长链非编码RNAMMP12-001对胆囊癌细胞生物学行为的影响及机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MMP12-001在胆囊癌(GBC)细胞中的表达及对GBC细胞生物学行为的影响。方法采用qRT-PCR法检测lncRNA MMP12-001在GBC癌组织、癌旁组织、GBC细胞株及胆囊上皮细胞中的相对表达量。采用RNA核质分离实验确定lncRNA MMP12-001的亚细胞定位。构建特异性靶向lncRNA MMP12-001的沉默序列及过表达慢病毒载体,分别转染多株GBC细胞株。通过细胞存活率检测、克隆形成实验分析细胞增殖能力的变化。采用Transwell实验观察细胞迁移、侵袭能力的变化。通过RNA互作蛋白拉下实验结合蛋白质谱、RNA结合蛋白免疫共沉淀(RIP)方法筛选lncRNA MMP12-001在GBC中的相互作用蛋白。结果qRT-PCR结果显示癌组织及GBC细胞株中lncRNA MMP12-001相对表达量显著高于癌旁组织和胆囊上皮细胞。RNA核质分离实验发现lncRNA MMP12-001主要位于细胞质内。过表达lncRNA MMP12-001明显促进GBC细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,差异均有统计学意义(均P<0.05)。沉默lncRNA MMP12-001表达则导致相反的结果(均P<0.05)。RNA互作蛋白拉下实验结合蛋白质谱鉴定结果显示lncRNA MMP12-001在GBC中可与去乙酰化酶沉默调节蛋白3(SIRT3)直接结合。SIRT3 RIP实验也发现SIRT3能够富集lncRNA MMP12-001。结论lncRNA MMP12-001能够促进胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

miR-34a-5p靶向调控MMP-9对类风湿关节炎大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标。结果A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P<0.05),B组与C组相比无明显差异(P>0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P<0.05),且D组与E组相比无明显差异(P>0.05),而F组较E组变化显著(P<0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P<0.001)。结论促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关。

β-catenin、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的分析β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法抽取平顶山市第二人民医院收治的112例NSCLC患者,应用免疫组化(SP)法检测肺癌组织标本与正常肺组织标本的阳性表达情况,分为肺癌组与癌旁组。结果肺癌组β-catenin、MMP-2阳性表达率高于癌旁组(P<0.05);肺癌组中,肿瘤直径≥5cm者的MMP-2阳性表达率高于肿瘤直径<5cm者(P<0.05),腺癌患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于鳞癌患者(P<0.05),Ⅲ+Ⅳ期患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期患者,低分化患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于中+高分化患者(P<0.05),淋巴结转移患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论β-catenin、MMP-2参与NSCLC的发生、发展、浸润和转移,可作为NSCLC患者早期诊断的重要指标。

大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系

目的探讨大鼠颅脑损伤后基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系。方法选择自由落体硬膜外撞击方法建立脑外伤模型,应用免疫组织化学技术和图像分析技术检测不同损伤时间、不同时间段MMP-2和MMP-9平均光密度值、阳性面积比;运用实时定量PCR测定MMP-2和MMP-9 mRNA表达量;明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9表达量。结果 MMP-2和MMP-9阳性细胞在大脑皮层中明显增加,大鼠颅脑损伤后在5 d左右MMP-2平均光密度值、阳性面积、mRNA表达量和蛋白量达到高峰,10 d内都维持在较高表达状态,在伤后10 d表达明显降低;MMP-9在3 d出现最高峰,7 d都维持在较高水平表达状态,在伤后7 d表达明显降低。结论大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9的表达表现出一个规律性变化,对脑损伤早期及较长时段损伤时间判断具有参考意义。

白花丹醌对CIA大鼠滑膜细胞增殖及TNF-α、IL-1β和MMP-3表达的影响

目的研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CIA);原代培养CIA-FLS,MTT法检测药物对CIA-FLS增殖的影响;随机设立CIA对照组、LPS对照组、甲氨蝶呤组、白花丹醌1.0μmol/L组、白花丹醌1.5μmol/L组、白花丹醌2.0μmol/L组;各药物与细胞共同孵育48 h后,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量;Western blot检测细胞内MMP-3的蛋白含量。结果 MTT显示,白花丹醌能不同程度抑制CIA-FLS的增殖,呈浓度和时间依赖性;与LPS对照组比较,甲氨蝶呤或白花丹醌均能明显下调细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量(P<0.001),明显降低细胞中MMP-3的蛋白含量(P<0.001)。结论白花丹醌能抑制CIA-FLS的增殖,并能通过下调TNF-α、IL-1β和MMP-3的表达而抑制LPS诱导CIA-FLS的炎症反应。

