血清微RNA-181b、促甲状腺激素在甲状腺结节患者体内表达状态及意义

目的:探究血清微RNA-181b(miRNA-181b)和促甲状腺激素(TSH)在甲状腺结节(TNS)患者体内表达水平及意义。方法:依据细针穿刺细胞活检结果将40例TNS患者分为良性组和恶性组,测定比较两组患者血清TSH和miRNA-181b,分析血清TSH和miRNA-181b在TNS良恶性鉴别中的价值,比较不同TNS恶性肿瘤患者血清TSH和miRNA-181b表达水平。结果:TNS恶性组中甲状腺超声报告和数据系统(TI-RADS)分类4c/5类占比明显大于良性组(均P<0.05),血清甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、TSH、miRNA-181b水平明显高于良性组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,TI-RADS分类、TG-Ab、TSH、miRNA-181b是影响TNS恶性肿瘤发生的危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清TSH、miRNA-181b均可用于TNS良恶性鉴别诊断(AUC=0.759、0.719),灵敏度和特异度分别为56.3%、68.8%和83.3%、91.7%,两者联合检测对诊断TNS良恶性具有更高灵敏度(87.5%,AUC=0.891)。病灶最大径线≥14.5 mm和TI-RADS分类4c/5类者血清TSH和miRNA-181b明显高于病灶最大径线<14.5 mm和TI-RADS分类4a/4b类(均P<0.05)。结论:血清TSH和miRNA-181b在恶性TNS患者体内上调表达,是甲状腺癌变发生的危险因素;联合检测血清TSH和miRNA-181b在TNS良恶性鉴别诊断方面具有良好应用价值。

结合外周血微RNA-181b表达水平探讨急性脑梗死病人侧支循环形成的影响因素

目的 结合外周血微RNA(miR)-181b表达水平探讨急性脑梗死病人侧支循环形成的影响因素。方法 选择2015年6月至2019年5月在深圳市龙华区中心医院住院治疗的ACI病人175例,采用计算机产生随机数按3∶1的比例将纳入病人分为训练集(129例)和测试集(46例),其中129例训练集病人根据侧支循环形成情况分为两组,其中侧支循环良好组病人90例,侧支循环不良组病人39例,采用定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测血清miR-181b表达水平,采用Spearman相关法分析ACI病人血清miR-181b表达与侧支循环形成的相关性,采用logistic回归法分析ACI病人侧支循环形成不良的影响因素,并建立预测模型。结果 侧支循环良好组病人血清miR-181b表达1.92±0.19显著高于侧支循环形成不良组1.48±0.26(P<0.05),Spearman相关性分析结果表明,血清miR-181b表达与侧支循环形成呈显著正相关关系(r=0.77,P<0.001)。logistic回归分析结果表明高血压病史高血压史、血同型半胱氨酸(Hcy)、后循环病变均为ACI病人侧支循环形成不良的独立危险因素(P<0.05);miR-181b表达水平和脑血管狭窄程度为侧支循环形成不良的保护因素(P<0.05)。基于侧支循环形成不良的影响因素构建预测模型:预测值=EXP[0.491-1.914(高血压史)-1.409(Hcy)+2.145(miR-181b相对表达量)-1.286(后循环病变)+0.594(脑血管狭窄程度)]/1+EXP[0.491-1.914(高血压史)-1.409(Hcy)+2.145(miR-181b相对表达量)-1.286(后循环病变)-0.594(脑血管狭窄)]。结论侧支循环良好ACI病人外周血血清miR-181b表达水平较高,脑血管狭窄程度轻和高水平miR-181b为侧支循环形成不良的保护因素,而高血压史、Hcy、后循环病变均为ACI病人侧支循环形成不良的独立危险因素。

