p120ctn、Kaiso及matrilysin在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨p120catenin(p120ctn)、Kaiso和matrilysin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测98例NSCLC(52例肺鳞状细胞癌和46例肺腺癌)以及16例支气管扩张症组织中p120ctn、Kaiso和matrilysin的表达情况,分析NSCLC中p120ctn、Kaiso和matrilysin与临床病理特征的关系及三者表达的相关性。结果在NSCLC组织和支气管扩张症组织中,p120ctn蛋白异常表达率分别为74.5%、6.3%,两组之间表达率比较有统计学差异(P<0.001);在肺癌细胞、杯状细胞、纤毛细胞、基底细胞中Kaiso蛋白异位表达率分别为63.3%、6.3%、6.3%、37.5%,肺癌细胞与杯状细胞、纤毛细胞表达率比较有统计学差异(P<0.001)。p120ctn蛋白异常表达、matrilysin蛋白细胞质表达均与NSCLC组织学类型密切相关(P<0.05),Kaiso蛋白异位表达与NSCLC分化程度密切相关(P<0.05)。在NSCLC组织中,Kaiso细胞核表达与matrilysin细胞质表达存在显著负相关(r=-0.23,P=0.02)。结论 p120ctn可能通过与Kaiso在胞质内异位表达,解除了Kaiso对靶基因的抑制作用,促进matrilysin的细胞质表达,而参与肺癌的发生发展。

Matrilysin在胃癌中表达及临床意义——判断侵袭、转移、预后的指标

目的全面了解Matrilysin在胃癌组织中的表达情况,分析其与胃癌侵袭、转移和预后的相关性。方法以52例胃癌患者为研究对象,分别应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测Matrilysin在胃原发癌、胃正常黏膜及淋巴结转移癌组织中的表达,对所有病例进行随访,分析Matrilysin与胃癌侵袭、转移和预后的相关性。结果 Matrilysin在胃原发癌和淋巴结转移癌组织中表达明显增高,而在胃正常黏膜组织中表达较弱或缺失,差异有统计学意义(P<0.05);其mRNA和蛋白质表达水平具有较高的一致性(P<0.001)。Matrilysin表达在胃原发癌为浸润型癌、癌侵透浆膜、浆膜受侵面积>20cm2、淋巴结分期晚者(N3)中明显增高(P<0.001)。Matrilysin高表达组患者5年生存率为34.1%,而Matrilysin低表达组为55.6%,差异有统计学意义(χ2=9.778,P=0.002)。结论 Matrilysin基因表达与胃癌的侵袭、转移和预后有关,是反映胃癌恶性生物学行为较好的分子指标。

β-连环素和基质溶素在大肠癌发生发展中的作用

目的 :探讨 β 连环素 (β cat)、基质溶素 (MMP 7)在大肠癌发生、发展中的作用 .方法 :用免疫组织化学法检测早期大肠癌及其相应正常肠黏膜、变性隐窝灶 (ACF)、腺瘤、进展期大肠癌中β cat和MMP 7的表达 .结果 :在腺瘤、早期大肠癌、进展期大肠癌中出现 β cat细胞膜表达减少 ,细胞质和 /或细胞核阳性着色等异位表达 ,MMP 7细胞质阳性表达 .由正常肠黏膜、ACF、早期大肠癌、腺瘤至进展期大肠癌 β cat在细胞膜表达呈下降趋势 (P <0 .0 5 ) ;在细胞质或细胞核表达及MMP 7阳性率呈上升趋势 (P <0 .0 5 ) .早期大肠癌中随着肿瘤细胞分化程度的降低 ,β cat在细胞膜表达逐渐减少(P <0 .0 5 ) ,细胞质或核β cat表达及MMP 7呈阳性表达与细胞分化程度无关联 (P >0 .0 5 ) .β cat异常表达及MMP 7阳性表达与早期大肠癌浸润深度和转移相关 (P <0 .0 5 ) .早期大肠癌中MMP 7表达与β cat在细胞膜表达不相关 (P >0 .0 5 ) ,而在细胞质、细胞核表达率MMP 7阳性组高于阴性组(P <0 .0 5 ) .结论 :β cat,MMP 7参与大肠癌的发生、浸润和转移 .

