西地那非和伐地那非逆转MRP7介导的紫杉醇耐药

目的对5型磷酸二酯酶抑制剂能否逆转MRP7介导的化疗药物耐药作用进行研究。方法细胞毒性测定用MTT法;细胞内药物积累实验用液闪仪检测放射性标记物;蛋白表达用Western blotting检测。结果 5μmol/L的西地那非、伐地那非和他达拉非使HEK-MRP7细胞对紫杉醇敏感性分别增加9.8、10.7和1.8倍。在药物积累实验中,西地那非、伐地那非和他达拉非能明显地增加HEK-MRP7细胞中的[3H]-紫杉醇的积累,在5μmol/L时,[3H]-紫杉醇的积累水平分别增加了3.0、3.3和1.8倍。西地那非和伐地那非能逆转MRP7耐紫杉醇药物的效果明显优于他达拉非。Western blot结果显示西地那非和伐地那非作用后对MRP7蛋白的表达没有影响。结论西地那非和伐地那非通过抑制耐药蛋白MRP7的外排泵功能来有效增加HEK-MRP7细胞内的抗肿瘤药物紫杉醇的积累。