高效液相色谱-质谱法同时测定药品中10种亚硝胺类基因毒性杂质

建立了超高效液相色谱-质谱联用法同时测定盐酸二甲双胍片、盐酸雷尼替丁胶囊、阿奇霉素原料药和氯沙坦钾原料药中10种N-亚硝胺类基因毒性杂质的含量。采用Kintex F5柱(100 mm×3 mm,2.7μm)为分离柱,以0.1%(体积分数)甲酸水-甲醇作为流动相,流量为0.6 mL/min,梯度洗脱,柱温为40℃,进样量为5μL。离子源为大气压化学电离源,采用多反应监测模式进行正离子扫描。10种N-亚硝胺类基因毒性杂质的质量浓度在1.0~104.2 ng/mL的线性范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.9995,检出限为0.1004~0.1042 ng/mL,定量限为0.0335~0.0347 ng/mL。样品平均加标回收率为91.73%~101.31%,测定结果的相对标准偏差为1.08%~3.67%(n=9)。该方法专属性强、灵敏度高,适用于同时测定盐酸二甲双胍、盐酸雷尼替丁、阿奇霉素和氯沙坦钾中的10种N-亚硝胺类基因毒性杂质。

丹芍降糖胶囊联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效分析

目的评估丹芍降糖胶囊与盐酸二甲双胍片联合用药治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的效果及其安全性。方法随机选取2022年5月—2023年5月开平市中医院收治的80例T2DM患者为研究对象,按随机数表法分为两组,各40例。对照组予以盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用本院制备的丹芍降糖胶囊治疗。比较两组的治疗效果,包括治疗前后的血糖水平、总有效率和不良反应发生情况。结果治疗后,观察组各项血糖指标均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在盐酸二甲双胍片用药基础上联用丹芍降糖胶囊治疗T2DM,能有效提升患者血糖控制效果,优化治疗效果,且具有良好的安全性。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

HPLC法测定盐酸二甲双胍肠溶胶囊及片剂的人体药代动力学及其生物利用度

11例健康男性志愿者,随机分为两组,分别交叉口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊和片剂,用反相高效液相色谱法测定血浆样品,进行生物利用度研究.结果表明,口服两种剂型后药物均能很快吸收,口服1000mg盐酸二甲双胍肠溶胶囊和片剂的达峰时间(Tpeak)分别为2.28±0.38h和2.03±0.40h;峰浓度(Cmax)为2.52±0.90mg/l和2.38±0.74mg/l;口服两种剂型的吸收迟滞时间(Tlag)分别为0.47±0.11和0.35±0.32h;二者的药时曲线下面积(AUC)分别为12.74士4.28mg·h^(-1)·L^(-1)和12.70±5.03mg·h^(-1)·L^(-1);消除半衰期(T_(1/2))分别为1.74±0.49h和1.98土0.76h ;经t检验,两种剂型的药代动力学参数无显著性差异,口服盐酸二甲双肌肠溶胶囊对其片剂的相对生物利用度为100.3%.

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性。方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC_(0-12)分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L^(-1),T_(max)分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t_(1/2)ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h。供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC_(0-15)分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L^(-1),T_(max)分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t_(1/2)是e分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h。两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性。结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性。

2种国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究健康受试者单剂量口服2种国产盐酸二甲双胍(降糖药)肠溶胶囊的药代动力学和生物等效性。方法采用开放、双周期随机交叉给药方案,22名健康男性受试者单剂量口服2种盐酸二甲双胍肠溶胶囊1000mg,用HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度,计算其主要药代动力学参数。结果单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(9.08±3.59)和(9.09±3.28)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(9.72±3.67)和(9.88±3.62)μg·h·mL-1;Cmax分别为(1.76±0.69)和(1.80±0.63)μg·mL-1;tmax分别为(3.70±1.08)和(3.77±0.81)h;t1/2分别为(3.03±0.49)和(3.08±0.52)h;F为(103.6±36.9)%。结论 2种制剂具有生物等效性。

炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍分别联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征不孕患者疗效对比研究