运动通过微小RNA-181b/磷酸酶和张力蛋白同源物调控平滑肌表型缓解糖尿病大鼠血管损伤的研究

目的:观察有氧运动对2型糖尿病大鼠血管损伤的作用,探讨潜在的分子调控机制。方法:高糖高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立大鼠2型糖尿病模型。选模型鼠20只随机分为糖尿病对照组(DC)和糖尿病运动组(DE),同龄正常饮食大鼠为正常对照组(NC),每组10只。DE组进行8周中等强度的跑台运动,其它组不运动。无创血压仪测试大鼠的心率、血压,HE染色观察血管壁病理学变化,电镜观察血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的超微结构,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测血管微小RNA-181b(microRNA-181b,miR-181b)的表达,Western Blot检测血管α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸肌醇3激酶(phospho inositide-3 kinase,PI3K)、磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue,PTEN)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)等蛋白表达。结果:相比NC组,DC组大鼠心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均血压(mean blood pressure,MBP)显著降低(P<0.001);VSMCs失去典型的长梭形特征,表现为菱形,核膨大而不规则,细胞膜边界不清晰,密体、密斑少见;腹主动脉中膜显著增厚(P<0.05);收缩型特异蛋白α-SMA表达降低而合成型特异蛋白Vimentin表达升高(P<0.01);血管miR-181b的表达升高(P<0.001),其靶蛋白PTEN的表达降低(P<0.01),PI3K、AKT表达升高(P<0.01)。相比DC组,8周有氧运动使DE组的SBP、DBP、MBP显著升高(P<0.05或P<0.001);VSMCs呈长方形,核呈长椭圆形,细胞膜清晰完整,可见少许密体和密斑;收缩型特异蛋白α-SMA表达升高而合成型特异蛋白Vimentin表达降低(P<0.05);血管miR-181b的表达显著降低(P<0.001),PTEN蛋白表达升高而AKT表达下降(P<0.01或P<0.05)。结论:有氧运动具有缓解2型糖尿病大鼠血管损伤的作用,且可能机制为运动激活miR-181b/PTEN通路抑制下游AKT信号从而逆转糖尿病大鼠动脉VSMCs向合成表型转化。

miRNA-181a、胱天蛋白酶富集域家族成员11、核因子κB在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-181a(miRNA-181a)、胱天蛋白酶富集域家族成员11(CARD11)、核因子κB(NF-κB)在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及临床意义。方法选取85例弥漫大B细胞淋巴瘤患者和60例增生性淋巴结炎患者,分别作为观察组和对照组,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测miRNA-181a、CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量。比较不同临床特征弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a、CARD11 m RNA、NF-κB mRNA相对表达量,比较Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期观察组和对照组患者miRNA-181a、CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量,比较不同疗效弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a、CARD11mRNA、NF-κB mRNA相对表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析miRNA-181a、CARD11、NF-κB单独及联合检测对弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床分期的诊断价值及对疗效的预测价值。结果Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)评分为3~5分弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a相对表达量分别明显高于Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅱ期、IPI评分为0~2分的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结外累及数目﹥1个、Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期、IPI评分为3~5分弥漫大B细胞淋巴瘤患者CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均明显高于结外累及数目≤1个、Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅱ期、IPI评分为0~2分的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a、CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均高于对照组,Ⅲ~Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a、CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。疗效为完全缓解(CR)/部分缓解(PR)/疾病稳定(SD)弥漫大B细胞淋巴瘤患者miRNA-181a、CARD11 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于疗效为疾病进展(PD)的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-181a、CARD11、NF-κB联合检测诊断弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床分期的AUC为0.968,高于三者单独检测的0.852、0.841、0.830;miRNA-181a、CARD11、NF-κB联合检测预测弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效的AUC为0.953,高于三者单独检测的0.847、0.684、0.816。结论miRNA-181a、CARD11、NF-κB可作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者病情监测和预后预测指标,其表达水平升高提示患者病情可能加重,三者联合检测对弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断价值较高,且对预后的预测价值较高。

下调microRNA-181b在小鼠缺血性脑损伤中的神经保护作用

目的:探讨microRNA-181b(miR-181b)在缺血性小鼠脑损伤病理过程中的神经保护作用。方法:应用N2A细胞氧-糖剥夺(OGD)模型模拟神经细胞缺血损伤;应用小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型模拟缺血性脑损伤(成功率约60%),原位细胞凋亡检测试剂盒检测N2A细胞损伤程度,蛋白印迹检测miR-181b靶蛋白自噬蛋白5(Atg5)及caspase-9的变化情况,萤光素酶报告基因技术检测miR-181b对Atg5 mRNA的直接调控作用。结果:在OGD致N2A细胞缺血损伤过程中,通过上调或抑制miR-181b的表达水平可以显著影响N2A细胞的凋亡(P<0.05);miR-181b表达水平的改变可显著影响Atg5蛋白表达水平(P<0.05);共转染miR-181b前体或miR-181b抑制剂可显著抑制或增高含有Atg5 mRNA 3’-UTR的萤光素酶报告基因的活性(P<0.05);MCAO后活化caspase-9的表达显著升高,而miR-181b拮抗剂可使MCAO后剪切的caspase-9表达明显减少(P<0.05)。结论:下调miR-181b可能通过调节Atg5的蛋白表达在缺血性小鼠脑损伤中发挥神经保护作用。