MMP-7反义寡核苷酸对KATOⅢ细胞MMP-7mRNA表达及其侵袭力的影响

目的 :观察MMP - 7反义寡核苷酸对恶性肿瘤细胞表达及侵袭的影响 ,探讨MMP - 7在浸润转移中的作用及反义寡核苷酸的治疗意义。方法 :将嵌合性硫代磷酸修饰的MMP - 7反义寡核苷酸通过FuGENETM6导入低分化的胃癌细胞株KATOIII,采用RT -PCR及改良的Boyden -Chamber检测该细胞表达情况及侵袭力。结果 :①MMP - 7反义寡核苷酸转染的KATOIII细胞MMP - 7mRNA表达量 (MMP - 7/ β -actin光密度比值为 0 3 1± 0 0 2 )明显低于对照组、PS -sODN及PS -mODN组 (分别为 1 5 9± 0 0 1,1 14± 0 0 3 ,1 5 1± 0 0 2 ) ,P <0 0 5。②MMP - 7PS -asODN组穿过膜的细胞数明显 ( 15 60± 1 2 1)少于对照组、PS -sODN组及PS -mODN组 (分别为 75 4 0± 6 16,5 3 80±7 3 2 ,5 8 4 0± 5 87) ,P <0 0 5。结论 :MMP - 7反义寡核苷酸可明显降低肿瘤细胞的MMP - 7mRNA表达水平和侵袭能力 ,MMP -

先天性肌性斜颈中纤维连接蛋白与MMP-7表达的相互关系及临床意义

目的探讨先天性肌性斜颈胸锁乳突肌纤维化的发生机制。方法免疫组织化学染色法观察先天性肌性斜颈病变组和正常对照组胸锁乳突肌细胞外基质中纤维连接蛋白及基质溶解素MMP-7的表达情况。结果免疫组织化学染色法显示纤维连接蛋白胶原在对照组表达极少,在肌肉型组和纤维型组中表达明显增加两组与对照组相比均有显著性差异(P<0.01)。MMP-7在对照组中有少量的表达,在肌肉型组中表达略有增加,与对照组相比无统计学意义(P>0.05);在纤维型组中表达极少与对照组相比有统计学意义(P<0.05),与肌肉型组相比有显著性差异(P<0.01)。结论先天性肌性斜颈胸锁乳突肌纤维化程度与纤维连接蛋白增生的量有关,而纤维连接蛋白增生的程度与MMP-7有一定的关系。

非小细胞肺癌组织基质溶解素的表达与微血管密度的关系

目的 研究基质溶解素 (matrilysin ,MMP 7)与CD34在非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)中的表达及其与病理分级的关系。方法 免疫组化法检测 7例正常组织和 5 7例NSCLC手术标本中MMP 7与CD34蛋白的表达水平 ,比较二者的相互关系。结果 随着NSCLC恶性程度的升高 ,MMP 7的表达水平相应增高 ,正常肺组织、高 中分化癌和低分化癌的阳性表达率分别为 1 4 .3%、78.2 %、85 .3% ,正常肺组织和高 中分化癌 ,正常肺组织和低分化癌之间有显著差异 (P <0 .0 1 ) ,高 中分化癌和低分化癌之间有差异 (P <0 .0 5 ) ;微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)在正常肺组织中的计数为 1 5 .1 ,NSCLC组织中的平均计数为 4 5 .8,且随肺癌恶性程度的升高而增加 (P <0 .0 1 ) ;在MVD≤ 4 5 .8的NSCLC组中 ,MMP 7的高阳性表达率为 37.5 % ,在MVD >4 5 .8NSCLC组中 ,MMP 7的高阳性表达率为 6 6 .7% ,MMP 7的表达与MVD呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 MMP

MMP7反义寡核苷酸对肺腺癌A549细胞粘附和侵袭能力的影响

目的:观察基质溶解素(Matrilysin,MMP7)反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotide)对肺腺癌A549细胞体外粘附和侵袭能力的影响。方法:采用硫代磷酸修饰的MMP7 ASODN,通过脂质体导入A549细胞,RT-PCR检测MMP7 mRNA表达;平板粘附模型和Boyden chamber模型比较A549细胞的粘附和侵袭能力。结果:MMP7 ASODN转染A549细胞后,与未转染组和脂质体组比较,RT-PCR电泳条带相对光密度值显著降低(P<0.01)。粘附于平板和穿过Boyden chamber的细胞数有明显下降(P<0.01)。结论:MMP7 ASODN可以有效抑制肺腺癌A549细胞株MMP7基因的表达,降低细胞粘附和侵袭能力。

