纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H晚期结肠癌1例报道

本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)以及高水平的肿瘤突变负荷值(tumor mutation burden, TMB)。

晚期dMMR/MSI-H肝内胆管细胞癌1例报告

胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.86%患者表现为PD-L1阳性[3],因此MSI-H、PD-L1阳性的ICCA患者极具讨论价值。

基于MLWE和MSIS的可验证解密方案

两方安全计算中涉及的可验证解密技术可以应用在医疗研究数据共享、机构间合作进行模型训练等有隐私保护需求的现实场景中,有助于进一步打破数据孤岛、保障数据安全。但是目前已有的为基于格密码或其他后量子加密方案正确解密所构造的零知识证明的效率不高。面对这一现状,文中针对Kyber提出了一个基于模容错学习问题(MLWE)和模小整数解问题(MSIS)的可验证解密方案。首先,根据Kyber的加解密特性,在利用证明者和验证者所持数据构造相等关系时存在差异,该方案提出了一种利用误差估计结合Kyber的压缩函数,使证明者提供给验证者一部分所持数据的信息,从而消除差异的方法,进而提供可以用于验证的相等关系,把该关系与Dilithium签名方案无公钥压缩版本的框架相结合,构造非交互式零知识证明,将可验证解密问题转变为证明环中短向量满足的线性关系。其次,在理论上分析了方案的正确性、安全性、通信开销和计算复杂度,将方案的合理性和零知识性规约到MSIS困难假设,并提供了2组不同安全等级的建议参数设置。最后,通过编写C语言程序测试了所提方案的正确性和效率。实验结果与理论分析结果基本一致,与现有方案相比,所提方案在对单个密文的证明大小和证明时间上有显著优势,更加简洁、高效。

多队列MSI-X引擎设计与实现

智能网卡是业界和学术界的研究热点之一,Corundum基于FPGA提供了一种开源的智能网卡软件,获得了广泛应用,但存在着队列管理不够灵活,中断处理逻辑可伸缩性较差的问题。为此,该文在Corundum基础上实现了一种支持中断、轮询混合模式的MSI-X引擎,大幅提高了Corun⁃dum的多队列管理能力,并同时具备高性能吞吐能力。该文给出了MSI-X中断申请至中断事件处理的整个流程,实验表明,该设计在不影响吞吐性能的基础上,可支持2048个中断向量,支持中断向量和传输队列的多对多绑定,支持直接中断和间接中断,同时可通过动态缓冲区监测的方式降低中断触发频率。该设计在Xilinx FPGA平台上实现了MSI-X引擎,在智能网络虚拟化中具有广泛的应用前景。

NLR与MSI对急性NSTEMI短期预后判断价值

目的本研究旨在探讨校正休克指数(MSI)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在判断急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者短期内可能出现不良预后的预测能力。方法研究组选择2020年3月到2021年9月期间,首次就诊急诊科明确诊断为急性非ST段抬高型心肌梗死的276例患者。通过快速急诊绿道监测血压与心率,并于急诊科10 min内抽取血常规、床旁心脏彩超等相关化验检查,依据监测及化验结果,研究小组计算了校正休克指数(MSI)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),然后根据统计结果将患者分为2组:NLR≥5.0组(n=75)与NLR﹤5.0组(n=201);(2)MSI≥1.2组(n=57)与MSI<1.2组(n=219)。比较2组一般资料情况,发生不良心血管事件的比例,采用受试者ROC曲线下面积来评估NLR值和MSI值对NSTEMI院内不良心血管事件的预测能力。结果连续入选的276例NSTEMI患者中,发生不良心血管事件52例,占18.8%,心源性休克患者15例,占5.4%,恶性心律失常患者24例,占8.7%,死亡13例,占4.7%。NLR≥5.0与MSI≥1.2值组的心功能、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)分别与NLR<5.0与MSI<1.2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);NLR≥5.0与MSI≥1.2组MACE发生率分别高于NLR<5.0组与MSI<1.2组(P<0.05)。此外,NLR和MSI的ROC曲线下面积分别为0.734和0.703,提示NLR和MSI均具有评价急性非ST段抬高型心肌梗死患者短期不良心血管事件发生能力。结论MSI与NLR是评估NSTEMI短期不良预后的两个简单的重要的易获得指标。