miR-181b miR-210 miR-126在妊娠期高血压疾病中的表达及与炎症反应的相关性

目的:探究微小RNA-181b(miR-181b)、miR-210、miR-126在妊娠期高血压疾病(HDP)中的表达及与炎症反应的相关性。方法:选取2018年1月至2019年12月承德市妇幼保健院收治的213例HDP单胎孕妇作为观察组,以病情严重程度为依据将其设为妊娠期高血压(GH组,62例)、轻度子痫前期(MP组,90例)及重度子痫前期(SP组,61例)3个亚组;另选取同期同医院收治的78名健康孕妇作为对照组。检测各组miR-181b、miR-210、miR-126相对表达量及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平,并分析HDP患者各指标间的相关性。结果:观察组miR-181b、miR-210相对表达量及IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α、MCP-1、VCAM-1均比对照组高(P<0.05);观察组miR-126相对表达量及IL-10均比对照组低(P<0.05)。GH组miR-181b、miR-210相对表达量及IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α、MCP-1、VCAM-1均比MP组及SP组低,且MP组比SP组低(P<0.05);GH组miR-126相对表达量及IL-10均比MP组及SP组高,且MP组比SP组高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HDP患者miR-181b、miR-210相对表达量与IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α、MCP-1、VCAM-1均呈正相关,与IL-10呈负相关(P<0.05);HDP患者miR-126相对表达量与IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α、MCP-1、VCAM-1均呈负相关,与IL-10呈正相关(P<0.05)。结论:miR-181b、miR-210在HDP中呈高表达,miR-126在HDP中呈低表达,且三者与HDP炎症反应密切相关。

miRNA-181b在氧-糖剥夺致N2A细胞缺血损伤中的作用及对热休克蛋白A5表达的调节

目的探讨miR-181b在氧糖剥夺(OGD)致N2As神经瘤细胞缺血损伤中的作用,及其对热休克蛋白(HSP)A5表达的调节。方法应用N2A细胞OGD模型模拟神经细胞缺血损伤,MTT比色法检测N2A细胞生存率,免疫印迹法检测HSPA5蛋白表达水平,实时定量PCR法检测miR-181b和HSPA5 mRNA表达水平,荧光素酶报告基因技术检测miR-181b对HSPA5 mRNA的直接调控作用。结果 miR-181b在OGD致N2A细胞缺血损伤中表达水平明显降低(n=5);在OGD致N2A细胞缺血损伤过程中,通过上调或抑制miR-181b的表达水平可以显著影响N2A细胞的生存率(n=6);而在非OGD条件下,miR-181b表达水平的改变对N2A细胞活力无影响;miR-181b表达水平的改变可显著影响HSPA5蛋白表达水平(n=3),而非HSPA5的mRNA水平;共转染miR-181b前体(premiR-181b)或miR-181b抑制剂(anti-miR-181b)可显著抑制或增高含有HSPA5 mRNA 3’-UTR的荧光素酶报告基因的活性(n=5)。结论 miR-181b通过负性调节HSPA5的蛋白表达水平,在OGD致N2A神经细胞缺血性损伤中发挥重要作用。

