OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果的系统性评价

目的系统评价OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果之间的关系。方法通过检索自建库至2024年3月中国知网、万方、维普数据库和PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库的相关临床研究,严格按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据后采用Rev-Man 5.4软件进行Meta分析。结果纳入19项研究共3097例患者。Meta分析结果显示:AA型的患者术后24 h的VAS评分与AG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.04,95%CI:-0.10~0.03,P=0.26);AA型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.58,95%CI:-1.29~0.13,P=0.11);AG型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.59,95%CI:-1.29~0.11,P=0.10)。AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与AG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.32,95%CI:-0.63~-0.02,P=0.04);AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-1.05,95%CI:-1.66~-0.44,P=0.0007);AG型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.77,95%CI:-1.22~-0.33,P=0.0007)。结论OPRM1(A118G)基因多态性会降低阿片类药物的镇痛效果,其与术后24 h的VAS评分无关,但与术后24 h阿片类药物的消耗量有关,G等位基因携带的患者术后24 h阿片类药物的消耗量更大。

阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵及耐药性的影响

目的探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的影响,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺PAβN)干预铜绿假单胞菌后,采用微量肉汤稀释法测定常见药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值的变化,筛选主动外排表型阳性菌株。PCR扩增主动外排表型阳性菌株oprM、mexB和mexR;real-time PCR检测主动外排表型阳性菌株mexB的mRNA水平;对主动外排表型阳性菌株进行mexR基因测序分析。在阿奇霉素作用下,观察铜绿假单胞菌的mexB基因表达及对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC值变化。结果从20个临床多重耐药的铜绿假单胞菌菌株中筛选出8株主动外排表型阳性菌。检测表明这8株菌oprM、mexB和mexR均呈阳性,mexB的mRNA水平均较PAO1显著增高。对8株MexAB-OprM高表达菌mexR基因进行测序,发现菌株PAO03的mexR基因存在突变。阿奇霉素可显著降低mexR基因未突变MexAB-OprM高表达菌株的mexB基因的表达和对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC值,而对菌株PAO03和nalB突变株(mexR基因突变MexAB-OprM高表达菌株)无显著影响。结论阿奇霉素可抑制铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的表达,提高铜绿假单胞菌对抗生素的敏感性。

铜绿假单胞菌MexAB-OprM主动外排表型筛选和外排基因检测

目的研究解放军总医院临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌的主动外排系统,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法采用外排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺)与喹诺酮类抗生素,以微量肉汤稀释法测定加与不加外排泵抑制剂时环丙沙星与左氧氟沙星的最低抑菌浓度(MIC)值,并计算MIC值的变化,根据加与不加外排泵抑制剂MIC值降低3个稀释度及以上筛选主动外排表型阳性菌株;PCR扩增外排表型阳性菌的耐药基因oprM、mexB和mexR,并对3株菌进行mexR基因测序分析;RT-PCR检测oprM基因的mRNA水平,分析耐药基因的表达情况。结果苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺能极大的降低左氧氟沙星和环丙沙星的MIC值,70株多重耐药铜绿假单胞菌中46株表型阳性(65.7%),其中PCR检测oprM、mexB和mexR基因同时阳性菌株42株(91.3%),仅oprM基因阳性2株(4.3%),oprM、mexB和mexR基因均阴性2株(4.3%)。RT-PCR产物测定A值(A260/A280)与PAO1对照阳性菌株13株,以PAO1的oprM/rpoD的A值为对照阳性菌株4株,同时满足A值(A260/A280)和oprM/rpoD比值均高于PAO1的菌株3株。测序结果与GenBank中已知的mexR基因比对,其中2株同源性为100%,1株第434位核苷酸插入2bp(AT)。结论中国人民解放军总医院多重耐药铜绿假单胞菌大多存在主动外排的耐药机制,其耐药与外排泵过度表达相关。

MexAB-OprM和MexXY-OprM在耐药铜绿假单胞菌中的表达

目的探讨MexAB-OprM和MexXY-OprM主动外排系统与铜绿假单胞菌多重耐药的关系。方法挑选临床分离的铜绿假单胞菌敏感株和多重耐药株各30株,以及标准质控株,用RT-PCR扩增其mexB、mexY和核糖体参照基因rpsL片段,根据mexB、mexY与rpsL扩增产物的电泳扫描比值,分析mexB与mexY mRNA的表达水平。结果标准株、所有敏感株和多重耐药株均检测出mexB、mexY的mRNA基因,耐药株的mexB、mexY mRNA水平显著高于敏感株(P<0.05)。结论MexAB-OprM和MexXY-OprM主动外排系统与铜绿假单胞菌固有耐药有关,其表达水平异常增高与多重耐药形成密切相关。

