肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清MMP-9、TIMP-1变化情况分析

目的:分析肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点,并分析血清金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况。方法:选取2020年6月—2023年6月无锡市第二人民医院接收的436例经病理及活检确诊的肺癌患者。所有患者均以铂类药物为主进行化疗,根据患者有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组123例,未合并肺部感染组313例。采分析比较两组肺癌化疗患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平,以及病原菌的分布情况。结果:肺癌化疗合并肺部感染组123例患者中,共分离出92株,其中61株革兰阴性菌、31株革兰阳性菌。在61株革兰阴性菌中,排在首位的是铜绿假单胞菌34.43%(21/61),其次是大肠埃希菌26.23%(16/61)。在31株革兰阳性菌中,排在首位的是金黄色葡萄球菌45.16%(14/31),其次是肺炎链球菌41.93%(13/31)。化疗后24 h、48 h,合并肺部感染组患MMP9、TIMP-1、sCD163水平均高于未合并肺部感染组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上统计肺癌化疗病患极易合并肺部感染,且为细菌感染,其中革兰阴性菌属于主要致病菌。合并肺部感染者的血清指标MMP9、TIMP-1等水平相对偏高于未合并肺部感染者,对于观察病患的化疗病情有重要临床意义。

EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间关系及对创面愈合质量的预测价值

目的:探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1(Matrix metalloproteinase-9/Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,MMP-9/TIMP-1)与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间关系及对创面愈合质量的预测价值。方法:选取2018年5月-2021年1月笔者科室收治的113例深Ⅱ度烧伤患者,采用削痂植皮联合外用重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子治疗,根据创面愈合质量分为良好组(n=88)、不良组(n=25),比较两组基线资料及治疗前、治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1,应用Pearson分析治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)、创面愈合时间关系,采用多因素Logistic回归方程分析创面愈合质量的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)及ROC下面积(Area under the curve,AUC)分析治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1,预测创面愈合质量价值。结果:不良组创面愈合时间、VSS评分数值均高于良好组(P<0.05);不良组治疗5 d、10 d后EPO低于良好组,IL-1β、MMP-9/TIMP-1高于良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗5 d、10 d后EPO与VSS评分、创面愈合时间呈负相关(P<0.05);治疗5 d、10 d后IL-1β、MMP-9/TIMP-1与VSS评分、创面愈合时间呈正相关(P<0.05);将创面愈合时间、VSS评分控制后,治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1仍与创面愈合质量相关(P<0.05);治疗10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1的AUC大于治疗5 d后,且EPO、IL-1β联合MMP-9/TIMP-1的AUC大于任一单一指标。结论:EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间、创面愈合质量有关,联合检测能为临床预测创面质量提供有效参考,并有望成为促进创面愈合、提高愈合质量的一个干预靶点。

丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及MMP-9、TIMP-1表达的影响

探讨丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及血清中MMP-9及TIMP-1表达以及所产生的影响。方法 将从2016年1月到2021年1月在我院就诊并治疗的血管性痴呆患者当中,随机挑选出60名患者进行实验研究,按照就诊先后的顺序将所有患者平均分成两组,分别是对照组和实验组,每一组均有30名患者。应用丁苯酞软胶囊为实验组患者治疗,丁苯酞软胶囊每个约0.2克,每日服用3次,使用甲钴胺胶囊为对照组患者进行治疗,甲钴胺胶囊药物量为0.5毫克,每日服用3次。应用患者精神状况量化表、痴呆严重程度量化表来评估对比实验组以及对照组患者接受治疗之前以及接受治疗之后的情况,使用ELISA方式对血清MMP-9、TIMP-1实验组以及对照组治疗之前以及治疗之后的表达情况进行检验。结果 实验组患者MMSE评估量化分数、CDR评估量化分数在接受治疗之后要比对照组患者接受治疗之后更高,对这几项结果数据进行对比之后可以看到都具有较大的差别,证明其在统计学科上研究意义较大。接受治疗之前,MMP-9、TIMP-1表达情况两组之间基本上处于同一水平,统计学研究意义相对较低,治疗结束之后,MMP-9表达要比对照组更低,TIMP-1表达要比对照组更高,各项结果数据进行对比之后可以发现都具有较为明显的差别,在统计学科上具有较高的研究意义。结论 丁苯酞药物可以对血管性痴呆患者MMP-9表达进行抑制,能够进一步有效改善患者症状表现,对于该病有较好的治疗效果,所以可以进行大范围推广应用。

丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每日1次静滴,疗程7～10d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值。结果 A、B组血清MMP-9水平、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值急性期明显高于稳定期(P<0.05),稳定期亦高于C组(P<0.05);A组和B组比较,急性期血清MMP-9水平无统计学差异(P>0.05),缓解期MMP-9水平A组低于B组(P<0.05);急性期、缓解期血清TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,TIMP-1参与了COPD的气道修复过程,在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡,丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用,从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。

联合丹参治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）发病机制尚不清楚,目前最被接受的是蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases-9,MMP-9）可能在COPD的发展中起重要作用。

芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠MMP-9/TIMP-1影响的研究

目的观察芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的调节作用,研究芪蛭通脉颗粒治疗冠心病的作用机理。方法将Wistar大鼠随机分为芪蛭通脉颗粒低、中、高剂量组,血塞通滴丸组、模型组和空白组,每组10只,共60只。造模成功后,连续用药4周。治疗结束后,ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1和心肌组织MMP-9、TIMP-1水平,检测凝血功能[活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及大鼠肝、肾功能[谷丙转氨酶(ALT)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]。结果与空白组比较,模型组、血塞通滴丸组、芪蛭通脉低剂量组大鼠血清MMP-9水平显著升高(P<0.01);与空白组比较,模型组TIMP-1水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较MMP-9水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。各组凝血功能未见异常,模型组ALT、Cr升高(P<0.05)。结论芪蛭通脉颗粒可以降低MMP-9水平,升高TIMP-1水平,可能的作用机制是抑制MMP-9的释放,促进TIMP-1生成,抑制细胞外基质的降解,稳定斑块,延缓动脉粥样硬化进程。未发现低、中、高剂量芪蛭通脉颗粒致凝血功能障碍及肝肾功异常。

急性心肌梗死患者血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP变化及其与心室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法临床纳入71例首次AMI患者,其中31例患者(A组)在发病后12 h内给予经皮冠状动脉介入治疗(PCI),20例患者(B组)给予发病后7 d内的延迟PCI,20例患者(C组)不进行PCI,给予常规内科治疗,同时选取17例健康者(D组)作为对照组。检测各组患者血清MMP-9、TIMP-1以及hs-CRP的变化。使用超声心电图检测舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果 A组EDVI、ESVI、EFA明显好于B、C组,B组好于C组(P<0.05)。MMP-9、TIMP-1、hs-CRP B组好于A、C组(P<0.05)。结论 AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。

佐剂性关节炎大鼠心功能及心肌MMP-9、TIMP-1变化

目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠心功能、MMP-9及TIMP-1蛋白在心肌中表达。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组(Normal Control,NC)、模型对照组(Model Control,MC),每组12只,分别向模型对照组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's Adjuvant Complete,CFA)致炎,致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(Arthritis Index,AI),分别通过小动物多道生理记录仪和超声心动图检测心功能,HE染色观察心脏组织病理学改变,免疫组化染色法检测基质金属蛋白酶9(Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor of MetalloProteinase-1,TIMP-1)的蛋白表达情况,ELISA法测定血清细胞因子的变化,流式细胞仪测定调节性T细胞(Regulation T cell,Treg)的表达。结果:①与NC组比较,MC组大鼠致炎12天体重出现下降,于致炎48天体重下降至最高峰;致炎18天足跖肿胀度达最高峰。②与NC组比较,MC组的舒张早期血流峰值速度(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、短轴缩短分数(left ventricular fraction shortening,FS%)显著降低(P<0.05或P<0.01),舒张晚期血流峰值速度(late diastolic peak flow ve-locity,A)显著升高(P<0.01)。与NC组比较,MC组心率(heart rate,HR)、心脏质量指数(heart index,HI)、左室收缩末压(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)显著升高(P<0.05),左室内压上升/下降最大速率(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)显著降低(P<0.05)。③与NC组比较,MC组TNF-α、BNP、IL-17显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、CD4+Treg、CD4+CD25+Treg显著降低(P<0.01)。④与NC组比较,MC横截面心肌细胞横径值(TDM/μm)显著升高(P<0.05),MMP-9表达量在MC组大鼠心肌细胞显著升高(P<0.01);TIMP-1的表达量则显著降低(P<0.01)。⑤Spearman相关性分析显示:心功能参数E峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;A峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关,与MMP-9呈负相关;心脏质量指数(HI)与关节炎指数(AI)呈正相关;+dp/dtmax与IL-17呈显著负相关,与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;-dp/dtmax与IL-10呈负相关(P<0.05)。结论:AA大鼠存在心功能下降。其机制可能是大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变的同时,心肌细胞及细胞外基质亦发生损害,从而发生AA心功能降低。

口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响

目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。

真武汤对心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的:观察真武汤对心力衰竭大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及机制金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其对治疗心力衰竭的作用机制。方法:本实验通过结扎Wistar雄性大鼠左冠状动脉前降支,配合力竭式游泳造成心肌梗死后心力衰竭模型,分为中药组(真武汤高剂量组、中剂量组、低剂量组)、西药(卡托普利)组、模型组,空白对照组(正常组),药物干预15 d。通过酶联免疫法(ELISA)检测血清中MMP-9、TIMP-1及BNP的变化情况。结果:与正常组相比,模型组BNP、MMP-9水平显著升高(P<0.01),TIMP-1水平显著下降(P<0.01);与模型组相比,各组BNP水平均显著下降(P<0.01),中剂量、高剂量组MMP-9明显降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-1水平明显升高(P<0.01);与西药组相比,高剂量组BNP、MMP-9水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。结论:真武汤通过调控MMP-9和TIMP-l的水平,可能是其逆转心室重塑、治疗CHF的作用机制之一。

