T-LBL/ALL患者病变组织CD分子、MPO、Ki-67和C-MYC阳性比例及C-MYC基因在预测预后中的价值

目的:探讨T-LBL/ALL患者病变组织CD分子、MPO、Ki-67和C-MYC阳性比例及C-MYC在预测预后中的价值。方法:选取本院收治的T-LBL/ALL患者90例为T-LBL/ALL组及30例淋巴结反应性增生作为对照组。对2组患者进行免疫组织化学染色检测CD分子、MPO、Ki-67和C-MYC阳性比例及应用荧光原位杂交检测C-MYC基因的改变情况。结果:在90例T-LBL/ALL患者中,CD1a^+34例(37.8%),CD3·+67例(74.4%),εCD3^+47例(52.2%),CD7^+85例(94.4%),CD10^+33例(36.7%),CD34^+22例(24.4%),CD43^+48例(53.3%),CD45RO^+46例(51.1%),CD99^+88例(97.8%),TDT^+85例(94.4%),CD23、CD20、MPO均为阴性,Ki-67>80%47例(52.2%),Ki-67≤80%43例(47.8%)。在T-LBL/ALL组90例患者中,C-M YC蛋白阳性率为66.7%,明显高于对照组(阳性率为0)(P<0.05);C-MYC阳性率与T-LBL/ALL患者的Ki-67阳性指数、纵膈增宽呈正相关(r=0.567,r=0.532,P<0.05)。C-MYC蛋白阴性患者的1年总生存率(44.0%)明显高于C-MYC蛋白阳性患者(15.0%),C-MYC蛋白阴性患者总体生存率明显高于C-MYC阳性患者(P<0.05)。T-LBL/ALL患者的Ann Arbor分期、LDH、骨髓累及、纵膈增宽、Ki-67阳性指数、C-M YC蛋白表达与C-MYC基因断裂及拷贝数增加均无相关性(P>0.05)。结论:C-MYC蛋白阳性的患者总体生存率降低,与Ki-67阳性指数、纵膈增宽呈正相关,提示C-MYC蛋白表达的患者预后较差。

MPO基因多态性与川崎病及其临床表型的相关性分析

目的探讨我国中部汉族人群中MPO基因的单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2333227,—643G/A)多态性与川崎病(KD)及其临床特点的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取237例典型KD患儿和249例正常儿童作为研究对象。利用PCR-RFLP的方法测定SNP位点多态性分布;并收集KD患儿临床资料。结果 KD患儿SNP位点(rs2333227)的基因型(GG、GA、AA)频率与正常儿童相比差异有统计学意义(P=0.039),且等位基因频率差异亦存在统计学意义(P=0.012),G等位基因为风险因子。该SNP位点GG基因型的患儿手足水肿的比例高于其他基因型的患儿,差异具有统计学意义(P=0.029)并与腹腔积液的特点相关(P=0.028);该SNP位点多态性与结膜充血、皮疹、冠状动脉损伤肝脏肿大、脾脏肿大、小叶性肺炎等影像学特点无关(P>0.05)。结论 MPO基因SNP位点(rs2333227)与KD的易感性相关,G等位基因为风险因子;且该SNP位点多态性可能与部分临床特点相关。

MPO基因多态性与KD患儿冠状动脉损伤及IVIG联合肝素治疗疗效的相关性研究

目的:探讨髓过氧化酶(MPO)基因多态性与川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤及其与人免疫球蛋白(IVIG)联合肝素治疗效果的相关性。方法:选取在我院接受治疗的78例KD患儿和65例正常儿童作为研究对象,分别作为KD组和对照组,将KD组患儿根据是否合并冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(36例)和无冠状动脉损伤组(42例)。收集应用聚合酶链-内切酶片段(PCR-RFLP)法测定KD组和对照组MPO基因的单核苷酸多态性(SNP)位点多态性分布,收集患儿的临床资料,比较各组间基因型频率分布和等位基因频率分布情况。所有KD患儿接受上静脉滴注静注IVIG联合皮下注射低分子肝素钙治疗,分析MPO基因多态性和患儿治疗效果之间的相关性。结果:两组3种基因型(AA、AG、GG)的频率比较,差异具有统计学意义(χ~2=11.249,P=0.004);KD组G的等位基因频率显著高于对照组(χ~2=6.706,P=0.009)。KD组中冠状动脉损伤组各基因型频率分布与非冠状动脉损伤组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),冠状动脉损伤组G等位基因频率显著高于非冠状动脉损伤组(P<0.05)。KD组治疗总有效率为75.64%,AG+AA基因型和GG基因型患儿治疗总有效率分别为94.12%和70.49%,比较差异具有统计学意义(χ~2=4.028,P=0.045);不同基因型患儿治疗后冠状动脉直径较治疗前均显著减小,其中GA+AA基因型较GG基因型显著减少(P<0.05);GA+AA基因型患儿总发热时间、充血与水肿消退时间、淋巴结肿大消退时间均显著短于GG基因型(P<0.05)。结论:MPO基因SNP位点多态性可能与KD患儿冠状动脉损伤的发生有关,其中G等位基因可能是风险因子。此外,MPO基因该位点多态性与IVIG联合肝素治疗KD的疗效有关,其可能是IVIG联合肝素疗效的有效预测因子。

