MUTYH基因多态性对原发性男性不育症和精子DNA完整性的影响研究

目的探讨MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点单核苷酸多态性(SNPs)对原发性男性不育症和精子DNA完整性的影响及其与吸烟、饮酒的交互作用。方法选取2011年8月—2012年12月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心门诊就诊的245例原发性男性不育症患者为病例组,其中少精弱精症患者166例(少精弱精症亚组)、精液指标正常男性不育症患者79例(精液指标正常亚组);另选取同期在宁夏医科大学总医院体检健康且有生育史的男性329例为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点基因型分布和等位基因频率。采用精子染色质扩散(SCD)试验检测精子DNA损伤程度,采用精子DNA断裂指数(DFI)表示。结果对照组与病例组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与病例组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组、少精弱精症亚组与精液指标正常亚组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组精子DFI〔(46.2±22.3)%〕高于对照组〔(21.4±9.2)%〕(P<0.05)。少精弱精症亚组与精液指标正常亚组精子DFI高于对照组,少精弱精症亚组精子DFI高于精液指标正常亚组(P<0.05)。MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点不同基因型原发性男性不育症患者精子DFI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MUTYH基因rs3219489位点与rs10527342位点间存在中度连锁不平衡(D'=0.749,r2=0.289)。MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点与吸烟、饮酒均不存在交互作用(P>0.05)。结论 MUTYH基因rs3219489位点的C等位基因可能是原发性男性不育症的保护因素,rs10527342位点可能与原发性男性不育症无关。精子DFI的增加可能会导致原发性男性不育症的患病风险增加。rs3219489、rs10527342位点可能对精子DNA完整性没有影响,且与吸烟、饮酒均无交互作用。

MUTYH基因与结直肠癌发病的关系

目的:检测家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家族成员MUTYH基因SNP位点,为结直肠癌易感人群的筛检提供依据.方法:应用PCR-SSCP及基因测序方法检测三个疑似FAP家系患者MUTYH基因SNP位点,PCR-CTPP方法检测中国医科大学附属第一医院结直肠癌组患者283例与对照组307患者血液DNA中MUTYH IVS1-5A>CSNP突变位点的情况,分析其多态性与结直肠癌易感性的关系.结果:发现MUTYH基因3个SNP位点,分别为IVS1-5A>C(A/C);IVS6+35A>G(A/G,G/G)及c.G972C(Q335H)(G/C).结直肠癌患者中发生MUTYH IVS1-5A/C与MUTYH IVS1-5C/C突变的患者分别为11和2例,对照组中发生MUTYH IVS1-5A/C突变的患者为4例,但未发现MUTYH IVS1-5C/C纯合性突变.对照组中MUTYH IVS1-5A/C等位基因频率与结直肠癌组相比,有显著性差异(χ2=7.43,P=0.006).MUTYH IVS1-5A>C多态性与结直肠癌易感性有相关性.结论:MUTYH IVS1-5A>C位点基因多态性在结直肠癌发生中起着作用,其对了解结直肠癌的发病机制及对高危人群的筛检具有重大意义.

痛风与MUTYH基因rs10527342位点多态性相关性探讨

目的:探讨MUTYH基因AluYb8MUTYH位点(rs10527342)多态性与我国汉族人群原发性痛风发病风险的关系,为痛风的早期诊断筛选合适的遗传标记。方法:以2014年至2016年在川北医学院附属医院风湿血液科就诊的原发性痛风患者共183例作为实验组,同期健康体检者213名作为对照组,均收集外周血、临床和实验室资料,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase Chain Reaction,PCR)法检测DNA糖基化酶MUTYH基因AluYb8MUTYH插入/缺失(absence of insertion/presence of insertion,A/P)多态性在标本中的分布情况,并用统计软件SPSS16.0对结果进行分析。结果:MUTYH基因AluYb8MUTYH多态性在痛风组中有167例(91.26%)、对照组中有209例(98.12%)得到有效扩增;对照组中MUTYH基因AluYb8MUTYH多态性基因型分布符合Hardy-Wernberg平衡(χ~2=0.237,P=0.626);其中痛风组中A/A、A/P、P/P基因型频率分别为36.53%、49.70%和13.77%,对照组中A/A、A/P、P/P基因型频率分别为24.88%、51.67%和23.45%;痛风组各基因型与对照组进行比较,差异有统计学意义(χ~2=8.792,P=0.012),痛风组等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=8.540,P=0.003),其中A等位基因与痛风发病风险有关[OR=1.544,95%CI(1.153～2.088)]。结论:MUTYH基因AluYb8缺失型(A等位基因)可能增加痛风的易感性。

家族性腺瘤性息肉病易感基因突变类型与临床表型关系的研究进展

家族性腺瘤性息肉病是最常见的遗传性结直肠癌之一，其临床表型与患者APC基因的突变位点有关。本文对APC基因检测为阴性但有明确临床表现的患者可能携带的其他基因调控位点，包括MUTYH基因、AXIN基因和表观遗传学改变等进行了概述。随着精准医学理念的推广，有效地结合家族性腺瘤性息肉病患者基因型与表型的对应关系，提供个体化的治疗方案及随访策略将具有积极的临床意义。本文对近年来家族性腺瘤性息肉病APC基因突变与表型相关性方面的最新研究进展进行了综述。

76例卵巢上皮性癌患者的基因突变状况及临床资料分析

目的:探讨卵巢癌患者基因突变与临床病理因素的相关性。方法:回顾性分析了2018年9月至2019年9月在我中心接受治疗并已有基因检测结果的卵巢癌患者情况。结果:共纳入76例患者,Ⅰ期12例(15.78%),Ⅱ期7例(9.21%),Ⅲ期49例(64.47%),Ⅳ期6例(7.89%),分期不详2例(2.63%);高级别浆液性癌39例(51.32%),低级别浆液性癌2例(2.63%),非浆液性癌13例(17.11%),22例(28.95%)具体病理类型不详。基因检测时处于初治阶段的有56.58%。在15例仅行了乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)检测的患者中,4例(26.67%)存在BRCA1突变,1例(6.67%)存在BRCA2突变。在61例行全基因检测的患者中,胚系基因可能致病性突变和致病性突变有:5例BRCA1(8.20%)、2例BRCA2(3.28%)、1例MUTYH(1.64%)、1例CFTR(1.64%)、1例CHEK2(1.64%)、1例RAD51D(1.64%);体系基因致病性突变有:2例TP53(3.28%)。相关性分析发现,BRCA2突变与病理类型、治疗阶段相关,CHEK2突变与FIGO分期相关,MUTYH突变与治疗阶段相关,RAD51D突变与肿瘤部位相关(P<0.05)。结论:卵巢癌中基因突变与病理类型、FIGO分期、所处治疗阶段、肿瘤部位相关。因仅为初步探索性研究,样本量较小,所得结论及具体机制还需进一步证实。