尿液中MMP-2、MMP-9及MMP-9/NGAL复合物的表达在乳腺癌筛查中的意义

目的检测女性尿液中MMP-2、MMP-9及MMP-9/NGAL复合物的表达,探讨其在乳腺癌高危发病妇女普查筛选中的意义。方法采用明胶酶底物电泳法和Westernblot方法,检测正常女性(n=60)、乳腺良性疾病患者(n=41)、乳腺癌患者(n=127)尿液中MMP-2、MMP-9及MMP-9/NGAL复合物的表达情况。结果MMP-2、MMP-9、MMP-9/NGAL复合物的表达在正常女性尿液中分别为23.33%、15%和13.33%;在乳腺良性疾病患者尿液中分别为43.93%、39.02%和36.59%;在乳腺癌患者尿液中分别为64.56%、76.37%和70.08%。乳腺癌患者尿液中MMP-2、MMP-9和MMP-9/NGAL复合物的表达与正常女性间差异有统计学意义(P<0.001);与乳腺良性疾病患者比较差异也有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌患者尿液中MMP-2+MMP-9+MMP-9/NGAL复合物同时表达,与乳腺良性疾病患者比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论1)乳腺癌、乳腺良性疾病和正常女性尿液中MMP-2、MMP-9、MMP-9/NGAL复合物均有表达。但正常女性很少表达MMP-2和MMP-9,极少表达MMP-9/NGAL复合物。2)乳腺癌患者尿液中MMP-2+MMP-9+MMP-9/NGAL复合物的同时表达,对乳腺癌的诊断具有重要意义。对乳腺癌高危发病妇女的普查筛选也具有指导意义。

尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物对筛查乳腺疾病的临床意义

目的检测妇女尿中MMP-9及MMP-9/NGAL复合物,对乳腺疾病是否具有筛查作用。方法采用明胶酶底物电泳法,检测正常女性(60例)、乳腺良性疾病病人(41例)、乳腺癌病人(127例)尿中MMP-9及MMP-9/NGAL复合物的表达。结果乳腺疾病(乳腺良性疾病+乳腺癌)尿中MMP-9及MMP-9/NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著(P<0.01)。乳腺癌病人尿中MMP-9及MMP-9/NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著(P<0.01)。乳腺良性疾病与正常女性比较差异有显著性(P<0.05)。结论检测尿中MMP-9及MMP-9/NGAL复合物,对乳腺疾病的筛查具有重要意义。尤其对乳腺癌筛查更具意义。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期吸烟者血清MMP-9、NGAL和proMMP-9/NGAL的表达关系及意义

目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)吸烟者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和proMMP-9/NGAL复合物的表达关系及意义。方法选择2016年5月至2017年5月就诊的AECOPD患者78例为研究对象;另选择进行体检的健康者60例作为健康对照组。肺功能仪测定COPD患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC等肺功能指标;采用酶联免疫(ELISA)方法分别检测各组受试者血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平,同时分析血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平相关性及其与吸烟指数的关系。结果肺功能仪结果显示,AECOPD组患者肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC值较健康对照组均显著降低(P <0. 05),且AECOPD组肺功能指标FEV1/FVC <70%。ELISA结果显示,AECOPD组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较健康对照组均明显升高(P <0. 05);健康吸烟组、AECOPD不吸烟组与AECOPD吸烟组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较健康不吸烟组均明显升高(P <0. 05); AECOPD不吸烟组与AECOPD吸烟组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较健康吸烟组均明显升高(P <0. 05); AECOPD吸烟组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较AECOPD不吸烟组均明显升高(P <0. 05)。AECOPD患者血清中MMP-9水平与NGAL、proMMP-9/NGAL均呈正相关关系(P <0. 05),血清中NGAL水平与proMMP-9/NGAL亦呈正相关关系(P <0. 05)。健康≥400年支组、AECOPD <400年支组与AECOPD≥400年支组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较健康<400年支组均明显升高(P <0. 05); AECOPD <400年支组与AECOPD≥400年支组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较健康≥400年支组均明显升高(P <0. 05); AECOPD≥400年支组血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平较AECOPD <400年支组均明显升高(P <0. 05)。结论 AECOPD患者血清中MMP-9、NGAL、proMMP-9/NGAL水平显著升高,且与吸烟指数有关,可作为AECOPD病情的监测指标。