内蒙古地区蒙古族儿童MPO基因与川崎病相关性研究

目的探讨内蒙古地区蒙古族儿童髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)rs2333227与川崎病易感性及其并发冠状动脉损害(coronary artery lesions,CAL)的关联性。方法采取病例对照研究,选取病例组100例典型川崎病蒙古族儿童及对照组100例正常体检的蒙古族儿童,根据有无累及冠状动脉,将病例组分为CAL组和NCAL组,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及直接测序法测定SNP位点多态性分布。结果病例组和对照组间MPO基因rs2333227位点(AA、GA、GG)基因型频率分布比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.392,P=0.302),其等位基因(A和G)频率分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.592,P=0.351)。CAL组和NCAL组间该基因SNP位点的基因型频率分布比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.263,P=0.044),其等位基因频率分布比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.037,P=0.045),且GG基因型增加KD并发CAL的发生风险(OR=5.13,95%CI:1.22~21.63)。该基因位点基因型与川崎病典型临床表现与实验室相关结果(WBC、中性粒细胞百分比、红细胞沉降率、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)及B型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP))在基因型GG和GA+AA组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论MPO基因rs2333227位点与内蒙古地区蒙古族儿童的川崎病并发CAL可能存在一定相关性,G等位基因为风险因子,与内蒙古地区蒙古族儿童患有川崎病的临床特点无明显相关性。

中国甘肃人群髓过氧化物酶基因多态性与急性白血病易感性的关系

本研究旨在探讨甘肃汉族人群髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因多态性和急性白血病易感性的关系。用1∶1配对病例-对照方法及LDR-PCR方法,对100例急性白血病(AL)患者和100例非血液病、非肿瘤者作为对照进行mpo基因G463A突变分析。结果发现,AL病例组mpo基因a等位基因频率(19%)和ga/aa基因型频率(31%)均低于对照组(28%和54%)。携带ga/aa基因型的个体发生AL的相对风险度为其野生型(gg)的0.383倍(95%CI=0.215-0.682)。进一步分层分析显示,急性髓系白血病(AML)病例组ga/aa基因型频率(28.2%)低于对照组(54%)(p<0.01)。携带ga/aa基因型的个体发生AML的相对风险度为其野生型(gg)的0.346倍(95%CI=0.157-0.546)。急性淋巴细胞白血病(ALL)病例组mpo基因a等位基因频率和ga/aa基因型频率均与对照组无统计学差异(p>0.05)。结论:本研究人群mpo基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因a对AML易感性有保护作用,但与ALL易感性无关联。

试论当前医学院校人文学科建设的若干对策

论述了医学院校加强人文学科建设的必要性 ,并分析了目前医学院校人文学科的现状和课程体系的设置 ,提出加强人文学科建设的对策。

三种肿瘤易感性相关基因在韩国人中的多态性分析

目的调查疾病易感性相关的髓过氧化酶(MPO)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因多态性在韩国人群中的分布状况。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别分析300名韩国健康男女大学生的MPO基因启动子区-463bp位点、hOGG1基因第7外显子第1245位碱基C/G、MnSOD基因1183位点T/C的单核苷酸多态性—M-4,计算基因型和基因频率。结果 MPO基因型频率为G/G型80.3%、G/A型19.0%、A/A型0.7%,基因频率为G 0.898、A 0.102。hOGG1基因型频率为Ser/Ser型24.7%、Ser/Cys型45.0%、Cys/Cys型30.3%,基因频率为Ser 0.472、Cys 0.528。MnSOD基因型频率为Val/Val型77.0%、Val/Ala型21.3%、Ala/Ala型1.7%,基因频率为Val 0.877、Ala 0.123。结论韩国人的疾病易感相关基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律且与我国人口较为接近。

广东籍儿童MPO、NQO1基因多态性与急性白血病易感性的关系

目的探讨髓过氧化物酶(MPO)和醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性及其交互作用与儿童急性白血病易感性的关系。方法 146名广东籍儿童急性白血病患者纳入病例组,172名健康体检者为对照组。采用巢式PCR检测MPO、NQO1基因型。采用χ~2检验比较各基因型频率在病例组与对照组之间的差异,用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示各基因型发生急性白血病的危险度。结果病例组MPO-463位点A突变基因比例为15.8%,携带MPO-463位点A突变基因型(G/A和A/A)个体发生急性白血病的危险性是携带G/G(野生型)个体的0.589倍。(OR=0.589,95%CI:0.368~0.944),P=0.028);病例组NQO1-609位点T突变基因比例为45.5%,携带NQO1-609位点T突变基因型(C/T+T/T)病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。同时携带不同MPO-463、NQO1-609基因型组合与MPO和NQO1的野生型比较,病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带MPO野生型(GG)个体发生急性白血病的风险增大,可考虑作为儿童急性白血病易感性的重要生物标志物,未发现NQO1-609位点T突变基因与白血病发生的相关性。

小鼠髓过氧化物酶(MPO)基因克隆分析及真核表达载体的构建

髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是一种血红素辅基蛋白酶,是血红素过氧化物酶超家族成员之一,参与多种疾病的发生和发展过程。本研究旨在克隆小鼠MPO基因CDS全长序列,检测该基因在小鼠神经细胞的表达谱。首先利用RT-PCR法与克隆载体克隆小鼠MPO基因CDS全长序列,对其进行生物信息学分析;然后构建真核表达载体pEGFP-C1-MPO,瞬时转染小鼠神经元细胞,通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光检测MPO在神经细胞的表达及分布规律。结果显示,小鼠MPO基因CDS全长2171 bp,编码718个氨基酸,与章鱼、美洲灰熊、马、人、非洲爪蟾、扬子鳄等物种的氨基酸序列同源性均高于79.25%。转染细胞后,试验组MPO的mRNA和蛋白表达水平极显著高于阴性对照组(P<0.01),表明小鼠MPO基因的真核表达载体pEGFP-C1-MPO构建及转染成功;免疫荧光结果显示MPO蛋白主要分布于神经元细胞质中。过表达MPO后,nNOS的mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),而NADPH表达水平显著低于对照组(P<0.05)。总之,在体外过表达MPO可促进nNOS表达,抑制NADPH的表达,这为今后深入研究MPO的功能奠定理论基础。