MMP-1、MMP-2、MMP-9在脑胶质瘤中的联合检测及其意义

目的:探讨MMP-1、MMP-2、MMP-9在胶质瘤中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果:MMP-1、MMP-2、MMP-9在正常脑组织中几乎不表达;而在胶质瘤中的阳性率分别为66%、64%、75%,联合检测率为62%,采用Spearm an进行相关性分析,它们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关(rs=0.2671～0.5631,P<0.05)。结论:联合检测这3个指标对判断胶质瘤的恶性程度和侵袭能力具有重要的意义。

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。

光动力疗法对兔耳增生性瘢痕组织中MMP-9,MMP-13和TIMP-1的影响

目的研究ALA-PDT治疗对兔耳增生性瘢痕中基质金属蛋白酶(MMP)-9,MMP-13和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1的变化,探讨ALA-PDT治疗对兔耳增生性瘢痕的初步治疗机制。方法将实验动物分为正常组、阴性对照组、高浓度ALA-PDT治疗组、低浓度ALA-PDT治疗组和PDT治疗组,对治疗组分别进行干预治疗,1次/周,共3次,于治疗后1月、2月和3月采集样本,进行Western blot实验。结果治疗组中MMP-9,MMP-13在ALA-PDT治疗后1月、2月和3月的增生性瘢痕表达水平明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01);而治疗组中TIMP-1表达水平明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01);高浓度治疗组与低浓度治疗组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ALA-PDT治疗对兔耳增生性瘢痕的治疗是有效的,其治疗机制可能是通过逆转MMP-9,MMP-13和TIMP-1之间的失衡状态实现的。

乳腺癌细胞中E1AF,MMP-1和MMP-9的表达及其相关性

目的 探讨雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中E1AF,MMP-1和MMP-9表达情况及相关性.方法 应用免疫细胞化学技术检测3种不同乳腺癌细胞中MMP-9的表达,采用RT-PCR方法检测细胞株中E1AF,MMP-1及其mRNA表达.结果 ER（-）乳腺癌细胞MDA-MB-231中E1AF基因、MMP-1及其mRNA的表达水平与MMP-9的表达高于ER（＋）乳腺癌细胞MCF-7和ER（-）乳腺癌细胞MDA-MB-435s.结论 乳腺癌细胞中E1AF的表达与MMP-1,MMP-9的表达存在相关性,E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子.

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-1及MMP-9表达的影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预组(C组)、GBE后期干预组(D组)、红霉素早期干预组(E组)、红霉素后期干预组(F),每组6只。B、C、D、E和F五组采用烟雾吸入、脂多糖气管内注入等因素对大鼠进行COPD造模,C和D组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射GBE[0.40 m L/(kg·d)],E和F组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射红霉素(10 mg/kg^2),43 d后采集各组大鼠肺组织,采用免疫组织化学分析法检测各组大鼠肺组织MMP-1和MMP-9的表达及含量。结果:B、C、D、E和F组大鼠肺组织MMP-1及MMP-9阳性细胞表达率均高于A组,B组的MMP-9阳性细胞表达率高于其他组。结论:GBE可通过降低大鼠肺组织中MMP-9的表达,从而预防和减少COPD大鼠肺组织重塑及纤维化。在通过MMPs在COPD大鼠肺组织中的表达来判断肺组织重塑及肺纤维化上,MMP-9与MMP-1相比较具有更高的敏感性。红霉素在降低MMP-1及MMP-9在COPD大鼠肺组织中的表达作用不明显,因此红霉素抗肺组织纤维化的作用机制还有待进一步研究。