基质溶解因子在人直肠癌中的表达及其临床意义

目的通过检测基质溶解因子(matrilysin,MMP-7)在人直肠癌中的表达,探讨其在直肠癌浸润与转移中的作用。方法对100例直肠癌与自身配对的正常直肠组织采用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(Quantitative-Real-Time RT-PCR)、免疫组化及计算机图像分析方法检测MMP-7mRNA和蛋白水平的表达,定量分析其表达与临床病理特征的关系。结果MMP-7在肿瘤组的mRNA表达水平高于正常组(P=0.001),表达比值大于1的67例(67%),mRNA表达与Dukes分期、淋巴结转移及组织学分化程度相关。MMP-7在直肠癌中的免疫组织化学染色强度(1.94±0.21)高于正常组(1.15±0.20,P=0.002)。蛋白表达与年龄、Dukes分期及淋巴结转移相关。结论MMP-7在直肠癌中的表达明显升高,在直肠癌的浸润与转移中具有重要作用。

胃癌患者外周血人端粒酶反转录酶 基质金属蛋白酶-7 mRNA的表达及临床意义

目的应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胃癌患者外周血中人端粒酶反转录酶(HTERT)及基质金属蛋白酶(MMP)-7mRNA的表达情况,探讨其对监测胃癌血液微转移的临床意义及其对预后的影响。方法采用Trizol法提取血液标本中的总RNA,将其反转录成cDNA,然后用RT-PCR技术检测血液标本中MMP-7mRNA和HTERTmRNA表达,计算样本的△Ct值。结果 126例胃癌患者中,HTERTmRNA阳性58例,阴性68例。MMP-7mRNA阳性46例,阴性80例。不同性别、年龄、分化程度的胃癌患者外周血HTERT、MMP-7mRNA阳性率差异无统计学意义。Ⅲ、Ⅳ期患者外周血HTERTmRNA阳性率较Ⅰ、Ⅱ期患者明显增高,差异有统计学意义。有远处转移的胃癌患者较无远处转移的患者外周血HTERT、MMP-7mRNA阳性率明显增高,差异有统计学意义。癌胚抗原阳性患者外周血HTERT、MMP-7mRNA阳性率较癌胚抗原阴性的患者明显增高,差异有统计学意义。无远处转移的胃癌患者中,HTERT、MMP-7阳性与阴性患者复发转移情况比较,检测后6、12个月HTERT阳性组较阴性组肿瘤复发转移率显著增高,差异有统计学意义。检测后12个月MMP-7阳性组较阴性组肿瘤复发转移率增高,差异有统计学意义。结论胃癌患者外周血HTERT及MMP-7mRNA表达对早期发现血液微转移及预后具有重要意义,值得进一步研究。

基质溶素(MMP-7)与喉癌浸润转移及预后的相关性研究

背景与目的:基质溶素(matrilysin,matrixmetalloproteinases-7,MMP-7)在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨MMP-7的表达在喉癌浸润转移中的意义及其与预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测70例喉癌和癌旁正常粘膜蜡块标本中MMP-7蛋白的表达,运用RT-PCR技术检测24例喉癌和癌旁正常粘膜冻存标本中MMP-7mRNA水平的表达。结果:(1)免疫组化检测的70例喉癌组织中MMP-7蛋白表达的阳性率为77.1%(54/70),显著高于癌旁正常粘膜的5.7%(4/70)(P<0.01)。RT-PCR检测的24例喉癌组织中MMP-7mRNA表达阳性率为75.0%(18/24),显著高于癌旁正常粘膜的4.2%(1/24)(P<0.01)。(2)MMP-7蛋白表达在T3-T4组高于T1-T2组(P<0.01);淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P<0.01)。(3)MMP-7mRNA表达在T3-T4组高于T1-T2组(2.908±0.891vs.1.662±0.508,P<0.01),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(2.958±0.827vs.1.887±0.769,P<0.01)。(4)Kaplan-Meier生存曲线显示MMP-7蛋白表达强阳性组预后较弱阳性组及阴性组差(log-rank=4.7559,8.9513;P=0.0292,0.0028),而弱阳性组和阴性组的预后差异无显著性(log-rank=0.0314,P=0.8593)。结论:MMP-7与喉癌浸润、转移及预后密切相关,可作为预测喉癌浸润转移潜能及评估预后?

