MCM3和MCM7基因在恶性肿瘤中的研究进展

为提高恶性肿瘤诊断科学性,本文针对恶性肿瘤与MCM3、MCM7基因的相关性进行研究,阐述了MCM3、MCM7基因的核心特点,分析MCM3、MCM7基因参与DNA复制过程、增加恶性肿瘤风险以及影响AKT1、mTOR磷酸化反应等作用机制,观察恶性肿瘤中MCM3、MCM7基因表达的主要表现,以及预后评估中MCM3、MCM7指标的应用方法,以供同行参考。

乳腺癌组织中HPV16 18E6及p53 MCM7蛋白的表达及意义

目的:探讨人乳腺癌及乳腺良性病变中高危型HPV16、18感染和细胞周期复制调控蛋白p53、MCM7异常表达与人乳腺癌发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,55例乳腺癌、5例导管原位癌及其癌旁组织中HPV16、18E6,p53和MCM7蛋白的表达。结果:55例乳腺癌组织中HPV16、18E6,p53和MCM7蛋白的阳性表达率分别为58.18%、38.18%和96.36%,均显著高于正常组和腺病组(P<0.01、P<0.001、P<0.05)。浸润性导管癌HPV16、18E6阳性组中p53蛋白的阳性表达率显著低于HPV16、18E6阴性组(P<0.01)。HPV16、18E6与p53蛋白的表达呈负相关(r=-0.5769;P<0.001),而与MCM7蛋白表达呈正相关(r=0.5442;P<0.001)。MCM7蛋白的阳性表达率与浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移和肿块直径有关(P<0.01、P<0.03、P<0.01)。结论:高危型HPV16、18E6感染后p53功能的失活和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常,可能涉及了HPV感染后乳腺癌的发生、发展过程。MCM7的高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染后乳腺上皮细胞的增殖状态、早期诊断和预测肿瘤生物学行为的重要指标。

MCM7蛋白在人 大鼠 树鼩肝癌组织中的表达和意义

目的:应用跨种属策略研究MCM7蛋白在人、大鼠、树鼩3个不同种属肝癌、癌旁组织及正常肝组织中的表达,探讨MCM7与肝癌发生发展的关系及临床意义。方法:应用Western blot及免疫组织化学技术检测MCM7蛋白在人、大鼠、树鼩的肝癌、癌旁组织及正常肝组织中的表达并进行临床病理因素分析。结果:Western blot结果显示,MCM7蛋白在人和大鼠肝癌组织中的表达水平显著高于对应癌旁及正常肝组织(P均<0.05),在树鼩肝癌组织中MCM7蛋白的表达水平亦高于其癌旁组织及正常肝组织,但差异无统计学意义(P均>0.05)。免疫组织化学结果显示,MCM7蛋白主要在细胞核中表达,其在人、大鼠、树鼩肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁及正常肝组织(P均<0.05);MCM7蛋白的表达水平与患者肝癌分期、肝外转移及术后复发相关(P均<0.05)。而3种属的癌旁组织与正常肝组织相比,两种技术检测结果显示差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:MCM7蛋白在肝癌发生发展中可能起着关键分子的作用,并与人肝癌的临床分期,肝外转移及术后复发密切相关,有可能成为肝癌治疗的新靶点。

子宫内膜样腺癌组织中p27、MCM7蛋白的表达及意义

目的探讨p27、MCM7蛋白在子宫内膜样腺癌及其癌前病变组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜、30例内膜增生、30例非典型增生和50例子宫内膜样腺癌组织中p27和MCM7蛋白的表达情况。结果 p27蛋白的阳性表达水平在正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生到子宫内膜样腺癌组织中呈逐渐下降趋势,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);而MCM7阳性表达水平呈逐渐上升趋势,子宫内膜样腺癌组和非典型增生组均显著高于正常组和内膜增生组(P<0.05),子宫内膜样腺癌组中p27与MCM7的表达呈负相关(r=-0.3306,P<0.02),p27蛋白低表达与组织学分级及手术病理分期有关(P<0.05),MCM7蛋白的高表达与组织学分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期有关(P<0.05);p27低表达和MCM7的高表达与肿瘤的复发有关(P<0.05)。结论 p27蛋白的表达缺失和MCM7的高表达可能涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,两者的联合检测可望作为临床早期诊断、评价预后的生物学指标。

