4种疫苗引起小鼠异常毒性检查中腹膜刺激症状的原因探讨

目的：探讨4种疫苗引起小鼠异常毒性检查中腹膜刺激症状的原因。方法：按照2010年版《中国药典》（三部）“异常毒性检查法”项下规定，除阳性对照组（0．6％冰醋酸溶液）的给药剂量为每只0．2m1外，其余组剂量均为每只0．5ml，每组5只小鼠，给药方式为腹腔注射。分别进行甲型肝炎灭活疫苗（简称甲肝疫苗）、重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞，简称乙肝疫苗）、流感病毒裂解疫苗（简称流感疫苗）、麻疹风疹联合减毒活疫苗（简称麻疹疫苗）、阴性对照（O．9％氯化钠注射液）、阳性对照的ICR小鼠异常毒性检查；甲肝疫苗、流感疫苗的ICR和昆明种小鼠异常毒性检查；甲肝疫苗、吸附前甲肝疫苗、吸附后甲肝疫苗、氢氧化铝佐剂、0．1％甲醛溶液、阳性对照、阴性对照的ICR小鼠异常毒性检查。观察出现腹膜刺激的动物数、出现时间、消失时间、其他异常表现以及7d后体质量变化情况。结果：甲肝疫苗、乙肝疫苗和阳性对照均致3～5只小鼠出现腹膜刺激，出现时间在1～15min，消失时间除阳性对照外均在30min内，麻疹疫苗和阴性对照均未引起腹膜刺激；甲肝疫苗和流感疫苗均致所有ICR和昆明种小鼠出现腹膜刺激，出现时间在1～5min，消失时间在8410min；甲肝疫苗、吸附后甲肝疫苗、氢氧化铝佐剂和阳性对照均致所有小鼠出现腹膜刺激，出现时间在1～5min，消失时间除阳性对照外均在12min内，全部小鼠均无其他异常表现且体质量正常。结论：疫苗中的氢氧化铝佐剂可能是导致小鼠腹膜刺激症状出现的原因。