大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

目的 探讨大肠癌基质溶素(Matrilysin, MMP-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法 用免疫组织化学法检测大肠癌中MMP-7表达及肿瘤微血管密度(Microvessel density, MVD)。结果 从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌 MVD表达呈上升趋势(P<0.05)。大肠癌 MVD随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05);有转移者高于无转移者(P<0.05)。50 例大肠癌中,32 例 MMP 7阳性表达,MMP 7阳性表达组的 MVD明显高于阴性组(P<0.05);MMP 7 和 MVD显著正相关(r=0.7236, P<0.05)。结论 MMP 7可能通过促进肿瘤血管的形成参与大肠癌的发生、浸润和转移。

MMP-7反义寡核苷酸抑制肺腺癌A549细胞体外增殖活性的实验研究

目的观察基质溶解素(matrilysin,MMP-7)反义寡核苷酸对肺腺癌A549细胞体外增殖活性的影响。方法采用硫代磷酸修饰的MMP-7反义寡核苷酸(antisenseoligodeoxynucleotide,ASODN),通过脂质体导入肺腺癌A549细胞后免疫组化法检测A549细胞MMP-7表达,MTT法检测A549细胞增殖,FCM检测A549细胞周期。结果相差显微镜下观察A549细胞转染ASODN后细胞体积变小,数目减少。MTT法测细胞增殖活性见不同浓度ASODN均能抑制A549细胞的增殖,抑制作用在48h最强。免疫组化SABC法检测提示转染ASODN后A549细胞MMP-7蛋白表达水平明显降低。FCM检测显示MMP-7ASODN可以抑制A549由G0/G1期进入S期。结论MMP-7ASODN可以特异性地抑制肺腺癌A549细胞株MMP-7蛋白的表达,调控细胞周期,抑制细胞增殖。

反义寡核苷酸抑制MMP7基因表达对肺腺癌A549细胞凋亡敏感性影响的研究

目的观察基质溶解素(matrilysin,MMP7)反义寡核苷酸(antisense ligodeoxynucleotide,ASODN)对肺腺癌A549细胞凋亡敏感性的影响。方法采用硫代磷酸修饰的MMP7ASODN,通过脂质体导入A549细胞后,RT-PCR检测MMP7 ASODN对MMP7 mRNA表达的影响;流式细胞仪检测其对细胞膜Fas抗原表达率的影响;加入重组FasL,诱导凋亡,流式细胞仪检测凋亡率。结果RT-PCR结果表明,MMP7 ASODN转染能显著抑制A549细胞MMP7 mRNA表达。流式细胞仪检测表明,MMP7ASODN转染A549细胞后,与未转染组和错义寡核苷酸(scrambled oligodeoxynucleotide,SCODN)组比较,细胞膜Fas蛋白表达率增高,有显著性差异(P<0.01)。加入重组FasL,诱导细胞凋亡,细胞凋亡率明显增高,与未转染组和SCODN组有显著性差异(P<0.01)。结论MMP7ASODN可以抑制肺腺癌A549细胞株MMP7基因的表达,上调细胞膜Fas抗原表达,增强A549细胞凋亡敏感性。

基质溶解素及其反义寡核苷酸对肺腺癌A549细胞增殖的作用

目的探讨重组基质溶解素(recombinantmatrilysin,rMMP-7)和脂质体-MMP-7反义寡核苷酸(antisenseoli-gonucleotideofmatrilysinbyliposometransfection,LIPO-MAON)对肺腺癌A549细胞和人脐静脉血管内皮细胞(humanum-bilicalveinendothelialcell,HUVEC)增殖的影响。方法①构建MMP-7的反义寡核苷酸。②MTT法检测rMMP-7和LI-PO-MOAN作用下A549和HUVEC的增殖状况。③RT-PCR法检测rMMP-7和LIPO-MAON作用下腺癌A549细胞和HU-VECMMP-7mRNA的表达。结果0.75、1.0μg/mlrMMP-7对HUVEC增殖有促进作用,各种浓度的LIPO-MAON无作用;对A549细胞的增殖,0.5、0.75、1.0μg/ml的rMMP-7均有促进作用;而高浓度(7.5、10nmol/ml)的LIPO-MAON对A549细胞增殖有明显抑制作用。RT-PCR检测结果表明,HUVEC不表达MMP-7mRNA;rMMP-7能增加A549细胞MMP-7mRNA的表达,LIPO-MAON可降低其MMP-7mRNA的表达(P<0.05)。结论在本试验浓度范围内高浓度的MMP-7能促进正常血管内皮细胞和肺腺癌细胞的增殖,其反义寡核苷酸不能抑制正常血管内皮细胞增殖,但高浓度的反义寡核苷酸能抑制肺腺癌细胞的增殖。

原位杂交法检测结肠癌组织MMP-7 mRNA的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinases-7,MMP-7)mRNA的表达及其与各临床病理因素之间的关系。方法采用原位杂交法分别检测手术切除的结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7mRNA的表达,分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7 mRNA表达的阳性率分别为64.7%和37.5%,差异有统计学意义(χ2=8.732,P=0.003);MMP-7 mRNA的阳性表达率在组织学分化差、淋巴结转移、浸润较深、TNM分期较高的患者中明显增高,与组织学分化好、浸润浅、TNM分期低者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-7 mRNA在结肠癌组织中表达可能与结肠癌的浸润和转移密切相关。

