胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2表达及与临床病理特征和预后的相关性分析

目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学院附属医院病理科2018年11月~2021年11月确诊的474例胃癌组织为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2蛋白表达水平,根据此四种蛋白表达情况将胃癌组织分为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)组和低频微卫星不稳定或微卫星稳定(microsatellite instability-low/microsatellite stability,MSI-L/MSS)组,比较两组的临床病理特点。采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组患者的预后情况。结果474例胃癌中,MSI-L/MSS型胃癌为403例(85.02%),MSI-H型胃癌共71例(14.98%)。其中4种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6和PMS2任一表达缺失共42例,占8.86%(42/474);两种及以上蛋白表达缺失共29例,占6.12%(29/474);MLH1,MSH2和PMS2同时表达缺失率0.84%(4/474);MLH1,MSH2,MSH6和PMS2全部表达缺失率0.21%(1/474)。MSI-H型胃癌患者淋巴结转移率和脉管侵犯率低于MSI-L/MSS型胃癌,差异具有统计学意义(χ^(2)=21.65,8.93,均P<0.05)。而两组患者在性别、年龄、Borramn分型、Lauren分型、分化程度、浸润深度和远处转移等方面比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.03~2.79,均P>0.05)。MSI-H型与MSI-L/MSS型胃癌患者相比,三年总生存率(overall survival,OS)为87.52%和62.68%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.64,P>0.05),三年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为75.00%和57.84%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.21,P>0.05)。结论与MSI-L/MSS型胃癌相比,MSI-H型胃癌患者淋巴结的转移率低和脉管的侵犯率低,三年OS和PFS偏高,提示MSI-H型胃癌患者有较好的预后。

散发性结直肠癌中FHIT蛋白与Msh2、bcl-2、bax蛋白表达的关系

目的 探讨散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白与Msh2、bcl 2、bax蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组化S P法检测 84例散发性结直肠癌组织中FHIT、Msh2、bcl 2、bax蛋白的表达。结果 FHIT蛋白在Msh2阴性癌组织中的阴性表达率显著高于Msh2阳性者 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;bcl 2阳性表达率和bax阴性表达率在FHIT阴性癌组织中的表达和在FHIT阳性癌组织中的表达 ,差异均有显著性 ;散发性结直肠癌中FHIT与Msh2、bcl 2和bax表达具有一定的相关性 (P <0 .0 5 )。结论 散发性结直肠癌中Msh2蛋白错配修复功能的丧失是引起FHIT表达失活的原因之一 ,FHIT表达失活增大bcl 2 /bax比值 。

FRAGILE HISTIDINE TRIAD GENE EXPRESSION AND ITS CORRALATION WITH MISMATCH REPAIR PROTEIN IN HUMAN SPORADIC COLORECTAL CARCINOMA

Objective: To investigate the expression of fragilehistidine triad (FHIT) gene and its correlation withclinicopathological features and correlation with mismatchrepair protein (mainly MLH1 and MSH2) in humansporadic colorectal carcinoma (SCC). Methods:Immunohistochemistry SP method was used to determinethe expression of FHIT, MLH1 and MSH2 protein insurgically resected specimens of 84 human SCC. Results:The positive rates of FHIT, MLH1 and MSH2 proteinexpression were 48.81%, 92.86% and 100% respectively.Loss or reduced expression of FHIT protein was not related with tumors clinicopathological features such as age, gender, tumors site and histological type (P>0.05), but wascorrelated with tumors invade depth, degree of thedifferentiation, Ducks?stage and metastasis (P<0.05). There was no relationship between FHIT gene expression andMLH1 protein (r=0.0991, P>0.05) and MSH2 protein(r=0.0000, P=l.00) expression in human SCC. Conclusion:Absent or reduction of FHIT gene expression consists ofhigh proportion and is a frequent event in SCC. FHIT gene is involved in the development and progression of humanSCC and may be a candidate tumors suppressor gene. The relationship between alteration of FHIT gene expression and mismatch repair protein (mainly MLH1 and MSH2)deserved further study in human SCC.

结直肠癌(CRC)中错配修复蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达及其临床意义

目的通过检测结直肠癌患者标本中5种不同错配修复蛋白因子的表达水平,探讨其临床意义。方法随机抽出2019年12月—2021年5月61例结直肠癌(CRC)病例作研究,经实验室病理检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达差异,并采用统计学软件完成相关性分析。结果4种错配修复蛋白缺失患者占比约18.03%(11/61),单种蛋白表达缺失占比最低为4.92%,最高为11.48%,MLH1、PMS2共同表达缺失为8.20%明显高于MSH2、MSH6共同表达缺失3.28%;P53蛋白表达阳性率47.54%(29/61)。4种错配修复蛋白表达所致微卫星不稳定与组织分型、TNM分期有关(χ^(2)=8.614、4.104,P=0.003、0.043),P53蛋白阳性表达与组织分型、TNM分期、淋巴结转移有关(χ^(2)=6.050、4.102、7.110,P=0.014、0.043、0.008);且P53蛋白表达阳性与微卫星不稳定呈现负性相关(r=-0.136,P<0.05)。结论CRC患者MLH1、PMS2蛋白缺失占比远高于MSH2、MSH6蛋白缺失,P53蛋白阳性表达与组织分型、分期、淋巴结转移有关;MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达与CRC发病和病情进展有一定关联。

