EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的初步研究

目的探讨表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶-2(EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的作用机制。方法收集本院4例因畸形治疗的健康者和4例遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)患者牙龈组织标本;苏木素-伊红(HE)染色检测牙龈组织的组织学变化情况;蛋白质免疫印迹检测牙龈组织中EGFR蛋白表达情况。体外培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),并分为对照组、EGFR激动剂组、EGFR抑制剂组,EGFR激动剂组添加终浓度为10 ng/ml EGF,EGFR抑制剂组添加终浓度为10μmol/L AG1478,对照组添加10%胎牛血清的DMEM培养液培养细胞,处理48 h后,蛋白质免疫印迹检测细胞中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖情况。结果HGF患者牙龈组织充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管偏少,结缔组织处出现轻微炎症。与健康者相比,HGF患者牙龈组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,EGFR激动剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率升高(P<0.05),EGFR抑制剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率降低(P<0.05)。结论EGFR/ERK/MMP-2通路可能通过促进细胞增殖加强牙龈纤维化进程,抑制EGFR的表达从而缓解疾病。

针刀对肌性斜颈模型兔胸锁乳突肌中calpain-1、CD45、MMP-2、TIMP-2蛋白表达的影响

目的:应用肌性斜颈兔动物模型,探讨针刀治疗肌性斜颈的作用机制及意义。方法:无水酒精注射制备动物肌性斜颈兔子模型后,选取模型兔子48只,随机分为正常组、模型组、针刀组、按摩组,每组12只。分别给予各组对应治疗,治疗2个月后各组分别取部分胸锁乳突肌制作标本,免疫组化法观察钙蛋白酶1(calpain-1)、分化抗原决定簇45(CD45)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)在各组肌纤维中的表达情况。结果:与正常组比较,其余各组实验动物明显出现颈部活动受限、斜颈、头颈不对称症状,而治疗结束后,针刀组和按摩组实验动物颈部活动受限改善,无明显头颈不对称症状。calpain-1、CD45、TIMP-2的表达,与正常组比较,模型组、按摩组上调(P<0.01);与模型组比较,针刀组、按摩组下调(P<0.01);与针刀组比较,按摩组上调(P<0.01)。MMP-2表达,与正常组比较,模型组下调(P<0.01),与模型组比较,针刀组、按摩组上调(P<0.05)。结论:针刀治疗肌性斜颈效果显著,其作用机制可能与减少calpain-1、CD45、TIMP-2表达,增加MMP-2表达有关。

唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28与儿童龋病严重程度关系及预测龋病复发价值

目的:探讨唾液碳酸酐酶Ⅵ(Carbonic anhydraseⅥ,CA-Ⅵ)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase2,MMP-2)、CC趋化因子配体28(CC chemokine ligand 28,CCL28)水平在判断儿童龋病病情及预测龋病复发中的应用效果。方法:选取2019年4月至2022年4月我院收治且均完成1 y随访的86例龋病者为研究对象。根据龋失补指数(decay missing fill index,DMFT)将患者分为低龋组(39例,DMFT=1~4)和高龋组(47例,DMFT≥5)。根据治疗后1 y复发情况将患者分为复发(24例)和未复发(62例)。比较低龋组和高龋组入院时唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平及与DMFT的相关性;比较复发、未复发患者唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平。分析CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平对龋病复发的危险度。分析CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平预测龋病复发的价值。结果:入院时高龋组唾液CA-Ⅵ水平低于低龋组,与DMFT呈负相关;高龋组唾液MMP-2、CCL28水平高于低龋组,与DMFT呈正相关(P<0.05)。入院时、治疗后1 m时复发者唾液CA-Ⅵ水平均明显低于未复发者,MMP2、CCL28水平均明显高于未复发者(P<0.05)。CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平联合预测龋病复发AUC为0.808,最佳敏感度、特异度分别为91.67%、77.42%。结论:唾液CA-VI、MMP-2、CCL28水平的变化对儿童龋病病情判断提供参考依据,对预后评估具有重要意义。