Sentinel-2-MSI和Sentinel-3-OLCI离水反射率产品在黄河口的适用性评估

近岸高浊度二类水体具有复杂的海洋光学特性,不同影像源反射率产品在该类水体的适用性尚待充分论证。以黄河口水体为典型研究对象,以适用于黄河口的ACOLITEDSF算法校正的Landsat离水反射率产品为参考,通过星星匹配,对基于不同大气校正算法的Sentinel-2-MSI(S2-MSI)和Sentinel-3-OLCI(S3-OLCI)离水反射率产品在黄河口的适用性进行了评估。结果表明,在黄河口高浑浊-极度浑浊水体,iCOR算法校正的S2-MSI和S3-OLCI的离水反射率产品与参考产品的一致性高于其他算法,其次为FLAASH和Sen2Cor算法,C2RCC算法表现相对较差。iCOR、FLAASH和Sen2Cor算法除在高浑浊水体的近红外波段平均百分比相对误差EMARD超过34%外,在绿、红波段的EMARD均小于24%,Sen2Cor算法结果整体上与FLAASH的相似。iCOR、FLAASH和Sen2Cor算法随着水体浑浊程度增加,误差越小;而C2RCC算法则随着水体浑浊程度的增加,误差越大,且整体存在低估。研究结果可为高浊度二类水体大气校正的选择提供有效借鉴,并为黄河口悬沙高分辨率动态监测打下基础。

Sentinel-2 MSI和Landsat 8 OLI数据在玉米秸秆覆盖度遥感估算应用中的比较研究

秸秆覆盖度(Crop residue cover, CRC)的遥感估算可以在短时间内获取大范围耕地秸秆覆盖度数据,对于政府部门监测保护性耕作的实施情况有重要的现实意义。本研究基于Sentinel-2 MSI和Landsat 8 OLI数据,分别计算了多种光谱指数,并与野外实测的秸秆覆盖度数据进行相关性分析,挑选出极显著性相关的光谱指数。在此基础上,构建其与秸秆覆盖度之间的相关模型,并通过决定系数(R2)和均方根误差(RMSE)所表征模型的精度比较Sentinel-2 MSI和Landsat 8OLI数据由于光谱和空间尺度的差异对秸秆覆盖度反演模型的影响。结果表明:6种光谱指数与CRC的相关性系数均大于0.4,相关性较高的是Sentinel-2 MSI 20 m分辨率数据获取的NDTI和STI,相关系数分别为0.878、0.894,相关性最低的为Sentinel-2 MSI 10 m分辨率数据获取的NDSVI,相关系数为0.476;利用一元线性回归法构建模型时,Sentinel-2 MSI 20 m分辨率数据构建的光谱指数STI和NDTI,模型精度最高,R^(2)分别为0.810和0.800,RMSE分别为6.84%和7.01%,而30 m重采样数据的R^(2)分别为0.770和0.771,RMSE分别为7.52%和7.50%,随着空间分辨率的降低呈现出下降趋势;Sentinel-2MSI 30 m重采样数据获取的光谱指数构建的所有模型精度均略大于Landsat 8 OLI数据构建的模型。因此,Sentinel-2 MSI数据获取NDTI和STI这两个光谱指数更加适合本研究区域秸秆覆盖度的估算。

基于UPLC-Q-TOF-MS、DESI-MSI法实时监测附子生长过程中不同部位多效唑变化

目的建立UPLC-Q-TOF-MS、DESI-MSI法实时监测附子生长过程中不同部位多效唑的变化,考察DESI-MSI法在分析多效唑过程中的优势。方法不同生长期、不同部位48批附子经QuEChERS提取后,采用UPLC-Q-TOF-MS和DESI-MSI法进行多效唑检测。DESI-MSI法技术参数为以90%甲醇-甲酸(1000∶0.5)为喷雾溶剂,体积流量2μL/min;扫描范围100~600 Da;空间分辨率120μm;锥孔电压80 V;喷雾器(N_(2))压力0.45 MPa;毛细管电压4.5 kV;离子源温度150℃;正离子扫描样本。结果种植附子的土壤中均含有多效唑,地上、地下部分分别发现有6、9批附子含有多效唑,DESI-MSI和UPLC-Q-TOF-MS法均能对其进行半定量分析,分析结果基本一致。同时,DESI-MSI法所用流动相体积和测试时间要明显少于UPLC-Q-TOF-MS法,并能对相对含量进行直观呈现。结论附子在种植过程中存在喷施多效唑的可能。本研究开发了一种结合DESI-MSI和UPLC-Q-TOF-MS技术快速检测附子不同部位多效唑的方法,为附子生长过程中多效唑的快速检测提供了参考。

基于代数方法的MSI组合部件的扩展技术

本文根据MSI组合部件的逻辑功能,建立了适用于该集成电路扩展的代数表示形式在此基础上,提出了基于代数分解方法的MSI组合部件扩展技术.

