WHOART和MedDRA在药品不良反应监测中的应用

WHO不良反应术语集(WHOART)和国际医学用语词典(MedDRA)是目前在上市后药品不良反应监测中用于分类和编码药品不良反应的常用术语集。通过介绍WHOART和MedDRA的术语定义、内容、结构、特点以及在药品不良反应监测中的应用;分析WHOART在我国使用的现状,探讨了WHOART和MedDRA在我国药品不良反应监测中的适用性及优缺点。

标准MedDRA查询浅析及启示

2003年,MedDRA维护与支持服务组织(MSSO)建立了标准MedDRA查询(SMQ)。标准MedDRA查询是若干MedDRA术语的集合及在其基础上建立的查询策略,建立目的是协助识别和查询可能相关的病例。我国药品不良反应病例报告目前超过300万,以此数据为基础评估药品安全性风险时,查询策略的准确性和全面性是科学评估的基础。本文分析SMQ产生背景,研究SMQ的详细设计,并以此为启示,探讨建立不良反应术语标准查询。

构建基于MedDRA术语的中医临床试验编码术语集初探

Med DRA术语集是目前广泛运用的国际医学术语编码词典,但是由于部分中医学术语有其不同于西医学的命名或内涵,目前的Med DRA术语集不能满足中医药临床试验的编码需求,通过探讨如何构建基于Med DRA术语的中医药临床试验编码术语集,以期为中医药临床试验编码提供参考。

浅析MedDRA标准化查询在安全数据检索和报告方面的应用

随着国民经济、医疗卫生水平的不断提高，新药研发的蓬勃发展，对药物安全与日俱增的关注，药物安全信息的采集、检索、分析和评估的需求和要求也在不断提高。同时药物警戒和药物流行病学在近些年的迅猛发展也使得我们有了越来越多的分析工具和方法来更好地甄别安全性信号，系统地进行风险分析和评估。

质量管理小组活动在规范中成药生产企业药品不良反应中医术语MedDRA编码中的实践与探索

目的国家药品监督管理局要求药品上市许可持有人自2022年7月1日起,在提交上市后药品不良反应报告中使用《监管活动医学词典》(MedDRA)编码。但MedDRA术语集是基于西医学体系构建而成,对中医学不适用。本研究探索如何规范中成药生产企业药品不良反应中医术语MedDRA编码。方法开展质量管理(QC)小组活动,通过设定目标,选取最佳方案,制订对策并实施,最后进行效果检查,比较活动开展前后MedDRA编码的结果。结果通过开展QC小组活动,建立了《中医术语MedDRA编码对照表》,活动后比活动前编码更统一、更全面,达到了使企业药品不良反应中医术语MedDRA编码统一、规范的目的。结论此次QC小组活动规范了药品不良反应中医术语MedDRA编码,使不良反应数据的统计和分析更合理,同时又提升了企业编码的效率,可供同行企业参考借鉴。

基于文本分类算法梳理MedDRA中文术语集

目的基于单字和穷举分词的文本分类算法构建负例分析和类别相似度偏度分析方法,查找、发现和修正《国际医学术语词典》(MedDRA)可能存在的问题。方法选择MedDRA 25.1中文版,使用单字和穷举分词生成术语的文本向量,采用逆频率指数和卡方加权生成类特征向量,采用余弦相似度计算文本向量与类特征向量的相似度。负例分析以相似度最大值作为术语类别判定标准。穷举分词向量取各术语前20位余弦相似度计算偏度,在两种类特征下余弦相似度分布均为负偏度,作为判定易混淆术语的指标。人工校验和分析计算结果。结果负例分析发现低位语594个分类错误,其中346个为首选语一致的同义词,154个错误因罗马数字造成,94个因字符增减和字序变化造成,其中16个疑似为翻译错误和不准确。类别相似度偏度分析发现各术语层级字面上易混淆的医学术语共165个,其中以涉及卵巢生殖细胞、淋巴瘤的医学术语最为典型。结论文本分类算法的负例分析可反推字典数据本身的错误,类别相似度偏度分析可发现字面易混淆的医学术语。

MedDRA在中国药品监测应用实施的现状分析及建议

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,并从完善管理机制、扩展中文版结构、构建编码共享案例库、持续审查和改进MedDRA中文版、补充和完善定义、扩展中医部分内容等方面针对性地提出建议。结果与结论在各方努力下,MedDRA的引入、推广和落地实施已经取得了很好的开局。由于MedDRA产品本身的特点、现有机制等因素,带来了若干问题和挑战,需要各方力量协调一致,共同努力改善和克服相关问题和挑战,更快更好地实现与国际接轨和互认升级,推动中国创新药高质量发展。

药品不良反应术语集WHOART与MedDRA的应用探析

药品安全性问题一直是全球共同关注的焦点。而药品不良反应信息的准确采集对于药品不良反应的发现至关重要。药品不良反应术语集将不良反应报告的术语进行医学上有意义的分组汇总并使其标准化,有利于药品不良反应信息数据的准确采集。该文着重论述了国内广泛使用的术语集WHOART和Med DRA术语的概况、内容、结构及应用状况,浅析2种术语集之间的差异,并对中药不良反应术语的标准化以及在我国未来应用的趋势进行探讨。