CD147、MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胃癌组织中CD147、MMP-2的表达,并分析其与胃癌病理特征的关系.方法 制备组织芯片,采用免疫组织化学法和原位杂交技术分别检测CD147、MMP-2在170例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中的表达情况.结果 CD147、MMP-2蛋白在胃癌组织的阳性表达率为72.9%和77.1%;CD147、MMP-2 mRNA在胃癌组织中阳性表达率为68.8%和74.7%,均明显高于在正常胃黏膜组织(P<0.05).CD147、MMP-2蛋白和CD147、MMP-2 mRNA与胃癌分化程度无关,但与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05).胃癌组织中CD147、MMP-2蛋白和CD147、MMP-2 mRNA的阳性表达,分别具有显著正相关性(P<0.05).结论 检测胃癌组织中CD147、MMP-2的表达,可预估胃癌的浸润和转移,对抗肿瘤综合治疗和预后评估具有重要意义.

安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及对血清VEGF、MMP-2水平的影响分析

目的分析安罗替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平的影响。方法选择2018年2月至2022年2月成都市第三人民医院收治的110例ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为联合治疗组(接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗)和抗PD-1治疗组(接受PD-1抑制剂治疗),每组55例。两组均以21 d为一个治疗周期,每个治疗周期后停药7 d,共治疗3个周期。比较两组治疗前、治疗后1周、治疗后1个月、治疗后3个月的血清VEGF、MMP-2水平,以及疗程结束时的临床疗效。结果在接受治疗后,两组血清VEGF、MMP-2水平均呈下降趋势(P<0.05),且在治疗后1周、1个月、3个月,联合治疗组水平均较抗PD-1治疗组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均显著高于抗PD-1治疗组,差异有统计学意义(45.45%vs 23.64%,90.91%vs 76.36%;P<0.05)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(70.91%vs 78.18%;P>0.05)。结论安罗替尼联合PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌患者疗效显著,能降低血清VEGF、MMP-2水平,且安全性较高。

MEBT/MEBO对大鼠慢性难愈合创面组织中MMP-2、CXCL1、GM-CSF蛋白表达的影响

目的观察湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、趋化因子配体1(CXCL1)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)蛋白表达的影响。方法将72只SD大鼠随机分为急性皮损组、慢性创面组、贝复新组、美宝组各18只,除急性皮损组外,其余组皮下注射氢化可的松建立慢性难愈合创面,注射完成后用生理盐水清理创面,贝复新组创面敷贝复新凝胶,美宝组创面敷美宝烧伤膏,均每日上下午各换药1次。观察各组大鼠伤后第3,7,14天创面情况并取创面肉芽组织,Masson染色观察创面中胶原纤维生成情况,ELISA法检测肉芽组织中MMP-2含量,免疫组化法检测创面组织中CXCL1、GM-CSF蛋白表达情况。结果美宝组大鼠创面愈合速度快于慢性创面组和贝复新组。Masson染色显示各组创面组织中胶原纤维含量随伤后时间的延长逐渐增加;伤后第3,7天,美宝组胶原纤维含量均明显高于慢性创面组和贝复新组(P均<0.05);伤后第14天,各组胶原纤维含量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。创面组织中MMP-2含量,贝复新组随伤后时间延长而增加(P<0.05),美宝组随伤后时间延长而减少(P<0.05);伤后第3天,美宝组创面组织中MMP-2含量明显高于慢性创面组(P<0.05);伤后第7天,美宝组和贝复新组创面组织中MMP-2含量下降但与慢性创面组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);伤后第14天,美宝组创面组织中MMP-2含量明显低于慢性创面组和贝复新组(P均<0.05)。贝复新组伤后创面组织中CXCL1表达平均光密度随伤后时间延长降低,伤后第14天明显低于伤后第3天(P<0.05);伤后第3,7,14天创面组织中GM-CSF表达平均光密度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。美宝组伤后第3,7,14天创面组织中CXCL1表达平均光密度比较差异均无统计学意义(P均>0.05);伤后第7,14天创面组织中GM-CSF表达平均光密度均明显低于伤后第3天(P均<0.05),且伤后第14天明显低于伤后第7天(P<0.05)。慢性创面组、贝复新组、美宝组伤后第3,7,14天创面组织中CXCL1表达平均光密度和伤后第7天创面组织中GM-CSF表达平均光密度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。伤后第3天,美宝组创面组织中GM-CSF表达平均光密度与慢性创面组比较差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于贝复新组(P<0.05);伤后第14天,美宝组创面组织中GM-CSF表达平均光密度明显低于慢性创面组(P<0.05)。结论MEBT/MEBO可能通过促进胶原纤维的生成,调节MMP-2及GM-CSF、CXCL1蛋白的表达,从而加快慢性难愈合创面组织的修复。