MCM7和Ki-67在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和Ki-67蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系。方法采用免疫组化方法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和Ki-67的表达。结果新辅助化疗有效率为76.4%。化疗前MCM7和Ki-67蛋白阳性表达均显著高于化疗后(P<0.01);化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于Ki-67(P<0.01)。化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而Ki-67蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前MCM7、Ki-67表达呈正相关(r=0.58,P<0.01)。结论ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7、Ki-67蛋白的表达阻止乳腺癌细胞的增殖。MCM7蛋白高表达者化疗更敏感,MCM7可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标之一。

MCM7与RACK1在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨MCM7与RACK1在各类型肺癌中的表达及其相关性。方法收集肺腺癌150例、鳞癌150例、大细胞癌20例和小细胞癌50例及其癌旁正常肺组织石蜡标本,采用免疫组织化学S-P法检测各类型肺癌组织和癌旁正常肺组织中MCM7与RACK1的表达,并分析二者与肺癌临床病理因素的关系。结果 MCM7与RACK1在癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织;χ~2检验结果显示肺癌中MCM7与RACK1的表达均与肺癌的病理分级、淋巴结转移、组织学分类和临床TNM分期相关;Pearson相关性分析结果显示,肺癌中MCM7与RACK1的表达呈正相关;Kaplan-Meier法分析显示MCM7与RACK1高表达患者生存时间缩短。结论肺癌中MCM7与RACK1的表达呈正相关,二者表达在肺癌中起促进作用,可作为检测肺癌细胞的增殖状态、新的判断预后的重要因子,以其为靶向进行临床治疗的重要指标。

HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:用原位杂交和免疫组织化学EnVision法检测30例正常乳腺组织、30例乳腺腺病、30例乳腺不典型导管上皮增生、20例乳腺导管原位癌和68例乳腺癌组织标本中HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白的表达。结果:乳腺癌组织中HPV16/18DNA的阳性率为58.8%,明显高于正常乳腺、乳腺腺病和乳腺不典型导管上皮增生组,差异有统计学意义(P<0.05)。在不典型导管上皮增生、导管原位癌和乳腺癌组织中HPV16/18DNA与p53和RB蛋白的表达均呈负相关(P<0.05),而癌组中HPV 16/18DNA与MCM7蛋白表达呈正相关(r=0.750,P<0.05)。癌组中组织学G2、G3级,pTNM Ⅱ、Ⅲ期以及有淋巴结转移组中HPV16/18DNA和MCM7蛋白的阳性表达率均显著高于组织学G1级和pTNM Ⅰ期以及无淋巴结转移组(P<0.05);与之相反,p53和RB蛋白的阳性表达率则显著降低(P<0.05)。结论:HPV16/18感染通过对p53、RB和MCM7蛋白表达调控的影响可能在高危型HPV感染后乳腺癌的发生、发展及转移进程中起到重要的作用。通过联合检测它们在乳腺癌及癌前病变中的表达以评价临床疾病进展和肿瘤生物学行为。

子宫颈鳞状细胞癌中Aurora-A、MCM7和HPV 16 E7的表达与临床病理特征的关系

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中Aurora-A激酶、微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)和人乳头瘤病毒16型E7蛋白(human papillomavirus type 16 E7 protein,HPV 16 E7)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化PV 9001两步法检测子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)(CIN1者20例、CIN2+3者30例)、40例子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)及20例慢性子宫颈炎组织中Aurora-A、MCM7及HPV 16 E7的表达,并进行定位、半定量及相互关系的分析。结果 (1)Aurora-A定位于细胞质和细胞核,MCM7蛋白阳性染色定位于细胞核,HPV 16 E7以细胞核和(或)细胞质出现棕黄色颗粒为阳性。(2)AuroraA、MCM7及HPV 16 E7在CSCC组、CIN 2+3组的表达分别高于CIN1组、慢性子宫颈炎组(P<0.008 3)。(3)子宫颈浸润癌中,Aurora-A与HPV 16 E7的表达呈正相关(P<0.001,rs=0.657),MCM7与HPV 16 E7的表达呈正相关(P<0.001,rs=0.616),Aurora-A与MCM7的表达呈正相关(P<0.001,rs=0.597)。(4)Aurora-A表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移相关(P<0.05);MCM7表达与肿瘤分化程度、临床分期相关(P<0.05);HPV 16 E7表达与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 Aurora-A、MCM7及HPV 16 E7的表达随子宫颈病变进展逐渐增加,三者与子宫颈癌发生、发展密切相关,有望成为子宫颈癌早期诊断、早期治疗的生物学指标。