国际不良反应术语集对建立中医药不良反应术语集的启示

药品的安全性一直是全球热议的话题,评价药品安全性的基础在于对药品不良反应术语的标准化,这可以为药品监管机构提供评估药品安全性的依据。本文通过文献检索和网页查询等方法,对国际上现有的不良反应术语集《监管活动医学词典》(MedDRA)、《WHO不良反应术语集》(WHOART)、不良事件通用术语标准(CTCAE)、风湿病常见毒性标准(OMERACT)的词表概括、层级结构和应用特点进行了总结和介绍。同时,还分析了中国现有的不良反应术语集在使用中所遇到的实际问题。本文结合中医药安全性评价的特点,对建立中医药不良反应术语集进行了深入讨论。

药品不良反应术语集现状分析

药品不良反应已成为全球普遍关注的问题,药品不良反应术语集可以确保信息的有效采集,为药品监督和卫生行政部门的决策提供依据。通过文献检索、网页查询等方法,对目前广泛应用的药品不良反应术语集WHO-ART和MedDRA的概况、内容、结构层次以及发展状况进行介绍,并对其在我国推广应用的前景进行了讨论。

ICH二级指导原则M1适用性研究-国家药品不良反应术语集映射可行性

目的研究国家药品不良反应术语集和MedDRA映射的可行性。方法对比分析、问卷调查、专家访谈等方法研究MedDRA在我国的适用性。结果和结论建立国家药品不良反应术语集和MedDRA的映射关系具有可行性,是保障上市许可持有人直接报告药品不良反应制度落实的有力举措。

ICH二级指导原则M1适用性研究-国家药品不良反应术语集映射实践

目的对“国家药品不良反应术语集”向MedDRA进行映射转换。方法基于“国家药品不良反应术语集”、“MedDRA 21.0版本”、“UMC-Bridge”等,采用“一词三码”的技术路线进行映射和匹配,对找到编码相同的术语基本确认映射关系,对找到编码不同术语或仅找到一个编码的术语进行人工审核,对未找到编码的术语进行外请专家人工编码。结果6717个术语中有2733个基本确认映射关系,3175个术语进行人工审核,809个进行外请专家人工编码。结论采用本技术路线,可以实现“国家药品不良反应术语集”向MedDRA的映射转换。为促进MedDRA在我国的应用,助力药品不良反应直报制度的落实,建议与MSSO建立协调机制以提高中文版本准确性,建立中国药品不良反应术语集(C-ART)和药品不良反应术语填写指南等。

我国药品生产企业不良反应术语认知及使用现状调查研究

目的:对我国药品生产企业有关《世界卫生组织药品不良反应术语集》(WHOART)和《国际医学用语词典》(Med DRA)的认知度以及术语集应用现状等进行调研,为Med DRA在我国药品不良反应监测中广泛应用的可行性提供参考。方法:通过调查问卷对全国155家药品生产企业进行调查研究。结果:分别有56.77%、68.39%的企业正确选择WHOART、Med DRA术语集的结构及收录范围;92.25%的企业认为日常监测过程中术语集需要持续更新;有2.58%的企业非常了解Med DRA的企业收费标准。结论:企业对不良反应术语的认知度有限,应定期接受术语集的培训;企业认为从术语集的结构、术语数量及持续更新看,Med DRA更适合我国药品安全性监测工作;国家监管机构需统筹考虑企业使用Med DRA的费用问题。

药品不良反应术语系统构建探析

介绍国际常用药品不良反应术语集WHOART和MedDRA的概况、层级结构等,对二者进行比较分析,同时从层级结构、语义关系、涵盖内容、对外服务平台几方面来探讨我国药品不良反应术语系统构建。

面向药物不良反应发现系统的多源数据融合研究

为了支持面向EHR的药物不良反应发现系统,本文提出在已有不良反应发现系统的基础上,需要构建以人体系统器官分类的不良反应症状库。本文面向非结构化电子病历的药物不良反应发现系统,通过多特征提取的模式识别方法构筑多轴性表示的ICD-10数据集,从而将具有多轴性表示的MedDRA与ICD-10进行融合。然后在已融合的两大数据集的基础上,通过构建向量空间模型并将已融合数据集用FAERS数据集进行聚类,从而形成不良反应症状到疾病术语或医学术语的层级关联。

