质谱技术在磷脂分析中的应用研究进展

磷脂是生物膜的主要组成部分,不仅在维持细胞正常的结构和功能方面起重要作用,同时也参与细胞的信号转导和代谢。生物体内或细胞膜磷脂成分的改变与很多代谢循环和疾病的发生密切相关。因此,应用质谱技术准确分析生物体内磷脂轮廓的变化,寻找潜在的生物标志物能够为临床早期诊断、疾病监测及新药研发提供依据,对于疾病机理研究亦具有重要的价值。就近年来磷脂的质谱分析技术及其应用进行简要综述,并对磷脂组学的发展前景进行了展望。

人参茎叶总皂苷脂质体制备工艺的Box-Behnken响应面法优化

目的采用Box-Behnken响应面法(BBD)优化人参茎叶总皂苷脂质体制备工艺。方法在单因素试验的基础上采用Box-Behnken响应面法,研究了脂药比,磷脂胆固醇质量比,PBS缓冲液pH值对人参茎叶总皂苷脂质体制备的影响。结果通过Box-Behnken响应面法确定的最佳制备条件为:脂药比8.08:1,磷脂胆固醇质量比15.07:1,pH7.44,在此条件下的理论包封率为89.17%。结论确定了人参茎叶总皂苷脂质体的最佳制备工艺,该工艺具有成本低,耗能少,时间短,包封率高等优点。

甲苯咪唑在团头鲂体内的物料平衡研究

为研究甲苯咪唑(mebendazole,MBZ)在团头鲂体内的分布和排泄规律,将MBZ以20 mg/kg单次灌服给药,在给药后的第0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、7和8天进行水样采集,经固相萃取法提取净化后,采用液质联用仪(LC-MS/MS)测定水样中MBZ及其代谢物羟基甲苯咪唑、氨基甲苯咪唑的浓度。于第8天水样采完后,处死试验鱼,采集血液和肝、肾、鳃、肌肉等组织并称质量,用QuEChERS法进行提取净化,LC-MS/MS检测各组织中MBZ及其代谢物的浓度,并计算出各组织中的回收量。结果显示,MBZ及代谢物在心、肝、脾、鳃、肾、肠等组织中回收的量可达3332.26~5345.52μg,占总给药量的13.74%~23.74%。其中,在肠中的回收量最高,可达1248.29~2892.77μg,占总给药量的5.18%~12.85%。剩余组织中的回收量为987.22~1907.19μg,占总给药量的5.19%~11.40%。水中的回收量为1561.95~4623.15μg,占总给药量的6.44%~21.88%。总的回收量为6295.50~10983.41μg,总回收率为42.64%。以上结果显示,MBZ口服之后,主要分布在肠、肝和剩余组织,但是总回收率偏低。表明甲苯咪唑在团头鲂体内吸收较差,代谢路径主要通过粪尿进行排泄。

海洛因来源鉴定的新方法

毒品来源的鉴定是指对毒品样品中包含的来源信息进行提取并分析,这有助于打击毒品犯罪。海洛因是危害我国的主要毒品,它的来源鉴定更引起人们的关注。本文介绍了国际上研究海洛因来源的三种方法,即研究海洛因样品中的各种有机杂质及其相对比例;研究海洛因样品中的痕量无机元素;研究海洛因及吗啡的稳定同位素相对比值。第三种方法能够反映样品的地域性特点,因而在来源鉴定方面有突出的优势。气相色谱-燃烧-同位素比值质谱法是同位素比值测定方法中用于海洛因来源鉴定的最佳手段。这一技术还可用于其他微量物证(如炸药、药品、油品等)的来源鉴别,因而在法庭科学领域内显示了广阔的应用前景。

栀子苷磷脂复合物的制备与评价

目的将水溶性栀子苷制备成栀子苷磷脂复合物,以提高栀子苷的脂溶性。方法采用溶剂蒸发法制备栀子苷磷脂复合物,以复合率和载药量为评价指标,利用单因素试验优化制备工艺,并对最优处方的表观油水分配系数进行评价,以紫外(UV)、红外(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)和扫描电镜(SEM)对理化性质进行表征。结果优化的制备工艺为:无水乙醇为反应溶剂,栀子苷与蛋黄卵磷脂的质量比为1∶3.6,栀子苷质量浓度1.0 g·L^(-1),40℃下反应1 h。以此工艺制备的栀子苷磷脂复合物可得载药量为21.77%、复合率达99.93%的产物。物化表征结果显示成功制备了磷脂复合物,且表观油水分配系数的对数值lg Papp由-2.10提高为1.05。结论栀子苷磷脂复合物制备工艺简单,复合率较高且性质稳定,药物的脂溶性得到明显改善。