喀什地区林奇综合征错配修复蛋白检测分析

目的探究喀什地区林奇综合征错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况。方法收集2016年6月至2020年6月喀什地区第一人民医院诊治的300例林奇综合征患者病理标本,检测其MMR蛋白包括MutL同源物1(human MutL homolog 1,MLH1)、MutS同源物2(MutS homolog 2,MSH2)、PMS1同源物2(PMS1 homolog 2,PMS2)、MutS同源物6(MutS homolog 6,MSH6)表达情况。根据林奇综合征患者MMR蛋白表达缺失情况将其分为错配修复蛋白缺失(deficient mis⁃match repair,dMMR)组(n=50)和错配修复蛋白完整(proficient mismatch repair,pMMR)组(n=250),分析MMR蛋白表达缺失与林奇综合征患者病理特征的关系,比较dMMR与pMMR患者的生存情况。结果300例林奇综合征患者中,dMMR发生率为16.67%(50/300),pMMR发生率为83.33%(250/300),其中MLH1蛋白表达缺失率为3.67%(11/300),MSH2蛋白表达缺失率为8.00%(24/300),PMS2蛋白表达缺失率为3.00%(9/300),MSH6蛋白表达缺失率为2.00%(6/300),MLH1和PMS2蛋白同时表达缺失率为6.00%(18/300),MSH2和MSH6蛋白表达缺失率为5.67%(17/300),MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白同时表达缺失率为1%(3/300)。dMMR组患者肿瘤在右半结肠、分化程度低、浸润至浆膜外的占比显著高于pMMR组(P<0.05)。dMMR组和pMMR组2年生存率分别为87.50%、72.10%,Kaplan⁃Meier生存分析显示,2组患者的2年生存率差异有统计学意义(Log Rank=5.156,P=0.023)。结论喀什地区林奇综合征患者MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达与病理特征关系密切,检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达情况在林奇综合征的诊断和预后评估中具有重要价值。

错配修复蛋白MSH2和MSH6在宫颈癌中的表达及意义

目的检测错配修复蛋白MSH2和MSH6在宫颈癌前病变组织和宫颈鳞癌组织中的表达,并探讨其与宫颈癌的相关关系。方法应用免疫组化SP法检测23例慢性宫颈炎、63例宫颈上皮内瘤变(CIN)及63例宫颈鳞癌组织中错配修复蛋白MSH2和MSH6的表达情况。所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果错配修复蛋白MSH2和MSH6在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均逐渐增高。MSH2的表达依次为21.74%(5/23)、27.27%(6/22)、63.41%(26/41)和66.67%(42/63);MSH6的依次为26.08%(6/23)、31.82%(7/22)、65.85%(27/41)、73.02%(46/63);二者在各组的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。MSH2和MSH6的表达与国际妇产科联盟(FIGO)临床分期、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P>0.05);但与宫颈鳞癌的病理分化程度有关,分化程度越低,蛋白的阳性表达率越高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论错配修复蛋白MSH2和MSH6的表达与宫颈鳞癌的发生发展关系密切,在一定程度上反映宫颈癌的恶性程度,为宫颈癌的检测和治疗提供临床参考。

PD-L1、MSH2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的相关性

目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)、MutS蛋白同系物2(MSH2)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平,并分析它们与患者预后的相关性。方法:选取2020年9月至2022年11月我院诊治的98例结直肠癌患者,比较其癌组织与癌旁组织PD-L1、MSH2表达水平,分析癌组织PD-L1、MSH2表达与结直肠癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:结直肠癌组织中PD-L1阳性率(33.67%)、MSH2缺失率(6.12%)均明显高于癌旁组织(0和0),P<0.05。不同性别、疾病类型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度患者的癌组织PD-L1阳性率比较差异均无统计学意义,P>0.05;年龄≥60者癌组织PD-L1阳性率明显高于年龄<60岁者,淋巴结转移者的癌组织PD-L1阳性率明显高于淋巴结未转移者,P<0.05。不同年龄、性别、疾病类型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度患者的癌组织MSH2缺失率比较差异均无统计学意义,P>0.05;淋巴结转移者癌组织MSH2缺失率明显高于淋巴结未转移者,P<0.05。随访1年,疾病进展及死亡共24例,PD-L1阳性者疾病进展及死亡发生率(45.45%)明显高于PD-1阴性者(13.85%),P<0.05,MSH2缺失者疾病进展及死亡发生率(66.67%)明显高于MSH2未缺失者(21.74%),P<0.05。结论:结直肠癌组织PD-L1、MSH2表达均与患者淋巴结转移情况有关,且PD-L1阳性表达高、MSH2缺失高的结直肠癌患者预后不良。

伴系膜癌结节的结直肠癌与错配修复蛋白表达的关系

目的探讨结直肠癌肠系膜癌结节(TD)的临床病理意义及其与DNA错配修复(MMR)蛋白表达的关系。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月广西中医药大学第一附属医院术后经病理确诊并进行免疫组化检测MMR蛋白4项(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的393例结直肠癌患者临床病理特征,将4项蛋白全部阳性归为错配修复完整(pMMR)组,其余为MMR缺陷(dMMR)组,根据肠系膜TD数目分为TD阴性组、TD阳性组(TD数目≥1),比较各组间差异。结果dMMR组40例(10.2%),pMMR组353例(89.8%);TD阴性组331例(84.2%),TD阳性组62例(15.8%);TD与肿瘤分级、T分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、部位等无关(P>0.05);MMR蛋白表达与年龄、肿瘤分级、是否黏液腺癌有关(P<0.05),与肿瘤T分期、淋巴结转移、远处转移和TD无关(P>0.05)。结论结直肠癌肠系膜TD是结直肠癌预后不良的指标,或可等同于转移阳性淋巴结进行分期;MMR蛋白表达缺失是青年、低分化、黏液性结直肠癌重要发病原因。