慢性阻塞性肺病及吸烟人群血清MMP-9、NGAL、MMP-9/NGAL前体及中性白细胞弹性蛋白酶水平变化

目的确定吸烟情况对慢性阻塞性肺病(慢阻肺)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶蛋白(NGAL)、MMP-9/NGAL前体及中性白细胞弹性蛋白酶(NE)水平的影响。方法在80名慢性阻塞性肺病患者(65名吸烟者,15名不吸烟者)和35名健康成年人(26名吸烟者,7名不吸烟者)中收集血清样本,随后进行ELISA测定血清样本中研究因子的水平。结果在患有慢阻肺的吸烟者中,MMP-9、NGAL和MMP-9/NGAL水平明显升高。此外,患有慢阻肺的吸烟者与健康的吸烟者相比,NE和MMP-3水平显著增高。结论 MMP-9、NGAL、MMP-9/NGAL和NE的血清水平能够反应与吸烟有关的慢阻肺患者的全身炎症状态。

妇女尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物的表达对筛查早期乳腺癌病人的临床意义

目的 探讨妇女尿中MMP-9及MMP-9，NGAL复合物的表达，对乳腺癌高危发病的妇女是否具有普查筛选意义。方法：采用明胶酶底物电泳法、Western blot方法，检测正常女性（n=601、乳腺良性疾病病人（n=41）、乳腺癌病人（n=127）的尿液中的MMP-9及MMP-9／NGAL复合物的表达状况。结果 MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达。在正常女性尿中分别15％，13．33％；乳腺良性疾病病人尿中分别为39．02％，36．59％；乳腺癌病人尿中分别为76．37％，70．08％。乳腺癌病人尿中MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达，与正常女性比较差异非常显著（p〈0．001）；与乳腺良性疾病比较差异也非常显著（p〈0．01）。早期乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物同时表达，与乳腺良性疾病比较差异非常显著（p〈0．01）。结论 （1）乳腺癌、乳腺良性疾病和正常人MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物都有表达。但正常人很少表达MMP-9，极少表达MMP-9／NGAL复合物。（2）乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物的同时表达。对乳腺癌的早期诊断具有重要意义。对乳腺癌高危发病妇女的普查筛选具有指导意义。

NGAL MMP-9和E-cadherin在结肠癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨NGAL、E-cadherin和MMP-9在结肠癌复发与转移中的作用及与预后的相关性。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月～2004年12月227例结肠癌患者的临床资料,总结其病理特征及随访结果,并将227例病例对应的石蜡标本制作成组织芯片,其中复发与转移组83例,无复发转移组144例,用免疫组织化学法检测结肠癌组织中NGAL、E-cadherin和MMP-9的表达,分析其与复发转移及预后的关系。结果:复发转移组NGAL、MMP-9表达高于无复发转移组(P=0.032;P=0.000),复发与转移组E-cadherin表达低于无复发转移组(P=0.030)。NGAL、MMP-9阳性组平均生存时间分别为±(47.427±2.505)个月、(48.081+2.672)个月,中位生存时间分别为37、35个月,阴性组平均生存时间分别为(65.714±3.616)个月、(69.598±2.073)个月,中位生存时间分别为77、75个月,NGAL、MMP-9阳性组生存期较阴性组缩短,差别具有统计学意义(P=0.000,P=0.010)。E-cadherin阳性组平均生存时间为(61.587±2.805)个月,中位生存时间为61个月,E-cadherin阴性组为(39.535±2.946)个月,中位生存时间为23个月,E-cadherin阳性组生存时间较阴性组延长,有统计学意义(P=0.000)。结论:NGAL、MMP-9过度表达,E-cadherin表达缺失可能与结肠癌复发、转移,不良生存预后存在相关性。