Msi1基因沉默对人肝癌HepG2细胞的影响

目的:探讨siRNA沉默Msi1基因表达后,人肝癌HepG2细胞的增殖与凋亡的情况。方法:设计合成针对Msi1 mRNA序列的siRNA多条序列,分别转染人肝癌HepG2细胞。使用RT–PCR方法检测各组细胞Msi1基因表达情况;Western blot法检测survivin蛋白、caspase3蛋白表达情况;MTT法、平皿克隆实验检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞术检测各组HepG2细胞凋亡情况。结果:(1)RT-PCR结果:转染后24 h后,序列a,b,c转染效率分别为65%,64%及62%。其抑制率分别是Msi1 siRNAa(68%)、Msi1 siRNAb(56%)、Msi1 siRNAc(35%)。(2)流式细胞术检测各组细胞凋亡:空白组、阴性组、脂质体组、Msi1 siRNAa组凋亡率分别为(4.14±0.26)%、(4.51±0.78)%、(4.19±1.21)%,(16.8±0.26)%,Msi1 siRNAa组与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Msi1 siRNAa最能有效抑制肝癌HepG2细胞中Msi1表达,与空白对照组比较,Msi1 siRNAa组HepG2细胞生长、增殖速度明显减缓(P<0.05);survivin蛋白表达水平显著下调(P<0.05),而caspase3蛋白表达水平上调(P<0.05);Msi1 siRNAa组凋亡率增高(P<0.05)。结论:沉默Msi1可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,诱导其凋亡。

MALDI MSI技术在缺血性卒中研究中的应用

基质辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDI MSI)技术是新兴的分子成像技术,具有免标记、高空间分辨、高检测特异性等优势,在捕捉、分辨和鉴定各种疾病相关代谢物的组织分布与变化方面具有明显的优势,为揭示多种目标分子在生理/病理条件下的组织空间分布特征及其时空动态变化提供了便利和直观的研究手段。综述了近年来MALDI MSI技术在缺血性卒中研究中的应用,重点阐述了运用MALDI MSI技术研究缺血性卒中发生发展过程中,多种结构与功能各异的内源性小分子在脑中的时空动态变化规律,以期为揭示缺血性卒中发病的分子机制提供科学依据。

肺腺癌中MSI、PD-L1的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨浸润性肺腺癌中MSI、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测292例浸润性肺腺癌中MSI及PD-L1表达,应用单因素、多因素进行PFS、OS生存分析。结果MSI阳性常见于女性(P=0.011)、临床T分期早期(P=0.009)、PD-L1阴性(P=0.013)的肺腺癌。临床T分期早期(P=0.012)是肿瘤细胞MSI-H阳性的独立相关因素。PD-L1阳性多出现于临床T分期晚期(P=0.015)。MSI阳性组平均生存时间和中位生存时间均比阴性组长,MSI-H组平均生存时间和中位生存时间均比MSI-L+MSS组长。PD-L1表达与预后呈正相关(PFS:P=0.004;OS:P=0.005);PD-L1表达是肺腺癌患者的独立预后因子(PFS:P=0.028;OS:P=0.049)。结论肺腺癌中MSI及MSI-H表达均与临床T分期早期有相关性,提示MSI、MSI-H可作为肺腺癌发生过程中的早期分子事件,PD-L1阳性提示患者预后较好,MSI及MSI-H均与PD-L1阴性有相关性。

