Pathogenesis of chronic enteropathy associated with the SLCO2A1 gene:Hypotheses and conundrums

Chronic enteropathy associated with the SLCO2A1 gene(CEAS)is a complex gastroenterological condition characterized by multiple ulcers in the small intestine with chronic bleeding and protein loss.This review explores the potential mechanisms underlying the pathogenesis of CEAS,focusing on the role of SLCO2A1-encoded prostaglandin transporter OATP2A1 and its impact on prostaglandin E2(PGE2)levels.Studies have suggested that elevated PGE2 levels contribute to mucosal damage,inflammation,and disruption of the intestinal barrier.The effects of PGE2 on macrophage activation and Maxi-Cl channel functionality,as well as its interaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs play crucial roles in the progression of CEAS.Understanding the balance between its protective and pro-inflammatory effects and the complex interactions within the gastrointestinal tract can shed light on potential therapeutic targets for CEAS and guide the development of novel,targeted therapies.

多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠前列腺素E_(2)水平的影响

目的探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平的影响。方法取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),6%花生四烯酸(ARA)饲养8周,每周记录小鼠体质量变化;8周后麻醉处死2组小鼠,冰上分离小鼠肝脏、睾丸及肌肉组织,采用气相色谱(GC)检测2组小鼠各组织中脂肪酸(FAs)的组成及水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定2组小鼠各组织中PGE_(2)的水平及前列腺素E合酶1(PTGES1)、前列腺素E合酶2(PTGES2)信使RNA(mRNA)的相对表达。结果第1~8周,2组小鼠体质量均在增长,2组间比较、差异无统计学意义(P>0.05);WT组小鼠各组织中PUFAs主要是欧米伽-6 PUFAs(n-6 PUFAs);与WT组相比,TG组小鼠各组织中ARA水平降低、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平升高(P<0.05或P<0.01),睾丸组织中亚油酸(LA)水平升高、二十二碳四烯酸(DTA)水平降低(P<0.05);TG组小鼠睾丸、肌肉组织中PGE_(2)水平低于WT组(P<0.05或P<0.01);TG组小鼠肝脏、睾丸组织中PTGES1、PTGES2 mRNA表达低于WT组(P<0.05或P<0.01)。结论PUFAs可减少Δ15 Des转基因小鼠ARA的合成,降低与PGE_(2)相关的合成酶表达,从而调节体内PGE_(2)的水平。

辣椒素通过下调COX-2和mPGES-1抑制IL-1β诱导的NCI-H460细胞PGE_2含量的实验研究

目的观察辣椒素对IL-1β诱导的人肺腺癌NCI-H460细胞PGE_2含量的影响,并且进一步观察其对COX-2和mPGES-1的影响,探讨其抗非小细胞肺癌(NSCLC)的可能机制。方法体外培养NCI-H460细胞,采用MTT比色分析法,观察辣椒素对NCI-H460细胞增殖抑制作用,计算IC50;采用IL-1β刺激的方法构建炎症模型,ELISA法检测辣椒素对NCI-H460细胞PGE_2含量和COX-2活性的影响;Western blot法检测辣椒素对NCI-H460细胞COX-2、mPGES-1蛋白表达的影响;Real-time PCR法检测辣椒素对NCI-H460细胞COX-2mRNA和mPGES-1mRNA表达的影响。结果 MTT比色分析结果表明,辣椒素对NCI-H460细胞增殖具有明显抑制作用,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。辣椒素明显降低NCI-H460细胞COX-2活性和PGE_2浓度,而且明显降低NCIH460细胞COX-2、mPGES-1蛋白及其mRNA的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论辣椒素通过降低NCI-H460细胞COX-2和mPGES-1 mRNA表达从而抑制PGE_2释放,可能是其抗NSCLC的机制之一。

