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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证 被引量:3
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作者 韩维娜 徐晓庆 +2 位作者 史晋宁 李欣儒 蔡红艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2568-2573,共6页
背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽1受体 生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1Β
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非小细胞肺癌患者Th17细胞、血清IL-17、MMP2的表达在临床病理分期及淋巴结转移的诊断价值
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作者 刘延梅 宋荟琴 黄晓燕 《亚洲急诊医学病例研究》 2024年第1期1-7,共7页
目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期及淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2022年11月~2023年10月入住于陕西省人民医院的42例NSCLC患者(NSCLC组)及40例肺良性病变患... 目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期及淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2022年11月~2023年10月入住于陕西省人民医院的42例NSCLC患者(NSCLC组)及40例肺良性病变患者(对照组),采用流式细胞术检测各组外周血Th17细胞水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-17和MMP2水平,评估这三个检测指标在NSCLC临床分期和淋巴结转移中的应用价值及三者联合检测的诊断效能。结果:NSCLC组中,与I~II期患者对比,III~IV期患者外周血Th17细胞水平明显增高,血清IL-17和MMP2水平也明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);NSCLC组中,淋巴结转移者Th细胞水平、血清IL-17和MMP-2水平与未转移者对比,明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);Th17,IL-17和MMP2三项联合检测准确度、特异度、灵敏度分别为95.71%,93.84%和97.22%,与单项检测对比,均明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05)。结论:Th17细胞,IL-17和MMP2在NSCLC与NSCLC临床分期及淋巴结转移中有一定关联,三者联合检测,有助于NSCLC的鉴别诊断。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 TH17细胞 IL-17 MMP2
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乳腺浸润性导管癌MMP2和p120ctn表达的临床病理研究
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作者 史雪萍 宋琪 +4 位作者 尚培中 张伟 南润玲 焦娇 李伟 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2024年第8期1-4,28,共5页
目的 探讨乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)患者MMP2和p120ctn表达与临床病理指标及预后的关系。方法 应用免疫组织化学EliVision^(TM) plus两步法检测80例BIDC患者手术标本及30例癌旁乳腺组织MMP2和p120ctn... 目的 探讨乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)患者MMP2和p120ctn表达与临床病理指标及预后的关系。方法 应用免疫组织化学EliVision^(TM) plus两步法检测80例BIDC患者手术标本及30例癌旁乳腺组织MMP2和p120ctn的表达,分析MMP2和p120ctn表达与患者年龄、TNM分期、分化等级、淋巴结宏转移、术后5年内复发转移5项指标的关系。结果 BIDC及癌旁乳腺组织MMP2阳性率分别为78.8%(63/80)和16.7%(5/30),p120ctn阳性率分别为45.0%(36/80)和86.7%(26/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP2和p120ctn表达均与年龄无关(P>0.05)。在TNM(T_(3)+T_(4))期、低分化、有淋巴结宏转移和5年内复发转移患者中MMP2高表达,p120ctn低表达,两者呈负相关(r=-0.46)。结论 BIDC发生发展与MMP2和p120ctn显著相关,MMP2高表达或(和)p120ctn低表达均预示BIDC发展快、分化低、转移早、预后差。 展开更多
关键词 导管 乳腺 MMP2 P120CTN 肿瘤复发 肿瘤转移 预后
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SCRN1在口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及对HSC3细胞株生物学特性的影响
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作者 韩金鹏 郑凯月 +2 位作者 南晓旭 赵润哲 刘英 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1410-1417,共8页