酵母双杂交技术筛选肺癌组织中MCM7蛋白结合蛋白

背景与目的微小染色体维持蛋白(mini-chromosome maintenance proteins,MCM)MCM7为MCM复合体成员之一,在启动DNA复制、合成中起关键作用,但对能够与其结合的蛋白所知甚少。本研究应用酵母双杂交方法筛选肺癌组织中MCM7蛋白的结合蛋白。方法构建MCM7全长cDNA-pGBKT7质粒,与含肺癌组织cDNA文库-pACT2质粒转化酵母AH109,在涂有X-a-gal营养缺陷型培养基(SD/-Trp-Leu-His-Ade)上筛选生长,挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒,转化大肠杆菌提取质粒DNA后测序,进行生物信息学分析。结果筛选出11种与MCM7蛋白特异性相互作用的蛋白,其中细胞骨架蛋白5种,各种酶、激酶以及相关受体6种。结论克隆到的基因对进一步研究MCM7蛋白的功能有一定提示作用。

非霍奇金淋巴瘤中McM7、p53和Ki-67的表达

目的探讨M cM7、p53和K i-67在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中表达的意义及相互关系。方法应用组织芯片和免疫组化S-P法检测M cM7、p53和K i-67在9例反应性增生淋巴结、175例NHL组织中的表达。结果NHL各组中M cM7标记指数(labelling index,LI)均高于K i-67LI;惰性组中M cM7LI和K i-67LI低于侵袭性组和高度侵袭性组,差异有显著性(P<0.05)。NHL中p53表达的阳性率为23.4%,p53在惰性组、侵袭性组及高度侵袭性组之间的表达差异无显著性(P>0.05)。K i-67、p53和M cM7三者在NHL中的表达呈平行关系(P<0.01)。结论M cM7是反映细胞增殖的良好指标,作用优于K i-67,其表达指数与NHL的组织分型、细胞增殖及恶性程度有关。p53基因突变在大多数NHL的发生、发展中可能并不是一个主要的分子事件。

MCM7、Rb、c-MYC在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的作用

目的探讨MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的意义。方法选取2013年1月至2015年8月邯郸市中心医院手术切除的60例原发性肝细胞癌组织进行免疫组化染色,分析MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达情况。结果 MCM7蛋白仅在肝细胞癌组织(73.3%)中表达,显著高于正常肝组织和肝硬化组织(P<0.05);Rb蛋白在肝硬化组织(53.3%)和肝细胞癌组织(58.3%)中表达,两者阳性率之间无统计学差异(P>0.05);肝细胞癌组织(70.0%)中c-MYC蛋白阳性率显著高于肝硬化组织(35.0%)(P<0.05)。MCM7蛋白的表达与肿瘤直径、AFP、组织分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与病灶数、是否转移及HBs Ag是否阳性无关(P>0.05);Rb蛋白的表达仅与肿瘤组织分化程度有关(P<0.05);c-MYC蛋白表达与肿瘤组织分化程度和是否转移有关(P<0.05)。MCM7蛋白和Rb阳性率呈显著负相关(γ=-0.712,P=0.038;γ=-0.664,P=0.018)。结论肝细胞癌的发生是多基因多通路相互作用的结果,多种调控蛋白的异常共同导致肿瘤的发生。

甲状腺乳头状癌中MCM7、CDK2、p27蛋白的表达及意义

目的探讨MCM7、CDK2及p27蛋白与人甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测40例PTC、30例甲状腺腺瘤、30例结节性甲状腺肿及20例正常甲状腺组织中MCM7、CDK2、p27蛋白的表达。结果 PTC中MCM7、CDK2蛋白的阳性表达率分别为100.00%(40/40)、80.00%(32/40),两者均明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织(P<0.01,P<0.01)。PTC中p27蛋白的阳性表达率为22.50%(9/40),明显低于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织(P<0.01)。PTC中MCM7与CDK2蛋白的表达呈正相关(r=0.550,P<0.01),MCM7、CDK2及p27蛋白的表达呈负相关(r=-0.334,P<0.05;r=-0.413,P<0.01)。结论 MCM7、CDK2蛋白的高表达及p27蛋白的低表达变化与PTC可能存在关联,三者联合检测或许可以作为临床早期诊断和评价甲状腺肿瘤细胞增殖活性的潜在的参考指标。