铜绿假单胞菌主动外排系统MexAB-OprM的研究进展

医院感染在感染性疾病中占有相当比例。院内感染的病原菌中,铜绿假单胞菌的感染高居榜首,且耐药状况十分严重。主动外排系统是细菌存在耐药性并发生获得性多重耐药的主要原因。M exAB-OprM型外排系统因具有广谱的外排活性成为铜绿假单胞菌最具临床意义的药物外排系统。本文对细菌主动外排系统的分类,PA M exAB-OprM外排系统的组成、结构、重要作用及表达调控予以综述,并对其治疗研究作出展望。

MexAB-OprM主动外排系统在全耐药铜绿假单胞菌耐药中的作用及机制

目的探讨MexAB-OprM主动外排系统(外排泵)在全耐药铜绿假单胞菌耐药机制中的作用及其过度表达的机制。方法联合L-酚丙氨基-L-氨基酰-β-萘胺(MC-207,110)和环丙沙星(CIP),测定26株全耐药铜绿假单胞菌的MIC;用RT-PCR法扩增MexAB-OprM内膜转运蛋白MexB的结构基因mexB和内参照基因16SrDNA片段,根据mexB与16SrDNA扩增产物的电泳扫描比值,分析mexBmRNA的表达水平,判断MexAB-OprM的表达情况;用PCR法扩增MexAB-OprM调控基因mexR并对其产物测序,用Blast软件在GenBank中与已知序列比对。结果联合MC-207,110后有20株(76.9%)CIP的MIC值下降4倍及以上;26株全耐药铜绿假单胞菌中有22株MexAB-OprM高表达,其中有15株mexR基因发生变异,13株发生点突变,出现氨基酸替换,2株发生插入突变,导致氨基酸插入;点突变位点是336G-A、603G-A、660G-A、584C-G、653T-A,后两者导致氨基酸替换103Ala-Gly、126Val-Glu,插入突变是在470和474核苷酸间插入碱基GGC,导致66和68氨基酸间插入Ala。结论MexAB-OprM主动外排系统的高表达对铜绿假单胞菌的耐药性起重要作用,调控基因mexR的突变是其高表达的原因之一。

多重耐药铜绿假单胞菌的耐药表型与外排泵MexAB-OprM表达的关系

目的了解多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug resistance Pseudomonas aeruginosaPa)临床菌株外排泵抑制剂对抗生素活性的影响;探讨多重耐药铜绿假单胞菌的耐药机制及其耐药性与外排泵表达水平关系。方法PCR法对30株铜绿假单胞菌进行MexB基因检测;采用实时荧光定量PCR的方法检测MexAB-OprM的mRNA相对表达水平;对多重耐药铜绿假单胞菌采用琼脂对倍稀释法进行外排泵抑制剂的抑制试验,观察抗生素的MIC变化。结果联合外排泵抑制剂后,庆大霉素和环丙沙星MIC值与之前相比大部分有2个折点的变化,有4株Pa的MIC值有4个折点以上的变化,但总体耐药率差异无统计学意义(P】0.05);30株多重耐药Pa株中,均存在外排泵MexAB-OprM的高表达,多重耐药菌株外排泵表达量达敏感株的60倍之多。结论外排泵MexAB-OprM在多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株中起着十分重要的作用,当外排泵抑制剂CCCP浓度为7.5μg/ml对头孢噻肟等抗Pa活性影响较小,不能明显增强其对耐药菌的抗菌活性;而对庆大霉素、环丙沙星等抗Pa活性影响较大,能较为明显增强其对耐药菌的抗菌活性。MexAB-OprM的高表达与多重耐药菌的耐药性有着密切关系,可能起着基础性耐药作用,具体机制有待进一步的研究。

扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达影响的研究

目的:研究扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达的影响。方法:针对筛选出的MexAB-OprM阳性的铜绿假单胞菌菌株,通过微量稀释法,测定哌拉西林-他唑巴坦的最小抑菌浓度和扶正解毒化瘀方水提物的最小杀菌浓度,从而确定荧光定量PCR细菌样本时培养剂中哌拉西林-他唑巴坦和扶正解毒化瘀方水提物的浓度。绘制细菌生长曲线,确定细菌样本的培养时间。利用实时荧光定量PCR技术检测药物干预前后mex B、oprM、mexR的表达量。结果:扶正解毒化瘀方水提物能降低MexAB-OprM外排泵阳性MDRPA菌株的mex B、oprM表达量(P <0. 05),同时能增加mexR的表达量(P <0. 05)。结论:扶正解毒化瘀方对MDRPA所致肺炎的作用机制之一可能是通过抑制MexAB-OprM外排泵的表达实现的。