目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁... 目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁组织中的表达。原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,用免疫细胞化学染色法(ICC)、蛋白免疫印迹(WB)、qRT-PCR检测NFs、CAFs中SCRN1的表达情况。CCK-8、Transwell实验检测NFs、CAFs及CAFs-shSCRN1增殖、迁移及侵袭能力。收集NFs、CAFs上清并用ELISA和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及活性,然后分别与HSC3细胞株共培养,探究两种上清共培养对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。沉默CAFs的SCRN1基因后,收集CAFs、CAFs-shSCRN1和CAFs-Vector上清并检测MMP2水平及活性,然后分别与HSC3共培养,探究三种上清培养条件对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。结果:SCRN1在OSCC组织中阳性表达率及表达水平较高。成功分离、培养、鉴定NFs和CAFs, CAFs较NFs表达更高水平的SCRN1,且其增殖、迁移、侵袭能力均较NFs强。沉默SCRN1能够降低CAFs增殖、迁移及侵袭能力。CAFs上清分泌更高水平和活性的MMP2,与HSC3细胞株共培养可明显促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力。沉默SCRN1后的CAFs上清中MMP2水平和活性降低,其促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力也明显减弱。结论:SCRN1可调控CAFs分泌MMP2,在肿瘤微环境中,促进HSC3细胞株迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 SCRN1 肿瘤相关成纤维细胞 MMP2 口腔鳞状细胞癌
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化瘀消癥杀胚复方含药血清对输卵管妊娠滋养细胞ER、PR、MMPs2的影响 被引量:6
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作者 刘玲 邓高丕 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期3701-3704,共4页
目的:以体外培养的输卵管妊娠滋养细胞为载体,探讨化瘀消癥杀胚复方含药血清对输卵管妊娠着床的相关调节因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、基质金属蛋白酶2(MMPs2)表达的影响。方法:以化瘀消癥杀胚复方含药血清、甲氨喋呤血清、0.9... 目的:以体外培养的输卵管妊娠滋养细胞为载体,探讨化瘀消癥杀胚复方含药血清对输卵管妊娠着床的相关调节因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、基质金属蛋白酶2(MMPs2)表达的影响。方法:以化瘀消癥杀胚复方含药血清、甲氨喋呤血清、0.9%氯化钠溶液血清,对培养的人输卵管妊娠滋养细胞进行干预,通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测,观察3组含药血清对培养的人输卵管妊娠滋养细胞作用72h后,滋养细胞中ER、PR、MMPs2的表达。结果:化瘀消癥杀胚中药复方组能降低ER、PR的表达,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),能上调MMPs2的表达,与对照组比较,差异无统计学意义;西药组能降低ER、PR的表达,上调MMPs2的表达,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:化瘀消癥杀胚中药复方能从受体水平拮抗雌孕激素,能加速输卵管蜕膜的溶解,导致绒毛组织变性、坏死,从而起到治疗输卵管妊娠的作用。 展开更多
关键词 化瘀消癥杀胚复方 含药血清 体外培养 输卵管妊娠滋养细胞 雌激素受体 孕激素受体 基质 金属蛋白酶2
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MGP及相关因子在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达及相关性
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作者 李雪平 王觅柱 《医学研究杂志》 2024年第9期98-102,共5页
目的检测基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)、β-联蛋白(β-catenin)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)在胃腺癌及萎缩... 目的检测基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)、β-联蛋白(β-catenin)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达,并探讨四者的相关性。方法通过Western blot法及免疫组化实验检测MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白的相对表达水平,并探讨四者与胃腺癌及萎缩性胃炎的相关性。结果Western blot法结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.0125);胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化实验结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组;胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组;除STAT3在非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组差异无统计学意义外,其余组间差异均有统计学意义(P<0.0125);在萎缩性胃炎及胃腺癌组织中,MGP、STAT3、β-catenin、MMP2的表达均呈正相关(P<0.05)。结论MGP在胃腺癌及萎缩性胃炎中可能通过JAK2/STAT3信号通路及Wnt/β-catenin信号通路激活下游MMP2促进其发生和发展。 展开更多
