Clinical Trial of Measles and Rubella Combined Vaccine Produced by POLYVAC in Vietnam

A clinical trial of measles and rubella combined vaccine (MR: MRVAC) produced by POLYVAC was conducted in Vietnam in 2016. A total of 756 subjects were enrolled, and 504 were allocated to MRVAC and 252 to control MR vaccine groups. Paired sera were obtained in 733, and the number of subjects was 403 aged 1 - 2 years, 164 aged 2 - 18 years, and 166 aged 18 - 45 years. Antibodies against measles and rubella viruses were evaluated by EIA. Most subjects had been immunized with a single dose of Expanded Programme on Immunization (EPI) measles vaccine at 9 months of age. Only 41 of 403 subjects aged 1 - 2 years were negative for measles antibody before vaccination, and all became seroconverted. A serological response of more than a 2-fold increase against measles was noted in 214 (47%, 95% CI;42.4% - 51.6%) of 458 initially seropositive individuals immunized with MRVAC and 65 (28%, 95% CI;22.3% - 33.8%) of 234 in the control group, and geometric mean titer (GMT) after vaccination was 25.49-5.60 in MRVAC and 25.03-5.24 in control group. Seroconversion against rubella virus after immunization with MRVAC was noted in 267 (98.5%, 95% CI;97.1% - 100%) of 271 initially seronegative subjects, similar to that after immunization with control group. GMT after immunization with MRVAC was 24.88-5.11 significantly lower than that after immunization with control vaccine (25.59-5.80). Most subject ≥ 2 years of age had rubella antibody because of MR vaccination campaign and no significant serological response was observed in initially seronegatives. MRVAC was highly immunogenic and safe vaccine and the domestic production of MR vaccine would contribute to realizing the goal of eliminating measles and rubella.

真实世界12岁以下儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗后30天内单纯性热性惊厥发生风险分析

目的分析甘肃省12岁以下儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗(MMR)后30 d内发生单纯性热性惊厥(SFS)特征。方法筛选甘肃省2021年1月1日至2023年12月31日电子病历库中诊断为“热性惊厥”个案,利用病例身份信息匹配甘肃省免疫规划信息系统中该病例的接种信息,采用观察性流行病学方法分析12岁以下儿童出现SFS的流行特征及接种MMR 30 d内SFS发生风险。结果共纳入10614例SFS儿童患者,12岁以下儿童SFS总体发生率为92.42/10万,其中12~24月龄儿童发生率最高,为297.67/10万,男性儿童发生SFS风险高于女性儿童(RR值为1.61,P<0.001)。接种MMR后30 d内发生SFS风险较未接种该疫苗的高(RR值为2.66,P<0.001)。接种第1剂次的发生率(27.98/10万)较第2剂次(18.48/10万)高,12~24月龄儿童在接种第1剂次MMR 6~14 d SFS发生风险较<12月、25月~6岁组高(RR值分别为4.06和2.64,P<0.001)。结论12~24月龄儿童在接种MMR后6~14 d SFS发生风险增加,以12~24月龄儿童最为常见,应高度关注高风险人群并加强对SFS监测。

国产冻干麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的接种反应和免疫原性观察

目的观察冻干麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的接种反应和免疫原性。方法分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期进行,分别选择7～15岁和8～18月龄儿童接种国产MMR疫苗,同时设进口MMR疫苗、单价麻疹、腮腺炎、风疹疫苗对照,进行接种反应和免疫原性观察。结果Ⅰ期7～15岁接种国产MMR疫苗的11人中,仅3人发生局部弱反应,反应率为27.3%;8～11月龄接种国产MMR疫苗的26人中,发热率和皮疹反应率分别为11.5%、15.4%,其中高热率为3.8%。Ⅱ、Ⅲ期观察的1188名8～18月龄儿童中,接种国产MMR疫苗发热率为10.69%,皮疹反应率为3.64%,局部反应率为0.44%,其他反应率为0.22%。与对照疫苗比较,仅发热率高于腮腺炎疫苗及风疹疫苗,且差异有统计学意义,其他反应差异均无统计学意义。接种国产MMR疫苗后,麻疹、腮腺炎、风疹HI抗体阳转率和抗体GMT分别为99.5%、85.9%、100%和1∶57、1∶4.2、1∶890。与对照疫苗比较,麻疹抗体GMT国产MMR疫苗高于进口MMR疫苗和麻疹疫苗,抗体阳转率国产MMR疫苗高于进口MMR疫苗,且差异有统计学意义;腮腺炎抗体GMT国产MMR疫苗低于进口MMR疫苗,且差异有统计学意义,其他各疫苗组差异均无统计学意义。结论国产MMR疫苗具有良好的安全性和免疫原性。

