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抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究
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作者 陈园园 应培挺 +8 位作者 翁雯雯 方美新 李江 骆泽斌 贾明 郭晓萍 张玲燕 徐晓军 汤永民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期911-919,共9页
目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓... 目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。 展开更多
关键词 ABCC1 mrp1 巨噬细胞 白介素-1Β 细胞因子释放综合征
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MRPS23在乳腺癌表达与临床的相关性
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作者 翁剑鸣 黄毓珍 +5 位作者 吴永和 郑舒静 江月滨 林燕玲 黄智勇 郑春暖 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第7期1272-1275,1280,共5页
目的 探讨MRPS23在乳腺癌组织中的表达与临床指标的相关性。方法 选取2022年6月至2023年6月于福建医科大学附属漳州市医院接受治疗的乳腺癌患者30例。通过HE染色观察乳腺癌组织的病变情况;通过免疫组化检测MRPS23在癌与癌旁组织中的表... 目的 探讨MRPS23在乳腺癌组织中的表达与临床指标的相关性。方法 选取2022年6月至2023年6月于福建医科大学附属漳州市医院接受治疗的乳腺癌患者30例。通过HE染色观察乳腺癌组织的病变情况;通过免疫组化检测MRPS23在癌与癌旁组织中的表达情况;通过GEPIA数据库分析MRPS23表达量高低与生存期的相关性。结果 HE结果显示乳腺癌组织的肿瘤细胞巢团状排列,肿瘤细胞核大、核浆比增高,间质有较多淋巴细胞、浆细胞浸润。癌组织中MRPS23的表达水平显著癌旁组织,差异有统计学意义(F=58.525,P<0.05)。肿瘤大小、Ki67在MRPS23高低表达之间差异有统计学意义(t=-3.247、-2.574,P<0.05)。在乳腺癌、宫颈癌、胶质瘤等多种癌组织中MRPS23的表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌的ROC曲线AUC高达0.9144(95%CI:0.8470~0.9819),生存曲线表明高表达的MRPS23具有较短的生存期。结论 MRPS23可能为治疗乳腺癌潜在的标志物。 展开更多
关键词 mrpS23 乳腺癌 KI67 免疫组化
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Identification of FDA-Approved Drugs as Modulators of Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2/ABCC2) Expression Levels in MRP2-Overexpressing Cells: Preliminary Data
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作者 Vivian Osei Poku Surtaj Hussain Iram 《Journal of Biosciences and Medicines》 2024年第10期32-44,共13页
Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2) is an ATP-dependent transmembrane protein that plays a pivotal role in the efflux of a wide variety of physiological substrates across the plasma membrane. Several studies have sh... Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2) is an ATP-dependent transmembrane protein that plays a pivotal role in the efflux of a wide variety of physiological substrates across the plasma membrane. Several studies have shown that MRP2 can significantly affect the absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) profiles of many therapeutic drugs and chemicals found in the environment and diet. This transporter can also efflux newly developed anticancer agents that target specific signaling pathways and are major clinical markers associated with multidrug resistance (MDR) of several types of cancers. MDR remains a major limitation to the advancement of the combinatorial chemotherapy regimen in cancer