抗青光眼眼表药物与人结膜成纤维细胞TGF-β、MMP的表达

目的:评估抗青光眼眼表药物对原发性开角型青光眼患者结膜成纤维细胞培养中转化生长因子β及基质金属蛋白酶表达水平的影响。方法:用逆转录-聚合酶链式扩增方法(RT-PCR)评估TGF-β的三种异形体(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)以及MMP的三种异形体(MMP-2、MMP-3、MMP-9)在POAG患者的HTF中在mRNA水平上的表达;用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法测定经体内、体外抗青光眼眼表药物处理后的POAG患者的HTF细胞培养基中TGF-β1在蛋白水平上的表达。所有实验均以健康组作为对照。结果:TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3在mRNA水平上均被HTF表达,且青光眼组在TGF-β2和TGF-β3的mRNA水平上的表达均显著高于对照组。正常对照组在蛋白水平上未测定出转化生长因子β1的表达,青光眼组中转化生长因子β1的表达显著(P<0.01)。青光眼组与对照组的结膜成纤维细胞培养经过体外拉坦前列素滴眼液的处理后,条件培养基中的转化生长因子β1的表达水平相比较未被处理过的培养基中的表达水平显著提高约4倍(P<0.01),青光眼组与对照组相比较组间无差异。MMP-2和MMP-9在结膜成纤维细胞中均有表达,其中,青光眼组MMP-9的扩增产物中mRNA含量显著低于对照组,约为对照组的1/1000。结论:体内及体外实验中,青光眼组HTF细胞培养中在mRNA及蛋白水平上增高的TGF-β三种异形体的表达可能导致青光眼组HTF细胞增殖的提高;青光眼组HTF细胞培养中在mRNA水平上缺失的MMP-3和降低的MMP-9的表达可能导致POAG患者结膜下胶原增生,结膜瘢痕化;细胞增殖的提高以及变异的TGF-β与MMP的表达均可能与本研究中POAG患者至少1a的抗青光眼眼表药物的持续使用有关;而三者均会促进抗青光眼滤过术后的切口愈合,从而影响手术效果。

靶向siRNA阻断Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞VEGF、MMP-9表达的影响

目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的变化,探讨Wnt/β-catenin信号通路在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法采用随机、对照设计,将体外分离、培养的24例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞分成3组(n=8):空白组、阴性组(以含阴性荧光siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染)以及siRNA干扰组(以含β-catenin siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染),并以10例非子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞作为正常组。利用Real-time PCR和Western blot方法分别检测子宫内膜异位症在位子宫内膜空白组和非子宫内膜异位症正常组β-catenin的表达。转染24h后,用以上方法分别检测子宫内膜异位症空白组、阴性组和siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9的表达。结果子宫内膜异位症空白组β-catenin mRNA和蛋白的表达明显高于非子宫内膜异位症正常组(均P<0.05)。子宫内膜异位症siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9mRNA和蛋白的表达明显低于空白组和阴性组(均P<0.05),而空白组与阴性组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达明显高于非子宫内膜异位症患者,阻断Wnt/β-catenin信号通路后,其下游靶基因VEGF、MMP-9的表达明显受到抑制。因此,Wnt/β-catenin信号通路可能在子宫内膜异位症的发生机制中起重要作用。

系膜增生性肾病与TGF-β、MMPs、NF-KB和PDGF关系的研究进展

系膜细胞的增生是多种原发性和继发性肾小球疾病的主要病理特点,系膜细胞增殖和细胞外基质沉积是导致肾小球硬化的重要因素。系膜增生性肾炎(MsPGN)是我国原发性肾小球疾病中常见的病理类型,约占我国肾穿刺病人的20%～25%。因此,抑制系膜细胞增生及细胞外基质的沉积成为治疗此类疾病的关键。本篇就系膜增生性肾病与TGF-β的表达、基质金属蛋白酶类(ma-trix metalloproteinases,MMPs)的活化、NF-KB的活化和PDGF的旁分泌或自分泌之间的关系加以论述。