中药黄芩有效成分黄芩苷对IL-1β刺激人牙周膜细胞产生PGE_2的影响

目的 :探讨不同浓度黄芩苷对白细胞介素 - 1 β(Interleukin - 1 β,IL - 1 β)刺激人牙周膜细胞(periodontalligamentcells,PDLC)产生前列腺素E2 (prostaglandinE2 ,PGE2 )的影响。方法 :运用细胞培养技术和酶联免疫检测方法 ,观察IL - 1 β刺激PDLC分泌PGE2 的量以及不同浓度的黄芩苷对其产生PGE2 量的影响。结果 :在 1ng/mLIL - 1 β的刺激下 ,PDLC产生PGE2 的量随时间的延长而增加。 0 .0 1～ 1 0 μg/mL的黄芩苷均能显著抑制 1ng/mLIL - 1 β对PDLC的刺激作用 (P <0 .0 1 ) ,而不同浓度组之间比较 ,抑制作用无显著性差异。结论 :①PDLC具有合成和分泌PGE2 的功能 ,IL - 1 β能有效刺激PDLC产生PGE2 。②黄芩苷对IL - 1 β刺激PDLC合成和分泌PGE2

前列腺素E_1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素/血栓素A_2的影响

目的 :探讨前列腺素E1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素 /血栓素A2 的影响。方法 :对我院 3年来采用前列腺素E1(PGE1)治疗的 78例慢性肾衰竭患者用彩色多普勒监测肾血流 ,用放免法检测尿 6 -酮 -前列腺素F1α/血栓素B2 以评价肾脏内前列环素 /血栓素A2 水平。结果 :78例经PGE1治疗后肾血流明显改善 ,肾脏内前列环素 /血栓素A2 不平衡得到纠正 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1具有改善肾血流、纠正肾脏内前列环素 /血栓素A2 不平衡 ,副作用小的优点 ,是治疗慢性肾衰竭的理想药物。

白细胞介素1β刺激对脑微血管内皮细胞COX活性、mRNA表达和PGE_2释放的影响

目的:探讨白细胞介素1β(IL-1β)刺激不同时间对大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)的环氧合酶(COX)活性及其mRNA表达和PGE2释放的影响。方法:建立rCMEC培养,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定。细胞长至融合状态后加入IL-1β(30μg/L),分别刺激0.5、1、2、4、8、12、24 h,ELISA测定细胞内COX-1、COX-2的活性及细胞外液PGE2含量,荧光实时定量PCR检测COX-1、COX-2的mRNA表达量,扩增产物进行熔解曲线图及琼脂糖电泳分析,并与未刺激的rCMEC作比较。结果:①Ⅷ因子抗体免疫组化染色可见90%以上的培养细胞呈阳性,确认为rCMEC。②IL-1β刺激4 h时细胞培养液PGE2含量已明显高于未刺激组(P<0.05);12 h时PGE2含量达到最大值(P<0.01);24 h时PGE2含量有所回降,但与未刺激组比较仍有显著差异(P<0.05)。③IL-1β刺激不同时间rCMEC内COX-1活性与未刺激组相比无统计学差异(P>0.05);COX-2活性在第8 h时已明显高于未刺激组(P<0.05),12 h活性达峰值(P<0.01),24 h活性有所回降,但仍具显著差异(P<0.05)。④IL-1β刺激不同时间COX-1 mRNA表达与未刺激组比较无明显差异(P>0.05);未刺激组在本实验条件下未检测到COX-2 mRNA表达,IL-1β刺激1h时可见COX-2 mRNA表达,4 h时COX-2 mRNA表达至峰值,而后开始回降,第12 h时已未见表达。熔解曲线图显示无非特异性扩增;琼脂糖电泳可见扩增基因与目的基因长度相符,结果与荧光定量PCR一致。结论:IL-1β作用下,rCMEC释放的PGE2持续增加并于12h达峰值,这一过程主要与COX-2 mRNA表达激活及COX-2活性增加有关。

