美斯地浓磷脂复合物的制备及其对大鼠在体肠吸收的促进作用

目的研究美斯地浓磷脂复合物(MSPLC)对美斯地浓在大鼠体内肠吸收的促进作用。方法制备MSPLC,并测定其复合率、理化性质及表观油/水分配系数。选择健康SD雄性大鼠6只,分为2组,利用大鼠在体肠吸收模型,研究MSPLC及美斯地浓的吸收速率常数和有效渗透率。结果 MSPLC复合率为(84.02±1.68)%;MSPLC的DSC图谱中,美斯地浓的吸收峰消失,且相变温度比磷脂低;紫外光谱与美斯地浓的紫外光谱相似;傅里叶-红外扫描图谱与美斯地浓和磷脂的物理混合物有明显的不同。MSPLC平均粒径为(204.6±0.3)nm,zeta电位为(-25.12±0.16)mV,粒径分布基本符合正态分布;肠循环液中美斯地浓回收率与精密度符合要求;MSPLC表观油/水分配系数约为美斯地浓原料药的17倍;MSPLC的吸收速率常数和有效渗透率分别是美斯地浓的2.32倍和2.52倍。结论 MSPLC能明显改善美斯地浓在大鼠小肠的吸收。

每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究

目的研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据。方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度。结果单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg.L-1;T 12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg.h.L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%。多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg.L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg.L-1;Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg.L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg.h.L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%。结论美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征。

美斯地浓聚乳酸载药纳米粒的制备及体外释放

背景:美斯地浓临床常用于治疗重症肌无力,但其水溶性较强,半衰期短,生物利用度低,给药频率高,患者依从性差,因此提高其缓释作用对临床应用有重要意义。目的:制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,并考察其体外释放性能。方法:以聚乳酸为载药材料,采用复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,运用单因素实验设计优化处方,动态透析法进行体外药物释放实验。结果与结论:确定以二氯甲烷作为油相制备纳米粒,内水相与油相的比例1:10,聚乳酸浓度6%,外水相聚乙烯醇浓度3%,美斯地浓投药量40mg为最佳制备工艺,此条件制备的药物纳米粒包封率和载药率分别为(67.59±1.46)%和(4.31±0.17)%。美斯地浓聚乳酸纳米粒的平均粒径为937nm,圆球形,表面光滑,未观察到粘连现象。与美斯地浓游离药物相比,美斯地浓聚乳酸纳米粒存在突释现象,之后呈现缓慢释放特性,72h释放量为57.03%,提示成功制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,具有缓释效应。

美斯地浓缓释片体外释放与体内吸收的相关性

目的:研究美斯地浓缓释片体外释放与体内吸收的相关性。方法:以水为溶出介质,测定美斯地浓缓释片的体外释放度,采用高效液相色谱法测定兔口服美斯地浓缓释片后的血药浓度,按照Loo-Riegelman公式计算药物的吸收分数,并对体内外相关性进行评价。结果:不同时间点的体内吸收百分数与体外累计释放百分数相关系数良好(r=0.997),相关性方程为Y=1.667 7 X+0.563。结论:美斯地浓缓释片体外释放累积百分数与体内吸收百分数具有显著的体内外相关性。

美斯地浓磷脂复合物大鼠体内药代动力学研究

目的研究美斯地浓磷脂复合物在大鼠体内药代动力学特征。方法健康SD雄性大鼠12只,分为2组,采用双周期交叉随机实验,分别灌胃给予美斯地浓磷脂复合物混悬液(含美斯地浓1.5mg/kg)和美斯地浓原料药(含美斯地浓1.5mg/kg),于不同时间点眼底静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。采用DAS 2.1.1药动学程序对有关参数进行分析。结果美斯地浓磷脂复合物的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax)2h,峰浓度(Cmax)22.79μg/mL,药时曲线下面积(AUC0-∞)7128.21μg.min/mL,而美斯地浓原料药为:Tmax2h,Cmax6.00μg/mL,AUC0-∞1772.36μg.min/mL,美斯地浓磷脂复合物相对生物利用度是原料药的410.98%。结论美斯地浓磷脂化后能明显提高其口服生物利用度。

美斯地浓缓释片的制备及其初步稳定性研究

目的制备美斯地浓缓释片并初步考察其稳定性。方法采用亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术制备,并以外观性状、释放度和含量为评价指标考察美斯地浓缓释片在高温、光照和高湿条件下及加速试验、室温留样的变化。结果美斯地浓缓释片的体外释放可维持24 h;对光、热稳定性较好,高湿条件下稳定性较差,释放加快。结论亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术能用于美斯地浓缓释片的制备,且具有较好的光、热稳定性。

星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方

目的星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方。方法以复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,在单因素试验的基础上,用星点设计对显著性因素进行优化,并进行二项式方程拟合,以效应面法选取较好的工艺条件进行预测。结果以效应面法优选出的最佳工艺为:美斯地浓投药量为49.20 mg,PLA浓度为3.31%,PVA浓度为3.41%。制备的美斯地浓聚乳酸纳米粒平均包封率和载药量分别为(51.98±1.28)%和(7.01±0.31)%(n=3),与二项式拟合方程预测值相差<2%。结论应用星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒制备工艺,能够快速、准确的得到最佳制备工艺,预测性良好。

美斯地浓缓释片的制备及其体外释放行为

目的:制备美斯地浓缓释片,并考察其体外释放行为。方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC),微晶纤维素、乳糖等为材料制备美斯地浓缓释片,考察释放度测定装置、转速、释放介质对体外累积释放度的影响。结果:测定装置,转速,释放介质的pH值影响因素的f2均大于50,对美斯地浓缓释片的释放均无明显影响。结论:美斯地浓缓释片的体外释放行为符合Higuchi方程,且工艺重现性和稳定性较好。

间接法测定美斯替仑磷脂复合物的复合率

建立美斯替仑磷脂复合物复合率的间接测定方法。采用紫外分光光度法测定未参与复合的美斯替仑的量,由此计算复合率。结果表明,美斯替仑在269nm处有最大吸收,浓度在10.02—40.09μg·mL^(-1)时与吸光度呈良好的线性关系,回归方程为:A=9.0176C+0.0065,r=0.9999(n=3);平均回收率为99.54%,RSD为0.66%。本法操作简便易行,具有良好的重现性和精密度。