血清基质金属蛋白酶2与骨代谢标志物水平对女童特发性中枢性性早熟的诊断价值研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)与骨代谢标志物水平对女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的诊断价值。方法选取2012年10月—2013年8月在温州医科大学附属第二医院就诊的ICPP女性患儿49例(ICPP组)为研究对象,另选择同期在本院诊断为单纯性乳房早发育(PT)的女性患儿40例(PT组)和体检健康女童35例(健康组)为对照。入选儿童均清晨空腹采血,测定血清MMP-2、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、N端骨钙素(N-MID)、25(OH)D3水平。结果各组MMP-2、P1NP、N-MID水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ICPP组MMP-2、P1NP、N-MID水平高于PT组和健康组,PT组MMP-2水平高于健康组(P<0.05)。相关分析显示,MMP-2水平分别与P1NP、β-CTX及N-MID呈正相关(r=0.438、0.260、0.347,P<0.01);P1NP水平与N-MID呈正相关(r=0.657,P<0.01)。MMP-2及骨代谢标志物对ICPP诊断价值的ROC曲线显示,MMP-2曲线下面积最大,取临界值为186μg/L时,约登指数最大,为0.800,灵敏度为0.848,特异度为0.952,阳性预测值为0.966,阴性预测值为0.800,OR=110.65。MMP-2及骨代谢标志物对PT诊断价值的ROC曲线显示,MMP-2曲线下面积最大,取临界值为164μg/L时,约登指数最大,为0.542,灵敏度为0.590,特异度为0.952,阳性预测值为0.958,阴性预测值为0.556,OR=28.75。MMP-2及骨代谢标志物对ICPP与PT鉴别诊断的ROC曲线显示,N-MID曲线下面积最大,取临界值为113μg/L时,约登指数最大,为0.322,灵敏度为0.758,特异度为0.564,阳性预测值为0.585,阴性预测值为0.709,OR=3.45。结论 MMP-2及骨代谢标志物对ICPP的诊断及与PT的鉴别诊断均有一定的临床价值。

血管生成素、基质金属蛋白酶-2在冠心病中的表达及相关性研究

目的:探讨冠心病患者外周血血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及Ang-2与MMP-2水平的相关性。方法:选取冠心病患者126例,其中急性心肌梗死(AMI)42例,不稳定性心绞痛(UAP)42例,稳定性心绞痛(SAP)42例,同时选择45例体检健康者为对照组。应用Gensini积分法对冠心病病变血管狭窄程度进行定量评估,测定血浆Ang-1、Ang-2及MMP-2浓度,并对Ang-2和MMP-2水平进行相关性分析。结果:急性冠脉综合征组(AMI组和UAP组)血浆Ang-2和MMP-2水平均明显高于对照组和SAP组,差异具有统计学意义,而Ang-1在各组间无显著性差异。相关性分析显示冠心病组Gensini积分与Ang-2和MMP-2均呈明显的正相关,Ang-2与MMP-2水平呈显著的正相关。结论:Ang-2在急性冠脉综合征患者外周血中表达增加,可能系Ang-2促进MMP-2的表达引起斑块的稳定性降低而发挥作用。

十味玉泉片联合格列喹酮用于老年气阴亏损型2型糖尿病患者的疗效观察

目的:探讨十味玉泉片联合格列喹酮用于老年气阴亏损型2型糖尿病患者的疗效和对糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清25-羟维生素D[25(OH) D]、转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法:将2018年1月至2019年9月北京市通州区中西医结合医院收治的老年气阴亏损型2型糖尿病患者146例按照随机数字表法分为两组,对照组73例患者给予格列喹酮治疗,治疗组73例患者给予十味玉泉片联合格列喹酮治疗,两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者的临床疗效,治疗前后的中医证候积分、糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清25(OH) D、TGF-β1和MMP水平的差异,统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果:治疗组患者治疗后的总有效率为91.78%(67/73),明显高于对照组的76.71%(56/73),差异有统计学意义(P <0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后中医症候积分均明显降低,且治疗组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)]、胰岛素抵抗指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平均较治疗前明显降低,且治疗组患者FBG、2 h BG、Hb A1c、TC、TG、FINS及HOMA-IR水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血清25(OH) D水平明显升高,血清TGF-β1、MMP水平明显降低;且治疗组患者血清25(OH) D水平明显高于对照组,血清TGF-β1、MMP水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论:十味玉泉片联合格列喹酮能明显调节老年气阴亏损型2型糖尿病患者糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,改善血清25(OH) D、TGF-β1和MMP水平。