β-catenin和MT1-MMP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中β-cate-nin的异常表达的意义及与MT1-MMP表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例结直肠癌组织和15例癌旁正常黏膜组织中β-catenin、MT1-MMP的表达。结果15例正常组织中β-catenin均呈胞膜阳性表达,而MT1-MMP呈阴性表达。而在78例结直肠癌组织中β-catenin细胞膜表达缺失,呈胞质或胞核异位表达。β-catenin异常表达率为75.6%,MTI-MMP阳性表达率为70.5%。β-catenin异常表达与结直肠癌的分化程度、转移和Duke分期显著相关,P<0.05。MT1-MMP表达水平与结直肠癌浸润深度、转移、Duke分期有统计学意义,P<0.05。β-catenin异常表达与MTI-MMP的高表达在结直肠癌中有显著的正相关性,P<0.05,r=0.419。结论β-catenin在胞质或胞核内的异常聚集和MTI-MMP的过度表达,两者共同参与结直肠癌的进展。

复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对血清IL-17,IL-6,TGF-β和MMP-2水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及对血清IL-17,IL-6,TGF-β和MMP-2水平的影响。方法:选取成都医学院第一附属医院感染科2017年1月至2018年12月期间收治的90例乙型肝炎肝硬化患者分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。观察组在对照组治疗的基础上加用复方甘草酸苷,检测生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransfem,ALT)、谷氨酰转肽酶(glutamyltransferase,GGT)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、肝纤维化指标透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(Laminin,LN)、Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen,PC-Ⅲ)水平以及细胞因子IL-17,IL-6,TGF-β和MMP-2水平。结果:治疗后,两组ALT,GGT及TBIL水平均显著降低(均P<0.05),观察组ALT,GGT及TBIL均显著低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者LN,HA,Ⅳ-C及PC-Ⅲ水平均显著降低(均P<0.05),观察组LN,HA,Ⅳ-C及PC-Ⅲ均显著低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组血清IL-17,IL-6,TGF-β及MMP-2均显著降低(均P<0.05),观察组IL-17,IL-6,TGF-β及MMP-2均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:复方甘草酸苷能够改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,降低血清IL-17,IL-6,TGF-β及MMP-2的水平。

化瘀解毒汤对TGF-β_1及MMP_1 mRNA表达作用的探讨

目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGF -β1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并作尿α1-MG检测以及相关肾组织学检查。结果 :模型组和各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA的面积比显著增加 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比显著降低 (P <0 .0 5 ) ;各治疗组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比较模型组减少 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比较模型组增加 (P <0 .0 5 ) ;治疗组中以中药预防组鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比最低、MMP1mRNA面积比最高 (P <0 .0 5 )。经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善。结论 :化瘀解毒汤通过下调TGF - β1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达、以抑制肾间质ECM的增生和积聚 ,防止肾间质的纤维化。此外还可减轻肾小管病理性损伤。

β-catenin和MMP-7在异常腺窝病灶中的表达差异的初步探讨

目的检测β-catenin及MMP-7在Wistar鼠大肠癌模型异常腺窝病灶中的表达差异,探讨其与大肠肿瘤的相关性及其发生途径。方法 20只Wistar鼠给予二甲肼经典造模处理,于24周处死,取其大肠组织进行病理和免疫组化检查。结果发现两种不同病理类型的ACF:hACF和dACF,两者β-catenin的表达异常率分别为4.84%和100%,在MMP-7的阳性表达率分别为7.87%和81.82%,而肿瘤的β-catenin的表达异常率和MMP-7的阳性表达率均为100%。dACF与肿瘤在两个癌基因表达率的差异均没有统计学意义。结论单纯增生型ACF与肿瘤发生无明显相关,非典型性增生型ACF与肿瘤发生关系密切,并且其发生可能遵循Wnt途径。