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05)。结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义。

补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达影响

目的:观察补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达及肺组织病理变化的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成4组:空白组、模型组、强的松组、补肺汤组。除空白组外,其余3组均采用博莱霉素(BLM)制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后7、14、28天取材。通过免疫组织化学染色方法,检测肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果:与模型组比较,补肺汤组、强的松组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均较轻;与模型组比较,各时间点强的松组、补肺汤组肺组织MMP-9蛋白表达明显减低;与模型组比较,各时间点的强的松组、补肺汤组肺组织TIMP-1蛋白表达明显降低。结论:补肺汤能够抑制早期肺泡炎的发生,降低肺组织MMP-9与TIMP-1蛋白表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,改善细胞外基质的异常代谢,从而抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。

通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响。方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化。结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高。结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移。

中肺合剂对放射性肺损伤大鼠肺组织中MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的:观察中肺合剂对放射性损伤大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1表达的影响。方法:90只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中肺合剂组,6MV-X线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25Gy,复制大鼠放射性肺损伤模型,然后予中肺合剂灌胃,8周后分离大鼠肺脏经宏观检查并称重后,计算肺系数;取右上肺组织切片,采用SP法检测MMP-9、TIMP-1的表达。结果:照射8周后,与模型组比较,中肺合剂组MMP-9表达下降,TIMP-1表达上升。结论:中肺合剂可以预防肺纤维化,对放射性肺损伤具有一定的防治作用。

通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。

清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的:观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化。结果:模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P<0.05),中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低(P<0.05)。结论:清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用。

益气养阴方抗C57小鼠Lewis肺癌转移作用与调节MMP-9、TIMP-1蛋白表达的实验研究

目的免疫组化法观察益气养阴方对C57BL/6小鼠Lewis肺癌瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响以及抗肺转移作用,探讨该方抗转移作用的机理。方法24只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2天按如下方案进行干预:荷瘤对照组:0.9%NaCl溶液灌服;中药组:益气养阴方煎汤灌服;顺铂组:顺铂溶液腹腔内注射。第20天处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%,具有统计学意义(P<0.05)。中药组和顺铂组的抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%,差异无统计学意义。瘤重与肺转移数之间存在正相关。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1阳性率均为100%,中药组MMP-9阳性率显著低于对照组,TIMP-1阳性表达与对照组比较差异无统计学意义,但中度及强阳性率明显低于对照组。MMP-9和TIMP-1的表达与肺转移数成正相关,两者之间亦存在正相关。结论益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌均表达MMP-9和TIMP-1蛋白,是促进转移的重要机理和判断指标;益气养阴方能够显著下调肺癌MMP-9的表达,影响TIMP-1的表达,这是其抑制肺癌转移的机理之一。

通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究

目的:研究通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的影响。方法:应用结扎冠脉前降支的方法制备大鼠心梗模型,将SD大鼠随机分为5组:假手术组、心梗组、通心络干预组(2.0g/kg/day)、卡维地洛干预组(1mg/kg/d)、福辛普利干预组(10mg/kg/d)。干预3个月后,苦味酸天狼猩红染色观察心肌间质胶原重塑的改变,以蛋白免疫印迹法(western blot)的方法检测MMP-9及TIMP-1的表达情况。结果:福辛普利、卡维地洛及通心络干预组大鼠血流动力学指标较心梗组都有不同程度地改善,苦味酸天狼猩红染色见:心梗组心肌间质胶原沉积显著,卡维地洛、福辛普利及通心络干预组胶原沉积的情况减轻。与假手术组相比,心梗组MMP-9的表达显著升高,药物干预后表达下调,以卡维地洛组最为明显。TIMP-1的表达心梗组最低,通心络、福辛普利及卡维地洛干预后表达有不同程度的增高。结论:中药通心络可以减轻大鼠心肌梗死后心肌间质胶原沉积,下调MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达。

复方薤白胶囊对COPD模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的探讨复方薤白胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法用气管注射脂多糖及熏烟联合造模方法制备COPD大鼠模型,60只大鼠按随机表分为3组:正常对照组、模型组及复方薤白胶囊组。正常对照组、模型组灌胃10mL/kg纯净水,治疗组灌胃给药,连续14d。光镜下观察大鼠病理学改变;用免疫组化法测量支气管-肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白阳性表达面积比率。结果模型组大鼠支气管-肺组织有慢性阻塞性肺疾病的病理改变,复方薤白胶囊组支气管-肺组织的相关损伤和气管壁厚度及平滑肌厚度得到改善;模型组支气管-肺组织中MMP-9、TIMP-1表达较正常对照组升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);复方薤白胶囊组MMP-9、TIMP-1表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论复方薤白胶囊对COPD大鼠模型的支气管-肺组织的相关损伤起一定保护作用,可减轻炎症反应和支气管壁及平滑肌增厚;有效降低COPD大鼠支气管-肺组织MMP-9、TIMP-1的分布及表达,较好地修复和缓解COPD模型的病理改变,抑制COPD大鼠模型的气道重塑,延缓了COPD的发展。

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。