肥厚型心肌病家系MYH7-V878A突变与临床表型的关系

目的分析MYH7-V878A基因突变基因型与肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）临床表型的关系。方法对210个HCM家系的先证者进行96个心血管病相关基因全外显子区靶向高通量测序，应用Sanger测序法在MYH7-V878A基因突变携带者及其家系成员中进行突变位点验证及突变等位基因与临床表型共分离分析，MYH7-V878A基因突变在300个健康志愿者中进行验证。对HCM患者及其家系成员的资料采集包括临床表现、体格检查、超声心动图、心电图、心脏核磁。并进行突变基因在物种间的序列保守性分析。结果在5个HCM家系患者中检测到MYH7-V878A基因突变，5个家系中共31名家系成员，14名家系成员携带MYH7-V878A基因突变，其中11名被诊断为HCM患者，3名未达到HCM的诊断标准。14名携带MYH7-V878A基因突变的家系成员中，有些家系成员也携带其他基因突变，家系中的未携带MYH7-V878A基因突变的家系成员心脏超声心动图、心电图均正常，300名健康志愿者中未发现MYH7-V878A基因突变。序列保守性分析显示该氨基酸位于物种间高度保守区域。结论MYH7-V878A基因突变为汉族人群HCM热点突变，外显率高，MYH7-V878位氨基酸的功能预测和序列保守性分析，提示突变引起功能改变的可能性大。对HCM家系成员携带此突变的早期诊断具有重要的意义。