TAGLN基因过表达对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的研究TAGLN基因过表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力和侵袭能力的影响及其分子机制。方法对MDA-MB-231细胞采用慢病毒表达系统构建TAGLN基因稳定过表达细胞株,将MDA-MB-231细胞正常培养设为空白对照组,空载体慢病毒包装感染MDA-MB-231细胞后获得的稳定转染细胞株设为空载体对照组。Real time PCR和Western blot检测TAGLN mRNA和蛋白表达,划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测TAGLN基因过表达后基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9蛋白表达变化。结果 MDA-MB-231细胞感染TAGLN基因过表达慢病毒载体后,细胞中TAGLN mRNA表达和蛋白表达升高(均P<0.01),成功构建TAGLN基因过表达稳定细胞株(231-TAGLN)。231-TAGLN细胞的体外迁移能力和侵袭能力下降,与空载体对照组和空白对照组细胞比较,差异均具有统计学意义(均P<0.01),同时伴有MMP-2和MMP-9表达水平降低(均P<0.01)。结论 TAGLN基因过表达可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,MMP-2和MMP-9基因表达下降可能参与这一过程。

基质金属蛋白酶和代谢综合征的研究进展

代谢综合征（MS）对心血管病（CVD）和2型糖尿病（T2DM）是一群危险因素，该综述的目的是概述和讨论 MS 的不同成分以及这群代谢物本身对基质金属蛋白酶（MMPs）的影响。

维持性血液透析患者血清基质金属蛋白酶与颈动脉硬化及钙磷代谢相关性研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与颈动脉硬化及钙磷代谢相关性。方法选取2010年1月—2016年12月济宁医学院附属湖西医院肾内科86例MHD患者,根据MHD患者有无颈动脉硬化分为A组和B组,选择同期体检正常者40例为对照组。观察3组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、Ⅰ型胶原氨基末端肽(s NTX)及钙磷代谢水平,分析MHD患者上述指标相关性。结果 A、B组MMP-2、MMP-9水平和IMT均明显高于对照组,且A组高于B组(P<0.05);A、B组TIMP-1低于对照组,且A组低于B组(P<0.05);A、B组P^(3-)、ALP和s NTX以及钙磷代谢水平高于对照组,且A组高于B组(P<0.05);A、B组Ca^(2+)低于对照组,且A组低于B组(P<0.05)。MMP-2和MMP-9与IMT、钙磷代谢和s NTX之间呈正相关,TIMP-1与IMT、P^(3-)、钙磷代谢和s NTX之间呈负相关(P<0.05)。结论 MHD患者血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1和IMT、P^(3-)、钙磷代谢和s NTX之间均存在着密切联系,可通过监测上述指标水平判断MHD心血管不良事件发生可能性和钙磷代谢紊乱程度。

血清基质金属蛋白酶2与代谢综合征的相关性研究

目的比较代谢综合征（MS）患者与健康对照人群血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平，探讨MMP-2水平与MS疾病组成成分及相关危险因素的关系。方法2009年7月至10月于广州市海珠区龙凤社区及素社社区进行流行病学调查，筛选出MS组75例和对照组82例。采用ELISA法检测MS组及对照组血清MMP-2水平。对MS组患者的血清MMP-2水平与MS各组成成分及相关危险因素进行相关性分析。结果与对照组比较，MS组血清MMP-2水平显著降低[（216．6±51．6）μg／L比（232．9±49．8）μg／L，P〈0．05]。MS患者的血清MMP-2水平与三酰甘油（TG）、体质量指数（BMI）、腰围（WC）和舒张压（DBP）呈负相关（r=-0．217、-0．188、-0．191、-0．199，均P〈0．05），与年龄呈正相关（r=0．263，P〈0．05）。结论MS患者MMP-2水平的降低可能参与心血管系统细胞外基质沉积的病理过程。

熊果酸对小鼠视网膜缺血模型中 VEGF、COX-2及 MMP-2表达的影响

目的：观察熊果酸对氧诱导小鼠视网膜组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响，从而探讨熊果酸（UA）的抗新生血管机制。方法将60只7d龄清洁级C57BL/6J小鼠，按随机数字表法分为6组：模型对照组（PBS液）、阳性对照组（曲安奈德）、UA干预组（低、中、高剂量）和空白对照组，每组10只小鼠（各20只眼）。空白对照组小鼠在空气中喂养，其它各组制备缺氧小鼠视网膜新生血管模型。模型成功后，各组立即给予相应的药物治疗：模型对照组小鼠玻璃体腔注射无菌PBS液3μl，UA干预组（低、中、高剂量）小鼠分别于玻璃体腔注射1.5、3.0、6.0μgUA各3μl，阳性对照组小鼠玻璃体腔注射曲安奈德（1ml∶40mg）3μl。17d龄时过量麻醉处死各组小鼠，摘除眼球，制作视网膜组织病理切片，利用免疫组化方法检测视网膜组织中VEGF、COX-2及MMP-2的阳性表达；制备视网膜组织匀浆液，应用Westernblot方法分别检测每组视网膜组织中VEGF、COX-2及MMP-2的阳性表达和蛋白测定；以及应用RT-PCR法分别检测每组视网膜组织中VEGF、COX-2及MMP-2的mRNA表达。结果不同组别视网膜组织中COX-2、VEGF和MMP-2阳性表达、蛋白测定和mRNA的表达比较，模型对照组与空白对照组比较，各细胞因子均明显升高（P＜0.05）；高剂量UA干预组与模型对照组比较明显降低（P＜0.05）；高剂量UA干预组与阳性对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。高剂量UA干预组VEGF、COX-2及MMP-2的表达明显少于低剂量UA干预组（P＜0.05）。结论UA抑制小鼠视网膜缺血模型中VEGF、COX-2及MMP-2阳性表达、蛋白测定和mRNA的表达，从而对视网膜新生血管的形成有抑制作用，并与UA的剂量呈正相关。