目的:对炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍分别联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效进行对比研究。方法:选取2013年6月-2015年6月于本院妇科门诊诊断为多囊卵巢综合征患者126例,按照随机数字表法分为两组:治疗1组(炔雌醇环丙孕酮片+枸橼酸氯米芬胶囊组)63例,先服用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗,1片/d,连服21 d为一疗程,每周检测激素水平,前3个疗程内雄激素水平控制在正常范围内的患者,停用炔雌醇环丙孕酮片,于下一次月经来潮的第5天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊,1次/d,50 mg/次,最多服用5个疗程;治疗2组(二甲双胍+枸橼酸氯米芬胶囊组)63例,先使用二甲双胍治疗,3次/d,500 mg/次,持续使用3个月经周期,于下一次月经来潮的第5天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊,1次/d,50 mg/次,最多服用5个疗程。分别检测两组治疗前后促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2),对两组排卵率、妊娠率进行比较。结果:治疗1组周期排卵率、妊娠率与治疗2组比较,差异均有统计学意义(84.62%与73.02%,79.21%与50.79%,P<0.05)。治疗2组与治疗1组治疗后FSH[(4.7±2.9)U/L与(6.3±1.3)U/L]、LH[(8.4±3.5)U/L与(4.3±2.2)U/L]、E_2[(182.4±67.5)U/L与(195.7±16.6)U/L]、T[(1.8±1.2)U/L与(1.5±0.6)U/L]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征的妊娠率比二甲双胍联合枸橼酸氯米芬胶囊组明显较高,而二甲双胍联合枸橼酸氯米芬胶囊在改善性激素紊乱、糖代谢异常方面较炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬胶囊组效果更好,临床治疗可根据主要治疗目的而选择相应的解决方案。

对某国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊溶出度的评价研究

目的:评价盐酸二甲双胍肠溶胶囊在不同pH条件下的溶出曲线。方法:参照2010版《中华人民共和国药典》附录XB、XD,采用桨法考察盐酸二甲双胍肠溶胶囊在pH分别为1.0、4.0、纯水条件下2h后调节为pH6.8磷酸缓冲液再溶出1h的溶出性能,HPLC法测定溶出液中二甲双胍浓度,DDSolver 1.0对溶出曲线进行分析。结果:盐酸二甲双胍肠溶胶囊在pH1.0、pH4.0及纯水2h内几乎不释放,而在pH6.8的磷酸盐缓冲液中45min内释放达90%以上。经软件DDSolver1.0分析3种pH条件下的溶出曲线是相似的。结论:该二甲双胍肠溶胶囊在不同pH条件下的溶出曲线是相似的,对于不同患者溶出性能一致,药品品质较佳。

盐酸二甲双胍肠溶胶囊对患糖尿病肥胖症者ISI、BMI、血脂变化的影响

目的分析盐酸二甲双胍肠溶胶囊对患糖尿病肥胖症者胰岛素敏感指数(ISI)、体质量指数(BMI)、血脂变化的影响。方法 50例糖尿病肥胖症患者,依据随机数字表法分为研究组与对照组,各25例。对照组患者给予常规方案治疗,研究组患者采取盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗。对比两组患者临床疗效,分析治疗后两组患者ISI、BMI、血脂变化情况。结果研究组患者治疗后血糖控制情况优于对照组(P<0.05);研究组治疗后ISI、BMI、血脂水平均优于对照组(P<0.05)。结论在治疗糖尿病肥胖症中,应用盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗,生物利用度高,可以降低餐后高血糖,副作用小,安全性高,对疾病治疗可发挥积极影响,可在实际患者治病疗程上推广应用。

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊质量标准研究

[目的]建立盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊中桂皮醛的含量测定方法,用于建立盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的质量标准。[方法]采用高效液相色谱法,十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250mm×4mm,5μl);流动相为甲醇-0.1%冰醋酸(60:40);流速1.0ml/min;柱温40℃;检测波长254nm。[结果]桂皮醛线性范围为0.03388～0.16940μg(r=0.9996);平均回收率99.00%,RSD为1.17%。[结论]该方法准确、可靠、重复性好,可为盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的质量控制提供依据。