心房颤动患者心房结构重构与MMP-1、MMP-9及其抑制剂-1的相关性研究

目的：研究心房颤动（房颤）患者心房组织基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1），与心房结构重构（Atrial structural remodeling，ASR）的关系。方法：从2011年2月～2013年2月，取我院32例风湿型心脏病接受换瓣手术者左心耳标本分为三组。即窦性心律组（RSR，10例）；阵发性房颤组（PAF，10例）；持续性房颤组（CAF，12例）。以RT-PCR技术检测心房组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1 mRNA水平。以免疫组化法对MMP-1、MMP-9和TIMP-1蛋白质表达半定量分析。结果：CAF组的MMP-9蛋白水平和Lad及DAF均呈正相关（r=0.684，0.835，均P＜0.05）。TIMP-1蛋白水平和Lad及DAF均呈负相关（r=-0.568，-0.646，均P＜0.05）。MMP-9和TIMP-1蛋白水平呈负相关（r=-0.823，P＜0.05）。CAF组的MMP-9mRNA水平和Lvd及DAF均呈正相关（r=0.601，0.793，均P＜0.05）。TIMP-1mRNA水平和Lvd及DAF均呈负相关（r=-0.685，-0.573，均P＜0.05）。从而MMP-9和TIMP-1mRNA的表达呈负相关（r=-0.743，P＜0.05）。结论：房颤病患心房组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1表达改变与心房结构重有关。

ALA-PDT治疗对瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13及TIMP-1水平的影响

目的:研究ALA-PDT治疗对瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13和TIMP-1的影响。方法:将瘢痕癌体外培养细胞分为正常组、阴性对照组、高浓度ALA-PDT治疗组、低浓度ALA-PDT治疗组、光动力治疗组。对高浓度ALA-PDT治疗组、低浓度ALA-PDT治疗组、光动力治疗组分别进行干预治疗。于治疗后24h和48h采集样本,进行RT-PCR实验和ELISA实验。结果:治疗组中MMP-9、MMP-13的表达水平在ALA-PDT治疗后24h和48h的瘢痕癌体外培养细胞中的表达水平要明显高于阴性对照组,差异具有显著性(P<0.01),而治疗组中TIMP-1的表达水平要明显低于阴性对照组,差异具有显著性(P<0.01)。高浓度治疗组与低浓度治疗组之间比较有差异(P<0.05)。结论:ALA-PDT治疗可改变瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13和TIMP-1的表达,使MMP-9/TIMP-1及MMP-13/TIMP-1之间的比例上调。

APG对糖尿病难治性溃疡创面中MMP-1、MMP-9及IMP-1水平的影响

目的探讨自体富血小板凝胶(autologous platelet rich gel,APG)治疗糖尿病难治性溃疡过程中,溃疡肉芽组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、-9及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的动态变化。方法选取2019年6月—2020年5月期间在该院进行治疗的因糖尿病引起的皮肤溃疡患者26例,将其随机地分为标准治疗组和APG组(以标准治疗的基础上增加APG治疗),标准治疗组仅使用溃疡性标准治疗。APG组在治疗前和治疗后3、6、9、 15 d及标准治疗组在治疗前和治疗后6、15 d时采集创面的肉芽组织,将其中25例在治疗的时间点观测得到的肉芽组织参数进行分析,其中APG组13例,标准治疗组12例。采用酶联免疫法检测患者肉芽组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1浓度,同时观察患者慢性溃疡的伤口愈合恢复情况。结果 APG治疗后溃疡的面积于各个观察期间面积均较接受治疗前减少;APG组肉芽组织中的MMP-1随接受治疗时间呈现出无规律性的明显变化,在患者治疗后第15天时明显下降至最低;MMP-9从接受治疗后第3天开始逐渐减少,但各个患者治疗点相对于治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05);TIMP-1在患者接受治疗后第3天开始明显增高,第6天可以达到最高;MMP-9/TIMP-1比值于接受治疗后的第6、15天比患者接受治疗前明显减少。标准治疗组溃疡面积在治疗后第15天时较治疗前及治疗后第6天缩小;该组肉芽组织MMP-1浓度第6天明显升高,于第15天降低但仍高于APG组;MMP-9浓度第15天时较治疗前降低;TIMP-1的浓度治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9/TIMP-1比值第15天较治疗前降低。MMP-9/TIMP-1比值与溃疡面积的大小呈现正相关。结论 APG治疗可以有效地降低糖尿病难治性皮肤溃疡性肉芽组织中MMPs的浓度,同时也可以提高TIMPs的浓度,进而有效地改善患者的局部MMPs-TIMPs平衡;MMP-9/TIMP-1比值是影响糖尿病难治性皮肤溃疡愈合的重要相关因素。

