正交试验法优选姜厚朴炮制工艺

目的为规范姜厚朴的炮制工艺提供技术参数。方法采用正交设计试验优选炮制工艺,以厚朴酚与和厚朴酚总含量为指标,考察烘烤温度、烘烤时间、生姜用量3种因素对炮制结果的影响。结果正交试验法取[L9(34)]为姜厚朴最佳炮制工艺,烘烤温度、烘烤时间、生姜用量对试验结果有显著影响。姜厚朴的最佳工艺为:生姜用量5%,70℃烘4 h。结论本试验对规范姜厚朴炮制工艺具有一定的指导意义。

厚朴饮片的质量标准研究

目的建立厚朴饮片(厚朴、姜厚朴)的质量控制标准.方法测定4个产地各10个批次的厚朴和姜厚朴饮片的水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物及其有效成分厚朴酚与和厚朴酚的含量,并进行显微鉴别和薄层鉴别,在此基础上建立各指标的质量控制标准.结果测得了厚朴和姜厚朴饮片各指标含量平均值,其中水分分别为8.31%,8.47%;总灰分分别为3.77%,3.79%;酸不溶性灰分分别为1.58%,1.89%;70%乙醇溶液浸出物分别为20.67%,21.55%;厚朴酚与和厚朴酚总量分别为4.34%,3.62%.结论建议厚朴和姜厚朴饮片的质量标准暂定为:水分7%～13%,总灰分不得高于5.0%,酸不溶性灰分不得高于3.0%,70%乙醇溶液浸出物不得低于18.0%,厚朴酚与和厚朴酚含量之和分别不得低于2.5%,2.0%.

姜炙法中姜汁对辛温性药厚朴、草果化学组成的影响

目的:通过比较姜炙前后厚朴和草果化学成分的变化,初步探讨姜炙法中姜汁对辛温性药物的影响。方法:采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)和高效液相色谱法(HPLC)对姜炙前后厚朴、草果化学成分的变化进行对比研究。结果:姜炙后厚朴和草果的挥发油含量变化趋势不同,厚朴挥发油含量显著性降低,而草果略有上升。姜汁挥发油中所含α-姜黄烯、姜烯、β-没药烯和β-倍半水芹烯等被引入草果,但在厚朴中未发现类似现象。姜炙后厚朴、草果中均未检测到6-姜辣素、8-姜酚和10-姜酚。结论:姜炙过程中,姜汁中姜辣素类成分的迁移不是辛温性药化学成分变化的主要途径,厚朴和草果两味辛温药的挥发油组分迁移方式不同。

基于网络药理学厚朴姜炙的科学内涵研究

目的通过网络药理学法构建厚朴姜炙前后的差异成分-靶点-通路网络,探讨厚朴姜炙前后药理作用差异的分子机制,揭示厚朴姜炙的科学内涵。方法查阅文献筛选出厚朴姜炙前后的差异成分,利用Swiss Target Prediction预测差异成分的潜在靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,然后通过DAVID数据库进行GO注释和KEGG通路富集分析,最后运用Cytoscape 3.8.2软件构建差异成分-靶点-通路网络。结果通过查阅文献共筛选出8个差异成分并预测得到85个靶点。DAVID数据库筛选出排名前10位的KEGG通路,通过Cytoscape 3.8.2软件得到差异成分-靶点-通路网络。结论厚朴姜炙后可通过紫丁香苷、厚朴酚、和厚朴酚、木兰花碱、木兰箭毒碱及β-桉叶醇等成分含量的变化来改变厚朴的药效作用。姜炙后,厚朴主要是通过血清素突触、钙信号通路、前列腺癌和膀胱癌等信号通路发挥镇痛、抗胃溃疡、抗肿瘤的作用。

姜厚朴饮片标准汤剂研究

目的制备16批姜厚朴饮片标准汤剂,测定其出膏率、指标成分含量、转移率及指纹图谱等数据,为其配方颗粒的制备和质量评价提供参考。方法依照中药饮片标准汤剂制备要求,制备16批姜厚朴饮片标准汤剂,参照《中国药典》2015年版方法测定厚朴酚与和厚朴酚含量,计算两者总和的转移率,测定汤剂的出膏率及pH值,并绘制HPLC指纹图谱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱:0～15 min,12%～16%乙腈;15～30 min,16%～28%乙腈;30～42 min,28%～74%乙腈;42～55 min,74%～80%乙腈;柱温40℃;体积流量1 mL/min;检测波长294 nm。结果 16批姜厚朴饮片标准汤剂中厚朴酚与和厚朴酚总和的转移率为6.5%～12.0%,出膏率3.41%～7.14%,pH值4.63～5.43,并用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012A)软件进行指纹图谱分析,找到了7个共有峰,指认4个,分别为木兰苷B(1号峰)、木兰苷A(2号峰)、和厚朴酚(6号峰)、厚朴酚(7号峰)。对16批姜厚朴饮片标准汤剂进行相似度评价,其相似度均大于0.69。同时,建立了姜厚朴饮片标准汤剂指纹图谱。结论所建立的汤剂制备方法稳定可行,分析方法精密度、稳定性和重复性良好,可用于姜厚朴饮片标准汤剂的质量评价。