关键词 MGP STAT3 Β-CATENIN MMP2 胃腺癌 萎缩性胃炎
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柯乐猪MMP2基因多态性及其与繁殖性状的关联分析
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作者 向进 杨齐心 +7 位作者 罗华伦 洪亚婷 郭小江 杨红文 李维 王春源 吴燕 张依裕 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1142-1150,共9页
【目的】探究基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与繁殖性状的相关性,筛选与柯乐猪繁殖性状相关的遗传标记。【方法】试验选择212头健康的经产柯乐母猪,采... 【目的】探究基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与繁殖性状的相关性,筛选与柯乐猪繁殖性状相关的遗传标记。【方法】试验选择212头健康的经产柯乐母猪,采用直接测序法筛选柯乐猪MMP2基因SNP位点,利用RNAfold在线软件预测MMP2基因不同单倍型mRNA二级结构,并通过SPSS 22.0软件分析MMP2基因SNP位点与柯乐猪繁殖性状的相关性。【结果】在柯乐猪MMP2基因第2外显子中检测到1个SNP位点(g.30062403 C>T),在第4外显子中检测到2个SNPs位点(g.30065309 C>T和g.30065312 C>T),均存在3种基因型(CC、CT和CT)。遗传特性分析结果显示,g.30062403 C>T位点为低度多态,g.30065309 C>T和g.30065312 C>T位点属于中度多态。卡方适合性检验结果显示,g.30062403 C>T位点显著偏离Hardy-Weinberg平衡(P<0.05),另2个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。连锁不平衡分析结果显示,g.30065309 C>T和g.30065312 C>T位点之间存在强连锁不平衡。单倍型mRNA二级结构分析显示,单倍型H1的mRNA二级结构与原序列相同,其他3种单倍型均导致mRNA二级结构和最小自由能发生变化。关联分析结果显示,g.30062403 C>T位点TT基因型个体的窝产活仔数显著高于CC基因型,断奶窝重显著高于CT基因型(P<0.05);g.30065309 C>T位点CC基因型个体的断奶仔数显著高于TT基因型(P<0.05);g.30065312 C>T位点TT基因型个体的窝产活仔数、断奶仔数均显著高于CT基因型(P<0.05)。双倍型H2H2为窝产仔数、窝产活仔数、断奶仔数、断奶窝重的优势双倍型,H1H4为初生窝重的优势双倍型。【结论】柯乐猪MMP2基因3个SNPs位点与其窝产仔数、窝产活仔数、初生窝重、断奶仔数及断奶窝重均存在显著关联性,可作为分子育种遗传标记。 展开更多
关键词 柯乐猪 MMP2基因 多态性 繁殖性状 关联分析
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针刺人迎穴调控RhoA/ROCK1通路改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤的机制研究
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作者 周诗远 杨永可 +5 位作者 熊飞然 陆妍 赵轶文 刘嘉妍 史慧妍 石学敏 《天津中医药》 CAS 2024年第1期67-72,共6页
[目的]基于RhoA/ROCK1通路探讨针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血压及血管损伤的作用机制。[方法]11周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为模型组、针刺组和西药组,选取同周龄雄性Wistar大鼠作为正常组。针刺组和西药组分别给予针刺人迎穴和... [目的]基于RhoA/ROCK1通路探讨针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血压及血管损伤的作用机制。[方法]11周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为模型组、针刺组和西药组,选取同周龄雄性Wistar大鼠作为正常组。针刺组和西药组分别给予针刺人迎穴和厄贝沙坦灌胃给药。观察大鼠血压变化情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和ROCK1的表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测内皮素-1(ET-1)和人血小板衍化生长因子-AA(PDGF-AA)的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光检测颈动脉组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)和RhoA的定位及表达水平。[结果]1)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗3周,治疗6周时的平均动脉压有降低(P<0.05)。2)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时ET-1和PDGF-AA的mRNA和蛋白的表达均降低(P<0.05)。3)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时RhoA、AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05),针刺组在治疗6周时MMP2的蛋白表达降低(P<0.05)。4)与西药组比较,针刺组在治疗6周时AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05)。[结论]针刺人迎穴可能通过下调颈动脉RhoA/ROCK1通路来改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤。 展开更多
关键词 人迎穴 针刺 血压 ET-1 AngⅡ PDGF-AA MMP2 RhoA/ROCK1通路