完整蛋白分子筛色谱串联质谱测定药物抗体偶联比

目的:建立完整蛋白分子筛色谱串联质谱分析方法对一种基于半胱氨酸偶联的抗体偶联药物(ADC)的药物抗体偶联比(DAR)进行测定。方法:采用Poly LC PHEA色谱柱,利用p H为7.0的200 mmol·L-1乙酸铵溶液为流动相对脱糖样品进行脱盐,通过串联质谱对含有不同数目药物的ADC组分进行测定。结果:所测定的DAR为4.16±0.10,相对标准差为2.40%,且均能显示含不同数目药物的ADC组分的相对比例。结论:完整蛋白分子筛色谱串联质谱分析可确定ADC中含不同数目药物的组分并对各组分进行定量,可用于基于半胱氨酸偶联的ADC的DAR分析。

大黄素/Mg-Zn-Al-LDHs纳米杂化物的制备及缓释性能研究

为克服大黄素循环周期短、毒副作用大等缺点,本研究以Mg-Zn-Al型层状双金属氢氧化物(Mg-Zn-Al-LDHs)为前驱体,采用二次组装法将大黄素分子成功插入到Mg-Zn-Al-LDHs层间,并探讨了反应温度和原料配比等因素对该纳米杂化物载药量的影响。XRD结果显示,随样品载药量增加,Mg-Zn-Al-LDHs粒子层间距由0.48 nm增大到3.42 nm。分别在pH4.8和pH7.5的缓冲溶液中测定了大黄素/LDHs的缓释性能,结果表明大黄素/LDHs的药品释放速率明显低于二者的物理混合物中的药品释放速率。本研究还探讨了大黄素/LDHs的释放机理,实验数据表明:在pH7.5时,大黄素的释放行为受扩散过程控制;在pH4.8时,层间药物主要通过载体的溶解释放出来。

营养支持对急性髓系白血病患者化疗效果及安全性的影响

目的探讨营养支持对急性髓系白血病患者化疗效果及安全性的影响。方法选取丽水市中心医院2021年1-12月收治的急性髓系白血病患者130例,根据营养支持干预方法不同分为对照组、观察组各65例。对照组采用常规干预,观察组在常规干预基础上采用营养支持干预,两组干预至化疗后1个月。比较两组患者的化疗效果及安全性。结果观察组总有效率为92.3%(60/65),高于对照组的78.5%(51/65),差异有统计学意义(Z=4.91,P<0.05)。化疗后,观察组腰臀比、上臂围、体质量指数分别为0.9±0.1、(25.7±1.2)cm、(21.9±2.1)kg/m^(2),均显著高于对照组的0.8±0.1、(24.4±1.1)cm、(20.6±2.1)kg/m^(2)(t=4.13、6.63、3.64,均P<0.05);观察组转铁蛋白[(1.4±0.3)g/L]、清蛋白[(27.5±3.1)g/L]、前清蛋白[(171.3±11.3)mg/L]、血清总蛋白[(61.2±4.3)g/L]均显著高于对照组[(1.3±0.3)g/L、(25.2±2.9)g/L、(154.3±10.3)mg/L、(56.6±4.0)g/L](t=2.24、4.48、8.93、6.31,均P<0.05);观察组情绪状态[(57.5±4.6)分]、社会状态[(64.5±3.8)分]、角色认知[(56.5±4.1)分]、躯体感受[(62.0±4.2)分]均显著高于对照组[(47.9±4.2)分、(56.4±3.2)分、(47.7±4.5)分、(55.5±5.4)分](t=12.34、13.04、11.55、7.65,均P<0.05)。观察组不良反应发生率为9.2%(6/65),低于对照组的24.6%(16/65),差异有统计学意义(χ^(2)=4.43,P<0.05)。结论营养支持可显著提高急性髓系白血病患者的化疗效果,降低不良反应发生率,安全性好,值得临床推广。

羟乙基直链淀粉的制备及摩尔取代度测定

目的:制备几种不同摩尔取代度的羟乙基直链淀粉(HEA),并测定其相对分子质量和摩尔取代度。方法:本文采用玉米淀粉作为原料,通过丁醇凝沉法提纯出直链淀粉,采用蓝值法对其纯度进行了鉴定,分别采用乌氏粘度计和凝胶渗透色谱(GPC)测定了其粘均相对分子质量和重均相对分子质量。通过在碱性条件下加入不同比例的环氧乙烷对直链淀粉进行醚化,制备HEA,采用气相色谱法检测HEA的摩尔取代度,采用GPC测定HEA的相对分子质量。结果:纯化后的直链淀粉蓝值为0.92,粘均相对分子质量为2.64×10^(6),重均相对分子质量为3.021×10^(6),环氧乙烷/直链淀粉葡萄糖单元摩尔投料比分别为4∶1、8∶1、16∶1和32∶1时,制备出的HEA摩尔取代度分别为0.18、0.50、1.00和1.37,重均相对分子质量分别为3.318×10^(6)、3.338×10^(6)、3.432×10^(6)和3.457×10^(6)。结论:丁醇凝沉法可从玉米淀粉中提取出高纯度,窄分布的直链淀粉,通过不同浓度的环氧乙烷醚化直链淀粉可得到不同摩尔取代度的HEA。