多囊卵巢综合征患者子宫内膜mPGES-1和COX-2表达的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者膜结合型前列腺素合酶-1(mPGES-1)和环氧合酶-2(COX-2)在子宫内膜组织的表达及临床意义。方法:选择2005年6月至2007年6月华北煤炭医学院生殖内分泌门诊诊断为PCOS的患者21例为PCOS组,卵巢功能正常的不孕患者20例为对照组。PCOS组采用二甲双胍/达英-35联合治疗。病例均测体重、身高、性激素六项及75g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)。并于月经干净3～5天(闭经患者确认为卵泡期)取子宫内膜组织,采用免疫组织化学技术检测PCOS组治疗前后及对照组中mPGES-1和COX-2的表达。结果:PCOS组患者BMI、HOMA-IR、空腹胰岛素(I0)、75g葡萄糖负荷后2h胰岛素(I120)及T均明显高于对照组患者(P均<0.05);治疗前PCOS组mPGES-1和COX-2在子宫内膜的表达显著高于对照组(P<0.01),治疗后两因子的表达与治疗前比较明显下降(P<0.01)。结论:PCOS患者子宫内膜可能处于一种慢性炎症状态,子宫内膜mPGES-1和COX-2过度表达可能是导致患者子宫内膜异常增生和不孕的原因之一,二甲双胍/达英-35联合应用可逆转该炎症状态,可能有利于孕卵着床和预防子宫内膜癌发生。

前列腺素E_2对大鼠急性胰腺炎IL-10抗TNF-α、IL-1β的免疫干预作用

目的 :探讨前列腺素E2 (PGE2 )免疫干预对急性胰腺炎大鼠血清抗炎因子IL 10与前炎症因子TNF α及IL 1β的平衡调控作用。 方法 :将SD大鼠 91只随机分 4组 :假手术组 (n =7) ,ANP组 ,PGE2 前干预和PGE2 后干预组 (每组n =2 8) ;后三组又随机分 1h、3h、6h以及 12h时段组 (每组n =7) ,大鼠ANP模型用 5 %牛磺胆酸钠诱导 ,PGE2 前干预组在ANP模型制作前 2h肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 ,PGE2 后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 。采用ELISA检测各组各时段大鼠血清的IL 10、TNF α与IL 1β含量。结果 :PGE2 前干预组和后干预组所有时段 (1h、3h、6h以及 12h)的TNF α和IL 1β含量均比ANP组降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ;PGE2 前干预组 3h时段IL 10值比后干预组相应时段升高 ,而 6h时段IL 10含量比后干预组低 ,差异均有显著性 (P <0 .0 0 1)。本实验结果显示 ,大鼠血清IL 10的上升幅度因PGE2 的给药时间不同而不同 ,TNF α和IL 1β随IL 10上升而下降。ANP组血清IL 10与TNF α呈正相关 (r=0 .5 85 ,P <0 .0 1) ;PGE2 前、后干预组呈负相关 (r=- 0 .0 4 5 ,P <0 .0 1;r =- 0 .14 3,P <0 .0 1)。结论 :无论是前干预还是后干预 ,PGE2 均能上调大鼠血清抗炎症性因子IL 10 。