多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM的表达及mexR基因的突变

目的分析MexAB-OprM主动外排系统在铜绿假单胞菌耐药性中的作用,并讨论MexAB-OprM高表达与mexR基因突变的关系。方法 L-酚丙氨基-L-氨基酰-β-萘胺(MC207,110)联合环丙沙星(CIP)筛选13株多重耐药铜绿假单胞菌主动外排系统表型;RT-PCR检测13株多重耐药和7株全敏感的铜绿假单胞菌结构基因mexB的mRNA相对含量,推测MexAB-OprM表达水平;对6株MexAB-OprM高表达的多重耐药铜绿假单胞菌进行mexR基因扩增、测序和比对。结果 13株多重耐药铜绿假单胞菌9株主动外排系统表型阳性,阳性率69.2%;所有检测株中均有MexAB-OprM表达,其中有6株多重耐药株高表达;6株多重耐药高表达株中有5株存在mexR基因的突变。结论 MexAB-OprM主动外排系统高表达是导致本院铜绿假单胞菌多重耐药的重要原因,而mexR基因的突变又是导致MexAB-OprM高表达的主要原因。

3所综合性医院分离的多重耐药铜绿假单胞菌外排泵MexAB-OprM的表达分析

目的分析多重耐药铜绿假单胞菌(PA)外排泵MexAB-OprM的表达,并探讨MexAB-OprM高表达与调控基因mexR、nalC和nalD突变的关系。方法利用肉汤稀释法进行头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南、环丙沙星、阿米卡星和氨曲南的敏感性试验,联合外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺(PAβN)进行外排泵的表型筛选试验;在表型筛选为阳性的PA中随机挑选7株,实时荧光定量-PCR(RT-PCR)法检测膜融合蛋白基因mexA的相对表达量;PCR扩增调控基因mexR、nalC和nalD,将扩增结果测序比对。结果耐环丙沙星、头孢他啶、氨曲南、头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南和阿米卡星PA外排泵的表型筛选阳性率分别为96.8%、44.8%、41.4%、41.4%、40.0%、10.0%;以野生型铜绿假单胞菌(PAO1)为对照菌,mexA的相对表达量范围为1.56~10.03(2.29±0.60),属于外排泵的高表达;高表达菌株均发生mexR、nalC和nalD基因突变和氨基酸替换。结论环丙沙星的耐药以外排泵耐药机制为主,调控基因mexR、nalC和nalD的碱基突变导致了外排泵MexAB-OprM高表达,外排泵的高表达导致了铜绿假单胞菌的耐药。

海南某三甲医院多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM表达及与耐药表型的关系研究

目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达及其与耐药表型的关系。方法选取2016年9月至2018年10月儋州市人民医院微生物培养室分离的Pa 54株,采用琼脂稀释法测定14种抗菌药物的MIC,加外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺(PAβN)进行干预实验,实时荧光定量PCR检测膜融合蛋白mexA、mexC、mexE、mexX的mRNA表达水平,以判断MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达情况,PCR扩增调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ对扩增产物进行测序,使用Blast软件在GenBank上与已知序列进行比对。结果RT-PCR检测发现,耐药菌株中18株(33.33%)Pa高表达MexAB-OprM外排系统,9株(16.67%)高表达MexCD-OprJ外排系统,12株(22.22%)高表达MexEF-OprN外排系统,14株(25.93%)高表达MexXY-OprM外排系统。抑制剂作用下18株MexAB-OprM外排泵高表达Pa株对头孢噻肟、庆大霉素、环丙沙星的MIC为2~64μg/ml,9株MexCD-OprJ高表达株中6株对头孢噻肟的敏感性MIC为2~128 mg/ml,12株MexEF-OprN中对环丙沙星、亚胺培南的敏感性MIC为4~128 mg/ml,14株MexXY-OprM为庆大霉素、环丙沙星高度耐药菌株。分别随机选择mexA、mexC、mexE、mexX高表达菌株中的4个菌株,mexR高表达菌株中发生3个mexR基因突变;4个nfxB高表达菌株中均发生82位的突变;4个mexT高表达菌株中均发生26位的突变;2个mexZ高表达菌株发生138位的突变,1个发生50位的突变。结论主动外排系统MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM过度表达是Pa多重耐药机制之一,同时与其调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ发生突变相关。

CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析

目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。

铜绿假单胞菌外膜蛋白OprM原核表达及抗体制备

目的制备铜绿假单胞菌(PA)主动外排系统外膜蛋白OprM及抗OprM多克隆抗体,为深入研究主动外排系统奠定基础。方法从PA基因组中克隆oprM基因,构建pET28 a-c-OprM表达载体,在大肠埃希菌中经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达并用免疫转印试验(W estern b lot)验证,建立重组OprM纯化方案,免疫动物制备多克隆抗体。结果扩增出带有EcoRⅠ和NotⅠ酶切位点及保护碱基的oprM基因序列,构建了pET28 a-c-OprM表达载体,诱导表达的重组OprM蛋白为带有H is标签的不可溶包涵体,建立并优化了重组OprM的纯化方法,免疫小鼠获得抗OprM蛋白的多克隆抗体。结论成功制备了OprM蛋白和抗OprM多克隆抗体,为深入研究该蛋白及相关的主动外排系统提供了有效手段。

以绿脓杆菌外排泵外膜蛋白OprM为靶点的药物筛选模型

目的 以绿脓杆菌主动外排系统中MexAB-OprM型外排泵的外膜蛋白OprM为靶点,建立外排泵抑制剂筛选模型。方法 利用PCR法从标准绿脓杆菌PA01菌株中得到外排泵外膜蛋白基因oprM,利用T-easy载体作为克隆载体,pMMB67EH为表达载体在大肠杆菌HS151中进行OprM蛋白的诱导表达。为检测OprM蛋白的功能,采用液闪计数法测定胞内四环素浓度,纸片法进行抑菌圈测定实验,并以此为基础建立筛选模型。结果 可见OprM蛋白的高表达,以其为主要检定菌,建立了一个作用于外排泵外膜OprM蛋白的药物筛选模型。累计应用此模型筛选放线菌和真菌发酵液样品1 600个,其中获得阳性菌株56个,阳性率约为3.5％。结论 本研究验证了OprM蛋白对外排作用的重要性,通过筛选实验表明该模型有较好的特异性和可操作性。

OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响

目的探讨OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响。方法采用数字评分法(NRS)对123例癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂前后的疼痛程度进行评估,记录患者NRS≤3时使用的剂量。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行OPRM1多态性位点检测,比较不同基因型患者间使用芬太尼透皮贴剂镇痛剂量的差异。结果 OPRM1突变频率为32.9%。123例患者中有66例突变,其中野生纯合型(A/A型)患者57例(46.34%),突变杂合型(A/G型)患者51例(41.46%),突变纯合型(G/G型)患者15例(12.20%)。G/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量与A/A型、A/G型相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A/A型与A/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量相比无显著性差异(P>0.05)。不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。结论 OPRM1基因有可能成为预测癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂疗效的一个重要参考指标,并为镇痛的个体化治疗提供理论依据。

中国北方抑郁症与OPRM1基因多态性的相关性研究

目的为探索抑郁症的发病机制及其基因诊断和治疗提供科学的依据。方法分析药物效应动力学Mμ阿片受体基因OPRM1(Mμ-Opioid receptor,OPRM1)的遗传多态性数据。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)和聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析技术检测369例抑郁症患者与738例健康部队官兵OPRM1基因第一外显子区rs1799971C/T与第三内含子区rs648893G/A两个多态性位点的基因型和等位基因频率。运用SPSS13. 0和Haploview等软件进行统计学分析。结果 OPRM1基因位点的基因型及等位基因频率分布在抑郁症组与正常对照组间存在统计学意义(P <0. 05)。其中,rs1799971A/G的等位基因频率只在男性34～49岁抑郁症组与对照组间存在统计学差异(OR=0. 564,95%CI:0. 196～0. 837,P=0. 001),而rs648893C/T位点的等位基因频率在不同年龄的病例组与对照组间不存在统计学意义差异(OR=0. 853,95%CI:0. 649～1. 121,P=0. 139)。结论 OPRM1基因第一外显子区rs1799971位点多态性可能是中国北方汉族抑郁症患者的风险因素,可能与抑郁症的发病存在关联。

铜绿假单胞菌gshb基因突变对MexXY-OprM主动外排泵表达的影响

目的:研究铜绿假单胞菌谷胱甘肽合成酶基因(gshb)突变体对MexXY-OprM外排泵表达的影响.方法:运用同源重组技术构建铜绿假单胞菌的谷胱甘肽合成酶基因(gshb)突变体,将连有MexXY-OprM外排泵启动子的pMS402质粒电转化到此突变体中,通过pMS402质粒上的Lux报道子发光值大小检测MexXY-OprM外排泵的表达变化情况.结果:MexXY-OprM外排泵的表达在谷胱甘肽合成酶突变体中显著降低.结论:铜绿假单胞菌中的谷胱甘肽对MexXY-OprM的表达具有促进作用,这将为进一步探讨MexXY-OprM的分子机制提供理论依据.