伊马替尼联合重组人干扰素α-2b治疗加速期慢性髓性白血病患者的疗效及对血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平的影响

目的探讨伊马替尼联合重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗加速期慢性髓性白血病(CML)患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA和α1-酸性糖蛋白(AGP)水平的影响。方法招募2017年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的加速期CML住院患者90例。采用随机数字表法将其分为观察组(采用伊马替尼联合IFNα-2b治疗,45例)和对照组(采用伊马替尼治疗,45例)。比较两组临床疗效和血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后获完全血液学缓解(CHR)的人数比例较对照组更高,整体疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E 2(PGE 2)、碱性磷酸酶(ALP)、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-6、PGE 2、ALP、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组治疗后水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血液学不良反应发生率高于对照组[22.22%(10/45)vs 6.67%(3/45);χ2=4.406,P=0.039],两组非血液学不良反应发生率比较差异无统计学意义[6.67%(3/45)vs 4.44%(2/45);χ2=0.000,P=1.000],总不良反应发生率比较差异有统计学意义[28.89%(13/45)vs 11.11%(5/45);χ2=4.444,P=0.035]。结论伊马替尼联合IFNα-2b较单用伊马替尼治疗加速期CML疗效更佳,可降低患者血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平,但可能会增加患者血液学不良反应的发生风险。

前列宁通过调控前列腺MMP-2、TIMP-2降解层粘连蛋白治疗良性前列腺增生的机制研究

目的探讨前列宁(QLN)通过调控前列腺MMP-2、TIMP-2降解层粘连蛋白(LN)治疗良性前列腺增生的机制。方法将50只SPF级6~7周龄雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组,模型组和低、中、高剂量组,每组10只,除空白组外,其余组采用氯胺酮腹腔注射麻醉去势摘除双侧睾丸、1周后按5 mg/kg皮下注射丙酸睾酮造模,共28 d,造模期间,空白组、模型组按10 ml/(kg·d)灌胃生理盐水,低、中、高剂量组分别按3 g、6 g、12 g/(kg·d)灌胃QLN,1次/d,连续28 d。末次灌胃后禁食12 h,分离各组大鼠完整的前列腺组织并计算前列腺体积、前列腺湿重及前列腺指数(PI),免疫组化检测各组大鼠前列腺组织LN表达水平;取对数生长期的人前列腺增生细胞-1(BPH-1)分为空白组和低、中、高剂量组,分别按浓度为0、0.25、0.5、1.0 mg/mL QLN干预48 h,倒置显微镜观察各组细胞形态,CCK-8法检测各组细胞活性,Western blot分别检测各组细胞MMP-2、TIMP-2、LN蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠前列腺体积、前列腺湿重及PI均明显增大(P<0.01),前列腺组织LN表达水平均明显增强(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠前列腺体积、前列腺湿重及PI均明显减小(P<0.05),低、中、高剂量组大鼠前列腺组织LN表达水平均不同程度降低(P<0.05)。与空白组比较,中、高剂量组BPH-1细胞随着浓度的增高,由菱形变成不规则,密度明显减少,生长速度缓慢,24、48 h BPH-1细胞活力均明显下降(P<0.05),MMP-2、LN蛋白表达量均明显降低,TIMP-2蛋白表达量明显增高(P均<0.05)。结论QLN能有效减小前列腺体积、前列腺湿重及PI,降低前列腺组织LN表达水平,其机制之一可能是通过调控前列腺组织及BPH-1中MMP-2、TIMP-2降解LN而得以实现。

老年腹股沟疝患者应用L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗对血清MMP-2及β-EP表达水平的影响