口服轮状病毒减毒活疫苗与麻疹-风疹联合减毒活疫苗联合接种的免疫原性和安全性研究

目的:探讨口服轮状病毒减毒活疫苗(oral live attenuated rotavirus vaccine,ORV)与麻疹-风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine,MR)联合接种的可行性,为制定免疫规划程序提供可靠的科学依据。方法:设两种疫苗同时接种组和单苗接种组,观察疑似预防接种异常反应(AEFI)发生情况,接种前后、联合接种与单独接种组之间抗体几何平均滴度/浓度(GMT/GMC)、抗体阳性率和阳转率的差异。结果:各接种组临床反应都轻微,实验组与各对照组免前免后同种抗体GMT/GMC、阳性率,以及免后抗体阳转率,其差异均无显著意义(P>0.05)。结论:ORV与MR同时接种未发现严重异常反应和相互干扰免疫应答,可以同时接种。

扩大国家免疫规划对辽宁省流行性腮腺炎发病率的影响

目的评估麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)纳入扩大国家免疫规划(NEPI)对流行性腮腺炎发病趋势的影响。方法收集辽宁省2005年至2019年流行性腮腺炎发病数据,利用中断时间序列分析方法,分析疫苗接种前后发病率变化趋势。结果MMR接种前,流行性腮腺炎月发病率呈上升趋势,均值为2.33/10万,平均逐月增加0.0146/10万(P=0.001)。MMR接种后,月发病率均值为0.8841/10万,发病率立即下降(β2=-1.3065,P<0.0001)。干预后流行性腮腺炎月发病率的斜率为-0.0154,相比干预前下降了0.03,干预前与干预后斜率差异有统计学意义(P<0.0001)。结论MMR纳入NEPI对降低辽宁省流行性腮腺炎的发病率发挥了积极作用。

麻疹、流行性腮腺炎二联活疫苗中量试制

用麻疹沪191株和流腮S79株中量试制麻疹、流腮二联活疫苗，对疫苗原液的配制比例、二联疫苗与单价疫苗的病毒滴度和稳定性进行比较。结果提高流腮疫苗原液的比例可获得较好效果；9批麻腮二联疫苗全部达到现行单价疫苗规程要求；二联疫苗在4～8℃保存18个月的稳定性与单价疫苗基本一致。

某部队麻疹风疹联合减毒活疫苗应急接种效果及安全性评价

目的观察麻疹风疹联合减毒活疫苗用于部队参加大型集聚性活动士兵的应急免疫接种效果及安全性。方法对2009年参加北京某大型演练活动士兵接种麻疹风疹联合减毒活疫苗,收集接种对象麻疹和风疹病史及疫苗接种史等资料,并与2008年参加北京某大型演练活动未接种疫苗士兵进行比较,分析该疫苗的保护效果及安全性。结果麻疹风疹联合减毒活疫苗应急接种对麻疹和风疹的保护率分别为98.51%和100.00%。疫苗的安全性较好,6475名接种者中发生全身反应8名,局部反应18名,经对症处理和休息后,均在48 h内基本恢复正常。结论麻疹风疹联合减毒活疫苗用于部队参加大型集聚性活动士兵的应急免疫接种,安全性好,可有效预防麻疹和风疹发生。

儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗的安全性及免疫学疗效观察

目的观察儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗的临床安全性以及免疫学疗效。方法随机抽取江西省鹰潭市疾病预防控制中心2016年1~12月进行麻疹、腮腺炎以及风疹减毒活疫苗接种的400例儿童作为研究对象,根据疫苗接种情况进行分组,其中100例儿童进行麻疹减毒活疫苗接种,100例儿童进行腮腺炎减毒活疫苗接种,100例患者进行风疹减毒活疫苗接种,100例儿童进行麻腮风联合减毒活疫苗接种。观察各组儿童接种后30 min内的不良反应(皮疹、发热、恶心呕吐、纳差、腹泻等)发生情况,应用抗体滴度进行免疫学疗效评价,并比较各组儿童的几何平均滴度。结果麻腮风联合减毒活疫苗接种后的不良反应发生率为9.00%(9/100),与其他组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。麻腮风联合减毒活疫苗组儿童疾病免疫后风疹的几何平均滴度为1∶31,与风疹疫苗组免疫后的几何平均滴度1∶29比较,差异有统计学意义(P<0.05);麻疹、腮腺炎的几何平均滴度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗的预防效果确切,与单一麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及风疹疫苗相比,不会提高不良反应发生率,临床用药安全可靠,但从免疫学疗效来看,麻腮风联合减毒活疫苗预防接种会导致风疹的几何平均滴度上升,必须引起临床人员的重视。

甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫的实验研究

目的观察甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫对甲肝疫苗免疫学效果的影响。方法对筛选出的甲肝易感者分两组,分别接种国内A、B两厂家甲肝疫苗,一部分接种者同时在对侧上臂接种了麻疹疫苗,一年时所有观察对象均又加强了一剂甲肝疫苗,于每次疫苗接种后24、48、72h观察局部及全身反应。一年半时检测接种对象血清标本中的抗-HAV。结果甲肝及麻疹疫苗接种后未见明显副反应。B厂家苗联合免疫组抗-HAV几何平均滴度(GMT)高于单纯甲肝疫苗接种组,A厂家苗组未见显著差异。结论甲肝疫苗与麻疹疫苗联合免疫安全性好,接种后不会降低甲肝疫苗免疫学效果。

2019年北京市海淀区接种麻疹风疹联合减毒活疫苗发生相关麻疹病例的调查分析

目的调查2019年北京市海淀区在接种麻疹风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine,MR)后发生麻疹事件与注射疫苗之间的关联性。方法采用个案病例调查方法结合实验室基因序列测定和病毒分离鉴定结果,对该预防接种异常反应病例进行调查诊断。结果海淀区2019年接种MR后发生麻疹事件1例,该病例于接种MR后第4天出现发热,接种后第8天出现皮疹,入院查体发现疑似麻疹黏膜斑。出疹后第4天和第6天分别采集静脉血,检测麻疹IgM均为阳性,风疹IgM阴性,出疹后第5天采集咽拭子样本,检测麻疹核酸PCR阳性,经鉴定基因型别为疫苗株。该区疾病预防控制中心组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断,疾病诊断结论为麻疹,结合实验室检查结果,根据WHO相关麻疹病例诊断标准,明确为麻疹疫苗株感染病例,不除外预防接种异常反应。结论在对病例进行流行病学调查基础上结合实验室检测结果,可科学快速明确减毒活疫苗引起的疫苗相关麻疹病例(vaccine associated measles case,VAMC),对麻疹的疾病监测和预防接种异常反应调查诊断具有实际指导意义。

两种不同取样方式测定麻腮风类减毒活疫苗病毒滴度的评价

目的:比较麻腮风类减毒活疫苗的两种取样方式测定疫苗各组分滴度是否存在差异。方法:采用多支疫苗混合滴定和单支疫苗滴定两种方法对国内上市的麻腮风类疫苗进行检测,对两种方法测定的结果平行比对。结果:单支疫苗滴定后的均值与多支疫苗混合后的检测结果基本一致;腮腺炎疫苗的支间滴度差异略高,麻疹、风疹疫苗的支间滴度差异较小。结论:目前使用的多支混合滴定的检测方法能够满足对麻腮风类疫苗质控的要求,但单支滴定法对工艺改进更有指导意义。

儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗的安全性及免疫学效果观察

目的：观察儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗（MMR）的安全性及免疫学效果。方法：选取2015年1月－2016年4月在长沙市妇幼保健院进行疫苗接种的8～12个月的儿童300例，进行疫苗安全性和免疫学效果的观察。按照接种疫苗的不同将受试儿童分为MMR组、麻疹疫苗组、腮腺炎疫苗组和风疹疫苗组，各75例。对比4组儿童接种相应疫苗后72 h内不良反应的发生情况；在疫苗接种前和接种后5个月分别采集受试儿童静脉血，采用微量血凝抑制（HI）试验检查抗体阳性，记录免疫后HI抗体滴度，分别计算其转阳率和几何平均滴度（GMT）。结果：4组儿童总不良反应发生率分别为9.33％、8.00％、8.00％和10.67％；4组儿童都没有出现局部不良反应，全身性不良反应中发热的发生率均高于其他临床表现，分别为4.00％、4.00％、4.00％和5.33％，各组间各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。MMR组儿童的麻疹、腮腺炎和风疹抗体转阳率分别为100％、92.00％和100％，麻疹疫苗组、腮腺炎疫苗组和风疹疫苗相应抗体转阳率分别为100％、85.33％和100％，各组间同种抗体转阳率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。MMR组和麻疹疫苗组儿童的麻疹GMT分别为1∶41和1∶27，MMR组和腮腺炎疫苗组儿童的腮腺炎GMT分别为1∶6.3和1∶6.2，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；MMR组和风疹疫苗组儿童的风疹GMT分别为1∶320和1∶849，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MMP与传统的单一疫苗比较，没有增加不良反应的发生率，且不影响转阳率，但其风疹GMT明显上升，值得留意。

冻干麻疹流行性腮腺炎二联活疫苗的研制

由麻疹病毒沪 191株和腮腺炎病毒 WM84株在 SPF鸡胚成纤维细胞上制备的单价病毒液 ,在特定的工艺流程中 ,按比例配制后加入适宜的保护剂 ,经冻干而制备成冻干麻疹流行性腮腺炎二联活疫苗。 6批冻干二联疫苗经自检和中国药品生物制品检定所检定 ,结果提示 :冻干疫苗的基础滴度与热稳定性等指标均符合 WHO规程和《中国生物制品规程》 (1995年版 )中对单价麻疹疫苗和单价腮腺炎疫苗的规程要求 ;冻干二联疫苗在 2～ 8℃保存 18个月的滴度稳定性与单价疫苗一致。

麻疹-乙脑二联活疫苗脑内注射小白鼠的安全性及神经组织病理变化

目的 了解麻疹－乙脑二联活疫苗注射小白鼠脑内的安全性及神经组织病理变化。方法 小白鼠 脑内注射二联活疫苗后，观察体征反应和组织病理变化。结果注射后５～９ｄ有个别小鼠发病，１１～１４ｄ恢复正 常。脑组织病理检查时有轻微病变，７ｄ较明显，２１ｄ基本消退；病变以神经细胞变性及炎性细胞浸润为主，病变 分值在Ｖ－１，个别达Ｖ－２级。上述结果与同批单价乙脑活苗相同，而同批单价麻疹活苗和冻干保护剂却无体征反 应，也无组织病理损伤。结论二联苗注射小白鼠脑内后的体征反应和脑组织病理变化系乙脑１４－２株病毒所致。

