降钙素对兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶1的影响

[目的]研究降钙素(calcitonin,CT)对骨关节炎关节软骨的保护作用及对基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1,MMP-1)的影响。[方法]20只6个月龄新西兰大白兔行右膝关节前交叉韧带切断术(anteriorcruciateligamenttransection,ACLT)。手术1周后将动物随机分为ACLT+CT组和ACLT组。ACLT+CT组皮下注射降钙素5IU/kg,每日1次,连续6周;ACLT组则给予等容量的生理盐水。术后7周处死动物。观察股骨内髁关节软骨的组织学病理改变,HE切片按照Mankin评分表评分。用反转录—聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及免疫组织学的方法检测软骨中MMP-1mRNA和蛋白的表达。[结果]ACLT+CT组软骨退变的大体评分和光镜下Mankin评分都显著低于ACLT组(P<0·01);ACLT+CT组MMP-1的RNA和蛋白含量亦远低于ACLT组(P<0·01)。[结论]降钙素5IU/kg每日1次皮下注射能够明显降低兔膝关节不稳定诱发的骨关节炎软骨的退变,可能通过降低软骨中MMP-1的mRNA和蛋白表达水平保护关节软骨。

重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的:探讨重组人胰岛素样生长因子-Ι(rhIGF-Ι)对心肌梗死(MI)大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMPs)的表达及心肌间质降解的影响。方法:48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-Ι50μg·kg-1·d-1(IGF-I组)、奥曲肽50μg·kg-1·d-1(Oct组)和生理盐水5mL·kg-1·d-1(MI组),每组按照用药时间(2、14d)再分成2个亚组(分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,n=8),另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁(LVAW)、后壁(LVPW)厚度、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)以及短轴缩短率(FS);大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在心肌中的表达。结果:与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论:rhIGF-Ι治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。

黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制

目的:观察黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制。方法:将100例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组50例,分别采用单纯塞来昔布胶囊口服、黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗。塞来昔布胶囊口服,每日1片,饭后服用;黄精制剂口服,每日3次,每次2袋,温水冲服;每隔3周停药1周,1个月为1个疗程,共3个疗程。分别于治疗前及治疗开始后3个月、6个月记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)以及白细胞介素1(interleukin,IL)-1、IL-33、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13血清含量。结果:黄精制剂联合塞来昔布胶囊组退出5例,单纯塞来昔布胶囊组退出8例。(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=0.451,P=0.038);2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=2.535,P=0.012);治疗前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2.193,P=0.025);2组膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.36±1.18)分,(6.01±1.16)分,(5.82±1.01)分,F=2.749,P=0.030;(6.43±1.32)分,(6.31±0.96)分,(6.18±1.46)分,F=0.246,P=0.043];治疗前和治疗开始后3个月,2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=1.042,P=0.304;t=1.325,P=0.189);治疗开始后6个月,黄精制剂联合塞来昔布胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.089,P=0.041)。(2)KSS膝关节临床评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.161,P=0.001);2组患者KSS膝关节临床评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=8.166,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节临床评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.069,P=0.000);2组患者KSS膝关节临床评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(61.22±2.81)分,(65.07±4.03)分,(67.27±3.49)分,F=40.270,P=0.000;(59.38±2.69)分,(60.21±3.49)分,(62.02±3.88)分,F=7.255,P=0.001];治疗前2组患者KSS膝关节临床评分比较,差异无统计学意义(t=3.119,P=0.082);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节临床评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=5.985,P=0.000;t=3.060,P=0.003)。(3)KSS膝关节日常生活功能评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=1.426,P=0.043)。2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=4.323,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节日常生活功能评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=38.648,P=0.000);2组患者KSS膝关节日常生活功能评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(66.83±2.39)分,(68.31±2.52)分,(71.02±3.66)分,F=39.330,P=0.000;(65.36±2.41)分,(66.90±3.46)分,(68.38±3.83)分,F=9.835,P=0.000];治疗前2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,差异无统计学意义(t=2.849,P=0.054);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节日常生活功能评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.176,P=0.032;t=3.289,P=0.001)。(4)IL-1血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.002,P=0.998);2组患者IL-1血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.652,P=0.515);治疗前后不同时间点之间IL-1血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=164.983,P=0.000);2组患者IL-1血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.85±0.46)ng·L^(-1),(2.18±0.37)ng·L^(-1),(2.00±0.48)ng·L^(-1),F=138.697,P=0.000;(2.79±0.45)ng·L^(-1),(2.15±0.34)ng·L^(-1),(1.95±0.08)ng·L^(-1),F=55.269,P=0.000]。(5)IL-33血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.039,P=0.962);2组患者IL-33血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.074,P=0.941);治疗前后不同时间点之间IL-33血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=151.452,P=0.000);2组患者IL-33血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(8.68±2.07)ng·L^(-1),(6.41±1.00)ng·L^(-1),(5.39±0.82)ng·L^(-1),F=73.238,P=0.000;(8.84±1.89)ng·L^(-1),(6.38±1.01)ng·L^(-1),(5.31±0.78)ng·L^(-1),F=78.417,P=0.000]。(6)MMP-13血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.017,P=0.983);2组患者MMP-13血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.241,P=0.810);治疗前后不同时间点之间MMP-13血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=76.474,P=0.000);2组患者MMP-13血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.83±0.97)ng·L^(-1),(2.02±0.68)ng·L^(-1),(1.68±0.42)ng·L^(-1),F=38.634,P=0.000;(2.88±0.98)ng·L^(-1),(2.06±0.28)ng·L^(-1),(1.66±0.42)ng·L^(-1),F=36.189,P=0.000]。结论:黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服与单纯塞来昔布胶囊口服治疗KOA,均能缓解膝关节疼痛和改善膝关节功能,但前者的疗效优于后者;其作用机制可能与其能降低血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量有关。

慢性乙型肝炎肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP1、TIMP1的表达

目的观察慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的沉积以及基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达,从胶原降解的角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发病机制。方法不同纤维化程度慢性乙型肝炎肝组织标本50例,用免疫组化方法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及MMP1、TIMP1的表达。结果随着肝组织纤维化程度的加剧,慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及TIMP1表达显著增加,肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达与TIMP1呈明显正相关。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生与TIMP1增加、间质胶原蛋白的分解降低有关。