HPV16E7、RB和MCM7蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨HPV16型感染对RB和MCM7蛋白表达调控的影响在乳腺癌发生机制中的作用及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测30例正常乳腺组织、30例乳腺腺病、30例乳腺不典型导管上皮增生(ADH)和68例浸润性导管癌(IDC)组织中HPV16E7、RB和MCM7蛋白的表达。结果 IDC中HPV16E7蛋白阳性表达率高于正常乳腺组织、乳腺腺病和ADH,差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺腺病、ADH和IDC中HPV16E7阳性表达与RB蛋白表达之间呈负相关(r=-0.460,P<0.02;r=-0.680,P<0.01;r=-0.832,P<0.000),而与MCM7蛋白表达呈正相关(r=0.504,P<0.01;r=0.710,P<0.01;r=0.774,P<0.000)。HPV16E7、RB和MCM7蛋白的阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和pTNM分期相关(P<0.05),而与患者年龄和肿块最大径无关(P>0.05)。结论高危型HPV16感染通过其E7对RB和MCM7蛋白表达调控的影响可能在乳腺癌的发生、发展进程中起到重要的作用。

RNA干扰技术沉默MCM7基因对人肝癌SMMC-7721细胞生物学行为的影响

目的:探讨微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)基因沉默后对人肝癌细胞系SMMC-7721增殖和凋亡的影响及可能作用机制.方法:利用RNA干扰技术,构建4个靶向MCM7基因shRNA载体(MCM7-shRNA表达载体),并对不同靶点进行有效筛选.将人肝癌细胞系SMMC-7721接种于六孔板,分为3组:以MCM7基因沉默重组慢病毒颗粒(LVshRNA-MCM7)感染SMMC-7721,作为实验组;以对照慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC)感染SMMC-7721,作为阴性对照组;空白对照组常规培养,不做任何处理.应用RT-PCR、实时荧光定量PCR和Western blot技术检测MCM7基因mRNA和蛋白的表达,评价干扰效果并筛选有效靶点;MTT法检测细胞体外增生能力,Giemsa染色法检测各组细胞的克隆形成;流式细胞技术(flow cytometry,FCM)分别检测各组细胞增殖和凋亡的变化情况.结果:成功构建MCM7-shRNA表达载体,经测序验证无误,感染SMMC-7721细胞后,细胞荧光显示感染率>90%,内源性靶点得到确认.Western blot及Real-time PCR结果显示:实验组的四种靶点MCM7-shRNA干扰序列中,与阴性对照组和空白对照组比较,MCM7 mRNA和MCM7蛋白的表达水平下调均达50%以上,其中以LV-shRNA-MCM7(4)靶点敲减效率最高,分别达88.95%、87.89%和82.25%、81.63%,差异具有统计学意义(P<0.05),以此作为实验组.MTT法结果显示:实验组细胞490 nm处的吸光度(A)值在转染后24、48、72和96 h时均低于阴性对照组、空白对照组,差别显著(P<0.05).同时Giemsa染色法结果显示:LV-shRNA-MCM7组的克隆形成率(6.00%±0.50%)明显低于空白对照组(14.10%±0.36%)、阴性对照组(13.73%±0.17%),实验组细胞生长明显受到抑制(P<0.05).流式细胞技术显示:实验组较阴性对照组、空白对照组G1期延长,S期缩短,差别显著(P<0.05).实验组细胞凋亡率为(22.27%±1.22%),明显高于阴性对照组(0.05%±0.07%)和空白对照组(0.03%±0.06%),实验组较阴性对照组、空白对照组出现了明显的细胞凋亡(P<0.05).结论:MCM7基因的RNAi重组体可以有效地抑制MCM7基因的表达,RNA干扰技术沉默MCM7基因能够抑制肝癌细胞的生长,阻滞细胞期于G1期,促进其凋亡.