treatment. In addition to anticancer agents, MRP2 reduces the efficacy of various drug classes such as antivirals, antimalarials, and antibiotics. The unique role of MRP2 and its contribution to MDR makes it essential to profile drug-transporter interactions for all new and promising drugs. Thus, this current research seeks to identify modulators of MRP2 protein expression levels using cell-based assays. A unique recently approved FDA library (372 drugs) was screened using a high-throughput In-Cell ELISA assay to determine the effect of these therapeutic agents on protein expression levels of MRP2. A total of 49 FDA drugs altered MRP2 protein expression levels by more than 50% representing 13.17% of the compounds screened. Among the identified hits, thirty-nine (39) drugs increased protein expression levels whereas 10 drugs lowered protein expression levels of MRP2 after drug treatment. Our findings from this initial drug screening showed that modulators of MRP2 peregrinate multiple drug families and signify the importance of profiling drug interactions with this transporter. Data from this study provides essential information to improve combinatorial drug therapy and precision medicine as well as reduce the drug toxicity of various cancer chemotherapies. 展开更多
关键词 ABC Transporters Multidrug Resistance mrp2/ABCC2 mrp2 Modulators ELISA
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库存控制系统中MRP和JIT的比较研究
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作者 滑文 《市场周刊》 2024年第32期37-40,共4页
在企业的库存控制系统中,MRP和JIT构成了两种关键的库存管理形式。现代企业如何采用科学的管理方式来优化企业的库存资源配置,促使库存管理的效率提升,成为企业需要应对的关键问题。通过对比MRP和JIT的异同之处,能够为企业提供完善库存... 在企业的库存控制系统中,MRP和JIT构成了两种关键的库存管理形式。现代企业如何采用科学的管理方式来优化企业的库存资源配置,促使库存管理的效率提升,成为企业需要应对的关键问题。通过对比MRP和JIT的异同之处,能够为企业提供完善库存控制系统的重要保障,确保企业在建立库存控制系统时能够采用可行性最佳的方案。 展开更多
关键词 库存控制系统 mrp JIT
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木霉菌醇对胃癌大鼠肿瘤抑制作用及对MrP4、胃肠道功能的影响 被引量:1
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作者 马明杰 支永发 +2 位作者 周庆 张义 牛闻宇 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第5期537-543,共7页
目的探讨木霉菌醇对胃癌大鼠肿瘤的抑制作用及对MrP4、胃肠道功能的影响。方法将40只健康大鼠随机分为健康组、胃癌组、木霉菌醇组(给予木霉菌醇40 mg/kg灌胃)、白藜芦醇组(给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃),每组10只,采用生存状态积分评定各... 目的探讨木霉菌醇对胃癌大鼠肿瘤的抑制作用及对MrP4、胃肠道功能的影响。方法将40只健康大鼠随机分为健康组、胃癌组、木霉菌醇组(给予木霉菌醇40 mg/kg灌胃)、白藜芦醇组(给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃),每组10只,采用生存状态积分评定各组大鼠生存状态;酶联免疫法检测各组大鼠胃泌素、胃动素水平;检测各组大鼠肿瘤体积及肿瘤生长抑制率;HE染色检测大鼠胃癌组织形态;TUNEL法检测大鼠胃癌组织细胞凋亡情况;免疫组化检测MrP4表达。结果与健康组大鼠相比,在药物干预5 d、10 d、15 d及21 d各个时间点胃癌组大鼠生存状态分数、血清中胃动素和胃泌素的水平均降低,胃癌组织中MrP4的阳性表达率明显上升(P<0.05);与胃癌组相比,在药物干预后各时间点木霉菌醇组和白藜芦组大鼠生存状态分数、血清中胃动素、胃泌素的水平及胃癌组织的细胞凋亡率均显著升高,大鼠瘤体体积及胃癌组织中MrP4的阳性表达率降低(P<0.05);白藜芦组大鼠生存状态分数、血清中胃动素、胃泌素的水平及胃癌组织的细胞凋亡率均高于木霉菌醇组,大鼠瘤体体积及胃癌组织中MrP4的阳性表达率低于木霉菌醇组(P<0.05)。结论木霉菌醇可以抑制胃癌大鼠肿瘤的生长,下调MrP4的水平,调节胃肠激素的水平,升高胃动素和胃泌素水平来改善胃癌大鼠胃功能,对胃癌大鼠的治疗有良好的效果。 展开更多