基于AHP-CRITIC复合加权法优选厚朴姜炙工艺及姜炙前后化学成分变化研究

以外观性状、标准汤剂出膏率及厚朴酚与和厚朴酚总含量为考察指标,通过比较层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(criteria importance though intercrieria correlation,CRITIC)、AHP-CRITIC复合加权法确定各指标的权重系数并计算多指标综合评分,结合Box-Behnken响应面法考察姜汁用量、闷润时间、炒制温度、炒制时间对姜厚朴质量的影响,在此基础上得到厚朴姜炙的最佳工艺参数,再以水代替姜汁,比较分析厚朴、姜厚朴、水厚朴三者差异,初步探讨厚朴姜炙的炮制机制。结果显示采用AHP-CRITIC复合加权法确定外观性状、标准汤剂出膏率及厚朴酚与和厚朴酚总含量的权重系数分别为0.134、0.287、0.579。厚朴姜炙的最佳工艺为姜汁用量8%、闷润时间120 min、炒制温度100℃、炒制时间7 min。厚朴经姜炙后紫丁香酚苷和木兰花碱含量均降低,厚朴、姜厚朴及水厚朴中厚朴酚与和厚朴酚含量由高到低依次为姜厚朴>厚朴>水厚朴,推测厚朴姜炙后临床疗效发生变化与内在成分变化相关。优化所得的厚朴姜炙工艺稳定、可行,可以为其现代化生产加工过程提供参考。

不同产地和树龄厚朴样本姜炙前后化学成分的定性定量分析

为研究姜炙对厚朴化学成分的影响,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术,对厚朴姜炙前后的化学成分进行定性分析;采用超高效液相色谱技术,考察姜炙对厚朴8种主要成分含量的影响。采用正、负离子扫描模式,共鉴定/推测出厚朴/姜厚朴中174个化合物;厚朴姜炙后,酚苷类化合物峰面积多上升,苯乙醇苷类化合物峰面积多下降,新木脂素类、氧新木脂素类、其他木脂素类、生物碱类化合物变化趋势不一,萜类木脂素类化合物峰面积未发生明显变化;从姜厚朴中检出姜辣素和二苯基庚烷类化合物。含量测定结果显示,厚朴姜炙后,紫丁香苷、木兰苷A、木兰苷B的含量显著降低,木兰花碱、木兰箭毒碱、和厚朴酚、obovatol、厚朴酚含量无显著变化。该研究采用超高效液相色谱、超高效液相色谱-质谱联用技术,对不同树龄及不同产地厚朴在姜炙前后的化学成分变化进行了较全面的考察,对各类化合物的变化规律进行了总结,为后续姜厚朴药效物质基础研究提供了实验数据。

基于相对质量常数的姜厚朴饮片等级评价

目的:建立传统性状评价和现代内在质量评价相结合的姜厚朴饮片等级评价标准。方法:测定28批姜厚朴饮片的外观性状参数和内在药效指标成分(厚朴酚与和厚朴酚)含量,计算相对质量常数,假设所测样品的平均相对质量常数为100%,其120%以上列为一等,60%~120%列为二等,剩余列为三等。结果:姜厚朴饮片的相对质量常数范围为0. 09~1. 78。一级姜厚朴饮片相对质量常数≥0. 64,二级姜厚朴饮片相对质量常数介于0. 32~0. 64,三级姜厚朴饮片相对质量常数≤0. 32。结论:相对质量常数结合了传统外在性状指标和内在药效成分指标,能够客观、合理、科学的划分姜厚朴饮片等级,可为建立和完善该饮片的等级标准提供参考。

基于熵权法结合响应面法和反向传播人工神经网络优化姜炙厚朴的炮制工艺

目的:优化姜炙厚朴的炮制工艺。方法:以姜汁用量、闷润时间、设定功率、炮制时间为考察因素,以厚朴酚含量、和厚朴酚含量和细胞存活率为评价指标,采用熵权法进行综合评价。在单因素试验的基础上,进一步选用响应面法筛选姜炙厚朴的最佳炮制工艺参数。此外,采用反向传播(back propagation,BP)神经网络寻求最佳炮制工艺参数,并按照优化出的最佳炮制工艺进行验证。结果:与熵权法结合响应面法优化结果相比,BP神经网络优化工艺实际综合评分更高,为87.11,与预测值88.27更接近,BP神经网络优化工艺优于响应面工艺,且预测结果稳定可靠。姜炙厚朴最佳炮制工艺为每100 g厚朴,姜汁用量15 mL,闷润时间30 min,设定功率1 000 W,炮制时间7 min。结论:建立的姜炙厚朴炮制工艺稳定可行,得到的炮制品质量较佳,对胃黏膜保护效果好。

厚朴、姜厚朴“标准饮片”的稳定性试验

目的考察厚朴与姜厚朴"标准饮片"的稳定性。方法通过高温、高湿、强光照等影响因素试验及稳定性加速试验,检测"标准饮片"的水分及成分含量等变化。结果高温及光照导致厚朴酚与和厚朴酚的总量明显降低;高湿导致水分增加、粉末结块;铝箔自封袋或棕色玻璃瓶包装的供试品,在温度40℃、相对湿度75%条件的加速试验中,质量无明显变化。结论高温、高湿、光照对"标准饮片"稳定性有影响,铝箔自封袋或棕色玻璃瓶适合于厚朴与姜厚朴"标准饮片"的包装。