微小RNA-181b通过调节热休克蛋白A5在缺血性脑卒中小鼠中的作用

目的探讨微小RNA-181b(miR-181b)在缺血性脑卒中小鼠脑损伤中的作用及机制。方法采用小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型模拟缺血性脑损伤;Real-time PCR检测miR-181b mRNA表达情况;蛋白印迹观察miR-181b靶蛋白热休克蛋白A5(HSP A5)蛋白水平变化情况;Nissl方法检测皮层缺血神经元的缺失情况;行为学方法评估小鼠的神经行为学功能损伤程度。结果侧脑室注射miR-181b拮抗剂可使脑内miR-181b表达水平明显降低(P<0.05,n=3);MCAO后小鼠的神经行为学功能受到严重损伤,miR-181b拮抗剂可明显缓解这些行为学改变(P<0.05,n=6);下调miR-181b可以提高HSPA5蛋白水平(P<0.05,n=3);MCAO后小鼠皮层有一定程度的神经细胞缺失,预先给予miR-181b拮抗剂发挥保护作用,神经细胞缺失减少(P<0.05,n=3)。结论 miR-181b可能通过调节HSPA5蛋白的表达在缺血性脑卒中小鼠脑损伤中发挥重要作用。

miR-181b-5p在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

微小RNA-181b-5p(miR-181b-5p)是一种高度保守的微小RNA,在人类癌症中发挥重要作用,能够与靶mRNA的3’UTR序列互补结合,调节致癌或抑癌靶基因的表达,从而调控肿瘤的增殖、凋亡、迁移、自噬和细胞周期进展。在多种癌症中,miR-181b-5p都发挥着促癌或抑癌作用,并且逐渐证实其在早期诊断、分期分级、耐药靶点、治疗靶点及预后生物标志物等方面具有应用价值。本文简要综述近年来miR-181b-5p在恶性肿瘤中的研究进展。

儿童急性淋巴细胞白血病血清miR-29b及miR-181b表达水平变化及临床价值

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血清微小RNA(miR)-29b及miR-181b表达水平变化及临床价值。方法选取2019年8月至2022年8月该院收治的93例ALL患儿作为研究组,另选取同期在该院体检且一般资料与研究组相匹配的93例健康儿童作为对照组。Pearson法分析ALL患儿血清miR-29b及miR-181b表达水平的相关性;Logistic回归分析影响ALL发生的相关因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-29b及miR-181b对ALL的诊断效能。结果研究组白细胞计数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血清miR-29b和miR-181b表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALL患儿血清miR-29b和miR-181b表达水平均与白细胞计数有关(P<0.05);ALL患儿血清miR-29b和miR-181b表达水平呈正相关(r=0.887,P<0.05);miR-29b和miR-181b均为发生ALL的保护因素,而白细胞计数为发生ALL的危险因素(P<0.05);血清miR-29b、miR-181b以及二者联合检测诊断ALL的曲线下面积(AUC)分别为0.742、0.777、0.821,二者联合检测优于血清miR-29b和miR-181b各自单独检测(Z_(二者联合-miR-29b)=2.327、Z_(二者联合-miR-181b)=2.163,P=0.014、0.011)。结论血清miR-29b和miR-181b表达水平与ALL的发生密切相关,二者联合检测对儿童ALL具有较好的诊断价值。

微RNA-181b在成人急性白血病中的研究进展

急性白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病,微RNA(miRNA)在其发生、发展过程中有重要的基因调控作用。miR-181b在急性白血病和其他多种恶性实体肿瘤中表达上调,具有癌基因作用,不仅参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等调控,同时还与药物敏感性及预后密切相关。因此,miR-181b的表达改变可作为预测疾病进展及预后的重要生物学指标。

血清微小RNA-181b的表达与子痫前期患者白介素-6、白介素-10、白介素-17的相关性

目的观察子痫前期(PE)患者血清微小RNA(miR)-181b的表达,并分析其与白介素(IL)-6、IL-10、IL-17的关系。方法选取2018年10月至2020年12月海南医学院第二附属医院收治的96例PE患者作为研究对象,并根据病情程度分为非重度PE(N-PE)组和重度PE(S-PE)组,各48例。询问并记录患者的基线资料;检测患者入院时血清miR-181b及血清IL-6、IL-10、IL-17等炎性因子水平;分析血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-10、IL-17的关系,并进一步探究血清miR-181b与PE病情的关系及其对评估S-PE发生风险的价值。结果S-PE组患者入院时血清miR-181b、IL-6、IL-17水平均高于N-PE组,血清IL-10水平低于N-PE组,差异具有统计学意义(P<0.05);相关性检验发现,血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-17水平呈正相关(r>0,P<0.05),与血清IL-10水平呈负相关(r<0,P<0.05);回归分析发现,入院时血清miR-181b的过表达与PE患者病情存在一定关系,其可作为S-PE发生的风险因子(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,入院时血清miR-181b的表达评估S-PE发生风险的曲线下面积(AUC)为0.896,有一定的评估价值。结论血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-17水平呈正相关,与血清IL-10水平呈负相关,且其过表达与PE患者病情存在一定关系,可作为S-PE发生的风险因子。