NGAL和MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中NGAL和MMP-9蛋白的表达模式及临床意义。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测85例浸润性乳腺癌、30例乳腺增生症及30例乳腺癌旁组织中NGAL和MMP-9蛋白的表达情况。结果 85例浸润性乳腺癌组织中NGAL的阳性表达率为77.6%(66/85),明显高于乳腺增生症的13.3%(4/30)及乳腺癌旁组织的3.3%(1/30)(P<0.05);NGAL的表达在腋窝淋巴结转移、术后复发、HER-2受体及ER受体等分组间差异均有统计学意义(P<0.05),与其他临床特征之间差异均无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺增生症组织及乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别为80.0%(68/85)、16.7%(5/30)和6.7%(2/30),其中在浸润性乳腺癌组织的阳性表达率明显高于乳腺增生症及乳腺癌旁组织(P<0.05);MMP-9的表达在腋窝淋巴结转移、术后复发及ER受体及HER-2受体等分组间差异均有统计学意义(P<0.05),而与其他临床特征之间差异均无统计学意义(P>0.05);NGAL和MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌的表达呈正相关(r=0.508,P=0.000)。结论 NGAL和MMP-9蛋白表达异常可能与浸润性乳腺癌的发生发展有关,两者联合检测可能对判断患者的预后有一定作用。

老年食管癌患者血清MMP-9、VEGF、NGAL和TGF-β1的水平变化及意义

目的分析老年食管癌患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及转化生长因子(TGF)-β1的水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对老年食管癌患者及正常对照组血清MMP-9、VEGF、NGAL及TGF-β1水平进行检测并比较。结果老年食管癌患者血清MMP-9、VEGF、NGAL及TGF-β1水平明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001),其水平与食管癌临床分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.001)。结论MMP-9、VEGF、NGAL及TGF-β1的高表达与食管癌的发生发展及转移密切相关,其水平可作为评估食管癌筛查和病情变化的指标。

基于血清、胎盘组织MMP-9、NGAL表达变化探究阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效及安全性

目的:基于血清、胎盘组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达变化探究阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效及安全性。方法:选取2017年6月-2019年6月本院的96例重度子痫前期患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各48例。对照组患者给予阿司匹林对症治疗,观察组患者在对照组基础上加用低分子肝素。比较两组临床疗效,凝血功能指标,血清与胎盘组织中MMP-9、NGAL水平,不良反应发生情况与不良新生儿结局。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组PT、APTT时间较治疗前均延长,FIB、D-D水平较治疗前均降低,且观察组治疗后PT、APTT时间均长于对照组,FIB、D-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清中MMP-9、NGAL水平均降低,胎盘组织中表达量均升高,且观察组血清中MMP-9、NGAL的水平均低于对照组,胎盘组织中的表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组不良新生儿结局发生率低于对照组(P<0.05)。结论:阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期能够降低血清中MMP-9、NGAL表达量而升高胎盘中MMP-9、NGAL表达量,改善孕妇血液高凝状态,安全性较好,有利于保障母婴安全。

白术芍药散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床疗效及对血清和结肠黏膜NGAL、MMP-9表达水平的影响

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种自直肠向结肠逆行蔓延的慢性非特异性炎症,病程迁延难愈,病情反复发作,严重影响患者的生存质量[1]。目前UC尚无特效治疗方案,其临床常用药物包括氨基水杨酸类、糖皮质激素类及免疫抑制剂类,但上述药物的疗效差强人意,且具有一定的副作用[2]。白术芍药散又称痛泻要方,源自《丹溪心法》,组方由白术、白芍、陈皮和防风构成,具有柔肝止痛、补脾止泻的效果,在治疗肠鸣腹痛、大便泄泻和肝旺脾虚诸证中疗效可靠。研究显示,白术芍药散治疗UC具有良好的疗效及安全性[3-4]。