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Efficacy of Juanbi capsule on ameliorating knee osteoarthritis:a network pharmacology and experimental verification-based study
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作者 Wen-Bo Huang Shu-Ya Qin +3 位作者 Jun-Bo Zou Xun Li Wu-Lin Kang Pu-Wei Yuan 《Traditional Medicine Research》 2024年第6期19-30,共12页
Background:The purpose of the study was to investigate the active ingredients and potential biochemical mechanisms of Juanbi capsule in knee osteoarthritis based on network pharmacology,molecular docking and animal ex... Background:The purpose of the study was to investigate the active ingredients and potential biochemical mechanisms of Juanbi capsule in knee osteoarthritis based on network pharmacology,molecular docking and animal experiments.Methods:Chemical components for each drug in the Juanbi capsule were obtained from Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,while the target proteins for knee osteoarthritis were retrieved from the Drugbank,GeneCards,and OMIM databases.The study compared information on knee osteoarthritis and the targets of drugs to identify common elements.The data was imported into the STRING platform to generate a protein-protein interaction network diagram.Subsequently,a“component-target”network diagram was created using the screened drug components and target information with Cytoscape software.Common targets were imported into Metascape for GO function and KEGG pathway enrichment analysis.AutoDockTools was utilized to predict the molecular docking of the primary chemical components and core targets.Ultimately,the key targets were validated through animal experiments.Results:Juanbi capsule ameliorated Knee osteoarthritis mainly by affecting tumor necrosis factor,interleukin1β,MMP9,PTGS2,VEGFA,TP53,and other cytokines through quercetin,kaempferol,andβ-sitosterol.The drug also influenced the AGE-RAGE,interleukin-17,tumor necrosis factor,Relaxin,and NF-κB signaling pathways.The network pharmacology analysis results were further validated in animal experiments.The results indicated that Juanbi capsule could decrease the levels of tumor necrosis factor-αand interleukin-1βin the serum and synovial fluid of knee osteoarthritis rats and also down-regulate the expression levels of MMP9 and PTGS2 proteins in the articular cartilage.Conclusion:Juanbi capsule may improve the knee bone microstructure and reduce the expression of inflammatory factors of knee osteoarthritis via multiple targets and multiple signaling pathways. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS INFLAMMATION MMP9/PTGS2 network pharmacology Juanbi capsule experimental verification
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miR-4433b-5p及SP-A在老年COPD患者病情严重程度及频繁加重风险中的价值 被引量:1
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作者 石雪峰 何响 +3 位作者 孙泽蕊 王建祥 解友邦 多杰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期3658-3664,共7页