siRNA靶向抑制铜绿假单胞菌oprM基因表达

目的探讨siRNA能否抑制铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)主动外排系统oprM基因的表达。方法针对oprM基因序列设计合成3对siRNA片段,分别转化耐药PA,采用抗菌素药物敏感试验筛选出能抑制PA耐药的siRNA片段及其最佳转化剂量,再构建siRNA质粒表达载体,转化PA标准菌株,应用western blot技术检测OprM蛋白表达量的变化。结果筛选出一对能抑制PA耐药的siRNA片段,确定其最佳转化剂量为25μL(20μm/L)/100μL PA菌液。成功构建了靶向oprM基因的siRNA质粒表达载体。Western Blot检测结果显示,转化siRNA质粒载体的PA其OprM蛋白的表达量明显降低。结论靶向oprM基因的siRNA能够抑制PA oprM基因的表达。

基因多态性对腹腔镜术后舒芬太尼用量的预测效能

目的探讨基因多态性用于早期评估患者腹腔镜术后舒芬太尼用量的价值。方法收集医院2021年4月至2023年3月收治的行腹腔镜手术患者围术期的临床资料,术前采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定基因CYP3A4(rs2242480)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)、ABCB1(rs1045642)的单核苷酸多态性(SNP);术后均予静脉自控镇痛泵(枸橼酸舒芬太尼注射液+盐酸托烷司琼注射液)镇痛,记录患者术后24 h舒芬太尼使用量。采用有序Logistic回归分析评估腹腔镜术后舒芬太尼用量的相关影响因素;采用R软件建立基于独立相关因素的列线图模型,绘制校正曲线、受试者操作特征(ROC)曲线评估模型早期预测价值。结果共纳入300例患者,术后中位舒芬太尼用量为30.35μg,按总用量四分位区间分为A组(总用量≤25%)、B组(总用量26%~50%)、C组(总用量51%~74%)、D组(总用量≥75%),各75例。4组患者手术时间、术前空腹血糖水平及CYP3A4(rs2242480)、ABCB1(rs1045642)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)的基因型比例差异均有统计学意义(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,手术时间、术前空腹血糖水平、CYP3A4(rs2242480)的CT基因型是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素(P<0.05)。术后舒芬太尼用量的早期预测列线图模型的C-指数为0.915,且模型校准曲线与理想模型接近;ROC曲线分析显示,列线图模型在早期评估舒芬太尼用量的药-时曲线下面积(AUC)为0.909,敏感性为82.67%,特异性为86.67%。结论CYP3A4(rs2242480)的SNP是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素,术前检测患者CYP3A4(rs2242480)的SNP有助于指导临床个体化应用舒芬太尼镇痛。

OPRM1A118G多态性对喉癌患者术后舒芬太尼静脉自控镇痛效果的影响

目的探讨μ阿片受体基因OPRM1A118G多态性对喉癌患者全麻术后舒芬太尼静脉自控镇痛效果的影响。方法耳鼻喉科择期全麻下行喉癌根治术患者120例,年龄40~70岁,ASAⅡ~Ⅲ级。检测OPRM1A118G多态性,根据OPRM1A118G基因型将患者分为野生型纯合子(A/A)、突变型杂合子(A/G)和突变型纯合子(G/G)3组。全麻诱导:靶控输注丙泊酚,初始血浆靶浓度3.0μg/ml,以0.2μg/ml的浓度递增,直至患者意识消失。静脉注射舒芬太尼0.2μg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg。麻醉维持:七氟烷吸入2%~3%,持续泵注瑞芬太尼0.1~0.2μg/kg·min。通过监测NT值调节七氟烷吸入浓度,维持NT值在40~60之间。术后采用舒芬太尼行静脉自控镇痛,背景输注速率1.0ml/h,PCA量0.4ml/次,锁定时间15min,维持VAS评分≤3分为镇痛有效。记录术后24、48h舒芬太尼消耗量以及药物不良反应(恶心、呕吐、呼吸抑制)发生率。结果 3组患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05);术后24、48h舒芬太尼消耗量3组间差异有统计学意义(P<0.05),G/G组高于A/G组和A/A组,A/G组和A/A组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论OPRM1A118G基因多态性是引起喉癌患者术后舒芬太尼静脉镇痛效果差异的遗传因素之一。