胃癌MSI、hMLH1基因甲基化及其蛋白表达研究

目的:通过研究散发性胃癌中错配修复基因hMLH1启动子区5’CpG岛甲基化及蛋白表达、微卫星不稳定性(MSI)发生的情况及各指标之间的关系,探讨hMLH1基因、MSI在胃癌发生过程中的作用,揭示胃癌发生的分子机制。方法:取标本55例,其中胃癌41例,正常组织(包括正常及浅表性胃炎)14例。酚/氯仿法提取DNA,PCR扩增-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染法检测BAT-26、D2S123两个位点的MSI,酶切产物特异性扩增法检测hMLH1基因启动子区5’CpG岛甲基化异常情况,免疫组化SP法检测hMLH1蛋白的表达。结果:胃癌组MSI发生率为51.2%(21/41),显著高于正常组(P<0.05)。胃癌组hMLH1基因启动子区5’CpG岛甲基化发生率为41.5%,其中88.5%表现为蛋白表达缺失或降低,正常组织中未发现甲基化。胃癌组MSI(+)中,甲基化发生率81.0%。结论:hMLH1基因甲基化是导致胃癌组织出现MSI的重要因素,MSI在散发性胃癌发生、发展过程中发挥一定作用。由于错配修复基因甲基化而丧失修复功能,引起MSI的产生,促进肿瘤的发生。对胃癌组织中hMLH1基因、MSI的深入研究,可以为肿瘤早期发现、早期诊断提供信息。

MSI结直肠癌的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着生活水平的提高以及饮食习惯的西化,我国结直肠癌的发病率和死亡率均有上升趋势。结直肠癌的发生发展是一个多步骤、多基因参与的过程,目前认为染色体不稳定(Chromosomal instability,CIN)和微卫星不稳定(Microsatellite instability,MSI)是其发生的主要基因途径,本文就MSI结直肠癌在临床病理及分子特征方面的研究进展进行综述。

MSI-H单发性肠癌中hMLHI基因启动区甲基化测定在癌症临床诊断和早期治疗中的作用和意义

目的探讨MSI,MMR和hMLHI基因启动区甲基化之间的关系以及可能存在的致癌机制。强调甲基化测定在癌症的早期诊断与跟踪治疗中所应引起的重视。方法详细阐述了从病人肿瘤组织样品中基因组DNA的粹取以及MSP的具体测定方法步骤,以及引物的选用。结果90%的MSI-H单发性肠癌病人存在着hMLHI基因启动区甲基化现象。结论在MSI-H型的单发性肠癌中,hMLHI基因启动区甲基化是造成MMR缺损的原因。在这个背景下,一个非遗传性的后生环境也许会导致在肿瘤中多种遗传性变化。该结论将为抗癌药物的设计提供重要信息。DNA甲基化测定是一个很有潜力的癌症生化诊断标志,它不但在临床诊断与跟踪治疗过程中发挥着作用,同时也将一步步揭示致癌的机制。

新型FED荧光粉MSi_2N_2O_2:Eu^(2+)(M=Sr,Ba)的发光性能

采用高温固相法合成了一系列新型绿色FED(Field Emission Display)荧光粉MSi2N2O2:Eu2+(M=Sr,Ba),研究了该荧光粉在不同电压和电流密度下的发光特性。在电子束激发下,SrSi2N2O2:Eu2+的发射主峰位于541 nm,属于黄绿光发射;BaSi2N2O2:Eu2+的发射主峰位于492 nm,属于蓝绿光发射。BaSi2N2O2:Eu2+的电流饱和性能要比SrSi2N2O2:Eu2+好。但在相同电流密度的激发下,SrSi2N2O2:Eu2+的发光强度明显高于BaSi2N2O2:Eu2+,因此,SrSi2N2O2:Eu2+更适合应用于FED中。

Msi1 siRNA对人结肠癌SW-480细胞增殖的影响

目的探讨siRNA沉默Msi1基因表达对人结肠癌SW-480细胞增殖的影响。方法针对Msi1 mRNA序列设计合成siRNA,转染SW-480细胞;采用RT-PCR法检测Msi1基因表达;MTT比色实验、群体倍增时间及平皿克隆形成实验分析Msi1siRNA对人结肠癌SW-480细胞的生长抑制效应,流式细胞术检测Msi1 siRNA对其细胞周期的影响。结果 Msi1 siRNA能有效抑制人结肠癌SW-480细胞中Msi1基因的表达;Msi1 siRNA转染SW-480细胞24、48、72 h后,与其它各组比较,其吸光度值明显降低,Msi1 siRNA组SW-480细胞生长、增殖速度明显减缓(P<0.05);空白对照组的SW-480细胞群体倍增时间为22.15h,而Msi1 siRNA处理后的细胞,群体倍增时间延长至37.76 h(P<0.05);平皿克隆形成实验结果发现,Msi1 siRNA处理后的细胞与其它各组相比,细胞生长明显减慢。流式细胞术表明Msi1 siRNA可导致SW-480细胞G0/G1期阻滞,S期细胞减少。结论沉默Msi1基因对人结肠癌SW-480细胞增殖有负性调节作用。