关键词 木霉菌醇 胃癌 mrp4 胃肠道功能
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基于OCT2、MRP2探讨加味生脉饮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制 被引量:1
6
作者 徐虹云 吴春玉 +3 位作者 吴林霖 刘庆南 王丹凝 客蕊 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第12期3138-3146,共9页
【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成... 【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为对照组、顺铂组、联合组(顺铂联合加味生脉饮)和生脉饮组,每组7只小鼠,给药14 d。观察4组小鼠一般状态、肿瘤生长情况,肿瘤、肾脏组织病理学以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度。通过免疫组织化学染色(IHC)和Western Blot的方法检测OCT2、MRP2蛋白表达情况,并使用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定肾脏和肿瘤组织中顺铂含量。【结果】(1)给药结束后,各组小鼠体质量均有下降,顺铂组下降幅度最大,顺铂组体质量变化显著高于联合组、生脉饮组(P<0.05),生脉饮组和联合组小鼠一般状态均优于对照组和顺铂组。(2)干预结束时,顺铂组肿瘤体积和质量小于生脉饮组和对照组,联合组肿瘤体积和质量显著小于顺铂组(P<0.05)。(3)组织病理学结果显示:生脉饮组、对照组肿瘤细胞结构清晰,细胞形态正常;顺铂组与联合组可见肿瘤细胞坏死,肿瘤细胞边缘模糊,联合组肿瘤细胞坏死面积更大。生脉饮组、对照组肾脏细胞形态正常;联合组肾脏细胞损伤较轻,无明显病变;顺铂组肾组织明显病变,肾小管上皮细胞边缘模糊。(4)顺铂组小鼠血清BUN、Cr水平显著高于其他3组(P<0.05)。(5)顺铂组肾脏组织OCT2表达相比对照组显著增加,联合组OCT2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05);顺铂组肿瘤组织MRP2表达相比对照组显著增加,联合组MRP2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05)。(6)联合组肿瘤组织中顺铂含量显著高于顺铂组,联合组肾脏组织中顺铂含量显著低于顺铂组(均P<0.05)。【结论】OCT2、MRP2在顺铂肾脏毒性与耐药性中起重要的调控作用,加味生脉饮可能通过抑制肾脏中OCT2与肿瘤细胞中MRP2的蛋白表达,降低了顺铂治疗的肾脏毒性,提高了顺铂的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 加味生脉饮 顺铂 化疗 肺癌 有机阳离子转运体2(OCT2) 多药耐药相关蛋白2(mrp2) 肾毒性 小鼠
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Construction of Multi-ribozyme Expression System and Its Characterization of Cleavage on the MDR1/MRP1 Double Target Substrate in vitro
7
作者 TIAN Sheng-li ZHENG Suo +3 位作者 LIU Shi-de ZHANG Jian-hua XU Dong-ping OHNUMA Takao 《Chemical Research in Chinese Universities》 SCIE CAS CSCD 2009年第2期203-210,共8页
To improve catalytic activity of ribozyme on its substrate, the multi-ribozyme expression system was designed and constructed from 20 cis-acting hammerhead ribozymes undergoing self-cleavage with 10 trans-acting hamme... To improve catalytic activity of ribozyme on its substrate, the multi-ribozyme expression system was designed and constructed from 20 cis-acting hammerhead ribozymes undergoing self-cleavage with 10 trans-acting hammerhead ribozymes inserted alternatively regularly and the plasmid of pGEM-MDR1/MRP1 used to transcribe the MDR1/MRPl(196/210) substrate containing double target sites was also constructed by DNA recombination. Endonuclease digestion analysis and DNA sequencing indicate all the recombinant plasmids were correct. The clea- vage activities were evaluated for