目的:探讨老年腹股沟疝患者应用L型腔镜拉钩辅助腹腔镜经腹膜前疝修补术(Laparoscopic preperitoneal hernia repair,TAPP)治疗对血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、β-内啡肽(Beta-endorphins,β-EP)表达水平的影响。方法:选取2019年8月至2022年8月我院收治的68例老年腹股沟疝患者作为研究对象,用随机数字表法将其分对照组和观察组,各34例,对照组接受TAPP手术治疗,观察组接受L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗,比较两组患者治疗疗效、围术期指标、血清MMP-2及β-EP指标、疼痛程度、并发症等。结果:观察组住院时间、肛门排气时间、手术用时短于对照组,术中出血量、术后2 d时视觉模拟评分法(Visual analog scoring,VAS)评分明显低于对照组(P<0.05);观察组胰岛素(Insulin,InS)、生长激素(Growth hormone,GH)、T-AOC明显高于对照组,β-EP明显低于对照组(P<0.05);观察组基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(Matrix metalloproteinase tissue inhibitor-2,T1MP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Matrix metalloproteinase tissue inhibitor-2,T1MP-1)、MMP-2、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)明显低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:临床用L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗老年腹股沟疝患者,能进一步保护机体微环境,促进术后恢复,降低并发症发生几率,疗效理想。

基于对MMP-2/TIMP-2调控探索启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠的影响

目的观察启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠干预作用及对巩膜基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只2~3周龄雄性三色豚鼠,随机分为高剂量启明丸组(HQMG)、低剂量启明丸组(LQMG)、模型组(MG)及空白组(BG)4组,每组10只。用形觉剥夺法建立豚鼠的近视模型,4周确认造模成功后,HQMG和LQMG豚鼠分别给予启明丸药粉1.44 g/200 g、0.36 g/200 g溶于0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃;MG与BG豚鼠给予0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃。各组均每日1次,共4周。观察各组豚鼠屈光度、眼轴长度变化,巩膜组织病理学改变,并采用Western Blot检测巩膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果(1)近视模型:造模4周后,各造模组实验眼近视屈光度与自身对照眼相比均增加(t_(HQMG)=-5.204,t_(LQMG)=-5.626,t_(MG)=-4.283,均P=0.000);4组间实验眼近视屈光度变化两两比较,BG均低于各造模组,差异均有统计学意义(t_(HQMG)=-3.690,t_(LQMG)=-3.850,t_(MG)=-3.969,均P=0.001)。各造模组实验眼与自身对照眼相比眼轴长度明显增长(t_(HQMG)=2.440,P=0.025;t_(LQMG)=2.141,P=0.045;t_(MG)=2.341,P=0.025)。4组间实验眼眼轴长度变化两两比较,BG均低于各造模组(t_(HQMG)=3.881,P=0.001,t_(LQMG)=3.115,P=0.006,t_(MG)=2.600,P=0.019),差异均有统计学意义。(2)屈光度变化:造模8周后,3组间实验眼近视屈光度两两比较,MG较各治疗组增加(t_(HQMG)=2.883,P=0.010;t_(LQMG)=2.442,P=0.030),差异均有统计学意义。灌胃前后3组间近视屈光度差值两两比较,MG高于HQMG,差异有统计学意义(t=2.999,P=0.008)。(3)眼轴长度变化:3组间实验眼眼轴长度两两比较,MG较各治疗组增加(t_(HQMG)=-2.422,P=0.026;t_(LQMG)=-2.372,P=0.029),差异均有统计学意义。灌胃前后3组间眼轴增长幅度两两比较,MG高于各治疗组(t_(HQMG)=-3.029,P=0.007;t_(LQMG)=-2.846,P=0.011),差异均有统计学意义。(4)组织病理变化:HQMG、LQMG豚鼠巩膜各层间结构较模型组相对清晰,纤维相对致密,巩膜整体厚度增加。(5)巩膜MMP-2及TIMP-2蛋白表达:MG的MMP-2蛋白表达均高于各治疗组(t_(HQMG)=21.905,t_(LQMG)=21.844,均P=0.000),差异均有统计学意义。BG的TIMP-2蛋白表达均低于各造模组(t_(HQMG)=-9.352,t_(LQMG)=-10.414,t_(MG)=-11.108,均P=0.000),差异均有统计学意义。MG的MMP-2/TIMP-2均高于各治疗组,差异均有统计学意义(t_(HQMG)=21.180,t_(LQMG)=21.451,均P=0.000)。结论启明丸能够降低豚鼠近视屈光度,延缓眼轴增长,对形觉剥夺性豚鼠的近视进展有干预作用,其作用机制与调节MMP-2的表达,使MMP-2与TIMP-2趋于平衡有关。

阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化临床疗效及对患者血清炎症因子MMP-2 Ang-Ⅱ水平的影响

目的探讨阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的临床疗效及对患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平的影响。方法将72例慢性乙型肝炎合并肝硬化患者按照治疗方法不同分为研究组与对照组,各36例。两组均接受常规治疗,在此基础上对照组给予阿德福韦酯治疗,研究组给予阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗,观察2个月。比较治疗前后两组肝功能(丙氨酸转移酶、白蛋白、总胆红素、凝血酶原活动度)、炎症因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α)、基质金属蛋白酶-2及血管紧张素-Ⅱ水平。结果(1)临床疗效:研究组总有效率为97.22%,对照组为77.78%,研究组显著高于对照组(P<0.05)。(2)肝功能:治疗后两组丙氨酸转移酶、总胆红素水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01);治疗后两组血白蛋白、凝血酶原活动度水平均较治疗前显著升高(P<0.05或0.01),研究组显著高于对照组(P<0.01)。(3)炎症因子:治疗后两组白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01)。(4)基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ:治疗后两组基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01)。结论阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化临床疗效较好,优于单用阿德福韦酯治疗,其作用机制可能与降低炎症因子、基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平有关,有利于缓解肝纤维化进程,促进患者肝功能恢复。

MMP-2、ET-1、IL-17在冠心病合并幽门螺杆菌感染患者中的表达水平分析

目的:探讨冠心病合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-17(IL-17)的表达水平。方法:选取2017年1月—2022年5月昌邑市人民医院收治的冠心病患者80例作为研究对象,均进行13C-尿素呼气试验,按照Hp感染情况分为Hp阳性组(n=42)与Hp阴性组(n=38)。收集患者资料,检测MMP-2、ET-1、IL-17水平,分析3种因子水平的影响因素,并分析MMP-2水平与ET-1、IL-17水平的关系。结果:Hp阴性组血清MMP-2、ET-1、IL-17水平低于Hp阳性组,差异有统计学意义(P<0.001)。不同Hp感染时间、冠心病确诊时间患者MMP-2、ET-1、IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多支血管病变患者MMP-2、ET-1、IL-17水平高于单只血管病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2水平与ET-1、IL-17水平呈正相关(r=0.287,0.283,P=0.013,0.014)。结论:冠心病合并Hp感染患者血清中MMP-2、ET-1、IL-17水平升高,MMP-2水平与ET-1、IL-17的表达呈正相关,且3种因子高表达易导致患者出现多支血管病变。

卵巢癌患者MMP-2基因rs243866,rs243842和rs243865位点多态性与含铂化疗方案疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨卵巢癌(ovarian cancer)患者基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2基因rs243866,rs243842和rs243865的多态性与其含铂化疗方案的疗效和不良反应的关系。方法选取2018年12月~2021年12月在海南医学院第二附属医院经病理确诊、一线接受含铂化疗方案治疗并具有完整资料的卵巢癌患者126例。化疗前采集患者3ml外周静脉血,采用多重PCR扩增目标区域后再进行高通量测序,鉴定rs243866,rs243842和rs243865的基因型。分析其与含铂方案疗效及不良反应的相关性。结果109例患者可评估疗效,其中完全缓解(complete response,CR)/部分缓解(partial response,PR)或疾病稳定(stable disease,SD)/疾病进展(progressive disease,PD)的患者分别为78例和31例。126例患者中发生Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性和消化道毒性的分别有33例和16例。MMP-2基因rs243866多态性与含铂化疗方案的疗效及不良反应均相关,携带G等位基因的卵巢癌患者具有更好的疗效,其CR/PR率为74.6%,显著高于携带A等位基因(25.4%)的患者(OR=3.148,95%CI:1.362~7.441)。携带A等位基因的患者Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性的发生率为60%,显著高于携带G等位基因(22.5%)的患者(OR=5.176,95%CI:2.193~12.217)。rs243842和rs243865位点各基因型分布及等位基因分布频次与含铂方案的疗效及不良反应均无相关性。结论携带rs243866 G等位基因的晚期卵巢癌患者在接受含铂方案治疗时具有较好的疗效和较低Ⅲ/Ⅳ血液学毒性。