早期大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

目的:探讨早期大肠癌基质溶素(m atrilysin,M M P-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法:用免疫组织化学法检测早期大肠癌中M M P-7表达及肿瘤微血管密度(m icrovessel density,M V D)。结果:从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌M V D表达呈上升趋势(P<0.05)。早期大肠癌M V D随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05);有转移者高于无转移者(P<0.05)。30例早期大肠癌中,12例M M P-7阳性表达,M M P-7阳性表达组的M V D明显高于阴性组(P<0.05);M M P-7和M V D显著正相关(r=0.7236,P<0.05)。结论:M M P-7可能通过促进肿瘤血管的形成参与早期大肠癌的发生、浸润和转移。

基质溶解素与肺癌研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是主要分解细胞外基质成分的蛋白酶,其是一个大家族,各成员具有相似的结构及一定的底物特异性。基质溶解素(MMP-7)作为MMPs家族成员之一,不仅参与细胞外基质(ECM)、基底膜(BM)降解及细胞表面非基质蛋白分子外功能区脱落,而且还参与肿瘤血管形成及肿瘤细胞凋亡等过程,MMP-7与肺癌细胞的增殖、侵袭、转移、对抗癌化疗药物耐药性及不良预后有密切关系。为有助于在肺癌预防、早期诊断及治疗等方面发挥重要作用,本文就MMP-7基因的结构、调控、作用及在肺癌领域研究进展等几个方面进行综述。

基质溶素与早期大肠癌发生发展的相关性

目的 :探讨基质溶素 (matrilysin ,MMP 7)与早期大肠癌发生、发展的关系。方法 :用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测早期大肠癌和进展期大肠癌、正常肠粘膜、大肠腺瘤、变性隐窝病灶 (aberrantcryptfoci,ACF)中MMP 7mRNA的表达 ;用免疫组织化学SP法检测早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白的表达。结果 :90 %(2 7 30 )的早期大肠癌MMP 7mRNA阳性表达 ,而相应正常粘膜几乎不表达 ;4 5例ACF只有 7例MMP 7mRNA弱阳性表达 ,10例腺瘤、2 0例进展期大肠癌均阳性表达。由正常肠粘膜、ACF、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MMP 7mRNA表达水平逐渐增高 (P <0 .0 1)。 4 6 .7% (14 30 )早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白阳性表达。早期大肠癌MMP 7的表达与肿瘤侵袭深度相关 (P <0 .0 5 ) ,有转移者MMP 7水平高于无转移者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 7的高表达可能在早期大肠癌的发生。

胃癌基质金属蛋白酶7基因表达及与病理特点关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在胃癌中的表达及与胃癌病理特点的关系。[方法]用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-7mRNA在45例胃癌中的表达,并与相应的病理特点进行对照。[结果]随着胃癌分化程度的降低,MMP-7mRNA的表达逐渐升高(从高分化癌至未分化癌阳性率分别为57.1%、60.0%、90.9%、91.7%);随着癌细胞由黏膜层或黏膜下层向深部侵犯肌层和浆肌层时,MMP鄄7mRNA的表达阳性率大幅度提高(从黏膜层至浆膜外阳性率分别为25.0%、33.3%、84.6%、90.0%、91.7%);有淋巴管、淋巴结及静脉转移MMP鄄7mRNA表达的阳性率与无转移病例比较差异均有显著性(P<0.01)。[结论]MMP-7mRNA可作为胃癌侵袭、转移、复发的标志物,对预后评估具有重要意义。

MMP-7在结石肠上皮不同病变中的表达及意义

目的探讨MMP-7在结直肠上皮病变的恶性转变中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测37例结直肠癌,23例结直肠腺瘤10例非肿瘤性息肉及10例正常结直肠组织手术标本的石蜡切片中MMP-7的表达。结果37例结直肠癌切片中,25例MMP-7为阳性表达(阳性表达率67.6%);23例腺瘤切片中,15例表达阳性,8例表达为阴性,阳性表达率65.2%;10例非肿瘤性息肉中,1例阳性表达,9例为阴性,阳性率10%;10例正常结直肠上皮对照均未见表达。结论MMP-7在结直肠上皮病变的恶性变中逐渐增强,在结直肠癌的发生发展中起重要作用。