金钗石斛多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-1和MMP-9表达的影响

目的探讨金钗石斛多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的调节作用及其机制,为金钗石斛的开发和糖尿病心肌损伤的治疗提供参考。方法清洁级雄性SD大鼠60只在适应性喂养两周后随机分为正常组、模型组与金钗石斛多糖低、中、高剂量治疗组及阳性药物贝那普利治疗组。采用高脂高糖饮食6个月造模,造模成功后给予相应治疗,治疗结束后处死大鼠。HE染色观察心脏病理学改变,同时检测血糖、胰岛素、心功能指标以及氧化和抗氧化能力指标,实时荧光定量PCR和Western Blot检测其心脏组织中MMP-1和MMP-9的表达。结果全程中正常组大鼠饮食均正常,活泼好动,毛发发白,而模型组则有明显的多饮、多食和多尿症状,金钗石斛多糖对改善上述症状有明显的效果;HE染色正常组心肌排列正常,细胞大小均一,而模型组则有明显的纤维断裂,同时细胞核体积增大,与模型组相比,金钗石斛多糖中剂量组和高剂量组及贝那普利组上述心肌损伤特点均有明显减轻;与正常组相比,模型组血糖、胰岛素抵抗指数、AST、a-HBDH、CTnl、SOD、GSH及T-AOC明显升高,MDA和胰岛素含量明显降低,金钗石斛多糖治疗后,上述指标均有明显改善,特别是氧化和抗氧化能力指标SOD、MDA、GSH以及T-AOC改善最为明显;与正常组相比,模型组MMP-1和MMP-9表达明显降低,金钗石斛多糖组和贝那普利组其表达明显升高,同时金钗石斛多糖中、高剂量组明显高于贝那普利组。结论金钗石斛多糖可以明显改善Ⅱ型糖尿病大鼠受损的心肌细胞,同时改善心功能,其效果优于目前临床中使用的保护心肌药物贝那普利。分析其作用机理,可能与金钗石斛多糖可以提高大鼠抗氧化能力,增加心脏组织中MMP-1和MMP-9的表达有关。

丹红注射液对巨噬细胞CXCL16、MMP-1、MMP-9分泌的影响

目的研究丹红注射液对THP-1细胞来源的巨噬细胞分泌CXCL16,MMP-1,MMP-9的影响。方法体外培养THP-1细胞,用佛波醇(PMA)将其诱导成巨噬细胞,接种细胞于6孔板,分为实验组和对照组,实验组加入不同浓度丹红干预48 h。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清中趋化因子配体16(CXCL16),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量。结果随培养液中丹红浓度的升高,巨噬细胞上清中CXCL16、MMP-1、MMP-9较对照组均有不同程度的降低。结论丹红注射液对体外培养的巨噬细胞CXCL16、MMP-1、MMP-9的分泌有不同程度的抑制效应,在动脉粥样硬化相关疾病的防治中可能发挥更多作用。

缬沙坦对稳定型心绞痛伴高血压患者血清MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的探讨稳定型心绞痛(SAP)伴高血压患者经缬沙坦治疗前后血清明胶酶(MMP1,MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)水平,明确SAP伴高血压患者动脉粥样硬化斑块的稳定性。方法选择SAP患者30例,SAP伴高血压Ⅰ级患者66例,30例健康人作为对照。随机将SAP伴高血压患者分成缬沙坦治疗组(36例)及常规治疗组(30例),比较各组患者血清MMP1、MMP9和TIMP1水平变化。结果SAP伴高血压、SAP、健康对照组三组之间MMP1、MMP9和TIMP1水平比较,差异有统计学意义,缬沙坦治疗组与常规治疗组治疗后血清MMP1、MMP9和TIMP1水平相比,差异有统计学意义。结论SAP伴高血压患者血清MMP1、MMP9增高及TIMP1降低可能导致粥样斑块破裂不稳定,缬沙坦可降低该类患者血清MMP1、MMP9水平,升高TIMP1水平,从而起到稳定斑块的作用。