ADAM15与MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨ADAM15、MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达、与临床病理特征的关系及对乳腺癌转移、预后的影响。方法:采用原位杂交技术检测45例乳腺癌和20例乳腺良性病变中ADAM15、MMP-2和MMP-9 mRNA表达情况。分析ADAM15 mRNA表达与乳腺癌临床病理特征的关系并分析ADAM15 mRNA与MMP-2、MMP-9 mRNA表达的相关性。从TCGA数据库获取乳腺癌转录组数据,通过生物信息学分析相关因素与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,并与乳腺癌淋巴结转移和临床分期密切相关,与患者年龄和肿瘤大小无关。乳腺癌中MMP-2和MMP-9 mRNA阳性率均明显升高,且均与淋巴结转移相关。乳腺癌组织中ADAM15和MMP-2、MMP-9的mRNA表达均呈正相关。生物信息学分析表明ADAM15 mRNA在乳腺癌组织中高表达,其高表达与患者预后密切相关。结论:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,与淋巴结转移呈正相关并与患者预后呈负相关,ADAM15 mRNA有可能通过上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达而促进乳腺癌转移。

唾液腺腺样囊性癌患者的MAPK、MMP-2和MMP-9及CD147表达和价值

目的探究唾液腺腺样囊性癌患者丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase,MMP-2)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase,MMP-9)的表达和价值。方法选取2020年2月—2022年2月甘肃医学院附属医院接诊的20例唾液腺腺样囊性癌患者为A组,另外选择同期健康体检者20例为B组(正常唾液腺组织),均进行实验室检查,采用免疫组织化学法测定、分析两组MAPK(p-JNK、p-P38)、MMP-2和MMP-9、MVD、CD147表达水平,以及A组中MVD、CD147、MMP-2、MMP-9与MAPK(p-JNK、p-P38)的相关性分析。结果A组MMP-2、MMP-9、MVD、CD147表达水平高于B组,MAPK(pJNK、p-P38)表达水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。p-JNK阳性/阴性组中,MMP-9、MVD水平情况相近,差异无统计学意义(P>0.05);p-JNK阳性组中,MMP-2、CD147水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。p-P38阳性/阴性组中,MMP-2、MMP-9、MVD水平情况相近,差异无统计学意义(P>0.05),CD147水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman系数显示,经Spearman系数显示,A组与MMP-2、CD147存在相关性(r=0.584、0.687,P<0.001),p-P38与CD147存在相关性(r=0.650,P<0.001)。结论监测唾液腺腺样囊性癌患者体内MAPK、MMP-2、CD147、MVD和MMP-9表达,可有效判断病情进展状况,以指导采取相应的治疗措施。

超声检测子宫下段瘢痕愈合情况及血清MMP-1、COX-2对二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的预测价值

目的 探究超声检测子宫下段瘢痕愈合情况及血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、环氧合酶-2(COX-2)对二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的预测价值。方法 纳入2018年3月至2022年12月期间山西省儿童医院、山西省妇幼保健院产科210例计划进行阴道分娩的二胎瘢痕子宫产妇为研究对象,于孕晚期采用超声测量子宫下段厚度,评估瘢痕愈合情况,并采集产妇外周静脉血检测血清MMP-1、COX-2水平,统计妊娠结局,将患者分为结局良好组(n=158)和结局不良组(n=52),比较两组子宫瘢痕愈合情况超声检测结果及血清MMP-1、COX-2水平,采用Logistic回归分析二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MMP-1、COX-2水平单独及联合预测二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的价值。结果 结局不良组子宫下段厚度小于结局良好组,瘢痕愈合分级低于结局良好组,血清MMP-1、COX-2水平高于结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度均为二胎瘢痕子宫患者阴道分娩不良妊娠结局的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度联合预测不良妊娠结局的敏感度、特异度、曲线下面积分别为0.962、0.753、0.952。结论 二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局与子宫下段瘢痕愈合情况、血清MMP-1和COX-2水平密切相关,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度联合检测对妊娠结局具有一定的预测价值。