the multi-ribozyme expression system on the MDR1/MRP1 substrate in the cell free system. The results demonstrate that the cis-acting hammerhead ribozymes in the multi-ribozyme expression system were able to cleave themselves and the 72 nt of 196Rz and the 71 nt of 210Rz trans-acting hammerhead ribozymes were liberated effectively, and the trans-acting hammerhead ribozymes released were able to act on the MDR1/MRP1 double target RNA substrate and cleave the target RNA at specific sites effectively. The multi- ribozyme expression system of the [Coat'A196Rz/Coat'B210Rz]5 is more significantly superior to that of the [Coat'A 196Rz/Coat'B210Rz] 1 in cleavage of RNA substrate. The fractions cleaved by [Coat'A 196Rz/Coat'B210Rz]5 on the MDR1/MRP1 substrate for 8 h at observed temperatures showed no marked difference. The studies of Mg^2+ on cleavage efficiency indicate that cleavage reaction is dependent on Mg^2+ ions concentration. The plot of lg(kobs) vs. lgc(Mg^2+) displays a linear relationship between 2.5 mmol/L and 20 mmol/L Mg^2+. It suggests that Mg^2+ ions play a crucial role in multi-ribozyme cleavage on the substrate. 展开更多
关键词 Multidrug resistance(MDR) Multidrug resistance-associated protein(mrp1) Multi-ribozyme expression system RNA substrate
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TCP1表达对HL60和HL60/A 细胞增殖及细胞内药物蓄积的调控作用及其机制
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作者 陈小芳 陈显凌 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期71-77,共7页
目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞,Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;激... 目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞,Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;激光共聚焦显微镜及流式细胞术检测细胞内的药物蓄积;流式细胞术及Western blot检测膜转运蛋白(MRP1、P-gP)及p-AKT的表达水平。结果:在HL60/A细胞中敲低TCP1的表达能够抑制细胞增殖,增加细胞内药物蓄积,降低转运蛋白MRP1及P-gP的表达,在HL60细胞中过表达TCP1能够促进细胞的增殖,减少细胞内药物蓄积,提高转运蛋白MRPI及P-gP的表达。同时利用PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号能够拮抗TCP1过表达所致的细胞增殖活性增强、细胞内药物蓄积减少及MRP1、P-gP表达的升高。结论:TCP1能够促进细胞增殖,并通过激活PI3K/AKT信号促进转运蛋白MRP1、P-gP的表达,降低细胞内的药物蓄积。 展开更多
关键词 TCP1 急性髓系白血病 药物蓄积 mrp1 P-GP PI3K/AKT信号通路
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异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性 被引量:28
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作者 周昆 毕亚男 史红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1112-1116,共5页
目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检... 目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 胆汁酸 细胞毒性 胆汁酸合成 胆汁酸转运 HEPG2细胞 mrp2 mrp3
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胎盘胆盐载体MRP的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系 被引量:7