3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术应用效果及对血清MMP-9和IGF-1水平的影响

目的:探究3D打印技术在经鼻蝶窦入路垂体腺瘤(PA)切除术的应用效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2020年5月至2022年5月秦皇岛市第一医院收治的84例PA患者,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术,观察组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术联合应用3D打印技术,比较两组肿瘤切除效果、围术期指标、视力改善情况、MMP-9和IGF-1水平,以及鼻腔功能的鼻气道阻力(NAR)、T&T嗅觉测试评分及并发症。结果:观察组肿瘤切除效果优于对照组,差异有统计学意义(U=2.286,P<0.05);观察组手术时间、术中出血量及住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=4.780、11.438、11.842,P<0.05);术后3 d、7 d时观察组血清MMP-9和IGF-1水平低于对照组,差异有统计学意义(F=7.526、4.985,P<0.05);术后1个月、3个月时观察组NAR及T&T嗅觉测试评分低于对照组,差异有统计学意义(F=6.359、8.436,P<0.05);两组视力视野改善情况及并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术可提高肿瘤切除效果,优化手术操作,减少创伤,有利于减轻疼痛,改善嗅觉功能与视力视野,并能降低血清MMP-9、IGF-1水平,且安全性较高。

苗药紫金牛、铁扫帚组方干预慢性阻塞性肺疾病大鼠气道Wnt通路RhoA基因与TGF-β_(1)、MMP-9的相关性研究

目的研究苗药紫金牛、铁扫帚组方干预COPD大鼠气道Wnt通路RhoA基因与TGF-β_(1)、MMP-9的相关性,从而探讨苗药紫金牛、铁扫帚配方干预COPD大鼠气道重塑的调控机制。方法构建COPD大鼠模型,进行气道成纤维细胞的培养,采用ELISA检测气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子的含量,并运用Westernblot方法检测气道成纤维细胞中RhoA基因蛋白的表达,从而研究RhoA基因表达与TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子的相关性及苗药紫金牛、铁扫帚的影响。结果与正常组相比,COPD大鼠模型组气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9的含量升高,同时RhoA基因在也是表达增高。经苗药紫金牛、铁扫帚治疗后,细胞因子TGF-β_(1)、MMP-9与RhoA基因的表达则降低,从而得出TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子与RhoA基因呈正相关。结论COPD大鼠气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子是COPD大鼠气道重建中成纤维细胞增殖的关键因子。而RhoA基因对组织纤维化有关,且能调控细胞因子TGF-β_(1)、MMP-9。苗药紫金牛、铁扫帚能够抑制炎性因子TGF-β_(1)、MMP-9的表达及WNT通路的RhoA基因的增殖,从而寻求苗药紫金牛、铁扫帚配方干预COPD气道重塑的机制。