监管活动医学词典术语集简介与应用

目的介绍人用药品技术要求国际协调理事会(Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use,ICH)主办下编制的国际医学术语集—监管活动医学词典(Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA)及其在监管领域的应用。方法描述20世纪90年代全球药品监管领域对国际标准术语集的需求,阐释MedDRA的结构特征和维护模式,历数MedDRA成长和发展的里程碑,包括近期面对COVID-19疫情挑战所采取的行动,并展望MedDRA未来的发展。结果和结论由于药品研发领域的监管活动亟需一个国际标准术语集,ICH发起创办了MedDRA。MedDRA用于医学产品的注册、文件记录、安全监测与监督,从临床试验到上市后监测,贯穿于产品开发周期中的各个阶段。MedDRA的结构特征和维护模式是按照其使用目的设计开发的。自启动以来,MedDRA作为一个用户驱动的术语集,在维护和支持服务组织(Maintenance and Support Services Organization,MSSO)的精心管理下扩充了术语体量和范围,以满足用户的需求以及不断发展的监管报告要求,并跟上医学进展的步伐。

药品不良反应报告中《监管活动医学词典》编码相关思考及建议

目的介绍我国药品上市后药品不良反应病例报告中《监管活动医学词典》(Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA)编码相关思考和建议,以期为我国药品上市许可持有人(简称“持有人”)以MedDRA为标准术语集报告药品不良反应提供参考。方法阐述在药品不良反应报告中做好MedDRA编码的基本条件、应遵循的一般原则及注意事项。结果与结论随着MedDRA在我国的广泛使用,建议相关部门结合维护和支持服务组织(Maintenance and Support Services Organization,MSSO)术语选择相关要求及我国实际情况,发布统一的国内MedDRA使用原则,便于国内用户遵照执行。

我国药品上市后监测实施《M1:监管活动医学词典》进展及思考

目的介绍我国药品上市后监测工作中有关国际人用药品注册技术协调会(ICH)等系列指导原则《M1:监管活动医学问典》(MedDRA)的实施进展和推进思路,以期为全面实施MedDRA提供参考。方法阐述MedDRA基本情况,探讨转化实施面临的问题和挑战,以及工作进展和建议。结果与结论MedDRA是目前全球药品监管领域广泛应用的医学术语,实施MedDRA有利于药品上市后监测数据的分享和交换,需结合我国实际情况稳步推进。

基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良事件信号分析

目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一季度的不良事件报告,采用报告比值比法、MHRA综合标准法、贝叶斯置信递进神经网络法(BCPNN)展开信号检测,应用标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries,SMQ)在特定“免疫介导/自身免疫性疾病”中广义检索irAEs信号,分析四种PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的共有特征。结果统计分析结果显示,纳武利尤单抗不良事件报告数最多且逐年增幅最大,不良事件患者中男性群体和老年群体占比较高,且主要临床结局为其他严重的重要医疗事件、住院和死亡。信号检测结果显示,四种PD-1/PD-L1抑制剂共检出23个irAEs信号,包括脑炎、重症肌无力、甲状腺疾病、类天疱疮、结肠炎、肌炎、肝炎、暴发性1型糖尿病等,累及11个系统器官分类(SOC);其中年龄差异性信号较多,主要表现为免疫性血小板减少症、肌炎、心肌炎在老年群体中高发。结论PD-1/PD-L1抑制剂irAEs信号累及SOC范围较广泛,建议临床用药前详细询问患者既往病史,尤其需要关注老年群体的用药风险,加强免疫相关不良事件的早期管理和迅速评估;注重中国用药群体免疫相关不良事件数据的收集和分析,挖掘其不良反应特征,不断完善药品说明书,促进我国临床安全、合理使用PD-1/PD-L1抑制剂。

阿奇霉素临床应用安全性研究:基于北京市近5年药品不良反应监测数据

目的:基于自发呈报的不良反应(ADR)数据,分析阿奇霉素(AZM)致ADR的分布和特点,估算ADR发生风险,为其临床安全使用提供支持。方法:回顾性调取2013年1月至2017年12月,北京市药品不良反应监测中心收到AZM导致ADR的上报数据,采用MedDRA术语集(主要采用SOC、HLT和PT)对ADR描述进行双人标化,定性分析ADR发生特点,定量估算ADR发生风险,根据公式:I=n/[N/(DDD×d)]×100%,假设药品采购量与销售量相等,即N表示5年药品使用量(g),DDD为0.5 g·L^-1(静脉)和0.3 g·L^-1(口服),疗程为5 d,通过风险比(RR)分析静脉与口服途径ADR发生差异。结果:最终纳入分析ADR报告1411例(共计2746例次),5年总采购量为18471715.25 g。女性804例(56.94%),主要用药原因为抗感染治疗(95.75%)。ADR主要累及的器官系统为胃肠系统、皮肤及皮下组织系统和全身性及给药部位各种反应。共收到40例严重ADR,其中6例(15.00%)的患者为儿童,27例(67.50%)的怀疑药品剂型为注射剂,ADR表现主要包括皮疹、速发过敏反应性休克、恶心、肝功能异常和输注部位疼痛等,未收到死亡病例。静脉组ADR发生风险显著高于口服组(RR=111.95,[99.66,125.75]),但因果关系有待进一步证实。结论:基于北京地区5年ADR监测数据,AZM所致ADR主要发生在胃肠道、皮肤及全身或给药部位,严重ADR较为罕见,安全性良好,静脉途径的ADR发生风险显著高于口服途径。应积极探索基于电子病历系统的药物安全性评价研究。