾脏组织HE、PAS、Masson染色病理改变差异显著。结论:青蒿-鳖甲药对能抑制MRL/lpr小鼠血清中IL-6的生成,减少小鼠血清中IFN-γ的分泌,能明显改善小鼠狼疮性肾炎的病理状态。

^(147)Pm内污染诱导红细胞系统突变的适应性反应

为探讨低剂量钷－ １４７（１４７ Ｐｍ） 内污染对红细胞系统遗传突变的影响，应用骨髓和血液正常染红细胞微核检测，观察了低剂量１４７ Ｐｍ 内污染小鼠能否改变相继高剂量１４７ Ｐｍ 内污染引起的红细胞染色体的损伤效应。结果显示，１８５ｋ Ｂｑ／ｇ 体重的单纯高剂量１４７ Ｐｍ 内污染可引起骨髓和血液正常染红细胞微核细胞率明显增多，与正常对照组比较有非常显著的统计学差异（ Ｐ ＜ ００１） 。然而，预先应用０３７ ，３７ 和３７ Ｂｑ／ｇ 体重的１４７ Ｐｍ 内污染预处理动物，３ 天后相继给予１８５ｋ Ｂｑ／ｇ 体重的高剂量１４７ Ｐｍ 内污染机体，骨髓和血液正常染红细胞微核细胞率明显减少，与单纯高剂量１４７ Ｐｍ 内污染实验组相比有显著或非常显著的统计学差异（ Ｐ ＜ ００５ 或 Ｐ ＜ ００１） ；并且与正常对照组相比已无显著性差异（ Ｐ ＞ ００５） 。结果表明，低剂量１４７ Ｐｍ 内污染预处理动物，可较长时间诱导红细胞系统的遗传适应性反应，使红细胞系统对相继高剂量１４７ Ｐｍ 内污染引起的染色体损伤有了明显的抵抗力。

HMGB1、TNFAIP3蛋白对狼疮性肾炎系膜细胞增殖的影响及其NF-κB信号通路机制

目的基于核因子-κB(NF-κB)信号通路研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)对狼疮性肾炎(LN)肾小球系膜细胞(MC)增殖的影响。方法分离、培养10只MRL-Faslpr/JNju小鼠(LN小鼠)的MC,将其分为空白对照组、溶剂对照组、HMGB1干预组。空白对照组不作任何处理,溶剂对照组加入200μg/L甲醇溶剂,HMGB1干预组加入200μg/L人重组HMGB1蛋白。采用CCK8法检测12、24、36、48 h时3组肾小球系膜细胞增殖率。采用免疫印迹法(Western Blotting)检测3组MC中HMGB1、TNFAIP3、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)蛋白表达量。结果12、24、36、48 h时,HMGB1干预组MC增殖率显著高于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);HMGB1干预组MC增殖率随时间延长而显著升高(P<0.05);HMGB1干预组MC中HMGB1、TNFAIP3、NF-κB蛋白表达量显著高于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);干预组MC中IκB-α蛋白表达量显著低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);溶剂对照组MC增殖率及HMGB1、TNFAIP3、NF-κB、IκB-α蛋白表达量较空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论HMGB1可能通过上调TNFAIP3表达,诱发NF-κB信号通路活化,介导LNMC过度增殖,这可为LN的发病机制研究和靶向治疗提供理论基础。

链球菌制剂预防性治疗实验动物糖尿病机理研究

为了探讨链球菌制剂预防性治疗糖尿病的机理,以纯系的自发性糖尿病NOD小鼠和链脲霉素诱导糖尿病鼠为动物模型,从5周～20周皮下注射链球菌制剂0.1 mg/只,对照组注射等量生理盐水,观察其发病率.至40周时链球菌制剂组均未发病,而生理盐水组发病率为70%.取胰腺组织作病理切片,Fas、FasL染色及胰岛β细胞染色.未发病鼠无Fas表达,但有FasL的表达;已发病鼠有Fas的表达;经链球菌制剂免疫后小鼠有FasL表达.相同的结果也出现在以链脲霉素(STZ)诱导的迟发型糖尿病模型鼠中.链球菌制剂可能通过改变Fas L/Fas系统在胰腺组织的表达,来预防性治疗糖尿病,发挥免疫调节作用.