MCM7基因在子宫内膜癌中表达及其与放疗敏感性的相关研究

采用TCGA公开的子宫内膜癌数据,分析微小染色体维持蛋白7基因(MCM7)在患者中的表达分布情况;采用交叉验证方法,将数据分为训练组和验证组,分析MCM7基因表达水平与放疗敏感性的关系。结果表明:MCM7基因表达在不同组织学和病理学分级上存在显著差异;MCM7基因高表达与患者放疗敏感性相关。在训练数据和验证数据中,MCM7基因高表达患者,在放疗和非放疗组生存差异有统计学意义,放疗患者的生存率显著提高,多因素校正后放疗的HR分别为0.337 (0.134~0.847)和0.312 (0.106~0.918),相应P值分别为0.021和0.034。合并训练组和验证组数据后,分析结果与上述一致。在全部放疗患者中,高表达患者生存率亦显著高于低表达患者,P值为0.024。不同组织学和病理学分级的亚组分析也与上述研究结果一致。这一研究提示MCM7基因高表达与放疗敏感性相关,MCM7基因可能是子宫内膜癌患者放疗敏感性潜在有效的生物标记物。

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C-erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系。方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C-erbB-2的表达。结果:新辅助化疗有效率为76.4%。化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后C-erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性(P>0.05)。化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而化疗有效组C-erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组(P<0.01)。结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖。MCM7高表达,C-erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。

Pim-3、MCM7蛋白在人肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Pim-3和MCM7蛋白在人肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化En-Vision法检测30例人正常肺组织和60例人肺腺癌组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达,分析二者与临床病理特征之间的关系。结果:60例肺腺癌组织中Pim-3和MCM7蛋白的阳性表达均显著高于正常组(P<0.001,P<0.001),肺腺癌组中Pim-3和MCM7蛋白的阳性表达均与原发肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.02),而与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。Pim-3与MCM7蛋白的表达水平呈显著正相关(r=0.786,P<0.01)。结论:Pim-3和MCM7蛋白的协同表达可能涉及了肺腺癌的发生、发展过程,Pim-3激酶可能是肺腺癌分子靶向药物治疗的新靶标。

沉默MCM7基因介导AKT信号通路参与黑色素瘤细胞增殖及凋亡的实验

目的探讨MCM7基因沉默介导AKT信号通路参与人皮肤黑色素瘤细胞的增殖及凋亡。方法构建MCM7基因和沉默MCM7基因表达的慢病毒RNA(LV-shRNA-MCM7)的表达载体;将A375细胞分为Control组、Emptyvector转染组(空载质粒转染组)、siRNA(LV-shRNA-MCM7)转染组、siRNA NC(LV-shRNA-MCM7 negative control)转染组;MTT法检测每组细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;划痕实验法检测细胞迁移能力;qRT-PCR法测定细胞中MCM7基因、AKT信号通路相关基因、Cyclin D1及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、caspase-3的相对表达量;Westernblot法测定蛋白相对表达量。结果沉默MCM7后,黑色素瘤细胞中的MCM7基因、Cyclin D1、Bcl-2、AKT信号通路相关基因AKT3的mRNA和蛋白相对表达量显著下调(P<0.05);凋亡相关基因Bax、caspase-3的mRNA和蛋白表达量显著上调(P<0.05);siRNA转染组凋亡率显著上升,G_0/G_1期细胞数目明显增多,S期细胞数目明显减少;细胞增殖、迁移能力显著下降(P<0.05)。结论沉默MCM7基因抑制AKT信号通路的激活,从而抑制A375黑色素瘤细胞增殖、迁移,促进A375黑色素瘤细胞凋亡。

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的:检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达。结果:癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57.69%和96.15%,均显著高于正常组和腺病组(P<0.02、P<0.05)。HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关(r=0.5442;P<0.001)。MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关(P<0.01、P<0.03、P<0.01)。结论:高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程。MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标。

MCM7、Ki-67、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7、Ki-67、ER、PR蛋白的表达,并分析其与化疗疗效的关系。方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7、Ki-67、ER、PR的表达。结果:新辅助化疗有效率为76.4%。化疗前MCM7和Ki-67蛋白阳性表达均显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后ER和PR蛋白阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗有效组MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(P<0.01),而Ki-67蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);化疗有效组ER和PR蛋白阳性表达均显著低于无效组(P<0.05)。结论:ET方案新辅助化疗对乳腺癌有较好的疗效,化疗后MCM7、Ki-67蛋白表达下降。MCM7高表达,ER和(或)PR阴性者化疗更为敏感,3者可能作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。