电针通过HIF-1α和SOX-9维持兔膝骨关节炎软骨稳态及抗炎机制研究

目的观察电针对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型软骨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX-9)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白和炎症因子表达的影响,探讨电针干预改善KOA软骨稳态以及抗炎的可能作用机制。方法采用随机数字表法将实验兔分为对照组、模型组和电针组,每组10只。对模型组和电针组实验兔的右膝关节采用木瓜蛋白酶制造兔KOA模型。制模完成后,电针组给予电针犊鼻及内膝眼穴干预,每次30 min,每天1次,共14 d。模型组每天在固定器上固定15 min。对照组右膝关节注射等量0.9%氯化钠溶液。使用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)检测软骨组织的病理情况,原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)检测软骨细胞的凋亡情况,免疫组化检测软骨中Ⅱ型胶原蛋白的表达情况,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测软骨中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测HIF-1α、SOX-9、MMP-1和MMP-13的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测HIF-1α、SOX-9、MMP-1和MMP-13的mRNA水平。结果HE染色结果显示,与对照组相比,模型组软骨细胞数量明显减少,细胞核皱缩,基质染色呈浅色,潮线不完整,而电针组较模型组显著改善;改良Mankin's评分结果显示,模型组较对照组显著升高,电针组较模型组显著降低;TUNEL结果显示,电针组软骨细胞凋亡率显著低于模型组;免疫组化结果显示,与模型组相比,电针组的Ⅱ型胶原蛋白表达明显升高;ELISA结果显示与模型组相比,电针组的TNF-α、IL-1β表达明显降低;WB和qRT-PCR结果显示,与对照组相比,模型组的HIF-1α和SOX-9蛋白表达水平和mRNA水平显著降低(P<0.05),与模型组相比,电针组显著升高(P<0.05)。结论电针可能通过上调HIF-1α和SOX-9的表达,减少MMP-1、MMP-13、TNF-α、IL-1β的表达,增加Ⅱ型胶原蛋白的形成,从而发挥缓解软骨损伤、减少炎症反应的作用。

腮腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤组织中Kiss-1、MMP-9蛋白的表达

目的:探讨腮腺多形性腺瘤(PA)和癌在多形性腺瘤(CPA)组织中肿瘤转移抑制基因Kiss-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。方法:采用免疫组织化学染色法检测正常腮腺、PA、CPA组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果:正常腮腺、PA和CPA组织中Kiss-1蛋白阳性表达率分别为100.0%、76.7%、24.4%,逐渐降低;而MMP-9蛋白阳性表达率分别为20.0%、53.3%、88.9%,逐渐升高(P<0.05)。CPA组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达呈负关联(r_(S)=0.416,P=0.002);且MMP-9蛋白的表达与CPA的侵袭性、TNM分期有关(P<0.05)。结论:Kiss-1、MMP-9蛋白可能与CPA的发生、发展及转移密切相关。

手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9和TIMP-1水平的临床价值分析

目的 探讨手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及其比值对病情评估的临床价值。方法 选取2018年1月至2022年2月青海省妇女儿童医院收治的107例手足口病患儿为研究对象,根据是否伴有颅内感染性脑炎将患儿分为研究组(n=62)与对照组(n=45),再根据感染程度将研究组分为轻症组(n=38)与重症组(n=24)。收集患儿的临床资料及实验室检测指标,经过临床2~3周治疗后,对处于恢复期的研究组患儿复查血清和脑脊液有关指标。比较研究组与对照组的临床资料,以多因素Logistic回归分析手足口病患儿无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素,比较研究组患儿治疗前后血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及其比值的变化情况,采用Pearson分析血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1的相关性,以受试者工作特征(ROC)曲线预测MMP-9、TIMP-1及其比值对手足口病合并脑炎的诊断价值。结果 研究组与对照组的病程、白蛋白(Alb)、C反应蛋白(CRP)、血清白细胞计数(WBC)、血清中性粒细胞百分比(NEUT)、血清MMP-9、血清TIMP-1、血清MMP-9/TIMP-1、免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、脑脊液WBC、脑脊液蛋白、脑脊液MMP-9、脑脊液TIMP-1、脑脊液MMP-9/TIMP-1比较差异均有统计学意义(t=2.134~226.271,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病程、CRP、血清WBC、血清NEUT、血清MMP-9、血清TIMP-1、血清MMP-9/TIMP-1、IgA、脑脊液蛋白、脑脊液MMP-9、脑脊液TIMP-1、脑脊液MMP-9/TIMP-1均是影响手足口病患儿无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素(Waldχ^(2)=1.725~9.225,P<0.05)。治疗前,轻症组和重症组患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均明显高于对照组(轻症组治疗前与对照组比较:t值分别为77.410、10.873、3.396、18.046、3.244、5.095,重症组治疗前与对照组比较:t值分别为123.273、19.895、4.401、40.734、11.649、5.539),重症组均明显高于轻症组(t值分别为40.463、10.986、3.014、23.026、8.452、3.020),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,轻症组和重症组患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均明显低于组内治疗前,差异均有统计学意义(t=2.279~106.034,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清和脑脊液中MMP-9与TIMP-1水平均呈正相关(r分别为0.779、0.828,P<0.05)。ROC分析显示,血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1诊断手足口病合并脑炎的曲线下面积分别为0.729、0.782、0.858,最佳临界值分别为186.32ng/mL、128.78ng/mL、1.25;脑脊液MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1诊断手足口病合并脑炎的曲线面积分别为0.812、0.864、0.912,最佳临界值分别为25.48ng/mL、22.36ng/mL、1.46,脑脊液MMP-9/TIMP-1诊断价值最高。结论 手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及其比值随着病情严重程度的增加而升高,其均为手足口病无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素,脑脊液中MMP-9/TIMP-1具有更高的诊断价值。

芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠MMP-9/TIMP-1影响的研究

目的观察芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的调节作用,研究芪蛭通脉颗粒治疗冠心病的作用机理。方法将Wistar大鼠随机分为芪蛭通脉颗粒低、中、高剂量组,血塞通滴丸组、模型组和空白组,每组10只,共60只。造模成功后,连续用药4周。治疗结束后,ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1和心肌组织MMP-9、TIMP-1水平,检测凝血功能[活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及大鼠肝、肾功能[谷丙转氨酶(ALT)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]。结果与空白组比较,模型组、血塞通滴丸组、芪蛭通脉低剂量组大鼠血清MMP-9水平显著升高(P<0.01);与空白组比较,模型组TIMP-1水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较MMP-9水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。各组凝血功能未见异常,模型组ALT、Cr升高(P<0.05)。结论芪蛭通脉颗粒可以降低MMP-9水平,升高TIMP-1水平,可能的作用机制是抑制MMP-9的释放,促进TIMP-1生成,抑制细胞外基质的降解,稳定斑块,延缓动脉粥样硬化进程。未发现低、中、高剂量芪蛭通脉颗粒致凝血功能障碍及肝肾功异常。

推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤兔MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)和COL-Ⅰ表达的影响

目的观察推拿㨰法对家兔骨骼肌钝挫伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))以及Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达的影响,探讨推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤的修复作用机制。方法将15只健康成年新西兰兔随机分为空白组、模型组和推拿㨰法组,每组5只。使用自制改良重力锤打击装置对模型组和推拿㨰法组家兔建立骨骼肌钝挫伤模型。推拿㨰法组家兔于造模成功后第7天给予法干预,滚动频率140次/min,2次/d,3 min/次,连续干预3 d。干预结束后第3天进行取材,HE和Masson染色观察股四头肌病理形态,Western blot法检测股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ表达情况。结果HE染色显示,模型组肌细胞形态大小不均,细胞边界模糊,间隙显著增宽,结缔组织增多,炎细胞浸润明显;推拿㨰法组肌细胞结构相对完整,见少量炎细胞浸润,结缔组织减少。Masson染色显示,模型组肌纤维形态多样且不规整,间隙增宽,部分肌纤维融合成片状,胶原纤维沉积明显;推拿㨰法组肌纤维结构、形态变化及胶原纤维增生程度均明显轻于模型组。模型组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05),推拿㨰法组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论推拿㨰法能通过下调MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ的表达,抑制胶原蛋白沉积,调控细胞外基质的生降平衡,进而抑制骨骼肌纤维化,促进骨骼肌损伤修复。