山东省8月龄儿童麻腮风联合减毒活疫苗与乙型脑炎减毒活疫苗同时接种的不良反应监测分析

目的分析8月龄儿童麻腮风联合减毒活疫苗(Measles,mumps and rubella combined attenuated live vaccine,MMR)与乙型脑炎减毒活疫苗(Japanese encephalitis attenuated live vaccine,JEV-L)同时接种的不良反应。方法通过山东省免疫规划信息系统和中国疑似预防接种异常反应监测系统收集山东省2020年出生且满8月龄儿童MMR和JEV-L同时或单独接种的剂次数和不良反应个案,采用泊松回归模型计算不良反应报告发生率的95%置信区间(Confidence interval,CI)。结果山东省8月龄儿童MMR与JEV-L同时接种、MMR单独接种、JEV-L单独接种一般反应报告发生率(/10万剂)分别为103.90(95%CI:92.01-117.32)、119.49(95%CI:109.40-130.50)、49.29(95%CI:42.85-56.69),异常反应分别为3.20(95%CI:1.60-6.29)、4.11(95%CI:2.56-6.61)、0.50(95%CI:0.13-2.01)。结论8月龄儿童同时接种MMR和JEV-L同时接种或单独接种的不良反应发生率均在预期范围内,同时接种未增加不良反应的发生风险。

河北省8~17月龄儿童接种麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗和麻疹-风疹联合减毒活疫苗的疑似预防接种异常反应监测分析

目的了解河北省8~17月龄儿童接种麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(live attenuated measles,mumps and rubella vaccine,MMR)和麻疹-风疹联合减毒活疫苗(live attenuated measles and rubella vaccine,MR)的疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)的特征,评价MMR疫苗的安全性。方法通过中国免疫规划信息管理系统收集河北省8~17月龄MMR和MR的AEFI个案和疫苗接种数据,对河北省8~17月龄MMR和MR的AEFI监测特征进行对比分析。结果河北省8~17月龄儿童接种MMR、MR的AEFI报告发生率分别为107.23/10万、24.66/10万,其中一般反应分别为101.31/10万、23.47/10万,异常反应分别为5.92/10万、1.02/10万。MMR和MR异常反应的主要临床损害均为过敏性反应,报告发生率分别为5.23/10万和1.02/10万。结论河北省8~17月龄儿童MMR预防接种安全性良好,不良反应以一般反应为主,异常反应以过敏反应导致的皮疹类为主。

2015—2022年吉林省不同月龄儿童接种麻腮风/麻风疫苗的安全性分析

目的 分析2015—2022年吉林省不同月龄儿童接种麻腮风/麻风疫苗的安全性。方法 通过吉林省免疫规划信息管理系统收集2015年1月1日—2022年12月31日麻疹、腮腺炎、风疹联合减毒活疫苗(measles,mumps and rubella combined attenuated live vaccine,简称MMR)及麻疹、风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine,简称MR)的实际接种数据,并经全国疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)监测报告系统收集该时间段内接种MMR和MR后报告的所有AEFI个案信息。比较8月龄儿童接种第1剂次MMR(MMR8组)及MR(MR8组)、18月龄儿童接种第1剂次MMR(8月龄时接种MR,MMR18-1组)及第2剂次MMR(8月龄时接种第1剂次MMR,MMR18-2组)后的AEFI报告发生率,初步评价不同月龄儿童接种MMR及MR的安全性。结果MMR8、MR8、MMR18-1和MMR18-2组的AEFI报告发生率分别为374.41/10万、350.81/10万、101.70/10万和104.91/10万,4组间差异有统计学意义(χ~2=1 145.47,P=0.00);MMR8与MR8组、MMR18-1与MMR18-2组间差异均无统计学意义(χ~2分别为3.780和0.194,P均> 0.05);MMR8与MMR18-1、MMR8与MMR18-2、MR8与MMR18-1组间差异均有统计学意义(χ~2分别为920.440、412.110、1 021.120,P均<0.001)。不良反应大部分为一般反应,以发热、局部红肿和硬结为主;少数为异常反应,以过敏性反应(皮疹、丘疹和荨麻疹等)为主。仅MMR8组报告1例偶合症,未发生心因性反应、疫苗质量事故、接种事故。所有AEFI转归均为好转或痊愈。结论 8月龄儿童接种MMR及MR的AEFI报告发生率差异均较小,且无论初次接种MMR还是MR,18月龄儿童复种MMR的AEFI发生率差异均较小。8月龄儿童使用MMR替代MR进行初次接种安全性良好。

