MMSET蛋白在肺癌组织芯片中的表达

目的探讨组蛋白甲基转移酶(MMSET)在肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化法,检测125例肺癌组织和11例肺良性病变组织MMSET的表达。结果 MMSET在肺良性病变组织中表达阴性;在肺癌组织中的表达阳性率为46.4%(58/125),其中在小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌中分别为85.7%、9.7%、3.2%;,在小细胞肺癌组织中的阳性率显著高于肺鳞癌及肺腺癌(P<0.05);此外,MMSET在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)间的表达差别有统计学意义(P<0.05),MMSET在低+未分化组肺癌的表达高于高+中分化组(P<0.05),在Ⅲ+Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 MMSET基因可能是肺癌的一种癌基因,MMSET的表达与肺癌组织学类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,也与肺癌的发生、发展有关,有望成为一种新的有助于肺癌诊断和治疗的标志物。

MMSET在卵巢高级别浆液性癌组织中表达及其对癌细胞侵袭迁移的影响

目的探究卵巢高级别浆液性癌组织中多发性骨髓瘤SET结构域蛋白(MMSET)表达及其对卵巢癌细胞侵袭迁移能力的影响。方法收集卵巢高级别浆液性腺癌组织45例份、正常卵巢组织27例份,分别应用RTPCR法、Western blotting法检测组织中MMSET表达。取人卵巢癌细胞系CAOV3及OVCAR3,分为si-NC组及siMMSET组,si-NC组转染空白质粒,si-MMSET组转染靶基因质粒。应用划痕实验、Transwell小室实验测定卵巢癌细胞迁移、侵袭水平,Western blotting法检测P-AKT、AKT蛋白表达。结果卵巢高级别浆液性癌组织中MMSET表达高于正常卵巢组织(P<0.05);MMSET表达与患者淋巴结转移、腹水量及CA125水平有关(P均<0.05);si-NC组及si-MMSET组CAOV3卵巢癌细胞MMSET相对表达量分别为0.9586±0.1472,0.4454±0.0516,OVCAR3卵巢癌细胞MMSET相对表达量分别为0.8307±0.0796,0.5304±0.0670,两组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。划痕实验结果显示,48 h后卵巢癌细胞CAOV3si-NC组及si-MMSET组的划痕面积变化率分别为47.21%±5.38%、22.22%±6.20%;卵巢癌细胞OVCAR3si-NC组及si-MMSET组的划痕面积变化率分别为57.52%±2.76%、28.03%±2.48%,两组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。Transwell小室实验结果显示,卵巢癌细胞CAOV3 si-NC组及si-MMSET组的穿膜细胞数分别为(27±4)、(10±2)个,卵巢癌细胞OVCAR3 si-NC组及siMMSET组的穿膜细胞数分别为(70±5)、(33±3)个,两组比较,P均<0.05。si-NC组及si-MMSET组卵巢癌细胞CAOV3中P-AKT蛋白相对表达量分别为0.457 1±0.152 8、0.223 9±0.121 0,卵巢癌细胞OVCAR3中P-AKT蛋白相对表达量分别为0.657 0±0.106 8、0.439 9±0.100 2,两组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论卵巢癌高级别浆液性癌组织中MMSET呈过表达,过表达的MMSET能促进卵巢癌细胞侵袭迁移。