河蚌葡聚糖含药血清对软骨细胞β-catenin及MMP-13基因表达的影响

目的探讨河蚌葡聚糖(HBP-A)治疗骨关节炎大鼠6周后的含药血清对软骨细胞β-catenin和MMP-13基因表达的影响。方法采用6周龄的雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,每组5只。采用ACLT造模方法建立膝骨关节炎模型,造模后采取相应的干预措施,连续灌胃6周后采含药血清。软骨细胞依次用2.5%、5%、10%浓度的HBP-A含药血清进行体外培养,分为空白组、模型组、西药组和中药组。培养48h后观察细胞的形态变化,采用PCR实验检测各组细胞β-catenin和MMP-13基因的表达。结果形态学观察发现10%含药血清明显促进细胞增殖,同时伴发细胞老化凋亡现象。5%浓度含药血清培养的β-catenin、MMP-13基因表达较2.5%增加,差异有统计学意义(P<0.001)。与空白组比较,2.5%、5%的模型组β-catenin和MMP-13基因表达升高,差异有统计学意义(P<0.001)。与模型组比较,2.5%、5%浓度的西药组和中药组β-catenin、MMP-13基因表达降低,差异有统计学意义(P<0.001)。与西药组比较,2.5%、5%浓度的中药组β-catenin、MMP-13基因表达降低,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 HBP-A含药血清通过降低β-catenin和MMP-13基因的表达起到保护软骨细胞的作用。

白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌MMP-2、TIMP-2及MVD表达的影响

目的研究中药白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌基质金属蛋白酶(MMP)-2、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-2及微血管密度(MVD)表达的影响。方法荷Lewis肺癌C57BL/6雄性小鼠随机分为模型组,白龙灵沙汤高、中、低剂量组,每组10只。造模次日后白龙灵沙汤高、中、低剂量组分别以33.33、16.67、8.33 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃给药,模型组按等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28 d。观察小鼠的一般状况,末次给药24 h后取材,取瘤块称重,计算肿瘤抑制率,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2及MVD的表达。结果高剂量组小鼠的一般状况明显好于模型组。与模型组比较,各治疗组能明显降低小鼠Lewis肺癌瘤重、MMP-2和MVD表达(P<0.01);能明显提高TIMP-2水平(P<0.01)。结论白龙灵沙汤能降低小鼠Lewis肺癌组织的MVD,改善微环境,抑制肺癌的生长。

健脾解毒方对大肠癌细胞COX-2/β-catenin/MMP-7信号通路的影响

目的探讨健脾解毒方对大肠癌细胞转移能力的影响及可能的作用机制。方法采用CCK-8检测不同浓度健脾解毒方醇提物对Lo Vo细胞生长的抑制作用。分别采用健脾解毒方、过表达环氧合酶-2(COX-2)基因和(或)糖原合成激酶-3β(GSK-3β)选择性抑制剂SB-216763作用Lo Vo细胞24h,Transwell检测细胞转移能力;Western blottting检测细胞中COX-2和β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白表达;ELISA检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达。结果健脾解毒方能够以剂量和时间依赖性方式抑制Lo Vo细胞的生长。与空白对照组比较,健脾解毒方能够明显抑制Lo Vo细胞的转移能力(P<0.01),明显下调Lo Vo细胞中COX-2蛋白表达,下调β-catenin在细胞核内的积累及其下游靶基因MMP-7的表达(P<0.01)。COX-2基因能够增加β-catenin在细胞核内的积累及其MMP-7的表达,促进Lo Vo细胞转移(P<0.01);而上调COX-2表达能够逆转健脾解毒方对Lo Vo细胞中β-catenin在细胞核中的积累及其MMP-7的表达和转移的抑制作用,激活β-catenin信号通路能够逆转健脾解毒方对Lo Vo细胞转移的抑制作用。结论健脾解毒方能够抑制人肠癌细胞的转移能力,其作用机制可能与抑制COX-2/β-catenin/MMP-7信号通路有关。

β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的观察β连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶9(MMP-9)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,为完善其病理机制,寻找新靶点提供依据。方法以39例EMs患者为病理对象,根据r AFS分期分为轻度EMs(Ⅰ、Ⅱ期,17例)和重度EMs(Ⅲ、Ⅳ期,22例)两组,并以30例无内膜病变的卵巢囊肿患者为对照;所有患者均行腹腔镜手术,术中留取子宫内膜组织,采用免疫组化实验观察β-catenin、VEGF及MMP-9的表达率和表达强度。结果重度EMs、轻度EMs、对照组的β-catenin阳性表达率分别为86.4%、64.7%、53.3%,VEGF阳性表达率均为100%,MMP-9阳性表达率分别为81.8%、76.5%、50.0%,其中重度EMs的β-catenin和MMP-9阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05);重度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于轻度EMs,轻度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症的发病机制中介导了重要环节,有望成为其临床治疗的新靶点。