目的分析青海地区老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆miR-4433b-5p、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肺泡表面活性蛋白(SP)-A表达水平变化及其临床意义。方法随机选取出院后定期随访的60岁以上COPD患者和健康体检者作为COPD组及对照组。所有... 目的分析青海地区老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆miR-4433b-5p、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肺泡表面活性蛋白(SP)-A表达水平变化及其临床意义。方法随机选取出院后定期随访的60岁以上COPD患者和健康体检者作为COPD组及对照组。所有受试者采集清晨空腹静脉血留取血浆。选择5例对照组及COPD组患者进行高通量测序。选择两组各35例为对照验证组和COPD验证组,收集血浆提取RNA后用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测miR-4433b-5p表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中MMP-2及SP-A的浓度,完善肺功能检查并进行为期1年的随访。结果以P值≤0.05且差异倍数(FC)≥2为判断标准,共筛选出老年COPD患者差异表达的miRNAs 159个,其中上调53个,下调106个,差异表达miRNAs靶基因信号通路主要富集于神经生长因子(NGF)等信号通路;与对照验证组相比,COPD验证组血浆MMP-2及SP-A浓度明显升高(P<0.05);血浆miR-4433b-5p与第1秒用力呼力量占预计值百分比(FEV1%)预计值呈显著正相关(r=0.429,P<0.05),而与1年急性加重次数呈显著负相关(r=-0.455,P<0.05);血浆MMP-2及SP-A与FEV1%预计值呈显著负相关(r=-0.462、-0.422,P<0.01、P<0.05),与1年急性加重次数呈显著正相关(r=-0.422、0.429,均P<0.05);二元Logistic回归分析显示,血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD频繁加重风险评估指标;受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)结果显示血浆miR-4433b-5p及SP-A联合预测AUC、灵敏度分别为0.866、82.6%,在预测老年COPD频繁加重风险评估中优于单标志物。结论老年COPD血浆中miR-4433b-5p表达降低,血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD患者严重程度评估及未来急性加重风险的危险因素。miR-4433b-5p可能通过调控MMP-2调控COPD病理学过程。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 miRNA-4433b-5p 基质金属蛋白酶(MMP)-2 肺泡表面活性蛋白(SP)-A
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三七皂苷R1对血管平滑肌细胞迁移及p38MAPK蛋白的影响 被引量:2
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作者 蔡婷 潘力弢 +4 位作者 李蒋凤 谭亮 张梦 李晶晶 樊光辉 《中国中医急症》 2023年第1期55-57,62,共4页
目的观察三七皂苷R1对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移及p38 MAPK蛋白的影响。方法用AngⅡ诱导VSMC迁移建立细胞迁移模型,将迁移的VSMC随机分为对照组和三七皂苷R1低、中、高剂量组(5、10、20μmol/L)。用细胞划痕实验检测VSMC迁移面积,Wester... 目的观察三七皂苷R1对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移及p38 MAPK蛋白的影响。方法用AngⅡ诱导VSMC迁移建立细胞迁移模型,将迁移的VSMC随机分为对照组和三七皂苷R1低、中、高剂量组(5、10、20μmol/L)。用细胞划痕实验检测VSMC迁移面积,Western blotting法检测MMP2、MMP9、磷酸化p38 MAPK及p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组相比,三七皂苷R1中、高剂量组均能明显减少VSMC的细胞迁移面积及MMP2、MMP9迁移蛋白表达(P<0.05),且呈剂量依赖性;与对照组相比,三七皂苷R1中、高剂量组均能明显减少p38 MAPK蛋白磷酸化(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论三七皂苷R1抑制了AngⅡ诱导的VSMC迁移面积,同时下调MMP2和MMP9迁移蛋白,且呈剂量依赖性,其机制可能与降低p38 MAPK蛋白磷酸化有关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 迁移 三七皂苷R1 p38 MAPK MMP2 MMP9
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糖尿病患者并发肛周脓肿的临床特点及与HbA1C、WBC、ACTA、MMP⁃2的相关性
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作者 靳玉洁 王勇 +2 位作者 李爱然 靖艳 耿蕾 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第5期776-779,共4页