类风湿关节炎患者滑膜组织中p-AKT、Bcl-2、MMP-9的表达水平及临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织中磷酸化蛋白激酶(p-AKT)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平,以及上述指标在RA发生发展中的意义。方法选取2013-03至2022-03东部战区总医院骨科住院的RA患者15例和同期行膝关节手术的关节损伤患者10例,分别为RA组和对照组。收集两组患者滑膜组织病理标本及临床资料,对滑膜组织进行病理学观察并进行评分;采用免疫组织化学染色技术检测p-AKT、Bcl-2、MMP-9蛋白在滑膜组织中的表达情况,并与RA疾病活动指标之间进行相关性分析。结果RA组与对照组在年龄、性别方面差异无统计学意义(P>0.05)。RA组患者WBC、单核细胞计数(MONO)、中性粒细胞计数(NEUT)、C-反应蛋白(CPR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);RA组患者滑膜组织Krenn’s病理评分明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,RA组滑膜组织中p-AKT、Bcl-2、MMP-9的表达明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。在RA组滑膜组织中,p-AKT的表达与红细胞沉降率(ESR)(r=0.680,P=0.005)、DAS28-3(r=0.634,P=0.011)呈正相关;Bcl-2的表达与ESR(r=0.640,P=0.010)、CRP(r=0.584,P=0.022)呈正相关;MMP-9的表达与ESR(r=0.809,P=0.000)、RA疾病活动评分(DAS28-3)(r=0.590,P=0.021)呈正相关。Bcl-2与MMP-9的表达呈正相关(r=0.630,P=0.012)。结论RA患者滑膜组织中p-AKT、Bcl-2、MMP-9的表达增加,与RA疾病活动相关指标呈正相关。RA患者滑膜过度增殖,可能与AKT相关信号途径的激活、凋亡抑制蛋白Bcl-2过表达有关。

MMP-2和MMP-9在人脑原发性胶质瘤侵袭中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9在原发性人脑胶质瘤侵袭行为中的作用。 方法 用免疫组织化学S P法检测MMP 2和MMP 9在胶质瘤和脑内转移瘤中的表达情况 ;同时通过测量CT影像上的瘤周水肿范围 ,并与免疫组织化学表达结果作对照比较。 结果 1 45例人脑胶质瘤标本中 ,MMP 2和MMP 9的瘤细胞阳性率分别为 35 5 %、6 2 2 % ,两者之间差别显著 (P <0 0 5 ) ;MMP 2、MMP 9在高度恶性胶质瘤标本中阳性率分别为 5 6 5 %、91 3% ,两者之间亦存在明显差别 (P <0 0 1) ;2 MMP 2的染色强度与胶质瘤侵袭指标———CT瘤周水肿范围无关 (P >0 0 5 ) ,而MMP 9的染色强度则与其有关 (P <0 0 5 ) ;但两者染色与否则均与其明显相关 (P <0 0 1) ;3 MMP 2、MMP 9两者在脑内转移瘤中表达率无明显差别 (P >0 0 5 ) ;也与高度恶性胶质瘤中的表达率无统计学差别 (P >0 0 5 )。 结论 MMP 2、MMP 9在人脑胶质瘤中可作为恶性表型及侵袭指标之一 ,亦可体现胶质瘤基质降解表型 ,但不能作为转移表型。其中 ,MMP

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎关节破坏的关系

目的:观察血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎患者(Rheumatoid arthritis,RA)关节破坏的关系。方法:用双抗体夹心ELISA法测定90例未经治疗的早期RA患者及20例健康人血清中MMP-2、MMP-9,并分析其与RA患者X线表现积分(ΔLarsen)及健康评分(ΔHAQ)、CRP的关系。结果:血清MMP-2、MMP-9水平与C反应蛋白(CRP)、ΔLarsen、ΔHAQ显著相关,其相关系数及P值分别为r=0·40和0·46,P<0·01;r=0·28和0·31,P<0·05;r=0·30和0·34,P<0·01。18例最初CRP正常的患者,MMP-2及MMP-9水平与观察12个月后出现关节侵蚀改变相关(r=0·59和0·48,P<0·05)。回归分析发现,最初无骨侵蚀改变的患者,Larsen积分显示的骨侵蚀进展与MMP-2含量密切相关(r=0·32,P<0·01)。结论:血清MMP-2、MMP-9水平与RA患者的病情活动及早期关节的骨侵蚀显著相关,可以作为无骨破坏的早期RA患者出现骨侵蚀的有益预测指标。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。