Cox-2和MMP-9在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的观察Cox-2和MMP-9在骨肉瘤组织中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学SP法，检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中Cox-2和MMP-9的表达情况，并分析其在骨肉瘤不同病理分级、临床分期中的表达及两者之间的相互关系。结果Cox-2蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为82．9％（29／35），而在骨软骨瘤中阳性表达率为14．3％（2／14），两者比较差异有统计学意义（χ2=20．232，P=0．000）；MMP-9蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为71．4％（25／35）；而在骨软骨瘤中阳性表达率为35．7％（5／14），两者比较差异有统计学意义（χ2=5．373，P=0．020）。Cox-2和MMP一9在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移密切相关，且临床期别越高，二者的表达阳性率越高，且Cox-2蛋白与MMP-9蛋白的表达呈正相关（r=0．384，P=0．023）。结论Cox-2和MMP-9在骨肉瘤组织中均为高表达，提示它们可能对骨肉瘤的发生、发展起重要作用。

STAT3，Bcl-2和MMP2在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义

目的研究信号转导和转录活化因子3（STAT3），Bcl-2和基质金属蛋白酶（MMP）2在结直肠腺瘤与腺癌中的表达，研究其与结直肠腺癌临床病理特征和预后的关系，阐明三者在结直肠腺癌的浸润转移、判断预后中的作用。方法选取东阳市人民医院2011年1月至2012年1月结直肠黏膜慢性炎50例，结直肠腺瘤50例，结直肠腺癌100例石蜡标本，其中结直肠腺癌伴远处转移35例，无远处转移65例，采用Envison二步法检测STAT3，Bcl-2和MMP2在三种组织中的表达。结果（1）STAT3，Bcl-2和MMP2在结直肠腺瘤、腺癌的阳性表达率明显高于在结直肠黏膜慢性炎中的阳性表达率，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）STAT3、MMP2在结直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率明显高于没有远处转移的病例，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）Bcl-2在结直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率与没有远处转移病例的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论STAT3，Bcl-2和MMP2均与结直肠癌的发生，发展有关；STAT3和MMP2与结直肠癌的远处转移相关，可能提示患者预后不良，可作为评价结直肠腺癌复发与转移、不良生存预后的候选临床标志。

不同剂量熊果酸干预糖尿病小鼠视网膜病变的作用及机制研究

目的:探究不同剂量熊果酸(UA)干预糖尿病小鼠视网膜病变的作用及机制。方法:选取雄性健康C57BL/6小鼠60只,其中50只按50 mg/kg的剂量一次性往小鼠尾静脉注射新鲜配置的四氯嘧啶生理盐水溶液构建小鼠糖尿病视网膜病变模型,随机分为5组,每组10只,分别为模型组、阳性对照组(小鼠玻璃体注射3μL 40 mg/m L的曲安奈德),低剂量UA干扰组(小鼠玻璃体注射3μL剂量为0.5μg/μL的UA)、中剂量UA干扰组(小鼠玻璃体注射3μL剂量为1.0μg/μL的UA),高剂量UA干扰组(小鼠玻璃体注射3μL剂量为2.0μg/μL的UA),余下10只小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠对胰岛素敏感性、视网膜内糖代谢情况、小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡情况,比较各组小鼠视网膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白及其mRNA的表达情况。结果:建模后,正常对照组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、视网膜含糖量、葡萄糖转运体-1(GLUT-1)与葡萄糖转运体-3(GLUT-3)含量、RGCs凋亡率、视网膜组织中VEGF、COX-2、MMP-2蛋白及其mRNA的表达量低于模型组(P<0.05);经干扰后,阳性对照组、不同剂量UA干扰组HOMA-IR、视网膜含糖量、GLUT-1、GLUT-3的含量、RGCs凋亡率、视网膜组织中VEGF、COX-2、MMP-2蛋白及其mRNA的表达量低于模型组(P<0.05),且随UA干扰剂量的升高而降低(P<0.05)。结论:UA能够降低HOMA-IR和视网膜糖代谢能力,抑制RGCs的凋亡,对VEGF、COX-2、MMP-2蛋白及其mRNA的表达具有一定的抑制作用,高剂量UA对糖尿病小鼠视网膜病预防治疗效果较好。