目的分析糖尿病(DM)患者并发肛周脓肿的临床特点及与糖化血红蛋白A1C(HbA1C)、白细胞计数(WBC)、激活素A(ACTA)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)的相关性。方法选取2019年2月至2022年5月期间邢台市第五医院收治的100例DM患者,根据患者是否并... 目的分析糖尿病(DM)患者并发肛周脓肿的临床特点及与糖化血红蛋白A1C(HbA1C)、白细胞计数(WBC)、激活素A(ACTA)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)的相关性。方法选取2019年2月至2022年5月期间邢台市第五医院收治的100例DM患者,根据患者是否并发肛周脓肿分为并发组(n=22)和非并发组(n=78),分析DM患者并发肛周脓肿的病原菌检出情况,比较两组患者基线资料及血清HbA1C、WBC、ACTA、MMP⁃2水平,分析糖尿病并发肛周脓肿与上述血清指标的相关性。结果42份样本中有36份检测出细菌,其阳性率为85.71%;36份标本中检测出38株细菌,34份为单一感染,2份为混合感染;38株细菌中有26株革兰氏阴性菌,以大肠埃希菌(36.84%)、肺炎克雷伯菌(18.42%)为主;10株革兰氏阳性菌,以金黄色葡萄球菌(15.79%)为主;2株真菌为白假丝酵母(5.26%);并发组血清HbA1C、WBC、ACTA、MMP⁃2水平均高于非并发组,差异有统计学意义(t=2.192、16.018、9.134、6.105,P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,DM合并肛周脓肿与HbA1C、WBC、ACTA、MMP⁃2呈正相关(r=0.563、0.472、0.785、0.681,P<0.05)。结论合理使用抗生素控制感染,密切监测血清HbA1C、WBC、ACTA、MMP⁃2水平可作为预防、治疗DM并发肛周脓肿的依据。 展开更多
关键词 糖尿病 肛周脓肿 HBA1C WBC ACTA MMP⁃2
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CD147和基质金属蛋白酶2在肝细胞癌中的表达及临床意义
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作者 王为东 张祯 陈文芳 《医药前沿》 2023年第2期1-3,共3页
目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达情况及其意义。方法:运用免疫组化方法检测272例HCC中CD147的表达及282例HCC中MMP2的表达情况,并分析其与临床病理的关系。结果:272例... 目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达情况及其意义。方法:运用免疫组化方法检测272例HCC中CD147的表达及282例HCC中MMP2的表达情况,并分析其与临床病理的关系。结果:272例HCC中,CD147的阳性表达与组织分级等不良预后指标相关(P<0.05);282例HCC中,MMP2的阳性表达与组织分级等不良预后指标相关(P<0.05)。生存分析显示,CD147和MMP2在HCC中阳性表达患者的生存时间均明显缩短,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD47和MMP2在HCC中的表达无显著相关性(r=-0.079,P=0.124)。结论:CD147和MMP2在HCC中的阳性表达提示患者预后不良。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 CD147 MMP2 免疫组织化学 预后
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黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤组织中MMP2和VEGF表达的影响 被引量:21
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作者 尹刚 唐德才 +2 位作者 戴建国 臧文华 吴晓宇 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期53-56,共4页
目的观察黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤抑瘤效果以及肿瘤组织中MMP2和VEGF表达的影响。方法选取已建立荧光蛋白转染的HO-8910卵巢癌原位癌动物模型(5组),分为模型组,阳性对照组(顺铂),黄芪组,莪术组,黄芪、莪术配伍组(按照... 目的观察黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤抑瘤效果以及肿瘤组织中MMP2和VEGF表达的影响。方法选取已建立荧光蛋白转染的HO-8910卵巢癌原位癌动物模型(5组),分为模型组,阳性对照组(顺铂),黄芪组,莪术组,黄芪、莪术配伍组(按照2:1),动态测量各组肿瘤体积增长情况,观察抑瘤效果。用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP2和VEGF蛋白的表达并计算表达率。结果黄芪、莪术配伍组以及顺铂组的移植瘤体积和瘤质量均小于模型组(P<0.05),黄芪、莪术配伍组移植瘤体积和瘤质量小于顺铂组、莪术组以及黄芪组(P<0.05),莪术组移植瘤体积和瘤质量与模型组相比较无统计学差异(P>0.05)。黄芪、莪术配伍组移植瘤体积和瘤质量小于顺铂组(P<0.05);与模型组比较黄芪组,莪术组,黄芪、莪术配伍组和顺铂组移植瘤组织中MMP2和VEGF蛋白表达水平平均减弱(P<0.05)。结论黄芪、莪术配伍使用在实验周期内对人卵巢癌HO-8910抑瘤效果明显(P<0.05),其作用机制可能与下调MMP2和VEGF蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪 莪术 卵巢癌 MMP2 VEGF
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盐酸小檗碱通过P13K/AKT信号通路抑制MMP2和MMP9的表达影响膀胱癌T24细胞侵袭性 被引量:14
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作者 高瑞林 陈祥荣 +4 位作者 李毅宁 张建育 陈俊毅 郭一泓 章峰 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期472-476,共5页