肺癌组织中cPLA2和mPGES-1的表达及意义

目的探讨胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)在肺癌组织中的表达及临床意义,为肺癌发生发展的分子机制提供理论依据。方法采用RT-PCR检测60例肺癌(肺癌组)和癌旁(癌旁组)组织中cPLA2、mPGEs-1mRNA表达水平,采用免疫组织化学SP法检测2组组织中cPLA2、mPGEs-1蛋白表达水平。结果肺癌组组织中cPLA2、mPGES-1mRNA表达水平均明显高于癌旁组(均P<0.05)。肺癌组组织中cPLA2蛋白阳性表达率为76.7%(46/60),癌旁组组织中cPLA2蛋白无阳性表达,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);肺癌组组织中mPGES-1蛋白阳性表达率为66.7%(40/60),明显高于癌旁组的10.0%(6/60)(P<0.05)。肺癌组的肿瘤<5cm、组织学类型为鳞癌、病理分级为高中分化、淋巴结无转移和TNM分期为Ⅰ期cPLA2蛋白阳性表达率与肿瘤≥5cm、组织学类型为腺癌、病理分级为低分化、淋巴结有转移和TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期比较差异均无统计学意义(均P>0.05);肺癌组的肿瘤<5cm、组织学类型为鳞癌mPGEs-1蛋白阳性表达率与肿瘤≥5cm、组织学类型为腺癌比较差异均无统计学意义(均P>0.05),肺癌组的病理分级为高中分化、淋巴结无转移和TNM分期为Ⅰ期mPGEs-1蛋白阳性表达率均明显低于病理分级为低分化、淋巴结有转移和TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期(均P<0.05)。结论 cPLA2、mPGES-1的高表达可能在肺癌的发生发展中起着重要作用,其可能为肺癌的早期诊断和为开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据。

α-促黑素细胞激素对IL-1β刺激离体兔下丘脑释放PGE_2的抑制作用

采用体外组织培养法观察α－促黑素细胞激素（α－ＭＳＨ）对白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）刺激家兔下丘脑组织释放前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响。结果显示，ＩＬ－１β与下丘脑组织培养后４０ｍｉｎ，培养上清液中ＰＧＥ２含量高于未加ＩＬ－１β的对照组（Ｐ＜００１）；而预先（２０ｍｉｎ）加入α－ＭＳＨ，再加入同量ＩＬ－１β培养４０ｍｉｎ，则培养上清液的ＰＧＥ２含量接近对照组水平（Ｐ＞００５）。α－ＭＳＨ抑制下丘脑ＰＧＥ２的产生，可能是其解热的重要机制之一。

16,16二甲基前列腺素E_2对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的 :探讨 1 6 ,1 6二甲基前列腺素E2 (dmPGE2 )在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化进程中对结缔组织生长因子 (CTGF)表达水平的影响。方法 :通过苏木素伊红 (HE)染色及Ⅰ型胶原 (Col Ⅰ )、Ⅲ型胶原 (Col Ⅲ )免疫组化染色评价纤维化程度 ,用原位杂交方法检测结缔组织生长因子 (CTGF)的mRNA在肺内的表达情况 ,用免疫组化法检测转化生长因子 β1 (TGF β1 )及cAMP依赖性磷脂酶A(PKA)的表达。结果 :①模型组中TGF β1 、CTGFmR NA、Col Ⅰ、Col Ⅲ表达水平较空白组明显增高 ;②实验组中CTGFmRNA和Col Ⅰ、Col Ⅲ水平与模型组比明显下降 ,较正常组稍高。结论 :PGE2 可减轻博莱霉素所诱导的肺间质纤维化程度 。

兔动脉粥样硬化组织COX-2、mPGES-1表达及阿伐他汀的影响

目的通过观察环氧化酶Ⅱ(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型前列腺素合成酶Ⅰ(membrane associatedprostaglandin E-1,mPGES-1)在兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的表达水平及阿伐他汀对其的干预作用。方法取40只体质量为2.0～2.2 kg的3月龄健康雄性新西兰兔,随机分为正常对照组8只(普通饲料);高脂模型组32只(高胆固醇饲料)。8周后将高脂模型组再分为模型组、阿伐他汀治疗Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组[剂量分别为2.5、5及10 mg/(kg.d),n=8]。6周后取各组兔冠状动脉,检测其COX-2及mPGES-1的表达;同时,采血检测各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)浓度。结果模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C水平与正常对照组比较差异显著(P<0.05);而阿伐他汀治疗Ⅱ组及Ⅲ组上述各项指标与模型组比较差异显著(P<0.05);阿伐他汀治疗Ⅰ组各项血脂水平较之模型组无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达显著增高(P<0.05);与模型组比较,治疗Ⅱ组、Ⅲ组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达明显下调(P<0.05)。结论阿伐他汀可能通过降低COX-2/mPGES-1表达、降低血脂,进而发挥其对AS的治疗作用。