血清几丁质酶3样蛋白1、MMP-9与脑白质高信号的相关性

目的通过检测血清炎性因子几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)、MMP-9水平,探讨其与脑白质高信号(WMH)的相关性,为WMH的发病机制和预防治疗提供新思路。方法选取2020年12月至2022年6月在郑州大学第二附属医院神经内科就诊的WMH患者120例,行头颅磁共振成像评估WMH严重程度,根据Fazekas量表评分将患者分为轻度组(1~2分,42例)、中度组(3~4分,51例)、重度组(5~6分,27例)。收集患者的一般资料、实验室检查指标,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者血清YKL-40、MMP-9水平并进行比较分析。WMH严重程度影响因素采用有序logistic回归分析;YKL-40、MMP-9水平与WMH严重程度相关性采用Spearman相关性分析。结果轻度组高血压患病率显著低于中度组、重度组,差异有统计学意义(P<0.05);3组间年龄、血清YKL-40、MMP-9水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。有序logistic回归分析结果显示:血清YKL-40(OR=1.15,95%CI:0.003~0.286,P<0.05)、血清MMP-9(OR=1.26,95%CI:0.138~0.329,P<0.05)升高是WMH严重程度的独立危险因素。Spearman相关性分析结果显示:血清YKL-40(r=0.811,P<0.05)、MMP-9(r=0.913,P<0.05)水平与WMH严重程度呈正相关。结论血清YKL-40、MMP-9水平与WMH严重程度呈正相关,有助于预测WMH的严重程度、明确发病机制并为其治疗预防提供新思路。

急性冠脉综合征患者血浆外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9的表达水平及临床意义

目的检验急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血浆外泌体富含核富集的转录物1(Nucleraenriched autosomal transcript,NEAT1),微小核糖核酸(microRNA,miR)-204和基质金属蛋白酶(metalloproteinase,MMP)-9的表达水平,并研究其对ACS的诊断价值,分析其与冠脉病变严重程度的相关性。方法选取2020年5月~2021年5月于首都医科大学附属北京世纪坛医院诊断为ACS的120例患者作为实验组,其中急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者72例,不稳定心绞痛(unstable angina,UA)患者48例;另选取行冠脉造影检查无明显狭窄的108例体检者作为Control组。提取所有研究对象的血浆外泌体,并采用透射电镜和Western blot鉴定该外泌体。应用试剂盒提取血浆外泌体总RNA,采用qRT-PCR法检测外泌体NEAT1和miR-204的表达水平,采用Western blot检测外泌体MMP-9蛋白表达水平。应用Pearson相关分析明确外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平与病变严重程度评分(Gensini评分)之间的相关性。Logistic回归模型判断外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9是否可作为诊断ACS的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(AUC)分析三者表达水平对ACS病变严重程度的预测价值。结果透射电镜观察到,血浆外泌体呈椭圆形双层膜囊泡结构,Western blot结果显示,CD63和CD81蛋白在外泌体中呈高表达。Control组NEAT1,miR-204和MMP-9表达水平分别为0.62±0.08,1.02±0.20和0.97±0.15,UA组患者NEAT1,miR-204表达水平分别为0.65±0.11,1.05±0.18,与Control组比较差异无统计学意义(t=2.790,3.225,P>0.05),而MMP-9表达水平(1.15±0.20)较Control组明显升高,差异有统计学意义(t=13.682,P<0.05);AMI组患者血浆外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9表达水平分别为0.98±0.15,1.22±0.23和1.37±0.25,较Control组明显升高,差异均有统计学意义(t=12.112,9.885,21.530,均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AMI患者外泌体NEAT1,MMP-9与Gensini评分呈中度正相关,miR-204与Gensini评分呈弱正相关,差异有统计学意义(r=0.179~0.548,均P<0.05)。UA患者外泌体NEAT1与Gensini评分呈弱正相关(r=0.207,P=0.032),MMP-9与Gensini评分呈中度正相关(r=0.574,P<0.05),但miR-204与Gensini评分无相关性(r=0.108,P=0.465)。Logistic回归分析结果显示,外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9均可作为AMI预测的独立危险因素,但外泌体miR-204不可作为预测UA的独立危险因素。ROC结果显示,AMI组外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平及联合检测对应AUC分别为0.821,0.702,0.750和0.905,UA组外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平及联合检测对应AUC分别为0.776,0.682,0.718和0.883,三者对AMI的诊断价值均高于UA,且联合检测具有更高诊断价值。结论血浆外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9具有预测冠状动脉病变严重程度的潜力,并且三者联合检测对AMI具有较高诊断价值,可作为辅助诊断AMI的潜在标志物。