MKP-4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨MKP-4在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法收集2005年1月至2010年12月在南通大学附属医院行肝癌根治术的100例HCC切除标本及对应癌旁组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中MKP-4的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。另收集8例新鲜HCC及对应癌旁组织,采用Western blotting法半定量检测MKP-4表达。结果 MKP-4蛋白在8例新鲜HCC组织中的表达量为0.611±0.136,显著低于癌旁组织的0.931±0.107(P<0.05)。HCC组织中MKP-4的高表达率为20%,低于癌旁组织的34%,差异有统计学意义(P<0.05)。MKP-4表达与组织学分级(P=0.047)、静脉侵袭(P=0.026)和TNM分期(P=0.036)有关。Kaplan-Meier法显示,MKP-4低表达者的中位总生存时间(OS)为52个月,MKP-4高表达者的中位OS未达到,后者OS明显长于前者(P<0.05)。结论 MKP-4在HCC的发生、发展中起抑癌基因的作用,可能是HCC潜在的治疗靶点和判断预后的分子标志物。

MKP-4与胰岛素抵抗

丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-4(MKP-4)是双位点特异性磷酸酶家族中的成员,能够使丝裂原活化蛋白激酶去磷酸化而失活。新近研究发现在肥胖状态下,MKP-4在胰岛素的靶组织如脂肪组织、肝脏、骨骼肌等表达量增加,并参与了胰岛素信号转导中两条途径间的对话,提示与胰岛素抵抗的发生有一定关系。