探究盐酸二甲双胍肠溶胶囊对2型糖尿病周围神经病变患者的氧化应激作用

目的探究盐酸二甲双胍肠溶胶囊对2型糖尿病周围神经病变患者的氧化应激作用。方法 84例2型糖尿病周围神经病变患者,依据随机数字表法分为研究组和对照组,各42例。对照组患者给予那格列奈片治疗,研究组患者给予盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗。比较两组临床疗效。结果治疗后,研究组患者腓总神经及正中神经感觉传导速度(SNCV)及运动传导速度(MNCV)均显著高于治疗前(P<0.05),且显著高于对照组(P<0.05),血清丙二醛(MDA)水平显著低于对照组(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著高于对照组(P<0.05)。结论盐酸二甲双胍肠溶胶囊能够有效抑制2型糖尿病周围神经病变患者的氧化应激反应,并显著提高患者的神经传导速度,值得临床推广。

比格犬血浆中低浓度C4H11N5·HCl的HPLC测定方法

建立比格犬血浆中低浓度盐酸二甲双胍高效液相色谱测定方法，用于研究盐酸二甲双胍在消化道各部位的吸收情况。采用高效液相色谱法，以dikma Diamonsil C18（150mm×4．6mm，5μm）柱为分析柱，乙腈-10．0mmol／L磷酸二氢钠水溶液（含7．5mmol／L十二烷基磺酸钠，pH为5．5）（32：68）为流动相，柱温：30℃，检测波长：235nm，流速：1．0mL／min，内标法检测。结果表明，盐酸二甲双胍与内标分离良好，回归方程Y=0．6868X＋（-0．0222）r=0．9995，线性范围0．05～4．0μg／mL。方法回收率在99．78％～107．90％，批内RSD≤3．85％，批间RSD≤5．63％。

君力达盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究

目的探究分析君力达盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法随机选取2012年2月—2013年2月期间在该院进行观察治疗的100例2型糖尿病患者作为该次药物研究的试验对象,并将其分为试验组50例和对照组50例,其中对照组患者给予盐酸二甲双胍片剂治疗,试验组患者给予君力达盐酸二甲双弧肠溶胶囊治疗,疗程为6个月,对比分析两组患者的治疗后的血脂水平、血糖水平及临床疗效等。结果采用君力达盐酸二甲双弧肠溶胶囊治疗的试验组患者其临床疗效显著,其血脂水平、血糖水平均显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论君力达盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的效果确切,不良反应用少,因此,在临床治疗2型糖尿病上具有较高的有效性和安全性。

消糖宁胶囊质量标准的研究

目的建立消糖宁胶囊的质量标准。方法采用TLC法对西洋参、黄连、枸杞子、红花进行了定性分析;应用HPLC法对盐酸二甲双胍进行了含量测定,流动相为乙睛-0.05%庚烷磺酸钠溶液(以10%磷酸调pH 4.0)(25∶75);流速1 ml·min-1;检测波长233 nm。结果 TLC法可准确地对西洋参、黄连、枸杞子、红花进行定性鉴别;盐酸二甲双胍在0.2156～0.8624μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.7%。结论该方法简便、快速、准确、重复性好,可作为消糖宁胶囊的质量控制标准。

生津健脾胶囊联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察

目的探讨生津健脾胶囊联合盐酸二甲双胍治疗气阴两虚内热型2型糖尿病的临床疗效。方法选择2017年7月-2018年7月诊断为气阴两虚内热型2型糖尿病患者90例作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组和观察组各45例。对照组予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组基础上加服生津健脾胶囊。治疗12周后,观察两组疗效及中医证候积分,血糖、胰岛功能,血脂改善情况。观察比较两组治疗后不良反应发生情况。结果观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。两组患者治疗后中医证候积分、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白均显著低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后观察组中医证候积分、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),治疗后观察组高密度脂蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率明显低于对照组。结论二甲双胍常规治疗基础上联合生津健脾胶囊能改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗,提高气阴两虚内热型2型糖尿病患者的临床治疗效果,降低药物不良反应的发生率。

