miR-10b介导乳腺癌转移的机制与靶向治疗

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,它的局部浸润和远处转移是目前治疗的难点。微小RNA(miRNA)在癌症中的功能研究,为肿瘤的发生及侵袭转移机制提供了新的思路。目前已研究发现miRNA家族中的miRNA-10b(miR-10b)通过三条通路介导乳腺癌的侵袭和转移。随着miR-10b的分子靶向药物如miR-10b阻断剂、CCN5激活剂、NSAID舒林酸(SS)的不断发现,miR-10b可能成为治疗乳腺癌转移的新靶点。该文就miR-10b在乳腺癌转移中的机制与靶向治疗作一综述。

miR-10b在肾癌中的表达及临床意义研究

目的检测35例肾癌标本及配对正常组织标本中miR-10b的表达,分析miR-10b表达水平与患者临床特征之间的关系,为miR-10b后续功能研究奠定基础。方法提取35例手术切除的肾癌及癌旁正常组织标本中的总RNA,反转录获得cDNA,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-10b的表达水平,统计分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系。结果 35例组织标本中26例(74.29%)肾癌组织miR-10b表达水平下降(P<0.05),且下降和患者年龄、性别、肿瘤分期分级等无明显相关(P>0.05)。结论 miR-10b在肾癌组织中表达明显下调,提示其与肾癌发生有一定关系。

MicroRNA-10b与早期乳腺浸润性导管癌的临床及预后研究

目的探讨早期乳腺浸润性导管癌中microRNA-10b(mi R-10b)表达与临床指标及预后关系。方法采用原位分子杂交技术,检测305例中早期乳腺浸润性导管癌组织miR-10b表达,采用Pearson χ~2检验分析miR-10b表达在不同临床指标间的差异性;采用Spearman秩和相关分析早期乳腺浸润性导管癌中miR-10b、年龄、淋巴结、雌激素受体α(ERα)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)之间的相关性。采用Kaplan-Meier法计算累计无瘤生存时间,应用Log-rank检验比较miR-10b不同表达组间无瘤生存时间的差异。结果早期乳腺浸润性导管癌中miR-10b表达与年龄、肿瘤大小和复发转移,差异具有统计学意义(P<0.05);与月经状态、临床分期、化疗、放疗及内分泌治疗比较,差异无统计学意义(P>0.05)。miR-10b阳性表达与HER-2阳性表达呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-10b表达阴性中位无瘤生存时间较miR-10b表达阳性时间长,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结阴性时miR-10b阴性表达的中位无瘤生存时间较阳性表达长,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);相反,miR-10b表达在淋巴结阳性中位无瘤生存时间无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-10b表达水平与早期乳腺浸润性导管癌复发转移相关,特别在无淋巴结转移且miR-10b阳性表达组的中位无瘤生存时间短,预后差。miR-10b阳性表达是早期乳腺浸润性导管癌的预后因素。

miR-10b通过Twist调节鼻咽癌表达机制的研究

目的探究miR-10b调节鼻咽癌促进鼻咽癌细胞转移的作用机制和其和Twist的作用关系。方法采用脂质转染技术分别用miR10bmimics和mimics-NC及miR10binhibitor及Twist siRNA转染或共转染CNE-2Z细胞,应用qRT—PCR检测miR-10b的表达水平。结果 (1)miR-10b mimic组中miR-1 10b的表达明显高于NC组(P<0.05),inhibitor组中miR-10b的表达明显低于NC组和miR-10b mimic组(P<0.05),TwistsiRNA+miR-10bmimics组miR-l0b的表达明显低于NC组和miR-10b mimic组(P<0.05),inhibitor组和TwistsiRNA组miR-1 10b的表达没有明显差别表达(P>0.05)。(2)制作划痕2h后便有细胞越过划痕生长,4h后miR-10b mimic组细胞移动至划痕内生长的细胞数超过inhibitor组和TwistsiRNA组,至6h和8h再次计数,析因设计的方差分析结果显示,制造划痕2h-8h两组移动细胞数有显著差异(P<0.05)。结论我们揭示了Twist诱导miR-1 10b表达,提高鼻咽癌细胞转移能力。