老年心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的价值

近年来研究显示冠心病进展时血清和内环境中细胞因子会随着动脉粥样硬化程度的变化而变化,而关注最多的是超敏C反应蛋白（hs-CRP）,并作为重要指标在临床中应用〔1〕。但是冠状动脉粥样硬化病变引起冠心病时,血清中多种指标均发生变化,这些指标临床中关注最多的是基质金属蛋白酶（MMPs）家族。而MMPs家族中,人们研究较多的是MMP-9〔2〕,MMP-3和MMP-14均可以有效地降解细胞外基质。

烧伤后增生性瘢痕裸鼠模型中MMP-1和TGF-β_1的表达

目的 研究MMP - 1和TGF - β1在烧伤创面愈合至HS形成过程中的表达及作用。方法 将人的正常全厚皮片移植于裸鼠 ,待其完全成活后造成深Ⅱ度烧伤创面 ,然后用免疫组织化学染色的方法观察MMP - 1和TGF- β1在烧伤创面愈合至瘢痕形成全过程中的表达变化。结果 MMP - 1于烧伤后第 2天出现 ,第 3～ 15天表达较强 ,第 2 8天已下降到基础水平。TGF - β1于烧伤后 12h出现 ,一直持续到烧伤后 5个月瘢痕形成。MMP - 1和TGF - β1在不同流动性的组织界面明显。结论 MMP - 1可能主要在创伤愈合的炎症期和增生早期发挥作用 ,在增生晚期、重塑期作用受到了明显抑制。TGF - β1在伤口愈合过程中广泛和长期的表达模式 ,与其对细胞功能广泛地调节作用是一致的 ;与其对MMP - 1的抑制作用也是一致的。并且MMP - 1和TGF -

E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达及意义

目的研究E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达情况,并分析三者的相互关系。方法应用免疫组化法检测E-cadherin、β-catenin和MMP-7在48例胆管癌和26例癌周正常组织中的表达情况,分析三者与胆管癌临床病理参数的关系,探讨其相关性。结果在胆管癌中,E-cadherin的阳性表达率、β-catenin的异常表达率及MMP-7的阳性表达率分别为16.7%、68.8%和83.3%。E-cadherin、β-catenin和MMP-7的表达水平在胆管癌不同的侵犯深度(P值分别为0.001、0.005和0.008)、有无淋巴结转移(P值分别为0.018、0.012和0.007)及不同的临床分期(P值分别为0.003、0.009和0.008)中有显著性差异。E-cadherin的表达水平与生存时间有关(P=0.032)。E-cadherin的阳性表达和MMP-7的阳性表达(r=-0.365,P=0.011)有明显的负相关性。结论 E-cadherin、β-catenin和MMP-7的表达与胆管癌的发生、侵袭、转移有一定关系,可作为判断预后的参考指标。

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾硬化大鼠肾组织FN、TGF-β、MMP-9的影响

目的观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对阿霉素肾硬化大鼠肾脏的保护作用。方法将40只SD大鼠分成正常组、模型组、海昆肾喜组(褐藻多糖硫酸酯组)、盐酸贝那普利组。建立阿霉素肾硬化大鼠模型,分别采用相应药物干预;8周后观察各组大鼠肾脏病理改变,PAS观察肾小球系膜基质,免疫组化观察肾脏组织纤连蛋白(FN),Western blot观察转化生长因子β(TGF-β)和金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果 FPS能减轻肾小球系膜基质增生,且能减少TGF-β、FN表达,上调肾皮质MMP-9的表达。相关性分析研究显示,TGF-β值与FN、系膜基质指数呈正相关;MMP-9值与FN、系膜基质指数呈负相关。结论 FPS可能通过调控TGF-β及MMP-9表达,减轻FN沉积,从而抑制肾小球硬化。