miR-181b过表达对胶质瘤U87细胞中MT1-MMP和TIMP3蛋白表达和细胞侵袭能力的影响

目的:探讨微小RNA-181b(miR-181b)过表达对人胶质瘤细胞中膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)表达的调控作用及对细胞侵袭能力的影响。方法:将培养于DMEM培养基的人胶质瘤U87细胞分为阴性对照组(不做任何处理)、空载组(转染Lipofetamine 2000)、乱序组(转染乱序has-miR-181b寡核苷酸)和miR-181b组(转染has-miR-181b寡核苷酸)。qRT-PCR法检测各组细胞中miR-181b基因表达水平,Western blotting法检测各组细胞中MT1-MMP和TIMP3蛋白的相对表达水平,基质胶侵袭试验检测各组细胞的侵袭能力,测定各组细胞的趋化运动抑制率、迁移率和细胞黏附率;生物信息学数据库预测miR-181b的侯选靶基因。结果:miR-181b组U87细胞中miR-181b基因表达水平明显高于其他各组(P<0.01),呈过表达。miR-181b组U87细胞中MT1-MMP蛋白表达水平低于其他各组(P<0.01),miR-181b与MT1-MMP蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.787,P<0.05);miR-181b组U87细胞中TIMP3蛋白表达水平高于其他各组(P<0.01),miR-181b与TIMP3蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.801,P<0.05)。基质胶侵袭试验中miR-181b组穿膜细胞数明显低于其他各组(P<0.05)。与其他3组比较,miR-181b组U87细胞的趋化运动抑制率升高、迁移率和细胞黏附率降低(P<0.05)。生物信息学数据库预测,在MT1-MMP的3′非翻译区(3′UTR)有1个与miR-181b的结合位点,在TIMP3的3′UTR有2个与miR-181b的结合位点。结论:miR-181b过表达可下调MT1-MMP和上调TIMP3蛋白的表达,从而抑制胶质瘤细胞的侵袭能力;miR-181b作为关键性调节miR,可能成为胶质瘤治疗的重要靶标。

上调miR-181a抑制香烟提取物诱导的支气管上皮细胞致炎因子生成与collagen IV、fibronectin和α-SMA表达

目的:探讨微小RNA-181a(miR-181a)对香烟提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells, HBECs)致炎因子生成与IV型胶原蛋白(collagen IV)、纤连蛋白(fibronectin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并分析其可能的机制。方法:RT-qPCR检测CSE诱导下HBECs中miR-181a的表达情况。转染miR-181a mimic后经ELISA检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平;Western blot检测collagen IV、fibronectin和α-SMA的表达;并进一步评估NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路的活性。结果:CSE可显著增加HBECs中致炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1的生成,显著上调collagen IV、fibronectin和α-SMA的表达,同时细胞内miR-181a的表达明显降低(P<0.05);转染miR-181a mimic可显著抑制CSE诱导的HBECs致炎因子生成及collagen IV、fibronectin和α-SMA表达(P<0.05)。此外,Western blot的结果显示转染miR-181a mimic可抑制CSE诱导的NF-κB/TGF-β1/Smad3信号活性(P<0.05)。结论:上调miR-181a表达可部分逆转CSE诱导的HBECs致炎因子的释放及collagen IV、fibronectin和α-SMA表达,其作用机制可能与抑制NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路的活化有关。