NGAL的结构与功能研究进展

NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin）是一种新的lipocalin,其结构与功能的研究进展为人瞩目。目前认为 ＮＧＡＬ具有运输疏水性小分子，调节明胶酶B(gelatinase B或matrixmetalloproteinase-9,ＭＭＰ－９）活性等功能，并可能参与免疫炎症反应以及肿瘤的发生发展，特别是肿瘤的浸润转移等过程。最近，ＮＧＡＬ蛋白的空间结构已被研究清楚。这对于促进ＮＧＡＬ生物学作用或功能的研究，特别是对其新的生物学作用或功能的探索，比如与肿瘤的关系（ＮＧＡＬ可能是一种新的癌基因或促癌基因）将具有十分重要的意义。对此作者进行了综合评述。

子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达变化及其意义

目的:探讨子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达的变化情况。方法:回顾性分析100例子痫前期孕妇的临床资料,依据临床分型不同分为早发型组40例,晚发型组60例。另选同期正常妊娠妇女50例作为对照组。结果:早发型组和晚发型组的血清中MMP-9、NGAL的表达均明显高于对照组(t=18.00,t=19.55,P<0.05),且早发型组高于晚发型组(t=10.33,P<0.05)。早发型组和晚发型组的胎盘组织中MMP-9 mRNA、NGAL mRNA均低于对照组(t=17.45、t=16.88,P<0.05),早发型组亦低于晚发型组(t=20.22,P<0.05)。结论:子痫前期孕妇血清MMP-9、NGAL水平的上升和胎盘组织MMP-9、NGAL mRNA的表达下降可能通过不同途径共同参与子痫前期的病理生理过程。

高压氧舱治疗颅脑外伤术后恶性脑水肿的临床效果研究

目的:研究NBYY-BXDR-001型高压氧舱治疗颅脑外伤术后恶性脑水肿的临床效果及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肌糖蛋白-C(TNC)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:选取医院收治的84例颅脑外伤术后恶性脑水肿患者,根据术后高压氧治疗时间的不同将其分为观察组(45例,术后1~3d内行高压氧介入治疗)和对照组(39例,术后4~10d行高压氧介入治疗),比较两组患者血清MMP-9、NGAL、TNC及TNF-α水平,记录患者治疗前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和脑水肿持续时间,并记录两组患者病死率。结果:两组患者术后病死率差异无统计学意义。观察组整体疗效优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.203,P<0.05)。观察组患者术后1周、2周、3周及4周时GCS评分显著高于术后1d,差异有统计学意义(t=5.236,t=5.687,t=6.354,t=6.782;P<0.05)。两组患者术后1周、2周、3周及4周时血清MMP-9、NGAL、TNC及TNF-α水平均低于术后1d,差异有统计学意义(F_(观察组)=125.127,F=98.224,F=137.791,F=105.226;F_(对照组)=113.370,F=73.363,F=115.520,F=84.069;P<0.05)。术后2周、3周及4周时观察组GCS评分显著高于对照组,血清MMP-9、NGAL、TNC及TNF-α显著低于对照组,差异均有统计学意义(t_(MMP-9)=5.689,t=6.879,t=8.253;t_(NGAL)=8.658,t=9.657,t=8.658;t_(TNC)=6.587,t=6.354,t=6.859;t_(TNF-α)=7.898,t=8.654,t=8.256;P<0.05)。观察组脑水肿高峰时间和脑水肿持续时间较对照组显著缩短,差异有统计学意义(t=2.064,t=-2.084;P<0.05)。结论:高压氧早期介入治疗用于颅脑外伤术后恶性脑水肿患者有助于减轻术后脑水肿,提高治疗效果,与其调整血清MMP-9、NGAL、TNC及TNF-α水平有关。