目的:探讨盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)对膀胱癌T24细胞侵袭能力的影响及机制.方法:采用利用CCK8法检测膀胱癌T24细胞的生存率;transwell侵袭试验检测盐酸小檗碱对T24细胞侵袭能力的影响;Western-blotting分析盐酸小檗碱对P13K/... 目的:探讨盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)对膀胱癌T24细胞侵袭能力的影响及机制.方法:采用利用CCK8法检测膀胱癌T24细胞的生存率;transwell侵袭试验检测盐酸小檗碱对T24细胞侵袭能力的影响;Western-blotting分析盐酸小檗碱对P13K/AKT通路相关因子(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT),细胞基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)蛋白表达的改变.结果:CCK8显示盐酸小檗碱对T24细胞的增殖抑制呈浓度和时间依赖性(P<0.05);与对照组比较,经盐酸小檗碱处理后膀胱癌T24细胞侵袭能力明显降低.P13K抑制剂LY294002可通过抑制P13K/AKT通路活化,抑制MMP2和MMP9的表达,相对应的盐酸小檗碱处理后膀胱癌T24细胞p-PI3K、pAKT、MMP2、MMP9蛋白表达下降(P<0.05).结论:盐酸小檗碱可有效抑制膀胱癌T24细胞侵袭能力,其机制可能是通过调控P13K/AKT通路抑制MMP2和MMP9的表达. 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 膀胱癌 侵袭性 MMP2 MMP9 P13K/AKT信号通路
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益气除痰方对肺癌系列基质金属蛋白酶表达的影响 被引量:19
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作者 王淑美 林丽珠 +2 位作者 熊绍权 周京旭 孙玲玲 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期135-138,共4页
目的研究益气除痰方对人肺腺癌A549细胞及LEWIS肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP9、MMP14等促肿瘤转移因子表达的影响。方法 :培养A549细胞,20%益气除痰方含药血清干预,划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变,RT-PCR检测... 目的研究益气除痰方对人肺腺癌A549细胞及LEWIS肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP9、MMP14等促肿瘤转移因子表达的影响。方法 :培养A549细胞,20%益气除痰方含药血清干预,划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变,RT-PCR检测其对A549肺癌细胞MMP1、MMP2、MMP9、MMP14 mRNA基因表达的影响。建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,治疗组每日予益气除痰方3.0 g.kg-1处理,灌胃21 d后,处死,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶,并用免疫组化法比较各组肿瘤组织MMP2、MMP14的表达。结果 :20%益气除痰方含药血清可抑制A549细胞的侵袭和转移能力,并能降低MMP2、MMP14转录水平基因的表达,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),MMP1、MMP9 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);益气除痰方3.0 g.kg-1组LEWIS肺癌小鼠肿瘤体积、重量、肺转移灶数明显降低,肿瘤组织MMP2、MMP14的表达降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 :益气除痰方能抑制肺腺癌A549细胞的侵袭和转移,降低MMP2、MMP14 mRNA转录水平的表达;能抑制LEWIS肺癌小鼠肿瘤肺转移,降低其肿瘤组织MMP2、MMP14的表达,抗转移可能是益气除痰方治疗肺癌的作用机制之一。 展开更多
关键词 益气除痰方 LEWIS肺癌 人肺腺癌A549 MMP2 MMP14
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MMP2过表达在子宫内膜腺癌的临床意义 被引量:13
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作者 李姝君 沈湘 +4 位作者 杨志雄 吴爱兵 唐志 黎明春 令映霞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期423-425,共3页
目的:探讨MMP2表达与子宫内膜腺癌临床参数和预后之间相关性。方法我们收集了81例子宫内膜腺癌患者石蜡标本。这些患者的年龄在32-80岁之间。随后,利用免疫组化SP方法检测了81例子宫内膜腺癌中MMP2表达情况。最后,我们使用SPSS软件... 目的:探讨MMP2表达与子宫内膜腺癌临床参数和预后之间相关性。方法我们收集了81例子宫内膜腺癌患者石蜡标本。这些患者的年龄在32-80岁之间。随后,利用免疫组化SP方法检测了81例子宫内膜腺癌中MMP2表达情况。最后,我们使用SPSS软件统计分析了MMP2表达与与子宫内膜腺癌进展和预后之间相关性。结果MMP2在子宫内膜腺癌胞浆中表达。此外,过表达的MMP2与子宫内膜腺癌分化程度(P=0.015)以及预后(P=0.041)呈负性相关。结论MMP2过表达是子宫内膜腺癌患者的一个恶性标志物。 展开更多
关键词 子宫内膜腺癌 MMP2 恶性标志物 MMP2
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黄连素对肺腺癌A549细胞增殖、迁移与黏附的影响 被引量:14
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作者 史海岭 刘芬 +2 位作者 郭晓军 吴国江 朱宝成 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期910-914,共5页