nesfatin-1、miR-1233-3p、miR-181b在妊娠期高血压疾病中的表达及相关性

目的:探究人新饱食分子蛋白1(nesfatin-1)、微小蛋白miR-1233-3p、miR-181b在妊娠期高血压疾病中的表达及相关性。方法:选取2020年1月—2021年3月本院收治的妊娠期高血压疾病患者94例为病例组,产前检查健康孕妇90例为健康组。RT-PCR检测两组miR-1233-3p、miR-181b表达,酶联免疫吸附法检测nesfatin-1表达水平,分析3指标在妊娠期高血压病症中的相关性。结果:病例组nesfatin-1(9.16±2.61 ng/ml)、miR-1233-3p(2.01±0.38)、miR-181b(3.02±0.51)表达高于健康组(6.75±1.06 ng/ml、0.95±0.17、1.21±0.26),且在妊娠期高血压、子痫前期、重度子痫前期患者中依次升高(均P<0.05);nesfatin-1、miR-1233-3p、miR-181b升高是妊娠期高血压发生的危险因素(P<0.05),且3指标间均呈正相关(P<0.05)。结论:nesfatin-1、miR-1233-3p、miR-181b在妊娠期高血压疾病中呈现异常上升,可能相互协同促进疾病的发生发展。

微小RNA-208b在糖尿病性心肌纤维化中的作用研究

目的microRNA（miRNA）是内源性的小非编码RNA，在生命体的生理和病理过程中对基因表达进行负调拄。然向，miRNA在心肌纤维化中的相关机制并没有得到很好的阐述。本研究将着重探讨miRNA-208b在糖尿病心肌纤维化中的可能机制。方法B超检测16周db／db小鼠和db／m对照小鼠的心功能。芯片检测心肌组织样本的miRNA表达谱。定量PCR检测纤维化相关基因和miRNA成熟体表达。Westernblot检测纤维化相关蛋白和Smad3通路蛋白的表达。流式细胞术检测心肌成纤维细胞的增殖情况。双荧光报告系统检测miRNA．208b和候选靶基因Mtf2、Pgrmcl的3’UTR的结合能力。结果B超结果显示，16周db／db小鼠左心室收缩和舒张功能受损，射血分数明显改变。糖尿病心肌组织中纤维化相关基因和磷酸化的Smad3表达明显上调，miRNA表达谱发生紊乱。miRNA．208b在db／db小鼠心肌组织中表达异常高，并且在心肌和心肌成纤维细胞中miRNA-208b能够被AnglI、TGF一131和高糖／葡萄糖氧化酶（G／GO）激活Smad3信号通路并特异上调其表达，同时能够特异上调心肌细胞中Collal、d—SMA和CTGF的表达，并呈现剂量依赖性。抑制Smad3信号通路能够降低miRNA．208b表达，抑制miRNA-208b后Coilal、α-SMA和CTGF的表达也被抑制。miRNA．208b能够在转录后水平抑制Mt也和Pgrmcl的表达。而且抑制Mff2和Pgrmcl表达能够上调心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达。结论糖尿病心肌组织中miRNA-208b表达增高，miRNA-208b对纤维化相关基因Coilal、d—SMA和CTGF表达的促进作用受到Mff2和Pgrmcl的介导，Smad3信号通路参与了这一过程，共同促进了糖尿病心肌纤维化的发生。

拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压孕妇血清miR-181b、miR-210表达的影响

目的探讨拉贝洛尔与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对血清微小RNA-181b(miR-181b)、微小RNA-210(miR-210)表达的影响。方法将150例妊娠期高血压患者随机分成研究组和对照组,每组75例。对照组采用拉贝洛尔治疗,研究组患者在对照组基础上加用小剂量阿司匹林肠溶片治疗。比较2组患者的临床疗效、凝血功能以及不良妊娠结局情况、血清miR-181b、miR-210表达量。结果治疗后,研究组临床疗效显著高于对照组(P<0.05);研究组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)均显著长于对照组,纤维蛋白原(Fib)及D-二聚体水平均显著低于对照组(P<0.05);研究组的不良妊娠结局发生率显著低于对照组(P<0.05);研究组血清miR-18b、miR-210表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠高血压患者具有较好的临床疗效,能够有效改善凝血功能,降低不良妊娠结局的发生率,降低血清miR-18b、miR-210表达量。