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作者 崔陶 门晓亮 +2 位作者 刘玉芳 刘淑芸 邢爱耘 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1043-1045,共3页
目的探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系。方法收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织,以及20例ICP患者胎盘组织,检测... 目的探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系。方法收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织,以及20例ICP患者胎盘组织,检测收集组织中胆盐载体MRP1和MRP2 mRNA的表达。结果ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MRP2 mRNA的表达,而MRP1 mRNA在大部分标本上有表达;ICP组MRP1 mRNA和MRP2 mRNA表达量与对照组相比(99.94±73.17 vs 99.20±68.65;95.78±56.50 vs 142.20±91.27)差异无统计学意义(P>0.05);ICP组未用地塞米松治疗胎盘MRP2 mRNA表达量低于对照组(91.82±48.08 vs 142.20±91.27,P<0.05)。结论在未用地塞米松治疗的ICP患者胎盘组织中,MRP2 mRNA的表达量降低,这可能是引起ICP患者胎盘胆汁酸转运障碍,从而引起胎儿体内胆汁淤积的机制之一。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 胆盐载体 mrp1 mrp2
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单件小批生产的网络计划/MRP研究与实现 被引量:15
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作者 李小平 徐晓飞 +2 位作者 战德臣 郭玉森 徐汉川 《计算机集成制造系统-CIMS》 EI CSCD 北大核心 2002年第6期425-428,共4页
对单件小批类型生产制定合理可行的生产计划及对其进行有效地控制是一类极其复杂的问题。在分析该类企业生产主要特点的基础上 ,建立由主件网络图及其约束的子项目构成的单件小批项目的结构模型 ,提出了一种网络计划和MRP相结合的生产... 对单件小批类型生产制定合理可行的生产计划及对其进行有效地控制是一类极其复杂的问题。在分析该类企业生产主要特点的基础上 ,建立由主件网络图及其约束的子项目构成的单件小批项目的结构模型 ,提出了一种网络计划和MRP相结合的生产计划与控制模式 ,给出了子项目的MRP分解算法和一个具体实例。 展开更多
关键词 单件小批生产 网络计划 mrp 企业
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MRPⅡ系统中TOC的研究及应用 被引量:17
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作者 徐昊宁 杨东超 +2 位作者 孙宗禹 钟经农 廖钢 《工业工程》 2000年第1期43-46,共4页
通过分析传统MRPII系统存在的局限 ,并简要介绍TOC管理思想与DBR方法 ,就MRPII与TOC的结合做初步探讨 ,进而在TOC哲理的基础之上提出一种MRPII与TOC相结合的生产计划与控制系统的实现模型。
关键词 mrp TOC DBR CRP 企业 生产管理
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非小细胞肺癌MDR1-mRNA、MRP-mRNA及LRP-mRNA表达的研究 被引量:9
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作者 杨俊兰 戴为民 +1 位作者 石廷章 魏秀芳 《中国肺癌杂志》 CAS 2001年第3期175-177,共3页
目的 观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法 采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果 MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别... 目的 观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法 采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果 MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 %及 16 .6 7% (P =0 .0 45 ) ,其表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无明显关系。MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 43 .33 %及 2 6 .6 7% ,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者 (P =0 .0 3) ,其表达与临床分期无明显关系。LRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 5 6 .6 7%及 10 % (P =0 .0 0 0 4) ,其表达与肿瘤类型、临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA共同表达者 7例(2 3 .33 % ) ,三者均无表达者 10例 (33 .33 % ) ,三者的一致性达 5 6 .6 7%。结论 MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。 展开更多