基于Sentinel-2A MSI特征的毛竹林刚竹毒蛾危害检测

为快速、准确地检测毛竹林刚竹毒蛾(Pantana phyllostachysae Chao)危害,基于Sentinel-2A MSI数据分析不同刚竹毒蛾危害等级下毛竹林像元光谱的变化,从叶损量、绿度、含水率等多个维度选择对刚竹毒蛾危害具有响应能力的22个Sentinel-2A MSI光谱衍生指标;经单因素方差分析(ANOVA)以及递归特征消除法(Recursive feature elimination,RFE)优选后,得到可用于刚竹毒蛾危害识别的10个遥感特征,包括LAI、RVI、NDMVI、EVI、NDVI_(705)、NDVI_(783)、RegVI_(1)、RegVI_(2)、GVMI和NDWI;将上述指标作为自变量,虫害等级作为因变量,建立基于XGBoost模型的刚竹毒蛾危害检测模型。研究发现,Sentinel-2A MSI数据波段6、7、8、8a对刚竹毒蛾危害具有较强的响应能力;红边与近红外波段参与构建的指数有效反映了竹林的受害情况;XGBoost模型对刚竹毒蛾危害识别的总精度为83.70%,对不同刚竹毒蛾危害等级的识别精度依次为94.72%、72.06%、79.77%、92.41%。因此,利用ANOVA-RFE筛选Sentinel-2A MSI光谱特征建立的XGBoost虫害检测模型,具有较高的识别精度,可为毛竹林刚竹毒蛾危害遥感监测提供技术支持。

MSI、PD-L1在NSCLC患者中的表达及其与预后的相关性

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)、程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其预后相关性。方法收集2010年6月至2014年12月在本院收集的86例NSCLC患者手术切除癌组织及对应距病灶5 cm以上癌旁正常组织。利用PCR技术检测172例样品中BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250五个位点的MSI,判断MSI表达情况。采用免疫组化法检测PD-L1的水平。对MSI、PD-L1与临床病理因素的关系进行分析,所有患者根据病情给予手术切除联合抗PD-L1等相应治疗,对影响NSCLC患者5年生存率的独立因素进行分析,观察MSI、PD-L1表达对患者5年生存率的影响。结果非小细胞癌组织中MSI表达率为63.95%,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1表达与肿瘤分化程度、淋巴是否转移、TNM分期有关(P<0.05);MSI状态与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期有关(P<0.05)。MSS及MSI-L患者术后生存时间明显低于MSI-H患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1阳性患者术后生存时间明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示PD-L1阳性(OR=3.888)、淋巴结转移(OR=3.823)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=3.380)为影响患者5年生存率独立危险因素,MSI-H阳性为NSCLC患者5年生存率的保护因素(OR=0.289)(P<0.05)。结论 MSI和PD-L1的表达与NSCLC临床病理特征及预后密切相关,可作为NSCLC预后预测的重要指标。

RNA干扰沉默MSI1表达对人脑胶质瘤细胞化疗敏感度的影响

目的探讨RNA干扰沉默MSI1表达对人脑胶质瘤细胞化疗药物敏感度的影响。方法构建针对MSI1 mRNA的小分子RNA干扰(siRNA)重组质粒p SIREN-MSI1,转染人脑胶质瘤U-87MG细胞;Western blot检测U-87MG细胞内MSI1蛋白的表达;CCK-8法观察U-87MG细胞对化疗药物替莫唑胺(TMZ)敏感度的改变;流式细胞仪(FCM)检测p SIREN-MSI1转染后对U-87MG细胞凋亡的影响。结果成功构建了重组质粒p SIREN-MSI1,并成功转染U-87MG细胞;Western blot结果显示p SIREN-MSI1抑制U-87MG细胞中MSI1蛋白的表达(P<0.01);CCK-8结果显示在替莫唑胺作用下,pSIREN-MSI1组U-87MG细胞的存活率明显下降(P<0.01);FCM结果表明pSIREN-MSI1转染后明显提高U-87MG细胞的凋亡率(P<0.01)。结论 MSI1 si RNA能特异性抑制人脑胶质瘤细胞U-87MG细胞中MSI1的表达,增强人脑胶质瘤U-87MG细胞对化疗药物的敏感度,并促进细胞的凋亡。