PGE_1控制性降压对脑动脉瘤夹闭术病人血浆皮质醇醛固酮β_2微球蛋白血糖变化的影响

目的与方法：２０例脑动脉瘤夹闭术病人，采用神经安定复合异氟醚麻醉，随机分为ＰＧＥ１组和对照组，每组１０例。ＰＧＥ１组行控制性降压，输注０．０００２％ＰＧＥ１使平均动脉压降低２０％～３０％，对照组不采取降压措施，观察麻醉过程中病人血浆皮质醇、醛固酮、β２微球蛋白（β２－ＭＧ）、血糖的变化。结果与结论：两组病人上述各项指标均升高，但两组间相应时点变化比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），表明ＰＧＥ１控制性降压对脑动脉瘤夹闭术病人血浆皮质醇、醛固酮、β２－ＭＧ、血糖的变化没有影响。

前列腺素E_2对重症急性胰腺炎大鼠血清IL-10和IL-1β的影响

目的 :探讨前列腺素E2 (PGE2 )对重症急性胰腺炎大鼠血清IL 1β和IL 10调节作用。 方法 :SD大鼠 91只随机分为 4组 :假手术组 (n =7) ,ANP组 ,PGE2 前、后干预组 (后三组每组 2 8只 ,分别随机分为 1h、3h、6h、12h时段组 ,n =7)。大鼠ANP模型用 5 %牛磺胆酸钠制备。前干预组在ANP诱导前 2h肌肉注射 15 0μg·kg-1PGE2 ,后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 。采用ELISA检测各组不同时段大鼠血清IL 10与IL 1β含量 ,观察PGE2 前、后干预对大鼠血清IL 10与IL 1β的调节作用。 结果 :PGE2 前、后干预组大鼠血清IL 10峰值分别位于 3h和 6h时段 ,均显著高于ASP组 (P <0 .0 0 1) ;前、后干预组所有时段大鼠血清IL 1β均比ASP组降低 (P <0 .0 0 1) ,差异有显著性 ;前干预组 3h时段IL 10峰值 (2 31pg/ml)比后干预组IL 10相应时段 (2 0 9pg/ml)高 (P <0 .0 1) ,差异有显著性 ;6h时段IL 10 (5 4.0 7pg/ml )比后干预组 (118.2 6pg/ml)低 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。前干预组 1～ 6h时段大鼠血清IL 1β均显著低于后干预组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1)。结论 :PGE2 能上调大鼠血清IL 10 ,并降低IL 1β含量。

链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达

【目的】探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况。【方法】多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水平;RT-q PCR法检测肾组织环氧合酶-2(COX-2)、膜结合型前列腺素E2合成酶-1(m PGES-1)、各型EP受体(EP1、EP2、EP3、EP4)的m RNA表达水平;Westernblot法检测相应蛋白表达水平。【结果】随着周龄增加,DM组小鼠逐渐出现明显多饮、多尿、体质量下降等糖尿病消耗症状;与NC组小鼠相比,DM组小鼠空腹血糖(FBG)和24 h尿蛋白排泄量均显著增加(P<0.05);肾脏COX-2和EP4表达水平明显上调(P<0.05)、而m PGES-1、EP1、EP2、EP3 m RNA表达无显著变化(P>0.05);同时,DM组小鼠24 h尿PGE2定量显著高于NC组(P<0.05)。【结论】1型糖尿病小鼠肾脏组织中,早期即可检测到COX-2和EP4表达上调,伴24 h尿PGE2定量增加,提示COX-2/PGE2/EP4信号轴激活可能参与了糖尿病肾病的发生发展。