背景与目的:研究表明,黄连素在清热解毒、抗菌消炎的同时,还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,但最近的研究认为黄连素还能抑制肿瘤细胞的转移和扩散。为了进一步探讨黄连素对肿瘤细胞转移的作用及机制,本研究对黄连素作用后的肺腺癌A549细... 背景与目的:研究表明,黄连素在清热解毒、抗菌消炎的同时,还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,但最近的研究认为黄连素还能抑制肿瘤细胞的转移和扩散。为了进一步探讨黄连素对肿瘤细胞转移的作用及机制,本研究对黄连素作用后的肺腺癌A549细胞的增殖、迁移及黏附能力进行了检测。方法:应用MTT法检测不同浓度黄连素作用后细胞增殖情况;通过划痕试验和黏附试验测定黄连素作用前后细胞迁移和黏附能力;半定量RT-PCR法检测MMP2、MMP9的mRNA表达;明胶酶谱法测定MMP2、MMP9的活性。结果:黄连素能显著抑制A549增殖,并呈现一定的量效和时效关系(P<0.05);细胞的迁移率和黏附率明显降低,并且呈现剂量依赖性(P<0.05);经黄连素作用后的A549细胞,MMP2和MMP9的mRNA的表达明显降低,MMP2和MMP9降解明胶的能力下降,尤以100μg/mL的作用最为明显(P<0.05)。结论:黄连素能够抑制A549细胞的迁移和黏附能力,其机制可能与下调MMP2和MMP9的mRNA表达,从而降低其活性有关。 展开更多
关键词 黄连素 A549 细胞迁移 黏附 MMP2 MMP9
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大鼠急性心肌梗死后心室重构进展中基质金属蛋白酶活性的变化 被引量:10
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作者 顾水明 吴宗贵 +4 位作者 魏盟 张昀昀 吴韵华 刘铭雅 陈万春 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期670-673,共4页
目的 探讨大鼠急性心肌梗死 (AMI)后心室重构进展中基质金属蛋白酶 (MMPs)活性的变化与心功能的关系。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组和手术组 (结扎大鼠冠状动脉前降支制作AMI模型 ) ,再进一步分为 1、7、14、2 8、4 2d亚组。应用... 目的 探讨大鼠急性心肌梗死 (AMI)后心室重构进展中基质金属蛋白酶 (MMPs)活性的变化与心功能的关系。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组和手术组 (结扎大鼠冠状动脉前降支制作AMI模型 ) ,再进一步分为 1、7、14、2 8、4 2d亚组。应用心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构 ;采用明胶酶法测定左室心肌MMPs活性。结果 手术组大鼠术后 14d起左室舒张末期直径 (LVEDD)逐渐增加 ,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率 (FS)逐渐降低 ,至 4 2d最明显 ;术后 1d起左室舒张末压 (LVEDP)逐渐升高 ,左室压力上升最大速率 (dp/dtmax)及压力下降最大速率 (dp/dtmin)逐渐下降 ,以术后 4 2d最明显 ;术后 1dMMP2 和MMP9活性即升高 ,至 7d时活性最高 ,此后逐渐下降 ,与相应时段假手术组比较 ,差异均有显著性 (P值均 <0 .0 1)。MMP2 活性与LVEDD成正相关 (r =0 .92 ,P <0 .0 1) ;与FS、LVEF、dp/dtmax成负相关 (r =- 0 .91、- 0 .88、- 0 .87,P <0 .0 5~ 0 .0 1)。MMP9活性与LVEDD成正相关 (r =0 .92 ,P <0 .0 1) ;与FS、LVEF、dp/dtmax成负相关 (r =- 0 .95、- 0 .96、- 0 .94 ,P值均 <0 .0 1)。结论 大鼠AMI后MMP2 、MMP9活性增加呈动态变化 ,并与心功能、心室重构相关 ,提示它们在促进AMI后心室重构。 展开更多
关键词 心室重构 大鼠 心功能 术后 MMP2 LVEF AMI 负相关 雄性 MMP9
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β-榄香烯对肝癌细胞SK-hep-1的迁移和侵袭力的影响 被引量:26
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作者 郑瑾 刘强 +3 位作者 任凯夕 史恒军 丁井永 任秦有 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第11期2054-2058,共5页
目的:观察β-榄香烯对肝癌SK-hep-1细胞的侵袭、转移等生物学行为的影响,探讨其对MMP2基因的调节。方法:将SK-hep-1细胞分为3组:control组、β-榄香烯(80μg/ml)组、TGF-β1(transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)(10μg/ml)组,RT-PCR... 目的:观察β-榄香烯对肝癌SK-hep-1细胞的侵袭、转移等生物学行为的影响,探讨其对MMP2基因的调节。方法:将SK-hep-1细胞分为3组:control组、β-榄香烯(80μg/ml)组、TGF-β1(transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)(10μg/ml)组,RT-PCR检测各组细胞的MMP2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)mRNA表达;通过划痕试验及transwell细胞侵袭试验进一步对β-榄香烯作用的肝癌细胞迁移和侵袭能力进行分析。结果:β-榄香烯作用肝癌细胞中MMP2mRNA表达低于control组和TGF-β1组(P<0.05)。β-榄香烯组穿膜细胞数(50±10)少于control组(150±16)及TGF-β1组(300±13),(P<0.05)。β-榄香烯组细胞的迁移数(92±8)明显低于control组(180±14)及TGF-β组(300±20),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:β-榄香烯能下调肝癌细胞SK-hep-1的MMP2mRNA表达,降低肝癌细胞的侵袭、迁移能力。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 肝癌 MMP2基因 划痕试验 Transwell细胞侵袭试验
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