关键词 MDR1 mrp LRP RT-PCR MRNA 非小细胞肺癌
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芒果苷上调HepG2细胞膜蛋白MRP3和核受体PXR、CPF表达 被引量:8
14
作者 张艳梅 柴进 +4 位作者 阳勇 张婷 罗维早 钟国跃 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期246-249,共4页
目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响... 目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用芒果苷刺激HepG2细胞72 h后,分别抽提细胞RNA、膜蛋白及核蛋白,采用半定量RT-PCR和蛋白免疫印迹检测膜转运蛋白MRP3和核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。熊脱氧胆酸(ursode-oxycholic acid,UDCA)处理的HepG2细胞作为阳性对照、DMSO处理细胞为阴性对照。结果芒果苷可显著刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA(比阴性对照组高3.0倍,P<0.05)和蛋白(比阴性对照组高3.3倍,P<0.05)表达,其作用强于UDCA。芒果苷也可明显上调核受体PXR[mRNA水平增高1.7倍(P<0.05),蛋白水平增高3.7倍(P<0.01)]、CPF[mRNA水平增高2.1倍(P<0.05),蛋白水平增高4.9倍(P<0.05)]的表达。结论芒果苷刺激肝癌细胞HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的表达上调可能与核受体PXR、CPF途径相关。 展开更多
关键词 芒果苷 UDCA mrp3 PXR CPF
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急性白血病LRP、mdr_1、MRP基因表达的预后意义 被引量:6
15
作者 任金海 董作仁 +3 位作者 郭晓楠 徐世荣 王福旭 杜行严 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期352-354,共3页
目的 研究急性白血病 (AL)患者肺耐药蛋白(L RP)基因、多药耐药基因 mdr1 及多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的预后意义。方法 急性白血病 6 1例。正常对照 15例。采外周血或骨髓液 ,肝素抗凝 ,分离单个核细胞及分离总 RNA。逆转录酶合... 目的 研究急性白血病 (AL)患者肺耐药蛋白(L RP)基因、多药耐药基因 mdr1 及多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的预后意义。方法 急性白血病 6 1例。正常对照 15例。采外周血或骨髓液 ,肝素抗凝 ,分离单个核细胞及分离总 RNA。逆转录酶合成 c DNA。设计扩增 L RP、mdr1 及 MRP基因的引物进行 PCR扩增。结果 正常对照及长期生存组三种耐药基因表达的阳性率均很低 ;初治组表达的阳性率较高 ;且初治组耐药基因表达阳性者 ,其完全缓解率 (CR)显著低于表达阴性者 ;复发难治组表达水平显著高于前三组 (P<0 .0 5 ) ;耐药基因的表达与 FAB分型有关。结论  AL患者 L RP、mdr1 和 展开更多
关键词 急性白血病 LRP mdr1 mrp 基因表达 预后 耐药性
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灯盏花素对普伐他汀大鼠体内转运过程影响的机制研究
16
作者 鞠爱霞 周育生 +3 位作者 胡勇 郄青松 刘莉 李秋红 《中医药学报》 CAS 2024年第3期40-46,共7页
目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普... 目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普伐他汀+灯盏花素组,每组30只。按照不同剂量给药后采集大鼠胆汁样品和小鼠组织样品处理,采用高效液相色谱法测定样品中普伐他汀的药物浓度;采用RT-PCR和WB技术检测单独及联合给药对大鼠肝脏中Mrp2转运体基因表达和蛋白表达水平的影响。结果:与普伐他汀组比较,普伐他汀+灯盏花素组中除脑组织以外各组织内普伐他汀的药物浓度显著增加(P<0.05);普伐他汀的胆汁分泌量明显降低(P<0.01);与生理盐水组比较,普伐他汀组Mrp2基因和蛋白表达均无明显变化(P>0.05),灯盏花素组及普伐他汀+灯盏花素组中Mrp2转运体基因表达量明显下降(P<0.05),蛋白含量略有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用后,灯盏花素可能通过竞争抑制Mrp2转运体功能,使普伐他汀外排转运减慢,体内药物浓度增加,进而提高普伐他汀的临床疗效。 展开更多
关键词 灯盏花素 普伐他汀 mrp2转运体
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MRPⅡ中库存管理系统的应用方案研究 被引量:8
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作者 李浩 秦志强 +1 位作者 李涛 谭建荣 《计算机工程》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期77-79,199,共4页
以国家863/CIMS应用示范工程HX-CIMS的实际应用为背景,深入分析了MRPⅡ系统中库存管理的需求,提出了库存管理应用的基本框架和功能要求,给出了库存管理系统的概要设计。并对异地仓库的分布式管理,给出了一个有效的解决方案。