前列腺素E_1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧 3 0min复氧 40min损伤模型 ,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术 (TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡 ,原位杂交法检测bcl 2、baxmRNA的含量。结果 模型组乳鼠心肌细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱 ,TUNEL法检测到较多的阳性标记 ,PGE1各给药组随剂量的增加 ,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱 ,PGE1(0 12 7μmol·L- 1)组心肌细胞的凋亡率 (6 80 %± 1 99% )与模型组 (11 40 %± 2 3 2 % )相比差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;模型组与正常组相比bcl 2mRNA的含量下降、baxmRNA的含量增加 ,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl 2mRNA的含量、下调baxmRNA的含量。结论 离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡。PGE1可明显抑制这种凋亡的发生 ,其机制可能与促进bcl 2mRNA的表达。

前列腺素E_1抑制血管平滑肌细胞增殖的作用

目的 从细胞周期蛋白和凋亡相关基因探讨前列腺素E1(PGE1)对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的调控作用。方法 采用培养的新生牛主动脉VSMC ,以胎牛血清及白介素 1(IL 1)分别作为促增殖剂 ,测定不同浓度PGE1对VSMC增殖、细胞内周期蛋白d1mRNA表达、p5 3及Bcl 2基因表达和培养液内NO含量的影响。结果 PGE1浓度依赖性抑制胎牛血清促VSMC增殖作用 ;显著减少细胞周期蛋白d1mRNA含量 ;浓度依赖性诱导IL 1孵育下VSMC产生大量NO ,同时抑制VSMC增殖 ;并促进p5 3基因表达 ,下调bcl 2基因 ,诱导细胞凋亡。结论 PGE1具有抑制VSMC增殖的作用 ,其机制可能与其阻滞VSMC生长有关 ;在炎性因子存在情况下 ,PGE1可诱导VSMC内大量产生NO ,抑制VSMC增殖 ,并加速VSMC凋亡。

前列腺素E_1、川芎嗪合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列腺素Ｅ１（３１２５μｇ·ｋｇ－１）与川芎嗪（２５ｍｇ·ｋｇ－１）合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法麻醉大鼠冠脉结扎３０ｍｉｎ后，再灌６０ｍｉｎ诱发心律失常，硫代巴比妥酸法和分光光度法分别测定ＭＤＡ、ＳＯＤ及ＧＳＨＰｘ，原子吸收光度法测定心肌细胞内Ｃａ２＋含量。结果两药小剂量合用的效果优于各药较大剂量单用。联合用药不仅更显著提高缺血再灌心肌ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ活力（Ｐ＜００１），尚可显著降低ＭＤＡ、Ｃａ２＋及血清ＣＫＭＢ含量（Ｐ＜００１），防止缺血再灌室性心律失常的发生（Ｐ＜００１）。结论前列腺素Ｅ１与川芎嗪合用对心肌缺血再灌注损伤的保护作用有显著的协同作用。其作用与提高自由基清除酶活性、抑制脂质过氧化反应和防止心肌细胞内“钙超负荷”

进展性前列腺癌中mPGES-1及雄激素受体的表达及其意义

目的研究微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)在进展性前列腺癌中的表达特征及其与雄激素的相关性,探讨mPGES-1高表达在进展前列腺癌中可能的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50例前列腺癌组织标本中mPGES-1和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白表达水平;进行DU-145细胞培养,分别采用不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone对DU-145细胞进行干预,Western blot技术检测雄激素干预后的DU-145细胞中mPGES-1蛋白表达水平。结果 50例前列腺癌标本中,mPGES-1阳性表达36例,阴性表达14例,阳性表达率为72%,AR阳性表达50例。mPGES-1和AR在前列腺癌中的表达与TNM分期、Gleason评分及骨转移相关(P<0.05),与血清PSA值无关(P>0.05),mPGES-1与AR在前列腺癌组织中表达无相关性(r=0.105,P=0.466);经不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone干预24 h后,DU-145细胞中的mPGES-1蛋白表达量显著上调(P<0.05)。结论雄激素对mPGES-1表达可能具有上调作用,mPGES-1及AR的表达强度与前列腺癌的分期及骨转移有关。mPGES-1的高表达提示前列腺预后差及可能存在骨转移。