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量

目的建立测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法。方法采用HPLCMS/MS仪,选用Waters Atlantis T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm),以甲醇-0.1%甲酸水(40∶60)为流动相,流速为0.2 m L/min,柱温为30℃,电喷雾电离(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式。结果该样品质量浓度在1.011~30.33μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),回收率为99.09%,RSD=1.55%(n=9),稳定性良好。结论该方法分析快速、专属性强、灵敏度高,可用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)的质量控制。

HPLC法测定盐酸二甲双胍肠溶微丸胶囊中双氰胺的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸二甲双胍肠溶微丸胶囊中的有关物质(双氰胺)的含量方法。方法:色谱条件为:Inertsil-ODS-3(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%庚烷磺酸钠水溶液(16∶84),检测波长218nm,流速1mL·min^(-1)。结果:进样量在0.5～5ng时,与峰面积线性关系良好,r=0.9998(n=6)。平均回收率99.4%,精密度RSD=0.5%(n=6)。

苦玉消渴胶囊质量标准提高

目的建立苦玉消渴胶囊的质量标准,以控制药品质量。方法采用高效液相色谱法同时测定葛根素、马钱苷含量,以及测定盐酸二甲双胍含量。结果标准曲线:马钱苷为Y=17.62X-65.59,r=0.9995,葛根素为Y=59.15X-11.90,r=0.9995,盐酸二甲双胍为Y=5.029×104X-50.55,r=0.9996。线性范围分别为10~80μg·mL^(-1)、3~9μg·mL^(-1)、10~60μg·mL^(-1)。回收率均大于91.9%。结论建立的测定方法快速灵敏,结果均符合方法学要求,可作为苦玉消渴胶囊的质量标准。

盐酸二甲双胍片联合阿卡波糖胶囊治疗75例2型糖尿病的临床分析

目的评价盐酸二甲双胍片联合阿卡波糖胶囊治疗2型糖尿病的疗效。方法 150例2型糖尿病患者,随机分为观察组和对照组,各75例。对照组采用盐酸二甲双胍片治疗,观察组采用盐酸二甲双胍片联合阿卡波糖胶囊治疗。比较两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(GHb A1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质量指数(BMI)水平。结果治疗后,观察组患者的FBG为(5.32±2.15)mmol/L、2 h PG为(7.79±1.52)mmol/L、GHb A1c为(6.63±1.37)%,均低于对照组的(6.42±2.43)mmol/L、(8.65±1.87)mmol/L、(7.51±1.85)%,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,观察组患者的TG为(1.54±0.65)mmol/L、LDL-C为(2.72±0.97)mmol/L,均低于对照组的(1.93±0.84)mmol/L、(3.34±1.12)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组的BMI水平(24.15±5.75)kg/m^2和对照组(25.43±6.19)kg/m^2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸二甲双胍片联合阿卡波糖胶囊治疗2型糖尿病的疗效显著,可以达到降低、稳定患者血糖的效果。

复方二甲双胍格列吡嗪胶囊含量测定标准提升研究

采用C_(18)色谱柱,分别以磷酸盐缓冲液-甲醇不同体积比(V∶V)(80∶20)和(45∶55)为流动相,在检测波长分别为233 nm和225 nm的条件下,建立高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中盐酸二甲双胍和格列吡嗪含量。结果表明,盐酸二甲双胍在20.07~30.11μg/mL范围内呈良好的线性关系,回归方程A=90083 c+1652.8(r^(2)=0.9995),方法回收率在98.46%~101.19%之间(RSD为0.95%),3批样品的盐酸二甲双胍含量在97.53%~100.26%之间;格列吡嗪在17.48~32.45μg/mL范围内呈良好的线性关系,回归方程A=62928 c+26302(r^(2)=0.9997),方法回收率在98.82%~100.80%之间(RSD为0.64%),3批样品的格列吡嗪含量在99.83%~101.71%之间。该方法简便,快速,能准确测定该制剂中盐酸二甲双胍和格列吡嗪的含量,可作为复方二甲双胍格列吡嗪胶囊的质控检测标准。