关键词 mrp 库存管理系统 数据库 CIMS 企业
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MRPII、JIT、TOC生产计划与控制比较研究 被引量:29
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作者 王军强 张翠林 +1 位作者 孙树栋 付平 《制造业自动化》 北大核心 2005年第2期9-13,共5页
在对MRPII、JIT、TOC三种生产管理思想的适用性和优缺点分析、比较的基础上,在生产计 划与控制的不同层面,根据不同要求,对MRPII、JIT、TOC 进行了定位分析,并把MRPII定 位在厂级或企业级,负责主生产计划、物料需求及各车间... 在对MRPII、JIT、TOC三种生产管理思想的适用性和优缺点分析、比较的基础上,在生产计 划与控制的不同层面,根据不同要求,对MRPII、JIT、TOC 进行了定位分析,并把MRPII定 位在厂级或企业级,负责主生产计划、物料需求及各车间零部件的月、周计划;TOC定位在车 间级,负责车间或工段工序日作业计划与调度、物料的投放;JIT定位在生产现场,负责作业 计划的执行、生产的控制和现场的反馈。 展开更多
关键词 mrp JIT 主生产计划 TOC 物料需求 车间 定位 企业级 调度 作业计划
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阻塞性胆汁淤积大鼠肝细胞膜蛋白MRP3与核受体RXRα蛋白表达关系的研究 被引量:8
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作者 李琼 陈文生 +2 位作者 罗东林 肖天利 房殿春 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1298-1301,共4页
目的通过体外细胞培养和建立大鼠胆管结扎(b ile duct ligation,BDL)所致阻塞性胆汁淤积动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in 3,MRP3)和核受体RXRα(retinoid-X receptor al-pha,RXR... 目的通过体外细胞培养和建立大鼠胆管结扎(b ile duct ligation,BDL)所致阻塞性胆汁淤积动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in 3,MRP3)和核受体RXRα(retinoid-X receptor al-pha,RXRα)表达的关系。方法用鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic ac id,CDCA)或苯巴比妥(phenobarb ital,PB)分别刺激培养的肝癌细胞HepG2并建立DBL阻塞性胆汁淤积大鼠模型后,分别抽提HepG2细胞总蛋白、核蛋白和大鼠肝脏细胞膜蛋白和核蛋白,W estern b lot方法检测MRP3和RXRα蛋白表达水平的变化。结果在细胞水平,CDCA和PB可诱导HepG2细胞膜MRP3蛋白表达增高,并抑制细胞核RXRα蛋白表达;在动物体内,BDL大鼠肝脏MRP3明显增加,同时RXRα表达明显下降。结论肝细胞膜蛋白MRP3表达的上调可能与核受体RXRα表达抑制有关。 展开更多
关键词 mrp3 RXRα BDL大鼠模型 HEPG2细胞
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阻塞性肝胆汁淤积下转录因子NR5A2和SP1、胆酸转运蛋白MRP3与肝脏损伤的相关性 被引量:7
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作者 何孝崇 柴进 +2 位作者 何宇 王槐志 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期2474-2478,共5页
目的研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用。方法收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石... 目的研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用。方法收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石引起的黄疸患者手术切除的肝脏)和正常对照组(排除肝脏疾病的活检肝组织及肝转移癌无黄疸的患者肝脏)肝脏样品各15例。采用半定量PCR和免疫荧光方法检测NR5A2、SP1基因的表达,利用独立样品t检验和线性回归分析阻塞性胆汁淤积肝组织样品中MRP3 mRNA表达上调是否与NR5A2或SP1呈正相关,以及MRP3表达上调与反映肝脏损伤的指标ALT、AST是否存在负相关性。HE染色观察胆汁淤积组肝细胞坏死程度和MRP3蛋白表达高低的关系。结果阻塞性胆汁淤积肝脏中NR5A2和SP1 mRNA表达显著上调,其中NR5A2 mRNA增高3.7倍(P<0.01),SP1 mRNA上升3.2倍(P<0.01)。免疫荧光结果表明,阻塞性胆汁淤积组NR5A2和SP1蛋白表达也显著增加,NR5A2或SP1蛋白与胆酸转运蛋白MRP3 mRNA表达呈显著正相关(分别为r2=0.47,P<0.05和r2=0.51,P<0.01);MRP3蛋白表达与肝细胞坏死程度存在密切相关,并且MRP3蛋白表达量与ALT和AST均呈显著负相关(分别为r2=0.52,P<0.01和r2=0.39,P<0.05)。结论人阻塞性胆汁淤积下NR5A2和SP1表达上调,可诱导胆酸转运蛋白MRP3的表达,而MRP3表达上调可能有减轻肝脏损伤的作用。 展开更多
关键词 转录因子 NR5A2 SP1 mrp3 胆汁淤积
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