检测血清miR-181b、miR-210诊断妊娠期高血压疾病价值

目的:探讨孕妇血清微小RNA 181b(miR 181b)和微小RNA 210(miR 210)水平在妊娠期高血压疾病诊断价值。方法:选取本院收治的96例妊娠期高血压疾病患者(观察组)与96例健康孕妇(对照组)的血液样本,实时荧光定量PCR检测miR 181b、miR 210水平,观察分析二者与临床指标关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR 181b、miR 210诊断效能。结果:与对照组相比,观察组血清miR 181b、miR 210水平均升高(P<0.05);miR 181b、miR 210均与患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、丙二醛呈正相关,而与总抗氧化能力、超氧化物歧化酶呈负相关(均<0.05),与谷胱甘肽过氧化物酶无相关性(P>0.05);ROC曲线miR 181b的截断值为1.50,灵敏度为57.3%,特异度为76.0%;miR 210的截断值为1.10,灵敏度为55.2%,特异度为75.3%;miR 181b与miR 210联合检测时诊断灵敏度、特异度及准确度(83.3%、88.5%,85.9%)高于单项检测(P<0.05)。结论:妊娠高血压疾病患者血清miR 181b与miR 210水平均升高,二者联合检测诊断效能较高。

血清miR-181b和miR-27a表达与颈动脉粥样硬化程度相关

目的分析血清微小RNA(miR)-181b、miR-27a表达与颈动脉粥样硬化(CAS)病变程度的关系。方法选取血脂异常患者102例,健康人100名为对照组,RT-qPCR检测血清miR-181b和miR-27a的表达。对比血脂异常患者与对照组血清miR-181b、miR-27a表达差异,分析血脂异常患者发生CAS的影响因素及血清miR-181b、miR-27a表达与CAS病变程度的相关性。结果血脂异常患者的血清miR-181b相对表达量低于对照组,而miR-27a相对表达量高于对照组(P<0.05);硬化组血清miR-181b相对表达量低于未硬化组,miR-27a相对表达量、hs-CRP、LDL-C水平、高血压占比高于未硬化组(P<0.05),Logistic回归分析显示以上指标均是血脂异常患者发生CAS的独立影响因素(P<0.05);ROC显示血清miR-181b、miR-27a相对表达量预测血脂异常患者发生CAS的灵敏度分别为84.75%、81.36%,特异度分别为76.74%、74.42%,准确度分别为81.37%、78.43%,AUC分别为0.791、0.750;Pearson相关性分析显示血清miR-181b相对表达量与Crouse积分呈负相关(P<0.05),miR-27a相对表达量与Crouse积分呈正相关(P<0.05)。结论血清miR-181b与miR-27a在血脂异常患者表达异常,且二者均是CAS发生的独立影响因素,其表达水平与病情严重程度有关。

缺氧缺血性脑病早产儿血清miR-181b、TLR4表达水平及与预后的关系

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)早产儿血清微小RNA-181b(miR-181b)、Toll样受体4(TLR4)表达水平及与预后的关系。方法选取2018年12月至2021年3月在邯郸市中心医院新生儿科接受治疗的HIE早产儿105例作为HIE组,另选取同期在本院出生的正常早产儿80例作为对照组;根据HIE早产儿病情程度分为:轻度29例(轻度组)、中度44例(中度组)、重度32例(重度组),并根据治疗后好转情况将HIE早产儿分为死亡组(早产儿死亡)22例和生存组(治疗好转出院)83例。采用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法分别检测血清miR-181b、TLR4表达水平,采用Pearson检验分析HIE早产儿血清miR-181b与TLR4表达水平的相关性,采用受试者工作特征曲线分析血清miR-181b、TLR4表达水平对HIE早产儿生存的预测价值,并分析血清miR-181b、TLR4表达水平与HIE早产儿生存的关系。结果HIE组早产儿血清miR-181b表达水平明显低于对照组(P<0.05),血清TLR4表达水平明显高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组HIE早产儿血清miR-181b表达水平依次降低(P<0.05),血清TLR4表达水平依次升高(P<0.05);HIE早产儿血清miR-181b与TLR4表达水平呈负相关(P<0.05);死亡组早产儿血清miR-181b表达水平明显低于生存组(P<0.05),血清TLR4表达水平明显高于生存组(P<0.05);血清miR-181b、TLR4表达水平预测HIE早产儿生存的曲线下面积分别为0.849(95%CI:0.776~0.923)、0.898(95%CI:0.837~0.960);高miR-181b表达组的生存率明显高于低miR-181b表达组(P<0.05),低TLR4表达组的生存率明显高于高TLR4表达组(P<0.05)。结论HIE早产儿血清miR-181b表达下调,TLR4表达上调,二者均与HIE发生、发展有关,对HIE早产儿预后生存有一定的预测价值。