多发性骨髓瘤患者IgH-MMSET基因的检测及其意义

目的 检测多发性骨髓瘤 (MM)患者由于t(4;14 )所形成的IgH MMSET融合基因 ,探讨其在MM中的临床意义。方法 采用RT PCR法在 2 5例MM患者骨髓标本和MM细胞系NCI H92 9中检测IgH MMSET融合基因 ,并且通过巢式PCR法提高反应的灵敏度。PCR产物纯化后克隆到pGEM T载体 ,并用引物M13Forward测序。将PCR产物的序列与GenBank进行对照 ,进一步证实发生易位的基因。结果 作为阳性对照的MM细胞系NCI H92 9扩增出一明显条带 ,长度为 4 38bp ,经测序后证实为IgH基因与MMSET基因的融合产物。 14号染色体及 4号染色体上的断裂点分别位于IgH基因的Cμ区及MMSET基因的第 3内含子中。 2 5例MM患者的骨髓标本扩增后有 3例 (12 .0 % )呈现阳性 ,经分别测序后证实为IgH MMSET融合基因 ,扩增产物的长度分别为 2 37bp、2 39bp和 2 39bp ,三者第 4染色体的断裂方式均与NCI H92 9相同 ,其中 1例缺失了MMSET基因的第 4外显子的第 74位碱基 (A)和第 75位碱基 (T)。结论 MM患者IgH MMSET融合基因是由于t(4;14 )所形成 ,其发生率为 12 .0 %。IgH MMSET融合基因的出现可能是MM患者预后不良的指标之一。

MMSET在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种来源于终末分化的B淋巴细胞恶性肿瘤,以大量浆细胞的克隆性增生为显著特点。组蛋白甲基化是由组蛋白甲基转移酶催化的一种重要的表观遗传学调控方式,影响基因表达和细胞功能。MM中存在细胞遗传学和表观遗传学调节异常,其发生与染色体频繁易位有关,其中t(4;14)(p16;q32)易位导致组蛋白甲基转移酶MMSET(multiple myeloma SET domain)过表达,并且伴随较差的预后。MMSET可催化组蛋白H3、H4的赖氨酸位点发生甲基化,并通过与多种蛋白的相互作用或对靶基因的调控而发挥致癌作用。MMSET及其相关信号分子有望成为潜在的治疗靶点,对MM中MMSET作用和调控机制的研究和探索,将推动靶向治疗药物的发展,为MM的治疗提供新策略。

NSD1与NSD2在神经干细胞发育过程中的不同角色

NSD (nuclear receptor binding SET domain containing)蛋白家族是一组较新发现的组蛋白甲基化转移酶,有三个成员:NSD1,NSD2(又名 MMSET和 WHSC1)和 NSD3(又名WHSC1L)。在很长一段时间里,NSD蛋白家族最受人们瞩目的焦点是它们与疾病的密切联系。NSD1,NSD2的单倍体不足分别导致了儿童期巨脑畸形综合征(Sotos syndrome)与沃尔夫综合症(Wolf-Hirschhorn syndrome),这些儿童分别有脑部生长过大,和过小的特征,并伴有不同程度的智力发育不全,神经系统的发育紊乱在这些疾病中扮演着至关重要的角色。本研究建立了小鼠胚胎干细胞体外诱导分化成神经干细胞的体系。并通过RT-PCR和Western blot方法检测 NSD1,NSD2在胚胎干细胞分化过程中的表达变化,观察到 NSD1, NSD2蛋白在小鼠胚胎干细胞中表达量极低,在RA诱导的神经干细胞形成过程中,表达量大幅度升高,其中 NSD1持续上升而 NSD2先升后降,这些结果与 NSD1, NSD2在神经系统发育中的重要作用以及相反的作用效果一致。另外,二者的蛋白水平与mRNA水平均有差异,尤其是NSD1的蛋白水平可能主要受到基因转录之外的机制调节。这个细胞体系对进一步研究 NSD1与 NSD2在神经发育过程中的作用机制具有重要意义。

多发性骨髓瘤SET结构域蛋白相关靶向药物抗肿瘤作用机制的研究进展

多发性骨髓瘤SET结构域蛋白(MMSET)作为NSD组蛋白甲基转移酶家族的成员之一,在人类胚胎发育等生理过程中发挥着重要的作用。近年来大量研究表明,MMSET在多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等各种恶性肿瘤中过表达,抑制MMSET的表达能够通过抑制肿瘤增殖、抑制肿瘤侵袭转移、抑制肿瘤DNA损伤修复、抑制磷酸戊糖途径及逆转肿瘤耐药等来抑制肿瘤的发展。因此发展MMSET相关靶向药物有望成为肿瘤治疗的新方向。通过查阅国内外相关文献,总结MMSET相关靶向药物可能的抗肿瘤机制及MMSET相关靶向药物的发展现状。