2019—2021年上海市金山区企业人群麻疹风疹联合减毒活疫苗补充免疫效果分析

目的 分析2019—2021年上海市金山区企业人群麻疹风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine,MR)补充免疫(supplementary immunization activity,SIA)的效果。方法 收集2019—2021年金山区437名企业人员MR疫苗接种前和接种后1个月血清,2 mL/人,ELISA法定量检测麻疹IgG抗体水平,计算几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)。麻疹IgG抗体GMC≥200 mIU/mL时判为抗体阳性,≥800 mIU/mL为保护性抗体阳性;接种MR后,麻疹IgG抗体由阴性转为阳性或麻疹IgG水平升高≥4倍时,判为免疫有效。结果MR接种前麻疹抗体阳性率、保护性抗体阳性率和IgG抗体GMC分别为90.85%、38.44%、795.29 mIU/mL,接种后分别为99.31%、76.20%、1 481.51 mIU/mL。免疫后保护性抗体阳性率(χ^(2)=21.290,P <0.001)和IgG抗体GMC均明显高于免疫前(t=19.548,P <0.001)。免疫有效率为26.54%,且随着免疫前抗体水平升高呈递减趋势(χ^(2)=119.022,P <0.001)。结论 在低麻疹抗体水平人群中开展MR SIA效果良好,建议在企业低麻疹抗体水平人员中进行含麻疹成分疫苗的SIA。

2015—2021年湖州市MMR疫苗疑似预防接种异常反应监测结果

目的 分析2015—2021年湖州市接种麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)疑似预防接种异常反应(AEFI)监测结果,为MMR疫苗免疫策略实施提供依据。方法 通过中国疾病预防控制信息系统免疫规划系统AEFI监测管理系统收集2015—2021年湖州市接种MMR疫苗的AEFI监测资料,描述性分析AEFI发生情况、临床表现和流行特征。结果 2015—2021年湖州市MMR疫苗AEFI报告发生率呈上升趋势(χ2趋势=124.126,P<0.001);累计接种324 386剂次,报告AEFI 317例,报告发生率为9.77/万剂。实施2剂次免疫策略后,接种2剂次MMR疫苗AEFI报告发生率为6.01/万剂,低于接种1剂次的25.43/万剂(χ2=113.692,P<0.001)。一般反应、异常反应和偶合症的报告发生率分别为6.20/万剂、3.42/万剂和0.15/万剂,临床表现以发热和过敏性皮疹为主;无疫苗质量事故、接种事故和心因性反应报告。接种后24 h内发生AEFI 246例,占77.60%。发生AEFI的儿童中,男童173例,占54.57%;年龄以<1岁为主,200例占63.09%。各季度均有AEFI报告,第四季度报告99例,占31.23%。吴兴区报告例数最多,78例占24.61%。结论 湖州市MMR疫苗接种安全性较好,AEFI以一般反应为主,主要发生在接种后24 h内。接种2剂次MMR疫苗不会增加AEFI发生风险。

不同免疫策略对贵阳市流行性腮腺炎发病影响的中断时间序列分析

目的 评价麻腮风联合减毒活疫苗(MMR)不同免疫策略对贵阳市流行性腮腺炎(流腮)发病率的影响。方法 收集贵阳市2004-2022年流腮月报告发病率数据,构建中断时间序列回归模型,评价1剂次MMR纳入EPI前期、1剂次MMR纳入EPI时期和2剂次MMR纳入EPI时期流腮月发病率变化。结果 三个时期流腮月均发病率分别为2.25/10万、2.12/10万和1.18/10万。中断时间序列回归模型分析显示,在长期趋势上三个时期流腮发病率分别月均降低0.02/10万(t=-1.57,P=0.116)、上升0.01/10万(t=0.86,P=0.392)和降低0.04/10万(t=-4.46,P<0.001)。结论 2剂次MMR纳入EPI显著降低了贵阳市流腮发病率。